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PKA (AMPc)
Kinasas Activadas por
Nucleótidos Cíclicos PKG (GMPc)
a.-Integrales de Membrana
Tirosinas Kinasas
(Recp. Tirosina Kinasa)
b.-Citosólicas (Recepores
asocidos a Tirosina kinasas
solubles)
De
Superficie B) Receptores acoplados a
Proteínas G
RECEPTORE
S
C) Receptores unidos a Enzimas
(Tirosina-kinasa y otros)
Intracelular
es
Estructura
Dominio Extracelular:
Reconocimiento del ligando
Dominio
Transmembrana
K K
Dominio Intracelular:
Con o sin actividad enzimática
Dímeros Monómero
Acoplador Grb2
En algunos casos los dominios fosfo-tirosinas de unión a los acopladores
no están en el propio receptor…….. EJM.: I.R.S.
Los adaptadores no se unen al directamente al receptor, se unen al IRS
SOS
SOS GEF
GDP GTP
GTP GDP
GAP Raf
GEF: Intercambiador de
nucleótidos de Guanina.
GAP: Proteína Activadora de la
GTPasa
Señal
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
Los receptores Trirosina Kinasa utilizan proteínas
acopladoras para conducir la señal a una cascada
de señalización celular
MAPK:
RUTA MITOGÉNICA
Mitogen
Actiated
Protein Kinase
Proliferación,
diferenciación,
SOS
supervivencia
MAP-KKK Raf
MAP-KK MEK
MAP-K ERK
Serina/Treonina Kinasas
Expresión de
genes
tempranos
RUTA DE LA PI 3-K
PI 3-KINASA
Una de las principales kinasas involucradas en el crecimiento y
supervivencia celular
TRK Ras
Subunidad Subunidad
Reguladora Catalítica
DAG
PLC
IP3
PI (4,5)P2
PI (3,4)P2 PI (3,4,5)P3
Edosoma de señalizaCION
Tipos
RECEPTORES TIROSINA KINASA: Con actividad kinasa intrínseca. Las
dianas de fosforilación son proteínas de señalización intracelular
(adaptadores).
Estructura
Dominio Extracelular:
Reconocimiento del ligando
Dominio
Transmembrana
K K
Dominio Intracelular:
Con o sin actividad enzimática
SH2
SH2
SH3 Csk
Catalítico
Relajación muscular
Kinasas
ATP ADP
P Proteína
Proteína
Inactiva Activa
P
Fosfatasas
Especificidad
Treonin-Serin-Fosfatsas: Calcineurina (PP2B), MAPK-
Fosfatasa 1 (MKP-1), SHP
Citosólicas Membrana
Dominio citoplasmático
con actividad TIROSINA
FOSFATASA
EJEMPLO: CD45
CD45
Autofosforilación
p56-Lck
Inactiva
Activa
No susceptible de Susceptible de
Autofosforilada
autofoforilación autofoforilación
(inactivable) (activable)
-Fosfatasas citosólicas.
-Existen en forma de
complejos formado por la
subunidad catalítica y la (las)
subunidad(es) reguladoras.
PP2b
PP3
PAPEL DE LAS FOSFATASAS EN LA MODULACIÓN DE LA
SEÑALIZACIÓN CELULAR
SEÑAL
RAS
MAPK-Kinasa P
ERK ERK
MAPK-Fosfatasa
Inactiva Activa
Proliferación,
diferenciación,
SOS
supervivencia
MAP-KKK Raf
MAP-KK MEK
MAP-K ERK
Serina/Treonina Kinasas
Expresión de
genes
tempranos
Señal
P CD45 (Fosfatasa)
p56-Lck p56-Lck
Kinasa
Inactivabe Activable
PKA PKA
Inactiva Activa
Sustrato de
DARPP-32 DARPP-32 PKA
X
Inactiva Activa
Sitio
A catalítico
B
Ca-
Calmodulina Ca
Calcio: 2 mM
Calcio: 0,1 μM
Disminución Calcio i:
-Bombas ATPasa
citoplasmática,
Mitocondrial y del R.E.
-Bombas intercambidoras
Na/Ca
-Proteínas quelantes de
Calcio
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
Las células poseen los mecanismos restringir finamente los aumentos
intracelulares de calcio: MICROAMBIENTES INTRACELULARES: Espinas
dendríticas
ESPINA
DENDRITICA
Proteínas Moduladas por Calcio
(directa o indirectamente mediante la calmodulina)
Parvalbúmina
Troponina
Adenilciclasa
Cadena ligera de Miosina
Sinaptotagmina
ATPasa-Ca (membrana y RE) MAP-2
Adenilciclasa NOS
Canal de Calcio NO
acoplado a la cascada
intracelular
La cascada de señalización
inducida por el aumento
intracelular de calcio puede estar
modulado por el tipo de fuente de
entrada de calcio Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
Presináptico
Post-sináptico PSD
Los incrementos en la
concentración intracelular de
Calcio puede estar dirigida
directamente hacia una
cascada de señalización gracias
a proteínas de andamiaje, entre
otros factores
GKAP/Shank
nNOS SynGAP
HOMER
RAS mGluR