INMUNIDAD FRENTE

INMUNIDAD FRENTE A
A BACTERIAS
BACTERIAS Y
Y VIRUS
VIRUS

Dr. Freddy A. Bonito

Médico
Reumatologo
La principal función del sistema inmune es
proteger al organismo contra los patógenos

La inmunidad puede ser innata o especifica

 Patógeno

Virus Bacteria Parasitos Hongos

 Inmunidad frente a bacterias
• Estructura de la superficie bacteriana: Gram Positivas
Gram Negativas
Micobacterias
Espiroquetas

•En base a la patogénesis de la infección y a la respuesta inmune al

patógeno: Bacterias intracelulares y extracelulares

Cursos clínicos : Enfermedad aguda y crónica

Infección, tiempo de incubación y enfermedad

Inmunidad frente a Bacterias
Depende de:
1 La estructura de la superficie bacteriana
G+ Fagocitosis, G- complemento y CTLs
2 De su estilo de vida
Libre vs.intracelular
3 De los mecanismos por los que inducen su
patogenicidad.
Toxinas-mimetismo molecular

5
Grampositivas

Fagocitosis
Gramnegativas micobacterias Espiroquetas

Cubierta
ext.
lipoproteinas
fibrillas
glucolipidos
ac. micólicos

lipoarabinomanano memb.
celular peptidoglicán

Complemento
Cel. citotóxicas
 Extracelular Intracelular

Espacios intersticiales, Superficies epiteliales Citoplasmático Vesicular

sangre, linfa

Gram – (N. gonorrheae, E.coli) Virus Micobacterias

Virus Gram + (S.pneumonae)
Bacterias Especies de Chlamydia Gram – (S. typ)
Micoplasma
Hongos Especies de
Hongos (C. albicans) Listeria monocytogenes Leisnmania.
Protozoos Criptococcus
Gusanos

Fagocitosis Anticuerpos Células T Activación

citotoxicas de
Complemen IgA Células Nk Macrófagos
to
Neutralizaci dependient
ón es
de cel. T y
 Bacterias Extracelulares

Son capaces de replicarse fuera de la célula

Inducen el daño por medio de 2 mecanismos:
- Inducen inflamación
- Producen: endotoxinas y exotoxina

La respuesta inmune contra la bacteria extracelular es la eliminación de la

bacteria y la neutralización de los efectos tóxicos.

La Fagocitosis por los neutrófilos, monocitos y macrófagos

La activación del sistema de complemento en ausencia de anticuerpos
 Bacterias Extracelulares:
•Se dividen fuera de las células del huésped: Vías
aéreas, Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo, Circulación
sanguínea.
•Estas bacterias crecen rápido y producen toxinas por lo que es necesaria una
respuesta muy rápida. Suelen provocar reacciones tisulares purulentas y formación
de abcesos.

•Cocos Gram + •Cocos Gram -

•Estafilococos •Meningococos
•Estreptococos •Gonococos

•Bacilos Gram + •Bacilos Gram -

(Anaerobios) •E. coli 10
•Clostridium
La respuesta humoral es la principal en las bacterias
extracelulares

Existe una fuerte respuesta de IgM causada por LPS

AC IgM, IgG contra la superficie de la bacteria y las toxinas

estimulan tres tipos de mecanismos efectores:
1.- Los ac IgG opsoniza la bacteria aumentando la
fagocitosis
2.- ac neutralizan las toxinas bacterianas
3.- IgM e IgG activan al sistema de complemento
Inflamación
Las dos ramas del sistema
inmunitario
La Respuesta Inmune Innata estimula
la Respuesta Inmune Adaptativa
 Bacterias Extracelulares

Exotoxinas
Diftérica: Inhibe síntesis proteica
Colérica: Estimula producción de AMPc, bloquea
toma de Na pérdida de agua y diarrea
Tetánica: Contracción muscular persistente
Clostridium: provoca necrosis
Las respuestas inmunes frente a estas bacterias pretenden
eliminar y neutralizar sus toxinas.

