AVALIAO DA TOXICIDADE

1. INTRODUO
TODA SUBSTNCIA, SEGUNDO A TOXICOLOGIA PODE
SER CONSIDERADA UM AGENTE TXICO,
DEPENDENDO DAS CONDIES DE EXPOSIO.


A AVALIAO DE TOXICIDADE COMPREENDE A ANLISE
DE DADOS TOXICOLGICOS DE UMA SUBSTNCIA OU
UM COMPOSTO QUMICO COM O OBJETIVO DE
CLASSIFIC-LO TOXICOLOGICAMENTE E, AO MESMO
TEMPO, FORNECER INFORMAO A RESPEITO DA FORMA
CONCRETA DE SEU EMPREGO, BEM COM MEDIDAS
PREVENTIVAS E CURATIVAS QUANDO DO USO
INADEQUADO.

AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
Parmetros determinados na avaliao da toxicidade
- curva dose/resposta
- estudos de toxicidade aguda/ subcrnica e crnica
- estudos de mutagnese e carcinognese/ estudos de
reproduo e teratognese
- estudos de toxicocintica
- estudos epidemiolgicos
- extrapolao para o homem (fatores de segurana)

AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
Estabelecer o risco= probabilidade do efeito nocivo
ocorrer sob determinadas condies

RISCO= Toxicidade x Condies de Exposio

AVALIAO DA TOXICIDADE cont.

Fatores que influem na toxicidade
a. relacionados ao agente txico
b. relacionados exposio
c. inerentes ao organismo
d. ambientais


2. RELAO DOSE/EFEITO E DOSE/ RESPOSTA
- efeito: alterao biolgica
- resposta: proporo de uma populao que manifesta um
efeito definido
Relao dose/efeito e dose/ resposta - suposies:
a. interao do agente com um stio molecular ou receptor
b. grau do efeito tem relao com a concentrao do agente
no stio
c. a concentrao no stio est relacionada com a dose
administrada


AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
3. TIPOS DE TESTES TOXICOLGICOS
3.1 Informaes preliminares
- caracterizao qumica da substncia
- grau de impurezas
- determinao das propriedades fsico-qumicas da
substncia
- estimar possveis nveis de exposio pela populao
AVALIAO DA TOXICIDADE cont.

3.2 Estudos de toxicidade aguda
Toxicidade aguda: efeitos que ocorrem dentro de um
perodo curto, aps a administrao de uma dose nica ou
doses mltiplas, dentro de 24 horas
- caracterizao da relao dose/resposta que conduz ao
clculo da DL
50
ou CL
50
, no caso de inalao
- rgos-alvo, reversibilidade do efeito e mecanismo de
ao
- avaliaes clnicas e testes macroscpicos e microscpicos
em vrias espcies e linhagens, em ambos sexos

AVALIAO DA TOXICIDADE cont.


CLASSIFICAO DA TOXICIDADE (segundo KLASSEN &
DOULL,1990)

CLASSIFICAO DL
provvel para humanos
praticamente atxico > 15 g/Kg
ligeiramente txico 5-15 g/Kg
moderadamente txico 0,5-5 g/Kg
muito txico 0,05- 0,5 g/Kg
extremamente txico 0,005-0,05 g/Kg
supertxico < 0,005 g/Kg

Tabela-Valores de DL
50
aguda aproximada
para algumas substncias potencialmente
txicas
SUBSTNCIAS DL
50
ratos machos
mg/kg (via oral)
-ETANOL 7000
-CLORETO DE
SDIO
3000
-SULFATO
CPRICO
1500
-DDT 100
-NICOTINA 60
-TETRODOTOXINA 0,02
-DIOXINA (TCDD) 0,02
2 3 4 5
dose (mg/kg)

mortalidade
(%)
B
A
Qual a
substncia
mais
potente?
R: O composto A
Comparao de toxicidade entre dois compostos
AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
3.3 Estudos de toxicidade sub-crnica
- exposies repetidas, de 21 a 90 dias
- dose de no efeito observvel
-identificao e caracterizao dos rgos afetados aps
exposies repetidas
-reversibilidade do efeito
-observao dos animais quanto s modificaes
comportamentais e fisiolgicas
- avaliaes bioqumicas e hematolgicas
- avaliaes antomo-patolgicas
* grupo controle
AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
3.4 Estudos de toxicidade crnica
- perodo de vida normal do animal
- carcinognese (dose)
- 2 espcies- 50 animais por dose e sexo
- avaliaes rigorosas dos animais
* testes longos que sofrem a influncia de variveis crticas:
escolha da espcie animal e da dose

AVALIAO DE TOXICIDADE cont.
3.5 Estudos de mutagnese
Mutagnese: modificao no material gentico da clula,
podendo levar ao desenvolvimento de anormalidades e
morte
-identificar agentes com potencial mutagnico
- dose que induz ao dano gentico
- Testes de Ames, microncleo, aberraes cromossmicas

AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
3.6 Estudos de reproduo e teratognese
- exposio durante a espermognese e maturao;
acasalamento
- observao de ocorrncias peri e ps natal
- avaliao da capacidade de atravessar a barreira
placentria
* cuidados: tendncia ao canibalismo
AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
3.7 Estudos de toxicocintica
- absoro, distribuio e eliminao da substncia
- produtos de biotransformao
- sistemas enzimticos e sua quantidade
* diferenas e similaridades na extrapolao para o homem
AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
3.8 Estudos de ecotoxicidade
- interao entre os agentes
- condies climticas
- monitorizao ambiental e biolgica (em vrias espcies)

3.9 Outros estudos
- efeitos locais sobre a pele e os olhos
- testes de sensibilizao cutnea

METODOLOGIA
TOXICOLGICA
ENSAIOS
TOXICOLGICOS
INFORMAO
ADEQUADA
INTERPRETAO
DECISES
TOXICOLGICAS
LEGISLAO
ESTGIOS DA AVALIAO TOXICOLGICA
AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
EXERCCIO

Observe somente a dose letal e a presso de vapor de
dois compostos, para responder s questes abaixo:
DL
50
A= 10 mg/Kg e Presso de vapor A= 95 mmHg
DL
50
B= 2 mg/Kg e Presso de vapor B = 40 mmHg

a. Qual a substncia de maior toxicidade aguda?
Justifique.
b. Na exposio aos dois agentes, qual deles tem maior
probabilidade de ser mais txico?


AVALIAO DA TOXICIDADE cont.
RESOLUO DO EXERCCIO

DL
50
A= 10 mg/Kg e PV A= 95 mmHg
DL
50
B= 2 mg/Kg e PV B = 40 mmHg

Resposta do item a:
B a SQ de maior toxicidade aguda porque tem
menor DL
50
.



Resposta do item b:
Na exposio simultnea aos dois agentes, a SQ
A tem maior probabilidade de ser o mais txico,
porque mais voltil, devido a sua maior PV.