2-Persentación Del Primer Bloque - Semana II

RECEPTORES PARA MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN
EXTRACELULAR
A) Receptores unidos a canales

iónicos
De
Superficie B) Receptores acoplados a
Proteínas G
RECEPTORE
S
C) Receptores unidos a Enzimas
(Tirosina-Quinasas y otros)
Intracelular
es
Receptores Metabotrópicos. Usados

prácticamente por todas las células
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Kinasas
ATP ADP
P Proteína
Proteína
Inactiva Activa
P
Fosfatasas

Proteínas G
Señal
GTP GDP
GDP GTP
Proteína G
Proteína G
inactiva
Activa
P Auto GTP-asa
Proteínas Ras Ras
Señal Rho
Ras Rab
GEF Ran
Arf
GDP GTP
GTP GDP
Ras Ras Activa

inactiva
P
AutoGTP-asa
GAP
GEF: Intercambiador de
nucleótidos de Guanina.
GAP: Proteína Activadora de la
GTP-asa
Señal
SEÑALIZACIÓN POR MEDIO DE PROTEÍNAS G
R.A.P.G. Son la familia más grande de receptores de superficie
celular encontrada en todos los organismos eucariotas.
Especializados en mediar respuestas lentas a una gran

variedad de moléculas señalizadoras con diversa naturaleza
bioquímica.
Proteínas, péptidos, ácidos grasos,
aminoácidos, ésteres, aminas.
A pesar de la heterogeneidad bioquímica de las moléculas de

señalización a la cuales responden todos los R.A.P.G. poseen
estructuras similares
Desde el punto de vista de la transmisión de la infromación, los
R.C.P.G. representan UNO de los TRES elementos del sistema de
transducción de las señales lentas…..RECEPTOR, TRANSDUCTOR,
EFECTOR.
DURACIÓN: Milisegundos-minutos
La respuesta final se mantiene tiempo después de que la señal de
iniciación ha desaparecido.

SEÑALIZACIÓN POR MEDIO DE PROTEÍNAS G
En una fracción de membrana aislada la señalización inducida por un

agonista producía una respuesta únicamente en presencia de GTP.
Premio Nobel en
Medicina 1994
Dr. Gilman Dr. Rodbell
Duración: Milisegundos-Minutos.
La respuesta final (EFECTO BIOLOGICO) se sigue
expresado a pesar de que haya desaparecido la
SEÑAL
ELEMETOS
Receptor
Efector
Transduct Segundo
or Mensajero
Cascada de Señalización Específica

Proteínas G: Transductores del sistema
La activación requiere:
-INTERACCIÓN CON EL ELEMENTO RECEPTOR ACIVADO.
-INTERCAMBIO DE GDP POR GTP
-PÉRDIDA DE SU ESTRUCTURA HETEROMÉRICA:
Disociación
Proteínas G
GDP L-R GTP

GTP GDP
Proteína G Proteína G
inactiva Activa
P
Auto GTP-asa

EL COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR ACTÚA COMO
COMPLEJO ENZIMATICO
GDP GTP
L-R
αβγ α + βγ
1.-CAPTACIÓN DE LA INFOMACIÓN: Formación del complejo L-R

2.-TRANSFERENCIA DE LA INFORMACIÓN: Activación de la
proteína G (Intercambio GDP/GTP y disociación del complejo α-
βγ
3.-INTERNALIZACIÓN DE LA INFORMACIÓN: Activación del
efector
La Proteína G activada es capaz de MODULAR LA

ACTIVIDAD DEL EFECTOR

Efectores
Complejos proteínico enzimáticos o no.
-Enzimáticos: Adenilciclasa, Guanidilciclasa,
fosfolipasas, proteinquinasas.
-No enzimáticos: Canales iónicos.
REGULACIÓN DE LA CONCENTRACÓN INTRACELULAR DE

SEGUNDOS MENSAJEROS (AMPc, GMPc, DAG, IP3,
Calcio)
REGULAR LA ACTIIDAD DE LOS COMPONENTES DE

DIFERENTES PROCESOS METABÓLICO
EFECTO BIOLÓGICO

PROCESAMINTO DE LA INFORMACIÓN POR R.U.P.G.
Recepto Ligando Efector

r
Poteína G

PROCESAMINTO DE LA INFORMACIÓN POR R.U.P.G.

