METABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS
Contenido:
Digestin y absorcin de carbohidratos.
Va glucoltica.
Va de los cidos urnicos.
Va de las pentosas.
Ciclo de Krebs
Cadena transportadora de electrones.
Fosforilacin oxidativa
Sntesis y degradacin del glucgeno.
Mecanismos de regulacin del metabolismo de los
carbohidratos.

DIGESTION DE LOS
CARBOHIDRATOS
Los principales carbohidratos de la dieta
son:almidn, sacarosa y lactosa.
DIGESTION EN LA BOCA.-
La -amilasa salivar hidroliza parcialmente al almidn.
El proceso hidroltico se realiza a nivel de los enlaces
-1,4 formando como productos las dextrinas.
Los productos de la hidrlisis a nivel oral llegan al
estmago, rgano en que no sufren mayor
transformacin qumica.
DIGESTION DE LOS
CARBOHIDRATOS
DIGESTION EN EL INTESTINO.-
Digestin por enzimas pancreticas.-
El bicarbonato de la secrecin pancretica
neutraliza el cido del estmago.
La -amilasa pancretica hidroliza en la luz
intestinal las dextrinas formando: maltosa,
isomaltosa, trisacridos y oligosacridos de
bajo peso molecular.

DIGESTION DE LOS
CARBOHIDRATOS
DIGESTION EN EL INTESTINO.-
Digestin por enzimas intestinales.-
Las enzimas son secretadas por las clulas del epitelio intestinal.
Glucoamilasa (-glucosidasa) y otras maltasas hidrolizan a nivel
de los extremos no reductores de los oligosacridos.
Sacarasa: hidroliza a la sacarosa.
Isomaltasa:hidroliza enlaces -1,6 de oligosacridos.
Lactasa (-galactosidasa): hidroliza a la lactosa.
Diversos polisacridos como la celulosa, gomas, pectinas, etc. no
pueden ser hidrolizados por las enzimas antes citadas.
DIGESTION DE LOS
CARBOHIDRATOS
Almidn
-amilasa
Maltosa Maltotriosa -dextrinas


Maltasas Glucoamilasa

Glucosa Glucosa
DIGESTION DE DISACARIDOS
Sacarosa Lactosa Maltosa

Sacarasa Lactasa Maltasa


Glucosa + Fructosa 2 Glucosa

Glucosa + Galactosa
ABSORCION DE LOS
CARBOHIDRATOS
Los productos finales de la digestin son: glucosa,
galactosa y fructosa.
La glucosa es transportada mediante 2 sistemas:
A.- Transporte pasivo: no depende de energa pero
requiere de una protena transportadora.
B.- Transporte activo: lo realiza conjuntamente con el
Na
+
(Sistema de cotransporte Na
+
-glucosa).


TRANSPORTE DE LOS
CARBOHIDRATOS
En el enterocito aproximadamente el 50% de la
glucosa es convertida en lactato y el resto llega al
hgado por la vena porta.
En el lado contralumenal existe un sistema que
transporta Na
+
en contra de gradiente.
El sistema est acoplado a la hidrlisis del ATP y al
ingreso de K
+
(ATPasa Na
+
-K
+
).
La glucosa es transportada por este sistema al espacio
intercelular.
ABSORCION DE LOS
CARBOHIDRATOS
D-galactosa 110
D-glucosa 100
D-fructosa 43
D-manosa 19
D-xilosa 15
D-arabinosa 9
TRANSPORTE DE LA
GLUCOSA
Luz ENTEROCITO Espacio
Intestinal Intercelular

Glucosa Glucosa
Glucosa Glucosa
ATP 2 K
+

Glucosa Glucosa
Pi + ADP 3 Na
+

Na
+
Na
+



SINDROME DE MALABSORCION
DEFICIENCIA DE DISACARIDASAS:
Ocasiona un acmulo de disacridos en la luz
intestinal.
El disacrido produce un efecto osmtico
atrayendo agua para mantener la isotonicidad.
Las bacterias intestinales metabolizan los
disacridos formando: hidrgeno, metano,
anhidrido carbnico y cidos, aumentando el
efecto osmtico.
SINDROME DE MALABSORCION
La acidez produce irritacin de la mucosa
intestinal.
Aumenta el peristaltismo y la distensin de
la pared intestinal.
La diarrea produce malabsorcin de los
glcidos, lpidos y protenas.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A
LAS CELULAS
La glucosa despus de ser absorbida, es
conducida por la vena porta al hgado y luego
a tejidos extrahepticos.
En el pncreas propicia la sntesis y liberacin
de la insulina.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A
LAS CELULAS
1 La glucosa atraviesa la membrana celular con
participacin de una protena transportadora
(glut).
1 La insulina estimula la movilizacin de
protenas transportadoras hacia las membranas
(glut 4).
1 El proceso requiere que las fuentes de energa
celular se encuentren operativas.
TRANSPORTE DE GLUCOSA A LAS
CELULAS
1 Glut 1 - cerebro, eritrocitos y placenta. (Km de
5 a 30 mM)
1 Glut 2 - hgado, rin, intestino, clulas -
pancreticas.
_ (glut 2 tiene un Km de 60 mM)
1 Glut 4 - msculo esqueltico, corazn y tejido
adiposo.
_ (glut 4 tiene un Km de 2 a 5 mM)

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL
TRANSPORTE DE GLUCOSA A TRAVES
DE MEMBRANA
Tejido Efecto
Cerebro o
Hgado o
Eritrocito o
Msculo +
Adipocito +
DESTINOS METABOLICOS DE LA
GLUCOSA

Biosntesis de Glucgeno Glucolisis


GLUCOSA


Va de los cidos urnicos Va de las Pentosas


GLUCOLISIS
1 Es una va por la cual la glucosa es convertida a travs de
una secuencia de reacciones en piruvato.
1 En una primera fase, las hexosas son fosforiladas 2 veces por
el ATP.
1 En una segunda secuencia de reacciones, las triosa fosfato
producen ATP.
1 La glucolisis forma como productos: ATP, NADH y
piruvato.
1 El ATP se forma por fosforilacin a nivel de sustrato.
1 El NADH debe convertirse en NAD para permitir que la
glicolisis siga operando.
1 El piruvato debe ingresar en la mitocondria donde es
convertido en acetil CoA u oxalacetato.
GLUCOLISIS
+ La hexoquinasa es una enzima que cataliza la
transformacin de la glucosa en glucosa-6-fosfato.
+ Existen 4 isoenzimas, la I, II, III y IV ( A,B,C y D).
+ Las formas I, II y III se encuentran ampliamente
distribuidas en los diferentes tejidos.
+ Tienen un Km comprendido entre 40 y 170 M, la de
cerebro particularmente tiene un bajo Km.
+ Pueden fosforilar tambin: fructosa, manosa y glucosamina.
+ La hexoquinasa IV o glucoquinasa se encuentra en el hgado.
+ Es especfica para la glucosa y tiene un Km entre 5-12 mM.
VIA GLUCOLITICA

Glucosa + ATP Glucosa-6-P + ADP
Hexoquinasas I,II y III (Km 40-170 M) G= -4.0 kcal/mol
Hexoquinasa IV (Glucoquinasa) Km 5-12 mM.


