Avaliao da Segurana de

resduos de drogas veterinrias

III Simpsio Internacional de Inocuidade de Alimentos
VIII simpsio Brasileiro de Microbiologia de Alimentos

Elizabeth S. Nascimento
FCF/USP
S.P. 25/10/2004
Avaliao da Segurana de
resduos de drogas veterinrias
Notcias veiculadas pela mdia sobre riscos
sade e ao meio ambiente:

Descobertas cientficas (pesquisa)
tabagismo e fumante passivo
contaminao de alimentos
drogas de abuso
Relatos leigos
Avaliao da Segurana de
resduos de drogas veterinrias
Outros tipos de risco: Pessoais.
seja dormindo, comendo, viajando, praticando
esportes ou no os praticando. Respirando.
Atravessando a rua. Trabalhando.
Assume-se riscos.
Porm, esses tipos de risco no so claramente
definidos e pouco se pensa sobre eles
Avaliao da Segurana de
resduos de drogas veterinrias
Riscos que parecem causar maior inquietao so
os relatados cientficamente, por orgos
governamentais, aps avaliao.

Pergunta: Qual o risco associado a um dado
evento?
AVALIAO DE RISCO


Visa identificar, caracterizar e quantificar o
risco envolvido na utilizao dos agentes
qumicos

Avaliao da Segurana de
resduos de drogas veterinrias

Fases da avaliao de risco
Gerenciamento do risco
Exemplos de avaliao de risco
AVALIAO DE RISCO
Pode ser entendida como:

Processo cientfico que define os
componentes do risco com preciso, geralmente
em termos quantitativos, calculando a
probabilidade de ocorrncia de um determinado
evento.
AVALIAO DE RISCO
Tarefa difcil:
Envolve diversas disciplinas.
Profissionais com diversos graus de
especializao e formao.
Exige adequados protocolos de pesquisa,
obteno e anlises de dados.
GERENCIAMENTO DO
RISCO
Processo de reduo do risco aos nveis
considerados tolerveis pela sociedade e o seu
respectivo controle, monitorizao e
comunicao ao pblico
Visa previnir potenciais danos aos indivduos e
ecossistemas
AVALIAO DE RISCO

Cientistas se valem da avaliao de risco
para estabelecer a probabilidade de
ocorrncia de um efeito nocivo.

Leigos se baseiam em julgamentos
intuitivos de risco, denominados percepo
de risco.

AVALIAO DE RISCO
FATORES A SEREM CONSI DERADOS AO SE
ESTABELECER N VEI S ACEI TVEI S DE RI SCO
Benefcios:
crescimento econmico
maior disponibilidade de empregos
melhora na qualidade de vida
Malefcios:
deteriorao da qualidade de vida
danos sade
custos com cuidados mdicos
perda de recursos ambientais
AVALIAO DE RISCO
CAMPOS DE APLICAO
Exposio em acidentes qumicos
Exposio ocupacional
Contaminao de gua potvel
Exposio em locais de dejetos qumicos e em
tomadas de deciso para minimiz-los
Exposio aos produtos qumicos, entre eles os
medicamentos usados na teraputica humana e animal
Estabelecimento de limites de tolerncia na
liberao de toxicantes ao ambiente

AVALIAO DE RISCO

Fases:

Identificao do Perigo (Avaliao da
toxicidade)
Estabelecimento da Relao Dose-Resposta
Estimativa da Exposio
Caracterizao do Risco


AVALIAO DE RISCO*
1a. Fase:
I DENTI FI CAO DO PERI GO
Avaliao da toxicidade

Qual o efeito nocivo causado pelo agente
qumico?