RUTA DE PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN
1.- CONDICIONES DE REPOSO:
Los componentes del sistema se encuentran en estado
disociado (Receptor, PG, EFECTOR)
2.- La unión de la señal (formación del complejo L-R) produce la

activación del receptor….Adquiere la capacidad de activar-
transformar el TRANSDUCTOR.
3.-El complejo L-R activo se une al Transductor y lo activa
(Intercambio de GDP por GTP y disociación de los componentes de la
PG).
4.-El transductor activo es capaz de unirse al efector para modular su
actividad. La activación del efector conduce a la producción de
SEGUNDOS MENSAJEROS.
5.-La inactivación del transductor depende su su actividad GTP-asa
intrínseca (la subunidad α es una GTP-asa)
6.-La inactivación del transductor induce la reasociación del complejo α-βγ
LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN CONTINÚA A TRAVÉS DE LOS

SEGUNDOS MENSAJEROS
El tiempo necesario para expresar la respuesta biológica final
depende de la naturaleza del complejo proteico activado
Canal iónico:
RESPUESTA RÁPIDA

-Proteína Sustrato es una
enzima involucrada en la
síntesis, almacenamiento,
liberación de una hormona
o neurotransmisor. Quinasa
dependiente de 2º
mensajero:
RESPUESTA INTERMEDIA

-Proteína Sustrato funciona
como factor de
transcripción:
RESPUESTA LENTA

COMPONENTES DE LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
INICIADAPOR LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
PROTEÍNA
RECEPTOR EFECTOR
G
RECEPTOR
Proteínas monoméricas (única cadena polipeptídia)
Proteínas integrales de membrana
Poseen 7 dominios transmembrana
Extremo aminoternimal EXTRACELULAR
Extremo carboxilo terminal CITOSÓLICO
Tres asas hidrofílicas EXTRACELULARES (Ie, IIe, IIIe)
Tres asas hidrofílicas INTRACELULARES (Ii, IIi, IIIi)

COMPONENTES DE LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
INICIADAPOR LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
PROTEÍNA
RECEPTOR EFECTOR
G
GTP-asa grandes (Hetero triméricas) compuestas por

una subunidad α una β y una γ
β
β α
α
γ γ
FUNCIONALMENTE compuesto por una una subunidad α

una subunidad βγ…….INDEPENDIENTES
β
α
γ

¿Cómo definir una proteína G activada?
GTP
Proteína G -Subunidad α unida a GTP
Activa β
α
γ
-Disociación del
heterotrímero
R GTP
β α EFECTOR
γ
Producción de Segundos
Mensajeros

Proteínas G
Señal
GTP GDP
GDP GTP
Proteína G
Proteína G
inactiva
Activa
P Auto GTP-asa
TOXINAS QUE ACTÚAN SOBRE LAS PROTEÍNAS G
V. cholerae
A.- TOXINA COLÉRICA: Cataliza la Ribosilación de la subunidad α de

Gs, lo que produce la inhibición de su actividad GTP-asa.
¿ ACTIVA O INACTIVA LA SEÑALIZACIÓN VÍA

PROTEÍNA Gs ?
LA MANTIENE EN SU ESTADO ACTIVO

GTP GDP
GDP GTP
Proteína G
Proteína G
inactiva
Activa
Ribos
a
P Auto GTP-asa
TOXINA COLÉRICA
B. pertusis, B.
parapertusis
A.- TOXINA PERTUSIS: Cataliza la Ribosilación de la subunidad α de Gi

(uni GDP), lo que produce la inhibición del intercambio GDP por GTP.
¿ ACTIVA O INACTIVA LA PROTEÍNA Gi ?
LA MANTIENE EN SU ESTADO INACTIVO

TOXINA PERTUSIS
GTP GDP
GDP GTP
Ribos Proteína
Proteínaa Gi
Gi inactiva Activa
P Auto GTP-asa

La subunidad α determina la identidad de la Proteína G.
Existen diferentes tipos de Proteínas G
FAMILIA MIEMBRO EFECTOR

I Gs Adenilciclasa
Canales de Calcio
G olf Adenilciclasa
II Gi Adenilciclasa
Canales de Potasio
Go Canales de Potasio
Canales de Calcio
Gt cGMP-Fosfodiesterasa
III Gq Fosfolipasa C

βγ
FUNCIÓN PRINCIPAL: MANTIENE A LA SUBUNIDAD α EN
FORMA DE TRÍMERO (INACTIVA)
βγ ES INTERCAMBIABLE (relativamente)……papel de las Gi
LA SUBUNIDAD βγ ES NECESARIA PARA LA ACTIVACIÓN DE
LA SUBUNIDAD α (modula el intercambio de nucleósidos)