Glucosa-6-P Fructosa-6-P
Glucosa-6-P isomerasa G= +0.4 kcal/mol

Fructosa-6-P Fructosa-1,6-bisfosfato
Fosfofructoquinasa I G= -3.4 kcal/mol
VIA GLUCOLITICA .

Fructosa-1,6-bisfosfato Gliceraldehido-3-P + DHAP
Fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa G= + 5.7kcal/mol

Gliceraldehido-3-P Dihidroxiacetona-P
Triosa-P-isomerasa G= + 1.8 kcal/mol

Gliceraldedo-3-P + NAD + Pi 1,3-bisfosfoglicerato + NADH
Gliceraldehido-3-P-deshidrogenasa G= + 1.5 kcal/mol

1,3 bisfosfoglicerato + ADP 3-fosfoglicerato + ATP
Fofogliceroquinasa G= - 4.5 kcal/mol

VIA GLUCOLITICA ..
3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato
Fosfoglicerato mutasa G= +1.1 kcal/mol

2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
Enolasa G= +0.4 kcal/mol

Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATP
Piruvato quinasa G= -7.5 kcal/mol


Piruvato + NADH Lactato + NAD
Lactato deshidrogenasa G= -6.0 kcal/mol

VIA GLUCOLITICA
Glucosa G-6-P F-6-P F-1,6-diP
ATP ADP ATP ADP
DHAP G-3-P
NAD
+

NADH
1,3-bis-P-glicerato
ADP
ATP
3-P-glicerato

ATP ADP Enolasa
Piruvato Fosfoenolpiruvato 2-P-glicerato
DESTINOS DEL PIRUVATO
1 Reduccin a Lactato por la enzima LDH.
1 Transformacin en acetil CoA, en la
mitocondria.
1 Conversin en oxalacetato por carboxilacin,
en la mitocondria.
1 Formacin de alanina por transaminacin.
BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCOLISIS
En condiciones anaerobias

Glucosa + 2Pi + 2ADP 2 Lactato + 2ATP + 2 H
2
O

En condiciones aerobias

Glucosa + 2NAD + 2Pi + 2ADP 2Piruvato + 2NADH + H
+
+ 2 H
2
O
2 ATP
7 Tanto en la va anaerobia como en la aerobia se forman 2 ATP
7 En la va aerobia adicionalmente se forman 2 NADH.
7 El NADH citoplasmtico puede generar NADH mitocondrial a
travs de las lanzaderas:Malato-Aspartato y Glicerol-3-P.

Glucosa Piruvato 2 ATP
2 NADH 2 NAD
+
4 ATP
(Lanzadera del Glicerol-3-P)

Glucosa Piruvato 2 ATP
2 NADH 2 NAD
+
6 ATP
(Lanzadera del Malato-Aspartato)
BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCOLISIS
LANZADERA DEL
GLICEROFOSFATO
Memb. Mitoc. Memb. Mitoc.
Ext. Int.
CTE
DHAP DHAP FADH
2


NADH + H
+

G-3-P desh. G-3-P desh.

NAD
+

G-3-P G-3-P FAD
LANZADERA DEL MALATO-
ASPARTATO
Memb. Ext. Memb. Int.

Aspartato Aspartato
Glutamato Glutamato
AOA AOA
NADH NADH
-KG -KG
NAD
+
NAD
+

Malato Malato
GLUCOLISIS EN EL TEJIDO
ADIPOSO
Glucosa


Fructosa 1,6 difosfato

Dihidriacetona
Sntesis de Triglicridos
Gliceraldedo-3-P



Piruvato
GLUCOLISIS EN EL TEJIDO
MUSCULAR

Glucosa




NADH + H
+
NAD
+

Piruvato Lactato

CICLO DE KREBS
GLUCOLISIS EN EL ERITROCITO
Glucosa



1,3 bisfosfoglicerato
2,3-bisfosfoglicerato
3-fosfoglicerato

NADH + H
+
NAD
+

Piruvato Lactato
GLUCOLISIS EN EL HIGADO
GLUCOSA


Dihidroxiacetona-P
Sntesis de Triglicridos
Gliceraldehdo-3-P



NADH LDH NAD
+

Piruvato Lactato

CICLO DE KREBS
GLUCOLISIS EN EL CEREBRO
Glucosa






Piruvato

CICLO DE KREBS
Se realiza a travs de las enzimas claves y el
transporte de la glucosa.
Las enzimas claves son:
Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa-1
(Fosfofructoquinasa-2)*
Piruvato quinasa
REGULACION DE LA
GLUCOLISIS
REGULACION DE LA GLUCOLISIS
Opera a travs del transporte de la glucosa y las enzimas claves.
Hexoquinasas.-
Existen 4 isoenzimas: Hexoquinasa I, II, III y IV
(glucoquinasa)
La glucosa-6-P inhibe alostricamente a las Hexoquinasas
I, II y III.
Cuando se usa muy poco la glucosa-6-P, aumenta su
concentracin intracelular y la captacin de glucosa.
Las hexoquinasas I, II y III se encuentran en tejidos
extrahepticos.
La insulina incrementa la sntesis de glucoquinasa (hgado).
FOSFOFRUCTOQUINASA-1
Cataliza una reaccin muy alejada del
equilibrio, es decir, una reaccin irreversible..
La reaccin inversa es catalizada por la
Fructosa-1,6-bisfosfatasa.
El ATP y el citrato son potentes efectores
negativos.
La fructosa-6-fosfato, fructosa-1,6-bisfosfato
y la fructosa-2,6-bisfosfato la activan.
La Fructosa-1,6-bisfosfatasa es inhibida por
AMP y fructosa-2,6-bisfosfato
REGULACION DE LA
FOSFOFRUCTOQUINASA-1

AMP (-) Fructosa-2,6-bisfosfato(-)
Fructosa-1,6-bisfosfatasa
Fructosa-6-P Fructosa-1,6-bisfosfato
Fosfofructoquinasa-1
Fructosa-6-P (+) Citrato (-)
Fructosa-1,6-bisfosfato (+) ATP (-)
Fructosa-2,6-bisfosfato (+)

FOSFOFRUCTOQUINASA-2
La Fosfofructoquinasa-2 sintetiza fructosa-2,6-bisfosfato
a partir de fructosa-6-fosfato y ATP.
La Fructosa-2,6-bisfosfatasa transforma la fructosa-2,6-
bisfosfato en fructosa-6-fosfato.
Ambas actividades lo ejerce una misma protena
alostrica.
La Proteinquinasa dependiente de AMPc inactiva por
fosforilacin su accin de fosfofructoquinasa-2 e
incrementa la actividad de fructosa-2,6-bisfosfatasa.
Un aumento de fructosa-6-fosfato glucosa-6-
fosfato, incrementar los niveles de fructosa-2,6-
bisfosfato.