*EPA, National Research Council
AVALIAO DE RISCO
1a. Fase: I DENTI FI CAO DO PERI GO
Dados toxicolgicos necessrios avaliao de risco
Ensaios in vivo
Toxicidade aguda- DL
50
, CL
50
, oral, drmica, inalatria
irritao ocular, drmica
sensibilizao drmica
Toxicidade subcrnica
Toxicidade crnica
Estudos especiais: reproduo, carcinognese,
metabolismo, toxicodinmica, neurotoxicidade,
comportamentais
AVALIAO DE RISCO
1a. Fase: I DENTI FI CAO DO PERI GO (2)
Ensaios in vitro
Mutagenicidade
Aberraes cromossmicas

Outros ensaios:
propriedades fsico-qumicas; potencial de
degradao, mobilidade e dissipao no solo, gua
e ar; acmulo em animais aquticos, animais
selvagens e plantas.
AVALIAO DE RISCO
1a. Fase: I DENTI FI CAO DO PERI GO (3)

Estudos epidemiolgicos

Retrospectivos
Prospectivos
Estudos de caso
AVALIAO DE RISCO

2a. Fase:
ESTABELECIMENTO DA RELAO DOSE-
RESPOSTA

Qual a porcentagem de indivduos, nos quais
podem ser observados efeitos nocivos quando
expostos a uma dose especfica do agente qumico?

AVALIAO DE RISCO
2a. Fase: RELAO DOSE-RESPOSTA

Considerar:
os nveis de dose e os efeitos associados
essas doses em ensaios com animais de
experimentao, e
utilizar essas doses para o clculo de uma
dose equivalente em humanos
AVALIAO DE RISCO
2a. Fase: RELAO DOSE-RESPOSTA (2)
Considera-se que:
Aumentando-se a dose aumenta-se o efeito
observado.
Doses de no efeito (NOAEL)
Doses de menor efeito (LOAEL)
Doses de efeitos (FEL)
AVALIAO DE RISCO
2a. Fase: RELAO DOSE-RESPOSTA (3)
NOAEL: Dose onde no se observa efeito adverso

Maior dose administrada num estudo de toxicidade
na qual no se observa nenhum efeito adverso

LOAEL: Menor dose onde se observa um efeito
adverso

Menor dose administrada num estudo de
toxicidade na qual se observa um efeito adverso

AVALIAO DE RISCO

3a. Fase:
ESTIMATIVA DA EXPOSIO

Qual a possibilidade de ocorrncia de
exposio em diferentes condies?
AVALIAO DE RISCO
3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO
Potenciais populaes em risco de exposio
efetiva:

Deve -se considerar as diversas vias de
exposio: inalatria, oral, drmica.

Exposio ocupacional, domstica,
atravs dos alimentos, gua potvel, ar.
AVALIAO DE RISCO
3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO (2)
PRESENA DE ANTIBITICOS EM GUA
Agncia de Pesquisa Geolgica dos Estados
Unidos* analisou amostras de gua de 139 riachos
em 30 estados.

- presena de antibiticos em 48% das amostras em
nveis residuais 3,6 ppb

*Environ. Sci. Technol. 2002, 36: 1202-1211.
AVALIAO DE RISCO
3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO (3)

Considerar outros fatores que possam
influenciar na resposta exposio:

fontes adicionais de contaminantes
concentrao desses eventuais contaminantes
formas de exposio
nvel real do agente qumico que efetivamente
atinge a populao
AVALIAO DE RISCO
3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO (4)

Nveis reais de contaminao:
Medies no solo, alimentos, gua, ar.

Obteno de dados que determinem estilos de
vida e se relacionem de fato com a exposio.
Considerar idade, sexo, perodo de
residncia no local, hbitos pessoais
(fumo, bebidas alcolicas, drogas),
atividade ocupacional, patologias.
AVALIAO DE RISCO
3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO (5)

Nessa fase estabelece-se que se a estimativa da
exposio ambiental significativamente menor
do que a menor dose que produz uma resposta
numa populao estudada, a probabilidade de
dano aos indivduos expostos pequena.
O contrrio tambm verdadeiro
AVALIAO DE RISCO
4a. Fase:
Caracterizao do Risco

Qual a porcentagem da populao que
poder ser afetada e qual ser o grau de
nocividade observado?
AVALIAO DE RISCO
4a. Fase: Caracterizao do Risco (2)
RISCO = TOXICIDADE X EXPOSIO

Extrapolao de dados de animais para
humano utilizando fatores de incerteza na avaliao
de risco que fornecem uma margem de segurana
adicional para a proteo da populao
ndices: IDA, DRf
Parmetros de segurana
Ingesta diria aceitvel (IDA)