La activación de una Proteína Gi induce la liberación de las
subunidades βγ
αβγ α + β
γ

Tomando en cuenta que:
1.-La concentración de Gi es mayor que la concentración
de Gs.
2.-Las αs tiene mayor afinidad que αi para unir la

subunidad
La acciónβγ
inhibitoria de la Proteina Gi en algunos casos se ejerce
mediante la REASOCIACIÓN de las subunidades alfa Gs
presentes
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ACETILCOLINA SOBRE LAS CÉLULAS

MIOCÁRDICAS
Para que la activación de la Proteína Gi inducida por el Recp.

Colinérgico Muscarínico tenga efecto es necesaria una activación
basal de la proteína Gs inducida por el receptor β-adrenérgico.

Gs
αs αs +
R1 βγ
AC
βγ
Gi
αi αi
R2 βγ ?
βγ
FUNCIÓN PRINCIPAL: MANTIENE A LA SUBUNIDAD α EN FORMA DE
TRÍMERO (INACTIVA)
βγ ES INTERCAMBIABLE (relativamente)……papel de las Gi

LA SUBUNIDAD βγ ES NECESARIA PARA LA ACTIVACIÓN DE LA
SUBUNIDAD α (modula el intercambio de nucleósidos)
Otras funciones de βγ
-La subunidad βγ también modula la Las funciones de βγ

interacción entre la Proteía G y el dependen en gran medida
receptor.
de las isoformas β y γ que
-La subunidad βγ también modula de conforman el dímero
forma directa la función de algunos
efectores
isoformas
β1 a β5 Múltiples
βγ combinaciones
de βγ
γ1 a γ12
EJEMPLOS:
El complejo βγ formado por las isoformas β5- γ2

Interacción
con α tiene preferencia de unión a las subunidades αq de
proteínas Gq.
La presencia de la subunidad β5 en el complejo βγ

Interacción disminuye la interacción de los receptores β1
con el receptor adrenérgicos y A2a de Adenosina con la proteína
G.
La capacidad de las proteínas Go de inhibir a los

Interacción canales de calcio radica en la presencia de la
con el efector isoforma β2 en la subunidad βγ
La subunidad alfa determina la identidad de la Proteína G.
Existen diferentes tipos de Proteínas G
Agrupadas en familias
FAMILIA MIEMBRO ACCIÓN MEDIDA POR EFECTOR

I Gs α Adenilciclasa
Canales de Calcio
G olf α Adenilciclasa
II Gi α Adenilciclasa
βγ Canales de Potasio
Go βγ Canales de Potasio
Canales de Calcio
Gt α y βγ cGMP-fosfodiesterasa
III Gq Fosfolipasa C
α

Proteínas G
GDP L-R GTP

GTP GDP
Proteína G Proteína G
inactiva Activa
P
Auto GTP-asa
Actividad G-GTP
Velocidad de intercambio GDP/GTP
Relativa de
Velocidad de hidrólisis de GTP
la Proteína G-GDP
G
Condiciones Basales
Actividad Velocidad de intercambio GDP/GTP
Relativa de <<< 1
la Proteína Velocidad de hidrólisis de GTP
G
Predominio de la forma INACTIVA ( 90 %)
EN PRESENIA DEL COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR
Actividad Velocidad de intercambio GDP/GTP

Relativa de >>> 1
la Proteína
G
Predominio de la FORMA ACTIVA ( 60 %)
De la ecuación anterior, la Velocidad de intercambio GDP/GTP

depende de la actividad del Receptor activado….
DETERMINA LA VELOCIDAD CON LA QUE SE RECAMBIA EL GDP POR EL
GTP.
EL COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR SE COMPORTA COMO UNA
ENZIMA, POR LO QUE SU ACTIVIDAD INTRÍNSECA (ACTIVIDAD
MOLECULAR) SE PUEDE CUANTIFICAR
¿Cuál es la definición de Actividad

Molecular? Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
ACTIVIDAD MOLECULAR: Cantidad de moléculas de sustrato
(proteía G-GDP) transformadas por un Mol de enzima (L-R) en una
unidad de tiempo.
Mientras mayor sea el número recambio (ACTIVIDAD MOLECULAR)
menor será el tiempo necesario para la transformación de G-GDP
en G-GTP.
Ejemplos:
1.- Nº Recambio = 60
60 moléculas de G-GDP son transformadas a G-GTP por un mol L-
R en un minuto.
60 moléculas en 60 seg……1 molécula por segundo.
1 molécula se activa en 1 segundo
2.- Nº Recambio = 600