FOSFOFRUCTOQUINASA-2
Glucosa-6-P Fructosa-6-P Fructosa-1,6-bis P


FFK-2


Fructosa-2,6-bisfosfato
Piruvatoquinasa
Existen 3 isoenzimas: M (msculo y cerebro), L
(Hgado y rin) y A (tejido adiposo y pulmn).
La conformacin activa est estabilizada por
PEP y fructosa-1,6-bisfosfato (Activan).
La conformacin menos activa est favorecida
por la Alanina, piruvato y ATP (Inhiben)
La ingesta de una dieta alta en carbohidratos
aumenta los niveles de Piruvatoquinasa.
El ayuno disminuye los niveles de
Piruvatoquinasa.

Piruvatoquinasa
Fosfoenolpiruvato (PEP)

ADP PEP (+)
Fructosa-1,6-bisfosfato (+)
Piruvatoquinasa
ATP Alanina (-) ATP (-)
Piruvato (-)
PIRUVATO
CONTROL DE LA GLUCOLISIS
7 El ATP inhibe la FFK-1 y PK y en
consecuencia, la glucolisis.
7 Cuando disminuyen los niveles de ATP se
incrementa la glucolisis, debido a que se
desinhibe la FFK-1 y la PK.
7 Un aumento de AMP inhibe la fructosa-1,6-
bisfosfatasa, enzima que participa en la
gluconeognesis.

CONTROL DE LA GLUCOLISIS
En el hgado:
El glucagon incrementa los niveles de
AMPc.
El AMPc inhibe la FFK-1 y la PK.
Adems, el AMPc desinhibe la fructosa-1,6-
bisfosfatasa.
En resumen: el glucagon inhibe la
glucolisis.

CONTROL DE LA GLUCOLISIS
En el msculo:
Las catecolaminas incrementan los niveles de AMPc.
El AMPc aumenta la glucogenolisis y por lo tanto, la
formacin de la glucosa-6-fosfato.
El msculo carece de glucosa-6-fosfatasa, por cuyo
motivo no libera glucosa libre a la sangre.
La glucosa-6-fosfato se convierte enzimticamente en
fructosa-6-fosfato.
La fructosa-6-fosfato activa la fosfofructoquinasa-1, y
como consecuencia de ello, la glucolisis.
CONTROL DE LA GLUCOLISIS
7 No se conoce con precisin los mecanismos
que permiten a las hormonas regular la
velocidad de la glucolisis en los tejidos.
La Insulina:
7 Podra actuar aumentando la velocidad de
transporte de la glucosa al interior de la clula.
7 Aumenta la concentracin de glucosa-6-fosfato
y la sntesis de glucgeno.
7 Incrementa la glucolisis en el tejido adiposo,
msculo esqueltico y corazn.
REGULACION DE LA GLUCOLISIS
GLUCOSA
Hexoquinasa
Glucosa-6-P
AMPc AMP
Fructosa-6-P
Fosfofructoquinasa-1 Fructosa-1,6-bisfosfatasa
Fructosa-1,6-bisfosfato
ATP
Citrato
Fosfoenolpiruvato
Piruvatoquinasa
Piruvato
Alanina
LACTATO Y PIRUVATO
N El lactato circulante se origina en el tejido muscular y en
menor proporcin en los glbulos rojos y mdula renal.
N En el msculo:
N La velocidad de gluclisis es alta y requiere NAD
+
.
N Siendo intensa la gluclisis la formacin de NADH es elevada.
N La formacin de piruvato excede la velocidad de oxidacin
por el ciclo de Krebs.
N El piruvato que no ingresa a la mitocondria es transformado
en lactato por la enzima Lactato deshidrogenasa (LDH).
N El lactato formado no es utilizado por el tejido muscular, por
cuyo motivo pasa a la circulacin general.
LACTATO Y PIRUVATO
+ En el hgado:
+ El lactato circulante penetra en el hepatocito por medio de
un transportador saturable.
+ En el hgado los niveles de NADH no son tan elevados como
en el tejido muscular.
+ En el citoplasma el lactato es convertido en piruvato por la
enzima LDH, reaccin que requiere de NAD
+
.
LDH
Lactato + NAD
+
Piruvato + NADH + H
+

+ El piruvato formado penetra en la mitocondria donde es
completamente oxidado en el ciclo de Krebs.
LACTATO Y PIRUVATO
Glucosa
Tejido
muscular
Piruvato Lactato

Sangre Lactato

Piruvato Lactato
Hgado


Alanina Acetil CoA Oxalacetato

VIA DE LOS ACIDOS URONICOS

UTP
Glucosa-6-P Glucosa-1-P UDP-glucosa

NAD

NADH + H
+

UDP-glucuronato Glucurnidos

Condroitn sulfatos Acido hialurnico Heparina
VIA DE LAS PENTOSAS
Caractersticas:
Todas las reacciones se realizan en el citoplasma.
Las enzimas participantes son solubles.
No todas las enzimas son exclusivas de esta va.
No tiene una estructura determinada.
La va est regulada por la relacin
NADPH/NADP
+
.
Una dieta elevada en carbohidratos incrementa la
concentracin de glucosa-6-fosfato.
La glucosa-6-fosfato es el compuesto que es
utilizado para dar inicio a las reacciones de esta va
metablica.
VIA DE LAS PENTOSAS
Funciones:
Es la principal fuente de NADPH, coenzima
utilizada en los diversos procesos biosintticos.
Vincula las hexosas con otros glcidos.
Forma: gliceraldehdo-3-fosfato, dihidroxiacetona
fosfato, fructosa-6-fosfato y glucosa-6-fosfato.
Es la va biosinttica que permite la formacin de
ribosa y desoxirribosa.

METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
Es metabolizada principalmente en el hgado
donde se convierte en piruvato.
En condiciones de ayuno se convierte en
glucosa.
Es convertida en fructosa-1-P y por la aldolasa
B en DHAP y gliceraldehdo.
El gliceraldehdo por la triosa kinasa y ATP se
convierte en gliceraldehdo-3-P.
METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
En tejidos extrahepticos es fosforilada por la
hexoquinasa y forma fructosa-6-P.
Puede formarse fructosa a partir de glucosa, la
que es reducida a sorbitol por la aldosa
reductasa y luego oxidada por la sorbitol
deshidrogenasa para formar fructosa.
La fructosa derivada de la glucosa en las
vesculas seminales es la mayor fuente de
energa de las clulas espermticas.
METABOLISMO DE LA
FRUCTOSA
FRUCTOSA
Hexoquinasa ATP Fructoquinasa
ADP
Fructosa-6-P Fructosa-1-P

Gliceraldedo Dihidroxiacetona-P
ATP Cinasa
Gliceraldehdo-3-P
METABOLISMO DE LA GALACTOSA
+ La galactosa se libera a nivel intestinal por
hidrlisis de la lactosa.
+ A nivel celular es fosforilada por la galactoquinasa
para formar galactosa-1-fosfato.
+ Ulteriormente, es convertida en UDP-galactosa
que es utilizada para sintetizar lactosa.
+ Una acumulacin de galactosa en la sangre y
tejidos ocurre por deficiencia de la galactoquinasa.
METABOLISMO DE LA GALACTOSA
La galactosa es convertida en UDP-glucosa y
glucosa-1-P.
Estos derivados de la glucosa se convierten en
glucosa durante el ayuno y en glucgeno
despus de las comidas.
En otros tejidos la G-1-P forma G-6-P y
alimenta la glucolisis.
La UDP-galactosa se utiliza para la sntesis de
glucoprotenas, proteoglucanos y glucolpdos.
METABOLISMO DE LA
GALACTOSA
GALACTOSA
ATP Galactoquinasa
ADP
Galactosa-1-P
UDP-glucosa Galactosa-1-P
UDP-galactosa uridil transferasa
Glucosa-1-P
METABOLISMO DE LA LACTOSA
La biosntesis se realiza en la glndula mamaria.
Se sintetiza a partir de UDP-glucosa.
La lactosa sintetasa tiene una sub-unidad cataltica
(galactosil transferasa) y una sub-unidad modificadora
(.lactalbmina)
La Prolactina incrementa la sntesis de galactosil
transferasa y .lactalbmina.
La Progesterona inhibe la sntesis de .lactalbmina
(despus del parto los niveles de Progesterona
disminuyen).
BIOSINTESIS DE LACTOSA
Galactosa-1-P
Galactosa-1-P uridil transferasa
UDP-glucosa
Epimerasa Glucosa-1-P
UDP-galactosa
Lactosa sintetasa
Glucosa
LACTOSA
CICLO DE KREBS
Es la va de mayor produccin de energa en el
organismo.
Todas las enzimas se encuentran en la mitocondria.
Los nutrientes ingresan al ciclo como acetil-CoA, que
es oxidado completamente (energa).
Los electrones son transferidos por el ciclo al NAD
+
y
FAD.
Conforme los electrones son conducidos por la CTE, se
genera ATP por el proceso de fosforilacin oxidativa.
El ciclo se utiliza para la sntesis de cidos grasos,
aminocidos y glucosa.
CICLO DE KREBS
+El piruvato formado en la va glucoltica penetra
en la mitocondria.
+El piruvato se convierte en oxalacetato por la
piruvato carboxilasa y en acetil CoA por la
piruvato deshidrogenasa.
+El acetil CoA formado se condensa con el
oxalacetato formando citrato.
+La reaccin es catalizada por la citrato sintasa.
+Esta reaccin da inicio al ciclo de Krebs.
PIRUVATO DESHIDROGENASA
+Es un sistema multienzimtico localizado en la
mitocondria.
+Cataliza la conversin de piruvato en acetil CoA.
+Requiere de 5 coenzimas, 4 de las cuales son
vitaminas: Niacina, Riboflavina, Tiamina y
Pantotenato.
+Una kinasa, activada por el NADH y acetil CoA,
fosforila la PDH y la inactiva.
+Una fosfatasa, torna activa a la PDH por
defosforilacin.
+La -cetoglutarato deshidrogenasa tiene tambin los
mismos requerimientos de coenzimas.
CICLO DE KREBS
PIRUVATO Acetil CoA

Oxalacetato Citrato

NAD
+
NADH
Malato Isocitrato
CTE NAD
+

NADH
CO
2

Fumarato FADH
2
-cetoglutarato
NADH NAD
+

FAD CO
2

Succinato Succinil CoA
GTP
REGULACION DEL CICLO DE
KREBS
Es regulado por las necesidades de energa de la
clula, como ATP.
La clula dispone de cantidades limitadas de ATP,
ADP y AMP.
Cuando los niveles de ADP son altos,(la clula
requiere energa) se acelera el transporte de
electrones.
Cuando la concentracin de ATP es alta, (la clula
dispone de energa) la CTE disminuye su velocidad de
funcionamiento,.
El NADH se acumula y el ciclo de Krebs se inhibe.
REGULACION DEL CICLO DE
KREBS
La velocidad con que opera el ciclo depende de
las enzimas:
Citrato sintasa.- Es inhibida por citrato, ATP,
NADH y succinil CoA.
Isocitrato deshidrogenasa.- Es inhibida por ATP y
NADH. Es activada por ADP y Ca
2+
.
-cetoglutarato deshidrogenasa.- Es inhibida por
ATP, NADH y succinil CoA. Es activada por
Ca
2+
.
FUNCIONES SINTETICAS DEL
CICLO DE KREBS
+ Durante el ayuno participa en la formacin de
glucosa.
+ En el estado post-prandial, forma intermediarios
para la sntesis de lpidos.
+ Los intermediarios del ciclo de Krebs se utilizan
para sintetizar aminocidos.
+ Contribuye con intermediarios para convertir un
aminocido en otro.
BIOENERGETICA
Potencial de xido-reduccin
El principal mecanismo para liberar energa es la oxidacin
gradual de diversos metabolitos.
La fase final de la oxidacin biolgica constituye la utilizacin
del O
2
y produccin de CO
2
.
La transferencia de energa se mide por la diferencia de
potencial.
La capacidad oxidante o reductora de las sustancias se
expresan cuantitativamente en forma de potenciales elctricos
o potenciales redox.
Cuando una sustancia tiene un potencial mayor (+) que otra,
acepta los electrones de esta ltima.

BIOENERGETICA
Potencial de xido-reduccin
Cada compuesto donante tiene una caracterstica presin de
electrones, y cada aceptor una determinada afinidad por los
electrones.
En la serie electromotriz, habr tendencia de que el flujo de
electrones se realice desde el compuesto ms negativo (aquel
que tiene mayor presin de e
-
) hacia el compuesto ms
positivo (aquel que tiene mayor afinidad por los e
-
).
El paso de electrones de una sustancia a otra va
acompaada de desprendimiento de energa, tanto mayor
cuanto ms grande es la diferencia de potencial.