IDA= NOAEL
FS
NOAEL: maior dose onde no se
observa efeito txico nos animais de
experimentao
FS: fator de segurana
Parmetros de segurana
Mtodos de extrapolao de efeitos observados em doses
elevadas em animais para doses baixas em humanos.
Fatores de incerteza/segurana
10X Extrapolao interespcie
10X Variao Intraespecies
3-10X Uso do LOAEL (falta de NOAEL)
3-10X Uso de estudos de toxicidade a curto prazo pelo de
longo prazo
3-10X dados incompletos
Parmetros de segurana
aplicveis aos alimentos
Para contaminantes que podem-se acumular no
organismo:

PTWI: Ingesto provisria semanal aceitvel

Para contaminantes que no se acumulam no organismo
PMTDI: Ingesto provisria diria mxima aceitvel

Outras formas de expresso para contaminantes

IDT ( TDI): Ingesto Diria Terica
Parmetros de segurana
Porque temos necessidade da IDA?

1953: Assemblia da Organizao Mundial
Preocupao relacionada ao uso de vrios
compostos qumicos na indstria de
alimentos
1955: Implementao do JECFA(FAO/OMS)
comit conjunto de especialista de aditivos
em alimentos
AVALIAO DE RISCO
Fundamental:

Laboratrios - sistemas de qualidade
Mtodos validados - entendimento dos
parmetros de deteo e quantificao
Estudos que incluam grupos controle
Relatos confiveis dos dados observados,
calcados em literatura pertinente e de forma
cientfica





GERENCIAMENTO DO RISCO

Estabelecimento de normas e leis como
medidas de preveno ou remediao

Avaliao das consequncias econmicas,
sociais, polticas e a sade pblica

Comunicao do risco

GERENCIAMENTO DO RISCO

A qualidade da avaliao de risco
depende das informaes em que se
baseia e na eficcia da comunicao do
risco.


GERENCIAMENTO DO RISCO
A percepo do risco, relacionada comunicao de
risco, se inadequada pode acarretar:

inquietudes e temores na populao,
estabecimento incorreto de prioridades,
alocaes indevidas de recursos que tero menor
efeito na manuteno da sade e segurana da
populao,
alm de contribuir para a total falta de confiana nos
orgos cientficos e regulamentadoras.
AVALIAO DE RISCO

Questes fundamentais:

O nvel da exposio suficiente para acarretar
um dano?

Se for, qual o efeito nocivo observado nesse
nvel de exposio?
AVALIAO DE RISCO
Seleo de efeitos txicos na Avalao de risco
Dieta
- Agudo Exposio nica
- Cronico exposio por toda vida

No relacionados a dieta
- Incidental Oral
- Drmico
- Inalaco
RESDUOS

PERODOS DE CARNCIA
X

LIMITES MXIMOS PERMITIDOS(LMP)
LIMITE DE TOLERNCIA (LT)
LIMITE MXIMO DE RESDUO(LMR)

AVALIAO DE RISCO
Antibiticos - possiveis causas de aumento de
molstias em humanos

Aumento:
do risco de infeco por linhagens resitentes -
uso de antimicrobianos
aumento da virulncia das linhagens resitentes
aumento da disseminao em animais
infeces mais difceis de tratar
reserva de resistncia de genes em animais
transferidas para patgenos humanos


AVALIAO DE RISCO -
Consideraes

Reaes alrgicas e disturbios da flora intestinal obsrvadas apenas em doses
teraputicas em humanos e em animais
- estimativa 1 em 5000 e 1 em 140000 indivduos exposos.
Residuos de tetracyclines em sunos - uso de formulaes injetveis
MRLs no reflete o real risco para os consumidores no caso desse limite ser
ultrapassado.
Se o MRLs para tetraciclina for ultrapassado em carne por um fator de 400,
40000, e 200000, respectively, o risco real de uma reao adversa para o
consumidor aps uma nica ingesto dessa carne de 1 em 3 milhes, 1 em
300000, e 1 em 8000, respectivamente.
Nas doses atuais o risco anual para o consumidor de efeito adverso pelo
consumo de carne suina de no mximo 1 em 33 milhes.
O risco anual de um disturbio temporrio na flora intestinal resulte em
infeco de Salmonella spp,, estimado em 1 in 45 milhes.
Concluso: os risco de uma infeco microbiana so maiores do
que o risco do resduo de tetracyclines nas condies atuais q eu
o controle de risco microbiological primordial
Berends, et al 2001
Avaliao do Risco sade humana