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 Endotoxinas
Bacterias Extracelulares

Activadores policlonales de células B

Lipopolisacáridos de bacterias gram-negativas,
Inducen en macrófagos y células endoteliales
producción de citocinas.
Colapso vascular y shock endotóxico o
séptico.

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 Bacterias Extracelulares

Respuestas a antígenos proteicos

de las bacterias extracelulares
•Activan a las células T CD4+ que producen citoquinas que
estimulan:

1. La producción timodependiente de
anticuerpos de isotipos IgA, IgG e IgE
(TGFβ , IFNγ e IL-4 respectivamente)
2. Inducen la inflamación local (TNF-α)
3. Estimulan la acción fagocítica y microbicida
de los macrófagos (IFN-γ )

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 Bacterias Extracelulares

4. Evasión de los mecanismos

inmunes
4.1 Resistencia a la inmunidad innata
Favorece la colonización y la invasión
• Inhibición de la activación del complemento:
Acido siálico (gram positivos y negativos)
• Resistencia a la fagocitosis:
Cápsula de polisacáridos (neumococo)

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 4.2. Resistencia a inmunidad
especifica

• Modificación de los antígenos de

superficie Permite escapar de la acción
de los anticuerpos
– Modificación del LPS (H. influenzae)
– Variación de los polisacaridos del
Neumococo

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 Bacterias Extracelulares

Variación antigénica del

neumococo

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 Bacterias Extracelulares

Incluyen:
Superantígenos
. Enterotoxinas estafilocócicas
. Exotoxinas estreptocócicas
. Exotoxinas del micoplasma
•Son mitógenos T muy potentes mimetizan la
estimulación del TCR por el antígeno
•Se unen a las cadenas β del TCR
•Estimulan gran cantidad de linfocitos T que
expresan un determinado Vβ
•Efectos de los superantígenos:
•Producción masiva de citoquinas (TNF-α)
•Síntomas sistémicos (Shock tóxico, CID, I.R
•Apoptosis de linfocitos T
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•Inmunosupresión
Otros mecanismos de evasión
– Factores de virulencia
• Proteasas de IgA
– Factores de colonización
• Permite la entrada en las células
• Pili (E. coli, gonococo)

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 Bacterias Intracelulares

• Las bacterias intracelulares tienen la capacidad de

replicarse dentro del fagocito, ya que son
inaccesibles a los anticuerpos.

Dicho fagocito es el encargado de su eliminación

La bacteria ic activa células NK, que tambien pueden ser

Activadas por la IL-12 producida por los macrófagos
La respuesta inmune mediada por las bacterias IC son
dadas por 2 tipos de células:

1.- Muerte por fagocitosis IC de la

bacteria como resultado de la activación de mácrofagos
o cel T
2.- Lisis de la célula infectada por CTLs

El daño producido en este tipo de respuesta por los

mácrofagos puede ser la formación del granuloma.
Inmunidad especifica frente a bacterias intracelulares

Lisis Macrófago
Muerte bacteriana

Bacteria nativa,
escapa al citoplasma
CD8+

Bacteria

Infección erradicada
Eliminación parcial de la bacteria
(M. tuberculosis viva)
Evasión

- centro de macrófagos infectados y células

gigantes multinucleadas

- rodeado de células T

- Ej: Granuloma causada por infección con

Mycobacterium tuberculosis (pulmones)
 Evasión del sistema de complemento

Capsula o cubierta
Mala disposición de la
ext.
superficie ext., no acceso al
c3b.

Estructuras
superficiales Enzimas degradantes de
impiden complemento
union CLM

Membrana Secreción de
resistente proteínas
 Evasión del sistema fagocítico

1. Inhibición de la quimiotaxis
2. Impide unión al fagocito
3. Factores bloqueantes
4. Secreción de catalasa, p h.
5. Cubiertas resistentes (M.
leprae)
6. Liberación de
lipoarabinomanona
7. Pierde capacidad presentar
Ag.
8. Escape del lisosoma (M.
leprae)
Inmunidad frente a Virus
Virus son parásitos intracelulares obligados
Las células inmunes que intervienen son:
1.- CPA: MHC I cuando la célula es infectada
MHC II para ser reconocido T CD4.