POTENCIALES REDOX ESTANDAR
Eo (voltios)
O
2
/H
2
O + 0.82
Cit a
3+
/Cit a
2+
+ 0.29
Cit c
3+
/

Cit c
2+
+ 0.25
Cit b
k
3+
/ Cit b
k
2+
+ 0.03
Fumarato/Succinato + 0.03
FAD/FADH
2
- 0.12
Oxalacetato/Malato - 0.17
Piruvato/Lactato - 0.19
NAD
+
/NADH
+
+ H
+
- 0.32
H
+
/H
2
- 0.41
Succinato/-cetoglutarato - 0.67

CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES MITOCONDRIAL
DESCRIPCION
+ Es la va final comn en las clulas aerobias. Los
electrones que derivan de diversos sustratos se
transfieren al oxgeno.
+ Diversos sustratos usan una va comn, debido a que
son oxidados por enzimas que usan NAD
+
o FAD.
+ Est constituida por una serie de enzimas de xido-
reduccin altamente organizadas.
+ Parte de la energa que se produce en estas
reacciones es atrapada para formar ATP.
CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES MITOCONDRIAL
DESCRIPCION
w La energa derivada del transporte de electrones se usa
para transportar protones desde la matriz hacia el lado
citoslico.
w Los protones regresan hacia la matriz con participacin
de la ATP sintasa produciendo ATP a partir de ADP +
Pi.
w El ATP se transporta de la matriz mitocondrial al
citosol intercambindose con el ADP (sistema antiporta
ATP-ADP).
CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Fuente de electrones
NADH deriva de las deshidrogenasas ligadas a NAD
+
,
tales como: Isocitrato, -cetoglutarato y malato
deshidrogenasas del ciclo de Krebs, Piruvato
deshidrogenasa, 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de
la -oxidacin.
FADH
2
deriva de las deshidrogenasas ligadas a FAD,
tales como: Succinato deshidrogenasa del ciclo de
Krebs, -glicerolfosfato deshidrogenasa (de la
lanzadera), Acil-CoA deshidrogenasa de la -
oxidacin.
CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Acil-CoA
Glutamato Cianuro, CO
Piruvato ATP FAD ATP ATP
Isocitrato ADP + Pi ADP + Pi ADP + Pi


NADH FMN S/Fe CoQ b, c
1
S/Fe Cit c Cit a-a
3

Malato Rotenona Antimicina A 4e
-
O
2

-cetoglutarato Barbiturato FAD 4H
+

S/Fe
2 H
2
O
Succinato
LIBERACION DE ENERGIA DURANTE
EL TRANSPORTE DE ELECTRONES
E (volt.) G (kcal )
-0.3 NAD O.O
- 12.4 kcal
0.0 CoQ
Cit b
- 10.1 kcal - 25
+0.3 Cit c
Cit a+a
3

+0.6 - 24.4 kcal

+O.9 O
2
-50


REACCIONES REDOX Y CAMBIO
DE ENERGIA LIBRE
Complejo I

NADH + H
+
NAD
+


NADH-CoQ reductasa



Coenzima Q 2 H
+
+ 2 e
-
Coenzima QH
2


E = 0.36 V G = -16.6 Kcal

ADP + Pi ATP
REACCIONES REDOX Y CAMBIO
DE ENERGIA LIBRE
Complejo III

CoQH
2
+ Cit c (Fe
3+
)
ADP + Pi

CoQ-citocromo c reductasa E = 0.19 V

ATP G = -8.8 Kcal

CoQ + Cit c (Fe
2+
)

+ 2 H
+
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES Y
FOSFORILACION OXIDATIVA
Oxalacetato NADH Memb. Interna Citosol
FMN H
+

Malato NAD
+


ADP + Pi
ATP sintasa H
+

ATP



ATP

Sist. Antipuerta ATP-ADP
ADP
MECANISMO DEL TRANSPORTE
DE ELECTRONES
W. Para explicar el mecanismo de transporte de electrones
los componentes de la cadena deben asociarse en
complejos isopotenciales.
WEl transporte de electrones de un componente a otro no
modifica sensiblemente el potencial redox estndar del
complejo en su conjunto.
MECANISMO DEL TRANSPORTE
DE ELECTRONES
WLa distancia entre los transportadores debe de ser
muy pequea, lo que permite un flujo continuo de
electrones.
WNo se conoce de una manera muy precisa la forma
en que ocurre la transferencia de electrones entre
un sitio activo y otro.
WProbablemente los electrones se transporten en
grupos de 2.

INHIBIDORES DE LA CADENA
TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
El uso de inhibidores especficos de la cadena
transportadora de electrones ha permitido
dilucidar la secuencia de sus componentes.
Ej. Rotenona Barbiturato
Monxido de carbono Antimicina A
Cianuro Sulfuro

FOSFORILACION
OXIDATIVA
4 Es el proceso en el que la energa libre, liberada
cuando los electrones se transfieren a travs de la
cadena respiratoria, se acopla a la formacin de
ATP.
4 Es la principal fuente de energa de las clulas
aerobias.
4 En la mitocondria desacoplada, la energa libre
puede liberarse como calor, mientras los electrones
continan transportndose a travs de la cadena.

FOSFORILACION OXIDATIVA
RELACION FOSFATO:OXIGENO
WLa relacin P:O ADP:O es una medida del nmero de
moles de ATP formados por mol de oxgeno utilizado.
WCuando el NADH ingresa a la cadena respiratoria se
forman 3 ATP por cada tomo de oxgeno utilizado.
WCuando ingresa el FADH
2
a la cadena respiratoria se
forman 2 ATP por cada tomo de oxgeno utilizado.

FOSFORILACION OXIDATIVA
DESACOPLADORES DE LA FOSFORILACION
OXIDATIVA:
+ Son compuestos que permiten que la mitocondria utilice el
oxgeno, en presencia o ausencia de aceptores de fosfato
(ADP).
Ej. 2,4-dinitrofenol, Dicumarol.
INHIBIDORES DE LA FOSFORILACION:
+ Impiden la fosforilacin del ADP para formar ATP.
Ej. Oligomicina.
INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR ATP-ADP:
+ Inhiben a la translocasa, que es la responsable del movimiento
de ADP y ATP a travs de la membrana interna mitocondrial.
Ej. Atractilsido

HIPOTESIS SOBRE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA
1.- Hiptesis qumica:
Sugiere que a medida que se transportan los electrones a
travs de la cadena respiratoria se formara un
compuesto fosforilado el que a su vez transfiere su
fosfato al ADP.
HIPOTESIS SOBRE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA
2.- Hiptesis conformacional:
Postula que los cambios en la arquitectura,
reflejan cambios en la relacin de unos
componentes de la cadena transportadora
con respecto a otros, y que estos cambios
conformacionales representa la formacin
del estado de alta energa que estara
asociado a la fosforilacin oxidativa.
HIPOTESIS SOBRE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA
3.- Hiptesis quimiosmtica:
Propone que el gradiente electroqumico de
protones a travs de la membrana mitocondrial
interna sirve como el medio para acoplar el flujo
de energa del transporte de electrones hacia la
formacin de ATP.
RENDIMIENTO ENERGTICO DE LA
GLICOLISIS Y LA RESPIRACIN
GLUCOSA