Exposio


Risco
Perigo
AVALIAO DE RISCO


DRf aguda = NOAEL _
FS


% aRfD = Exposio atravs da dieta x 100
DRf aguda

DRf: 67mg/kg = 0.67 mg/kg
100

AVALIAO DE RISCO
Dose de Referencia Crnica - dieta

Estudo: toxicidade crnica ces
Dose: NOAEL 2.0 mg/kg/dia
Efeito: Diminuio de peso coorpreo, alteraes
hematolgicas: 20 mg/kg/dia
FS: 100
DRf crnica: 2.0 mg/kg / 100 = 0.02 mg/kg/dia

Relatrios de estudos sobre resistencia aos
antibiticos
Dados limitados sobre vigilancia contnua sobre a resitencia
antimicrobiana em animais de abate.
DANMAP 97 , relatrio europeu foi o primeiro e o mais influente,
primeira evidencia de relao entre uso de antibiticos como
promotor de crescimento em animais de criaoe a resistencia
bacteriana human e animal aos antibiticos.
Franca relatrio -antibiticos em gado (Martel et al.,1995).
MAFF, 1998, Reino Unido - reviso do impacto da resistencia a
antibiticos em todos as estgios da produo de alimentos.
Concluem que existe uma ligao entre o uso de doses
subteraputicas de antibitico como promotor de crescimento e a
resistencia antimicrobiana em bactrias.
Relatrios de estudos sobre resistencia aos
antibiticos
EUA - FDA (2000) estudo inconclusivo a partir de dados levantados
no pas. Sugere:
(1) no existir evidncia de aumento de patgenos em animais
tratados com antibioticos, com exceo de penicilina em suinos
(2) os efeitos de avoparcina na infeo por Salmonella dependem
da idade
(3) existe bons dados relacioandos apenas a infeco por
Salmonella spp. emsuinos e aves
(4) existe uma preocupao com o uso de doses subteraputicas em
aves e bovinos de que possa contribuir para a prevalencia de
resistencia a antibiticos.

Relatrios de estudos sobre resistencia aos
antibiticos
US National Research Council (1999) - riscos do uso de antibiticos
na produo animal e concluiu que s dados existentes so
fragmentados e que o banimento desnecessrio.
Coffman (2000) avaliando este relatrio tambm concluiu que no
existem riscos graves de antibiticos em carne processada e que
existem sim esforos suficientes nos EUA para limitar a resistencia
existente.
Segunda concluso, ainda mais importante porque o US National
Research Council considerou pela primeira vez que o uso de
antibiticos em alimentos e animais est relacionado com a
resistencia a antibiticos em humanos.
Porm, este relatrio termina dizendo que a incidencia de resistencia
muito baixa


AVALIAO DE RISCO
Tanto a toxicologia quanto a medicina so
consideradas como cincia e como arte.

Cincia: fases de observao e coleta de
dados passvel de serem reproduzidas

Arte: partir dos dados gerados tenta-se
prevenir a ocorrncia de exposies que
sejam nocivas aos indivduos e ao
ambiente
Gallo, 1996
AVALIAO DE RISCO
Em vrias situaes estas fases se
correlacionam porque os fatos gerados pela
toxicologia como cincia so usados para
gerar hipteses que tentam explicar os
efeitos adversos de agentes qumicos em
situaes onde as informaes so precrias
Exemplo:
Fato: sacarina indutor de cncer em
animais
Hiptese ou previso: concluir que ocorrer
o mesmo em humanos.
AVALIAO DE RISCO
Se no se fizer distino entre fatos (cincia)
e previses (arte) podemos incorrer no erro
de considermos ambos como tendo o
mesmo valor.

Em toxicologia, como em todas as cincias, as
teorias tem maior nvel de certeza do que as
hipteses, que por sua vez tem maior nvel
de certeza do que as especulaes, opinies,
conjecturas e adivinhaes
Gallo, 1996