600 moléculas de G-GDP son transformadas a G-GTP por un mol
L-R en un minuto.
600 moléculas en 60 seg……10 molécula por segundo.
1 molécula se activa en 0,1 segundo

Actividad G-GTP
Velocidad de intercambio GDP/GTP
Relativa de
la Proteína G-GDP
G
De la ecuación anterior, la Velocidad de intercambio hidrólisis de la G-

GTP depende de la actividad GTP-asa intrínseca de la subunidad α
LA SUBUNIDAD α-GTP ES UN CATALIZADOR LENTO…..GTP-asa LENTA.
G-GTP vida media ≈ 15 segundos

Si el tiempo necesario para transformar una proteína G es
mucho menor que su vida biológica, entonces, un complejo L-R
puede transformar (activar) a más de una G-GDP
L-R G-GDP G-GTP
RESPUESTA
+
La RESPUESTA MÁXIMA se alcanza con la activación de una

pequeña fracción de receptores

100 %
Respuesta
Respuesta Biológica (%)
MÁXIMA
50 %
Respuesta biológica
25 %
10 %
Concentración Ligando
Ocupación de Receptos
Ocupación
Ocupación de Receptos (%)
100 %
MÁXIMA
50 %
Se alcanza el la
Respuesta máxima con
25 %
sólo el 10% de los
10 %
receptores ocupados
Si el tiempo necesario para transformar una proteína G es igual
o mayor que su vida biológica, entonces,
L-R G-GDP G-GTP
RESPUESTA
+
La RESPUESTA MÁXIMA se alcanza con la activación de todos los

receptores

Respuesta biológica
Respuesta Biológica (%) 100 %
50 %
25 %
10 %
Concentración L
100 %
50 %
Se alcanza el la
Respuesta máxima sólo
25 %
la totalidad de los
10 %
receptores ocupados
Concentración L
¿Es posible modular la actividad
molecular de un receptor
determinado?
?

Farmacológicamen
te

LA ACTIVIDAD MOLECULAR DE UN
Respuesta Biológica
100 % RECEPTOR DETERMINADO PUEDE
SER MODIFICADA POR:

-EFECTORES ALOSTÉRICOS
A B C -AGONISTAS DIFERENTES:
50 % DIFERENTE ACTIVIDAD
MOLECULAR
25 %
Potencia: A > B > C
10 %
Eficacia: A = B = C
Concentración L
100 %
50 %
25 %
10 %
Concentración L
100 %
Respuesta
MÁXIMA
50 %
25 %
10 %
Concentración L
Ocupación MÁXIMA
100 %
50 % 90% receptores
Receptores de libres
25 % RESERVA
10 % 10% receptores
ocupados
Concentración L
100 %
Respuesta
MÁXIMA
50 %
25 %
10 %
Concentración L
Ocupación MÁXIMA
100 %
¿Si ya se ha alcanzado la
50 %
respuesta máxima, cual
25 % es la importancia de los
10 %
receptores de reserva?
Concentración L
KD: Concentración de ligando necesaria para ocupar el 50% de los
receptores…..ES CONSTANTE………AFINIDAD. Entonces:
A una concentración de ligando siempre estará ocupado el mismo
porcentaje de receptores
Ocupación max (200

receptores)
KD:
50%
Ocupación max (100

100 receptores)
50 Ocupación max (50

receptores)
25
Concentración L
Para conseguir la respuesta biológica máxima necesito ocupar 50
receptores
Total 200 recp.
Neceario25%
Mayor sensibilidad
50 receptores
Total 100 recp. Necesario
ocupados con 50%
Mediana sensibilidad
diferente
concentración
Total 50 recp. Necesario 100%

Baja sensibilidad
Si a una concentración de ligando siempre estará ocupado el mismo

porcentaje de receptores
La sensibilidad del sistema puede ser
modulada mediante el control del número
de receptores de reserva
La cantidad de receptores de reserva es

directamente proporcional a la
sensibilidad del sistema
Nota: Asumiendo que es resto de los

elementos del sistema no modifican sus
propiedades

Efectores
ELEMETOS: Receptor, Transductor y Efector

EFECTORES ACOPLADOS A POTEÍNAS G
Constituyen un grupo heterogéneo de proteínas con actividad

enzimática, con la capacidad de modular la concentración
intracelular de segundos mensajeros, o sin actividad enzimática
tales como canales iónicos con la capacidad de modular corrientes
iónicas trasmembrana específicos.
AMPc
ADENILCICLASA
DAG
FOSFOLIPASAS (C, D A2,)
IP3
CANALES IÓNICOS
Calcio