G = - 47 kcal

2 LACTATO G = - 686 kcal


G = - 639 kcal

6 CO
2
+ 6 H
2
O
ATP y TRANSFERENCIA DE
ENERGIA
NADH + H
+

FADH
2

Fosforilacin
Oxidativa
Fosfoenolpiruvato
Creatina-fosfato
1,3-bisfosfoglicerato

ATP Acil-CoA

Glucosa-6-fosfato

POZO DE FOSFATO
1 En los procesos metablicos se requieren nuclesido
trifosfato diferentes a la adenina (ATP), tales como:
CTP para la sntesis de protenas.
GTP para la sntesis de lpidos.
UTP para la sntesis de polisacridos.
1 Los nuclesidos mono y difosfato son dependientes del ATP
para su sntesis.
N-P-P + ATP N-P-P-P + ADP
1 La tasa de intercambio del ATP es muy alta.
1 La creatina fosfato es el fosfgeno que utiliza el organismo
para almacenar energa.
Creatina quinasa
ATP + Creatina Creatina-P + ADP
CORRELACIONES CLINICAS
+ Deficiencias de vitaminas:
+ La deficiencia de vitaminas por una ingesta
inadecuada, disminuida conversin de la vitamina en
su forma de coenzima por efecto de drogas,
enfermedades, etc.
+ Deficiencia por una inadecuada absorcin, transporte
por el plasma, almacenamiento, unin a protenas o
incrementada excrecin.
+ Riboflavina FAD
+ Niacina NAD
+
+ Pantotenato CoASH
+ Tiamina Pirofosfato de tiamina
CORRELACIONES CLINICAS
N Envenenamiento con cianuro:
N El cianuro tiene la propiedad de ligarse al Fe
3+
en
el citocromo a:a
3
.
N En consecuencia el oxgeno no puede recepcionar
los electrones.
N La respiracin se inhibe.
N Se detiene la produccin de energa.
N La muerte ocurre rpidamente.

CORRELACIONES CLINICAS
+ Hipertermia maligna:
+ La inhalacin de anestsicos (ter, metoxifluorano,
halotano) puede disparar el proceso en personas
susceptibles.
+ Se produce un desacoplamiento de la fosforilacin
oxidativa del transporte de electrones.
+ Decrece la produccin del ATP.
+ La temperatura se eleva debido a que se genera energa
(que no es captada para producir el ATP) bajo la forma de
calor.
+ Se estimula el ciclo de Krebs.
+ La excesiva produccin de CO
2
conduce a una acidosis
respiratoria.
GLUCOGENO
+ Es la mayor forma de almacenamiento de
carbohidratos en los animales.
+ Se sintetiza a partir de la glucosa.
+ Se degrada formando principalmente glucosa-1-
fosfato, tambin forma glucosa libre.
+ El glucgeno heptico se utiliza para mantener la
glicemia durante el ayuno y el ejercicio.
+ El glucgeno muscular se utiliza para formar ATP
necesario para la contraccin muscular.
SINTESIS DE GLUCOGENO
Hexoquinasa
Glucosa Glucosa-6-P
Fosfoglucomutasa
UDP-glucosa pirofosforilasa
UDP-glucosa Glucosa-1-P
PPi UTP
UDP
Glucgeno
n
Glucgeno
n+1

Glucgeno sintasa


SINTESIS DE GLUCOGENO
0
0
0
0
Enzima ramificante 0
0
0
0
0
0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0
SINTESIS DE GLUCOGENO



Enzima ramificante

0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0
GLUCOGENO

Fosforilasa a -1,6-glucosidasa
DEGRADACION DEL GLUCOGENO
Glucgeno
n

Glucosa-1-P Fosforilasa a
Glucosa-1-P
Glucosa-1-P Fosforilasa a
Glucosa-1-P
Glucgeno
n-8


Glucosa -1,6-glucosidasa

Glucgeno
n-9
DEGRADACION DE GLUCOGENO
0
0
0
0
Fosforilasa a 0
0
0
0
0
0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0
DEGRADACION DE GLUCOGENO




Fosforilasa a

0
0
0
0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0
DEGRADACION DE GLUCOGENO




Transferasa




0
0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0
DEGRADACION DE GLUCOGENO






0

-1,6-glucosidasa


0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0
REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO

GLUCOGENO

Glucagon
Epinefrina Insulina



G L U C O S A
REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO

Glucosa-1-P Glucosa-6-P

Glucosa-6-fosfatasa

Msculo Hgado



Lactato CO
2
+ H
2
O Glucosa
Sangunea


ACC
REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL HIGADO
Glucagon

Receptor
AC Fosfodiesterasa
Protenas G
ATP AMPc AMP

Sub unidad AMPc regul.
Protein quinasa A Protein quinasa A
(inactiva) (activa)

REGULACION DE LA DEGRADACION DE
GLUCOGENO EN EL HIGADO
Fosforilasa quinasa Glucgeno sintasa-P
(inactiva) (inactiva)
Pi ATP ADP
Protein quinasa A PF
PF activa
ADP ATP Pi
Fosforilasa quinasa Glucgeno sintasa
(activa) (activa)
ATP ADP

GLUCOGENO UDP-glucosa
Fosforilasa b Fosforilasa a Pi
(inactiva) (activa)
Pi
P.F. (Protein fosfatasa) Glucosa-1-P
ACC
REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL MUSCULO
Epinefrina

Receptor
AC Fosfodiesterasa
Protenas G
ATP AMPc AMP

Sub unidad AMPc regul.
Protein quinasa A Protein quinasa A
(inactiva) (activa)

REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL MUSCULO
Fosforilasa quinasa Glucgeno sintasa-P
(inactiva) (inactiva)
Pi ATP ADP
Protein quinasa A PF
PF activa
ADP ATP Pi
Fosforilasa quinasa Glucgeno sintasa
(activa) (activa)
ATP ADP

GLUCOGENO UDP-glucosa
Fosforilasa b Fosforilasa a Pi
(inactiva) (activa)
Pi
P.F. (Protein fosfatasa) Glucosa-1-P
REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL HIGADO
Adrenalina
(Hgado)
Complejo adrenalina-receptor

Fosfatidilinositol IP
3
+ Diacilglicerol
4,5 bisfosfato

Calcio Retculo Calcio Citoplasma
endoplsmico
REGULACION DE LA DEGRADACION
DE GLUCOGENO EN EL HIGADO
Calcio (citoplasma)

Fosforilasa cinasa Ca
2+
-calmodulina
(inactiva) Fosforilasa cinasa (activa)

ATP ADP
Fosforilasa b Fosforilasa a
Pi
Glucgeno Glucosa-1-P
CASCADA DEL AMPc
7 Una molcula de hormona, activa la adenil
ciclasa y produce muchas molculas de AMPc,
compuesto que activa la Protein quinasa A.
7 Una molcula activa de Protein quinasa A
fosforila muchas molculas de Fosforilasa
quinasa, la que convierte muchas molculas de
Fosforilasa b en Fosforilasa a.
7 Una molcula de Fosforilasa a produce muchas
molculas de glucosa-1-P a partir de glucgeno.
CASCADA DEL AMPc
7 El resultado neto es que una molcula de hormona
puede generar decenas de miles de molculas de
glucosa-1-P.
7 La glucosa-1-P forma glucosa-6-P la que genera
cientos de miles de molculas de ATP.
7 Cuando el proceso ocurre en el msculo la glucosa-
6-P sigue la va glucoltica.
7 Si la cascada del AMPc se realiza en el hgado la
glucosa-6-P es hidrolizado por la glucosa-6-
fosfatasa y forma glucosa libre.

