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EN ONCOLOGIA
Nuevas fronteras
Terapéuticas
Historia de Biotecnologia
50 ANIVERSARIO DE DNA
Farmacogenómica
Gregor Mendel.
1866
Leyes y “factores“ de la
herencia.
A. Kosell : Carbohidratos en
forma de Purinas y
Pirimidinas
Establece estructuras
Intranucleares estudiadas por
Tinción de Feulgen llamadas
CROMOSOMAS
Hugo de Vries
(1900)
Confirma los datos planteados por
Gregor A. Mendel
De Vries *Footnote: C. R., 1900, March 26; 'Ber. deut. Bot. Ges.,'
Paul Erlich
Premio Nobel . 1908
“Magic Bullet”
Camino
al DNA
T. Morgan.1933
W. Johannsen. 1909 Premio Nobel por
Establece termino Relaciòn entre G. Beadle.1941
GENES Genes y cromosomas Premio Nobel relación
Entre genes y enzimas
Oswald Avery
Material genético y DNA (1944)
(transforming principle)
Estructura del DNA
Watson y Crick. 1953
Cristalografía
Rx. Rosalind
Franklin. 1950
Doble Hélice
Ceremonia de Premios Nobel. Suecia. 1962
EXPLICA FACILMENTE
• MUTACION, VARIACION
• CAMBIOS, EVOLUCION
• DIVERSIDAD DE ESPECIES
• HERENCIA
Ingenieria Genética y DNA recombinante
Stanley Cohen
Premio Nobel. 1986
Cesar Mielstein
Premio
) Nobel. 1984
Polimerasa Chain Reaction 1990
PCR
CD 20 CD 22
CD 21
CD 38
Lisis Citotoxicidad
dependiente dependiente
Apoptosis
de de
complemento Anticuerpos
Anticuerpos Monoclonales
(historia)
1939. Identificación de
Inmunoglobulinas.
George F. Köhler y César Milstein (1975),
desarrollan técnica de hibridomas. Premio
Nobel
Nadler y col, (1979), tratan los primeros
pacientes con Aps Monoclonales
Spleen
Myeloma cells
B cells
Desnudos
Conjugados
Inmunotoxinas
Anticuerpos Monoclonales
Terminología
• MURINO: “monomab”
• QUIMERICO: “ximab”
• HUMANIZADO: “zumab”
Aps Monoclonales
tipos
HER-2 PEG
EGRF
VEGF Linfos B ( HGPRT+ )
Hipoxantina
Aminopterina
Timidina
HIBRIDOMA
Antigen
Ovarian cancer
ascitic fluid
Tipos de Aps Monoclonales
1) Suprimen sistema inmune
• Muromonab-CD3 (Orthoclone® OKT3)
Enfermedad Injerto-Huesped
• Infliximab-TNFα (Remicade®)
Artritis Reumatoidea
• Omalizumab- IgE mast cell (Xolair®)
Asma Alergica
• Daclixumab-IL-2 linfos T (Xenapax®)
Enfermedad Injerto-Huesped
Linfoma T
Tipos de Aps. Monoclonales
2) Inhibicion celulas Malignas
• Rituximab-CD20 (Mabthera®)
Linfomas B CD 20+
• Ibritumomab (Zebalin®)
Linfomas B CD 20+ (111In ) (90Y)
• Tositumomab (Bexxar®)
Linfomas B CD 20+ (131I)
• Alentuzumab (Campath®)
LLC CD 52+
Tipos de Aps. Monoclonales
Acute Chronic
IV Oral
Shotgun approach Targeted therapy
Many side effects Few side effects
Immune Immune augmentation
suppression
Reactive treatment Prevention / Susceptibility
of Disease
Source : Research Acquisition, Product Teams
Farmacogenetica
Farmacogenomica
Genética: estudia un gen en forma aislada, tratando de
identificar una anormalidad puntual
Pharmacogenetics
Via DNA – Using genetic approaches
Expression Pharmacogenomics
Via RNA – Expression profiling
RNA TRANSCRIPTOMA
90 000 TRANSCRITOS CODIFICANTES
300 000 MOLÈCULAS
PROTEINAS PROTEOMA
90 000 TIPOS BASICOS
106 DIFERENTES
Binding site
Plasma
membrane
Tyrosine
Signal kinase activity
transduction
to nucleus
Cytoplasm Nucleus
CELL
Gene activation DIVISION
muMAb 4D5 binds specifically to the
HER2 receptor
40.1.H1
40.1.H1
4D5
4D5
4D5
108
108
108
Does not cross-react with
1 2 3 4 5 6 7 8
9 EGF receptor (HER1)
185kD (HER2)
170kD (HER2)
CVN = control cell line; HER1 = HER1-overexpressing cell line; HER2 = HER2-overexpressing cell line
40.1.H1 = control MAb; 108 = anti-HER1 MAb
Hudziak RM et al. Mol Cell Biol 1989;9:1165–72
Production of anti-HER2
monoclonal antibodies
Spleen
Myeloma cells
B cells
High affinity
(Kd=0.1nM) and
specificity
95% human, 5%
murine
– decreased potential
for immunogenicity
Inhibidor de tirosis Kinasa
Especifico
IRRESA
ERLOTINIB
TARCEVA
GLIVEC
AVASTIN
Gene or locus
identification
Efficacy Safety/toxcity
Multifactorial disease