Adenilciclasa
Glicoproteína integral de membrana
M1 M2
COOH
H2N
C2
C1
Cataliza la producción de AMPc a partir de ATP en presencia de Magnesio
AC Mg+2
ATP +Mg+2 AMPc

De este esquema se deduce que la concentración intracelular de
AMPc depende del balance entre sus síntesis (Adenilciclasa) y su
eliminación (fosfodiesterasa).
Adenilciclasa Fosfodiesterasa
ATP AMPc AMP
¿Cuál de las dos enzimas anteriores es más relevante al momento

de producir un aumento de las concentraciones de AMPc?
La actividad de la adenilciclasa
Gs Adenilciclasa
Gi Adenilciclasa
Forma activa de la Adenilciclasa
GTP
R
β α Adenilciclas
a
γ
LA Subunidad βγ es capaz de modular la función de la Adenilciclasa
GTP
R
Adenilciclas
β α a
γ I
Adenilciclasa I: Activada por αs, inhibida por el aumento de

la concentración βγ
Adenilciclasa II, IV, VII: Activada por el aumento de la concentración

de βγ pero sólo en presencia de la sbunidad αs
Modulación de la Adenilciclasa por
Gi
αs αs +
R1 βγ
AC
βγ
Gi
αi αi
R2 βγ ?

¿ COMO ACTÚA EL AMPc ?
AMPc es el factor alostérico específico de las

enzimas quinasas, PROTEINAS QUINASAS A
(dependientes AMPc)
Adenilciclasa AMPc PKA Efecto biológico

Regulación de la expresión génica mediada por AMPc

Regulación de la actividad de la adenilciclasa
1.- Fosforilación
, PKC
, VII
V
) II,
(+
(-) V, VI
2.- Calcio:Calmodulin
Ca+2 GO
(-)
(+)
Adenilciclasa I, III, VIII

Fosfolipasas
PLC: DAG, IP3

PLD: DAG
PLA2: Ac. Araquidónico
Enzimas de membrana que hidrolizan enlaces fosfoéster o

éster orgánico presentes en los fosfolípidos.
ACTIVADAS POR LAS PROTEÍNAS Gq

R3

Fosfolipasas C: Selectivas para los polifosfoinositoles, tal como
el PIP2 (fosfatidil inositol 4,5 bifosfato).
Activa la Proteína
DAG Quinasa C (PKC)
PIP2(fosfoinositol 4-5
Activa receptores
bi fosfato)
IP3 cisternales de IP3

L
R GTP
PIP2 DAG
β
αq Fosfolipas
a C tipo β
γ
La fosfolipasa C tipo β es activada
principalmente por αq, pero βγ
también puede activar isoformas
específicas de la FLC (procedente de
otras proteínas G) IP3
Proteínas
DAG Proteína Quinasa C
fosforilables
IP3 Receptores para IP3 en el Aumento del

retículo endoplasmático Ca+2 i
¿Pueden las Proteínas Gq
modular la actividad de la
ADENILCICLASA?
Regulación de la actividad de la adenilciclasa
1.- Fosforilación
,
PKC DAG Gq
, VII
V
) II,
(+
2.- Calcio:Calmodulina
Gq IP3 Ca+2
(+)
(+)
Adenilciclasa I, III, VIII

Fosfolipasa D
Sustrato Producto
Ac. Fosfatídico DAG PKC

Fosfatidilcolina
Colina
GTP
Fosfolipas
αq aD colina

Fosfolipasa A2
Activada por el dímero βγ
Libera los ac. Grasos en la posición 2 de los fosfolípidos (Ac.
Araquidónico)
R3

Otra fuentes de Ac. Araquidónico
diferentes a la fosfolipasa A2
DAG
DAG-
lipasa
Ac. Araquidónico
+ acilglicarol
Fosfolipasa A2
Activada por el dímero βγ
Libera los ac. Grasos poli-insaturados esterificados en la
posición 2 de los fosfolípidos (Ac. Araquidónico)