MECANISMOS DE REGULACION EN
EL MUSCULO
Adems de la regulacin por el AMPc, en el msculo
participan el AMP y el Ca
2+
.
La Fosforilasa b es activada por una elevacin del AMP,
compuesto que se forma a partir del ADP.
Adenilato quinasa

2 ADP AMP + ATP
La fosforilasa quinasa es activada por Ca
2+
, el cual se libera
del retculo sarcoplsmico durante la contraccin.
El Ca
2+
se une a la calmodulina, la que sirve como subunidad
a la Fosforilasa quinasa.

REGULACION DE LA SINTESIS DE
GLUCOGENO
En el hgado:
+ La degradacin del glucgeno disminuye debido a que
el glucagon est bajo y no est activada la cascada del
AMPc.
+ El AMPc es convertido en AMP por una
fosfodiesterasa.
+ Al disminuir el AMPc la Protein quinasa se inactiva.
+ La insulina activa las fosfatasas, enzima que
defosforila la Fosforilasa quinasa, la Fosforilasa a
(inactivndolas) y la glucgeno sintasa (activndola)
REGULACION DE LA SINTESIS
DE GLUCOGENO
En el msculo:
Despus de ingerir alimentos, el msculo tiene
bajos niveles de AMPc, AMP y Ca
2+
.
La insulina estimula la sntesis de glucgeno por
mecanismos similares al hgado.
Adems la insulina estimula el transporte de
glucosa a las clulas musculares, proporcionando
el sustrato necesario para la sntesis de glucgeno.
PROTEOGLUCANOS
Estn constituidos por una protena central
ligada a cadenas lineales de polisacridos como
glucosaminoglucanos.
Las cadenas estn formadas por unidades de
disacridos: un cido urnico y hexosamina.
Se encuentran en la matriz extracelular, humor
vtreo, lquido sinovial, cartlago y secreciones
de las clulas productoras de mucus.
PROTEOGLUCANOS
Se sintetiza en el retculo endoplsmico y en el
aparato de Golgi por la adicin sucesiva de
glcidos, los que son posteriormente sulfatados.
Son secretados por las clulas.
Pueden asociarse no covalentemente con cido
hialurnico formando grandes agregados.
Son degradados por enzimas lisosomales,
sulfatasas y por endocitosis (fuera de la clula).
PROTEOGLUCANOS
Acido hialurnico Piel, lq. Articular
Heparina Hgado, bazo, pulmn
Condroitn-4-sulfato Cartlago, piel, hueso
Condroitn-6-sulfato Cartlago, piel
Heparn sulfato Pulmn, piel
GLUCOPROTEINAS
Son protenas ligadas a glcidos siendo las
cadenas ms cortas que los proteoglucanos y a
menudo son ramificadas.
La parte proteica se sintetiza en el retculo
endoplsmico y los glcidos (UDP-manosa,
UDP-L-fucosa y CMP-NANA) se adicionan
secuencialmente.
El dolicol fosfato (unidades de isopreno)
participa en la sntesis (liga glcido al N de Asn
de la protena).

GLUCOPROTEINAS
Las glucoprotenas contienen: manosa, N-acetil
neuramnico, L-fucosa, glucosa, galactosa y sus
derivados amnicos.
Son secretadas por la clula, ligadas a la
membrana celular o segregadas a los lisosomas
dentro de la clula.
Las glucoprotenas son degradadas por enzimas
lisosomales, que son especficas para cada
monosacrido, los que son removidos en forma
secuencial.
GLUCOPROTEINAS
Enzimas Protrombina, Ribonucleasa B
Hormonas Eritropoyetina, Tiroglobulina
Membranas Glucoforina
Sist. Inmune -globulina, grupo sanguneo
Transporte Ceruloplasmina, transferrina

GLUCONEOGENESIS
+Es la sntesis de glucosa a partir de compuestos que no
son carbohidratos.
+Se realiza principalmente en el hgado.
+Los mayores precursores son: aminocidos, lactato y
glicerol.
+Participan algunas enzimas que no forman parte de la
glucolisis.
+Ocurre bajo condiciones en la cual la piruvato
deshidrogenasa, piruvato quinasa, glucoquinasa y
fosfofructoquinasa 1 estn relativamente inactivas.
GLUCONEOGENESIS
Piruvato carboxilasa:
Piruvato Oxalacetato

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Oxalacetato fosfoenolpiruvato

Fructosa 1,6 bisfosfatasa
Fructosa 1,6 bisfosfato Fructosa 6-fosfato

Glucosa 6-fosfatasa
Glucosa 6-fosfato Glucosa

GLUCONEOGENESIS
Piruvato deshidrogenasa:
7 La disminucin de la insulina y el aumento del
glucagon estimula la liberacin de AGNE del
tejido adiposo.
7 Los AGNE llegan al hgado donde son oxidados
para producir: acetil CoA, NADH y ATP, los
que causan la inactivacin de la piruvato
deshidrogenasa.
7 En esta situacin, el piruvato es convertido en
oxalacetato por la Piruvato carboxilasa.
GLUCONEOGENESIS
Piruvato carboxilasa
7 Convierte el piruvato en oxalacetato.
7 Es activa tanto en el estado de post ingesta de
alimentos como en el de ayuno.
Piruvato quinasa
7 El glucagon va el AMPc y la protein quinasa A,
promueve la fosforilacin e inactivacin de la PK.
7 El fosfoenolpiruvato formado a partir de
oxalacetato no se convierte en piruvato.

GLUCONEOGENESIS
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Es una enzima inducible.
La transcripcin del gen que codifica PEPCK es
estimulado por:
A.- La unin a los elementos reguladores, de
protenas que son fosforiladas en respuesta al
AMPc.
B.- Por la unin de complejos glucocorticoide-
protena a los elementos reguladores en el gen.

