FATORES EPIGENTICOS

Universidade Federal de Santa Catarina

Programa de Ps-graduao em Bioqumica
Apoios aos alunos de graduao
Definio: Qualquer atividade reguladora de genes que no
envolve mudanas na sequncia do DNA (cdigo gentico) e
que pode persistir por uma ou mais geraes.

Da mesma maneira que as clulas herdam genes, elas herdam
tambm um grande nmero de informaes que determinam
quando estes genes devem ser ativados e em que tecido.

Importncia: permite que as clulas tenham caractersticas
diferentes, mesmo possuindo o mesmo DNA.
Fenmeno epigentico
REUNI: Fatores epigenticos
Estados de condensao durante o ciclo celular
REUNI: Fatores epigenticos
DNA encontrado nas clulas
compactado formando a cromatina,
isto , DNA + protenas (histonas).
Fenmeno epigentico
REUNI: Fatores epigenticos
Desta maneira alteraes na cromatina implicaria no grau de
compactao do DNA e conseqentemente definiria se uma determinada
regio do DNA seria expressa ou no.
Metilao do DNA

Modificao das Histonas
Metilao
Acetilao
Fosforilao

Silenciamento do RNA
RNA directed DNA methylation
Postranscriptional gene silencing
RNA interference (RNAi)

Imprinting
Mecanismos de regulao
REUNI: Fatores epigenticos
Introduo
Classes de histonas
H1, H2, H3 e H4
Modificaes ps-
traducionais : acetilao,
metilao e fosforilao
Funes:
Empacotamento do DNA e Regulao gnica (silenciamento e ativao de genes)
Nucleossomos
REUNI: Fatores epigenticos
Histonas
REUNI: Fatores epigenticos
As lisinas localizadas nas
caudas das histonas so
passveis de
modificaes covalentes
pela ligao de grupos
acetil e metil.
Histona acetiltransferase (HAT) a enzima capaz de adicionar grupos acetil
Histonas desacetilases (HDAC) faz remoo dos grupos acetil
Cdigo das histonas: a teoria postula que as modificaes ps-traducionais so
capazes de controlar a expresso gnica.

Acetilao de histonas:
Associada transcrio da
hetocromatina (eucromatina).

Metilao das histonas:
Associada represso
Trasncricional (heterocromatina).


Cdigo de histonas (II)
Genes ativos:
DNA desmetilado
Histonas acetiladas
Genes inativos:
DNA metilado e histonas desacetiladas
DNA metilado e histonas metiladas
REUNI: Fatores epigenticos
Cromossomo X inativo de mamferos hipoacetilado
Histone acetyltrasnferases (HATs)
Histones deacetylases (HADCs)
Histone fosforilation
REUNI: Fatores epigenticos
Inibidor de HDAC para amenizar o cncer
REUNI: Fatores epigenticos
Foi identificado um inibidor da desacetilase, com o objetivo de que iniba a
enzima permitindo a transcrio gnica de inmeras clulas cancergenas
O cdigo de histonas herdvel
REUNI: Fatores epigenticos
A seqncia de DNA como a estrutura das histonas so passadas fielmente para
prxima gerao celular
1. Desestruturao do nucleossomo

2. Forquilha de replicao forma novas fitas de DNA

3. O octmero de histonas remontado para formar o
nucloessomo
As histonas so remontadas logo aps a replicao
REUNI: Fatores epigenticos
Como os mecanismos epigenticos controlam a expresso gnica?
Alteraes conformacionais da cromatina que impedem o acoplamento da
maquinaria transcritional.

Histonas acetiladas podem servir para recrutar complexos de
remodelamento que descondensam a cromatina.

REUNI: Fatores epigenticos
Papel das histonas H1
REUNI: Fatores epigenticos
Anlise do estado de acetilao de histonas
REUNI: Fatores epigenticos
A remodelagem da cromatina um importante mecanismo epigentico na
regulao da transcrio gnica. No crebro foi recentemente mostrado que esta
remodelagem crtica no aprendizado, formao da memria longa e na manuteno
da neuroplasticidade
Fosforilao melhora no desenvolvimento da memria
Introduo