Canales iónicos

¿ Que tienen en común lo
efectores de las proteínas G ?
Son proteínas integrales de la

membrana citosólica
Recientemente se ha reportado una diana

para ciertas proteínas G en el retículo
endoplasmático, pero el mecanismo de
activación no ha sido aclarado.
Proteínas Kinasas activadas por
segundos mensajeros
RECEPTOR
TRANSDUCTOR
SEGUNDOS
MENSAJEROS
KINASAS
PROTEÍNAS DIANAS
EFECTO BIOLÓGICO

Kinasas
ATP ADP
P Proteína
Proteína
Inactiva Activa
P
Fosfatasas
P
Kinasas
ATP ADP
P Premio Nobel
Dr. Fischer Dr. Krebs Fosfatasas 1992

Proteínas Kinasas
PKA (AMPc)
Kinasas Activadas por
Nucleótidos Cíclicos PKG (GMPc)
a.-Activadas por DAG,

Kinasas Activadas por Calcio y fosfolípidos (PKC)
Calcio
b.-Activadas por
Calcio/Calmodulina (CaMK)
a.-Integrales de Membrana
Tirosinas Kinasas
(Recp. Tirosina Kinasa)
b.-Citosólicas (Tirosina kinasas

solubles)

PKA (AMPc)
Kinasas Activadas por
Nucleótidos Cíclicos PKG (GMPc)
Proteína kinasa Dependiente de AMPc (PKA)

Función: Kinasa de residuos Serina y Treonina
Estructura: Tetrámeros formados por 2 subunidades Reguladoras
(RI o RII) y 2 subunidades Catalíticas (idénticas)
AMPc ATP y
sustrato
R C
R C
AMPc ATP y
sustrato
La subunidad Reguladora inhibe a la catalítica: El tetrámero es inactivo

Sustrato
PKA inactiva PKA activa

ATP
R C
AMPc C R
C
+
AMPc
C R C
R ADP
P
Sustrato
fosforilado

R
PKA inactiva PKA activa

ATP
R C
AMPc C R
C
+
AMPc
C R C
R ADP
R P
La fosforilación de las subunidades Reguladoras retarda la

reasociación del tetrámero: Mecanismo de Regulacion positivo

Control de la expresión
génica por PKA

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RECEPTORES PARA MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN

A) Receptores unidos a canales

Receptores Metabotrópicos. Usados

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Ras Ras Activa

Especializados en mediar respuestas lentas a una gran

A pesar de la heterogeneidad bioquímica de las moléculas de

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

En una fracción de membrana aislada la señalización inducida por un

Cascada de Señalización Específica

GDP L-R GTP

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

1.-CAPTACIÓN DE LA INFOMACIÓN: Formación del complejo L-R

La Proteína G activada es capaz de MODULAR LA

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

REGULACIÓN DE LA CONCENTRACÓN INTRACELULAR DE

REGULAR LA ACTIIDAD DE LOS COMPONENTES DE

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Recepto Ligando Efector

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

2.- La unión de la señal (formación del complejo L-R) produce la

LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN CONTINÚA A TRAVÉS DE LOS

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

GTP-asa grandes (Hetero triméricas) compuestas por

FUNCIONALMENTE compuesto por una una subunidad α

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

A.- TOXINA COLÉRICA: Cataliza la Ribosilación de la subunidad α de

¿ ACTIVA O INACTIVA LA SEÑALIZACIÓN VÍA

LA MANTIENE EN SU ESTADO ACTIVO

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

A.- TOXINA PERTUSIS: Cataliza la Ribosilación de la subunidad α de Gi

¿ ACTIVA O INACTIVA LA PROTEÍNA Gi ?

LA MANTIENE EN SU ESTADO INACTIVO

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

FAMILIA MIEMBRO EFECTOR

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

2.-Las αs tiene mayor afinidad que αi para unir la

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ACETILCOLINA SOBRE LAS CÉLULAS

Para que la activación de la Proteína Gi inducida por el Recp.

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

βγ ES INTERCAMBIABLE (relativamente)……papel de las Gi

-La subunidad βγ también modula la Las funciones de βγ

El complejo βγ formado por las isoformas β5- γ2

La presencia de la subunidad β5 en el complejo βγ

La capacidad de las proteínas Go de inhibir a los

FAMILIA MIEMBRO ACCIÓN MEDIDA POR EFECTOR

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

GDP L-R GTP

Actividad Velocidad de intercambio GDP/GTP

De la ecuación anterior, la Velocidad de intercambio GDP/GTP

¿Cuál es la definición de Actividad

2.- Nº Recambio = 600

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD

De la ecuación anterior, la Velocidad de intercambio hidrólisis de la G-