2.- Linfocitos B
3.- T CD4 – CD8 – Nk

Virus CD4 TH1 IFNg, TNFb, IL-2 Lin T CD8

TH2 IL4,5,6,9,10 Linf B ( evita

propagación
neutraliza-opz)
La infección viral
• Replican utilizando la
maquinaria de duplicación de
DNA del huésped
• Usan receptores de
superficie que se une a
moléculas de membrana en
la célula huésped
• Citopáticos
• No citopáticos
– Con alteración de la función
celular
– Sin alteración de la función
celular
 Infección y replicación de los virus

Conzelmann K.K. (1998).  Nonsegmented negative-stranded RNA viruses: Genetics and manipulation of viral genomes.  Ann. Rev. G
La infección viral estimula directamente la producción de
Interón (IFN)

Interferones son proteínas antivirales o glicoproteinas

que se producen por diversos tipos de células:
- INFα por leucocitos
- INFβ por fibroblastos
- INFγ por células natural killers (NK)

Las células NK lisan un gran variedas de células

infectadas
 IFN α (leucocitario)
Efectos del interferón
IFN β (fibroblastos)
IFN δ (inmunitarios)

El IFN induce la síntesis de

2´,´5´-oligoadenilato proteín cinasa

sintetasa

Síntesis de trinucleótidos fosforilación e

de adenina inactivación de elF-2

Activación de la endonucleasa Inhibición de la

síntesis proteica

Degradación ARNm vírico

Prevención de la
Infección vírica
Respuesta inmune del virus

-Mediada por la combinación humoral y celular.

- La respuesta inmune humoral: la respuesta de los
ac en la superficie contra el virus son cruciales, ya
que detienen la velocidad de replicación en fase
aguda y protege contra reinfecciones
1. La opsonización por parte de los Ac.
Aumenta la fagocitosis
2. Mediada por respuesta celular
• CD8+ Tc (Cytotoxico CTLs) y células CD4+ th1
(helper T) son los principales componentes de la
defensa celular contra el virus.
3.- Activación de macrofagos, Células citotoxicas
Etapa efectora de la respuesta CTL-CD8
 Mecanismos de evasión de la respuesta
inmune antiviral
1) Variación Antigénica: Los Virus Pueden Alteral sus antigenos mediantes mutaciones
puntuales o por medio del ARN en los Virus ARN (Rinovirus, virus de la influenza, VIH)

2) Inhibición del procesamiento de Antigenos: Bloqueo de la TAP – ICP47 – HSV –

presentación Ag ↓
∀ ↓ Expresión de moléculas MHC I (CMV-HIV)
∀ ↓ Activación de complemento vías clásica y alterna (Vaccinia C4b – HSV C3b)
3) Produccion de Homólogos de los receptores de Citoquina
4) Producción de citoquina inmunosupresora Epstein Barr (IL10)
5) Infección de células inmunosupresora
• Inmunosupresión generalizada
– Por infeción directa de LΦ S o MΦ S (citotox/func. alterada)
– Paramixovirus,sarampión,VEB,CMV,VIH
– VEB BCRF1 – homólogo IL-10- ↓ Th1 ⇒ ↓ IL-2,IFN-γ , TNF
– Proteínas homólogas de receptores de citoquinas TNF,IL-1,IFN-γ
Mecanismo de Evasión

Cambios antigénicos en el
virus de la gripe, VIH

El IFN induce la síntesis de

VEB

2´,´5´-oligoadenilato proteín cinasa

sintetasa

Síntesis de trinucleótidos fosforilación e

de adenina inactivación de elF-2

Activación de la endonucleasa Inhibición de la

síntesis proteica

Degradación ARNm vírico

CMV Prevención de la
Infección vírica
Adenovirus