GLUCONEOGENESIS

Tejido adiposo Tejido muscular


Glicerol Aminocidos Lactato



H I G A D O
GLUCONEOGENESIS
Glucosa

ATP
Glicerol G-3-P

Alanina
Acidos grasos
Lactato
Piruvato
Membrana mitocondrial


GLUCONEOGENESIS
Membrana mitocondrial
Piruvato
Acidos grasos
ATP
Aspartato AOA

NADH
Acetil CoA
NAD
Malato
Cuerpos cetnicos
GLUCONEOGENESIS
GLUCOSA
Membrana mitocondrial

Fosfoenolpiruvato
CO
2
GDP
GTP (PEPCK)
Oxalacetato
NADH
Aspartato
NAD
Malato

GLUCONEOGENESIS
Glucosa
Glicerol
DHAP G-3-P
Aminocidos
PEP Piruvato
Lactato
(PEPCK)
AOA
Piruvato
Aspartato
Aspartato AOA
Malato
Malato
GLUCONEOGENESIS
PIRUVATO Acetil CoA Cuerpos
Aspartato cetnicos
Oxalacetato Citrato
Acidos grasos
NAD
+
NADH
Malato Isocitrato
CTE NAD
+

NADH
CO
2

Fumarato FADH
2
-cetoglutarato
NADH NAD
+

FAD CO
2

Succinato Succinil CoA
GTP GDP

NIVELES DE SUSTRATOS Y HORMONAS
EN SANGRE EN ESTADOS: NUTRIDO,
AYUNO E INANICION
Hormona o Muy bien 12 hs despus Ayuno de Inanicin
sustrato alimentado de absorcin 3 das 5 semanas
Insulina (U/mL) 40 15 8 6

Glucagon (pg/mL) 80 100 150 120

Glucosa (mM) 6.1 4.8 3.8 3.6

Acidos grasos (mM) 0.14 0.6 1.2 1.4

Acetoacetato (mM) 0.04 0.05 0.4 1.3

-OH-butirato (mM) 0.03 0.10 1.4 6.0

PERDIDA DIARIA AL FINALIZAR
EL PERIODO (kcal)
Metabolito 12 horas 8 das 40 das

GRASA 1200 1400 1350

CARBOHIDRATOS 200 0 0

PROTEINAS 300 200 75


TOTAL 1700 1600 1425
GLUCEMIA
+ Los niveles de glicemia se mantienen dentro de un
estrecho rango.
+ Las principales hormonas que lo regulan son: insulina y
glucagon.
+ Despus de ingerir alimentos la glicemia es mantenida
por los carbohidratos de la dieta.
+ Durante el ayuno, el hgado mantiene los niveles de
glucosa mediante la glucogenolisis y la
gluconeognesis.
+ Durante las primeras horas de ayuno la glucogenolisis
es la responsable de mantener la glicemia.
GLUCEMIA
+Conforme disminuye el glucgeno heptico se
incrementa y predomina la gluconeognesis.
+Alrededor de las 16 horas de ayuno , la gluconeognesis
y la glucogenolisis aportan iguales cantidades de
glucosa a la saangre.
+Despus de 30 horas, cuando el glucgeno se ha
agotado, la gluconeognesis se torna en la principal
fuente de glucosa.
+Despus de varias semanas de ayuno el cerebro utiliza
los cuerpos cetnicos como fuente de energa.

UTILIZACION DE CARBOHIDRATOS
POR EL HIGADO: AYUNO
Glucgeno
ATP
Glucagon AMPc

Glucosa-1-P

GLUCOSA Glucosa-6-P PEP Piruvato


Ciclo de Krebs
AMINOCIDOS

CO
2
+ H
2
O ATP
DESTINO DE LA GLUCOSA EN
TEJIDOS PERIFERICOS
+La insulina estimula el transporte de glucosa a los
tejidos adiposo y muscular.
+En el tejido adiposo estimula la gluclisis y la
formacin de glicerol-3-P para la sntesis de
triglicridos.
+En el msculo, la insulina estimula la sntesis de
glucgeno.
+La captacin de la glucosa diettica por los tejidos
(hgado, msculo y tejido adiposo) produce una
disminucin de la glucosa srica.
EJERCICIO Y GLUCOSA
SANGUINEA
+La contraccin muscular consume ATP.
+Inicialmente el ATP lo regenera la creatina fosfato.
+La epinefrina estimula la formacin de AMPc, que a
su vez promueva la degradacin del glucgeno.
+La glucosa sangunea y los cidos grasos son
captados y oxidados por el msculo.
+A medida que disminuye la glucosa sangunea, el
hgado trata de mantener la glicemia promoviendo la
glucogenolisis y la gluconeognesis.
GLICEMIA

Ingesta de glucosa
Glucosa
oxidada
(g/h) Glucogenolisis
Gluconeognesis


24 h. 2 16 32 das


CICLO GLUCOSA-LACTATO
CICLO DE CORI
HIGADO MUSCULO


Glucosa Glucosa



Piruvato Piruvato
NADH NADH

NAD NAD
Lactato Lactato
CICLO GLUCOSA-ALANINA

HIGADO MUSCULO


Glucosa Glucosa

Glucgeno
G-6-P
Piruvato

Piruvato

Alanina Alanina
CORRELACIONES CLINICAS
7 HIPOGLICEMIA.- Incapacidad del hgado para
mantener los niveles de glucosa sangunea. Puede
producirse por un exceso de insulina, excesiva
captacin de glucosa por los tejidos o un
disfuncin de la glucogenolisis o gluconeognesis.
7 Causas.- Enfermedad heptica, administracin
inapropiada de insulina o sulfonilureas. Excesiva
ingesta de alcohol ( ocurre una elevada formacin
de NADH).
CORRELACIONES CLINICAS
7 ACIDOSIS LACTICA.- Los niveles de
lactato se elevan anormalmente en la sangre.
7 Causas.- Puede ocurrir como consecuencia
de la hipoxia o ingesta de alcohol. La
hipoxia disminuye el transporte de
electrones en la mitocondria, elevndose el
NADH lo que causa la transformacin del
piruvato en lactato.
CORRELACIONES CLINICAS
7 DEFICIENCIA DE TIAMINA.- Produce
acidosis lctica.
7 Causas.- Se inhibe la piruvato deshidrogenasa,
acumulndose piruvato que se transforma en
lactato.Tambin disminuye la velocidad de
transformacin del ciclo de Krebs (inhibicin de la
-cetoglutarato deshidrogenasa.

CORRELACIONES CLINICAS
N DIABETES MELLITUS.- Ocurre por deficiencia de
insulina o una disminuida secrecin o incapacidad de los
tejidos para responder a la insulina.
N Cuando el paciente no recibe tratamiento, el organismo
responde como si se encontrase en inanicin.
N Los diversos metabolitos (lpidos, protenas y
carbohidratos) son degradados y ello puede conducir a
una cetoacidosis, particularmente en la de Tipo 1.
N La glicosilacin no enzimtica de la hemoglobina se
incrementa, lo que indica que la glucosa sangunea ha
estado elevada durante las ltimas 6 a 8 semanas.