El sistema endocrino, a travs de la sntesis y liberacin de mediadores qumicos (hormonas) a la circulacin, distantes de sus rganos de produccin (glndulas endocrinas), constituye uno de los dos mecanismos de que dispone el organismo para conseguir la coordinacin y la integracin de la funcin de sus diferentes tejidos y rganos especializados: el otro mecanismo est constituido por el sistema nervioso. 2 Sistema Endocrino. Definicin 3 El sistema endocrino es el conjunto de rganos y tejidos del organismo que liberan hormonas. No tiene una localizacin anatmica nica, est disperso en todo el organismo en glndulas endocrinas y en clulas asociadas. Sistema endocrino y nervioso Ambos sistemas estn ntimamente relacionados. El Sistema Nervioso libera sustancias reguladoras desde los cuerpos neuronales o desde los axones: NEUROSECRECION actan sobre neuronas o clulas cercanas a travs de las sinapsis (NEUROTRANSMISORES) El Sistema Endocrino acta a distancia por medio de hormonas transportados por transportadores a travs del sistema circulatorio. SISTEMA NERVIOSO Y ENDOCRINO RELACION 1- Control nervioso de adenohipofisis mediante peptidos del hipotalamo denominados Hormonas hipotalamicas y que llegan a la glandula por via hematica.
2- la produccion de neurohormonas de los NSO NPV del hipotalamo y que se acumulan en la neurohipofisis, desde donde pasan a la sangre. Sistema portahipofisiario
SISTEMA ENDOCRINO Y SISTEMA NERVIOSO Actividad S. nervioso S. hormonal Velocidad de respuesta Rpida Lenta Duracin de respuesta Transitoria Duradera Especificidad de la respuesta Muy especfica Variable, segn las clulas Capacidad de respuesta La posee Carece (depende del sistema nervioso) Procesos que controla Rpidos Lentos y generalizados Funciones del sistema endocrino Mantenimiento del Medio Interno: ADH Produccin de energa, utilizacin y almacenamiento: GLUCAGON-INSULINA Respuesta a situaciones de estrs: CORTISOL-A-NA Crecimiento y Desarrollo: GH Reproduccin sexual: FSH-LH-E- TETOSTERONA Gameto gnesis - Coito - Fertilizacin: FSH- LH-TETOSTERONA Sustento fetal y del recin nacido: P-B.HCG Integracin neuro-endocrina Hay tres tipos de interaccin neuroendocrina Regulacin hipotalmica de la hipfisis Respuesta combinada neuro-endocrina a estmulos Control endocrina de la funcin neuronal SISTEMA ENDOCRINO El sistema endocrino se encarga de las secreciones internas del cuerpo, a travs de unas sustancias qumicas denominadas hormonas, producidas en las glndulas endocrinas. HORMONAS Las hormonas son sustancias segregadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos), constituidas por clulas con el fin de afectar la funcin de otras clulas. Especificidad
Para que sean consideradas hormonas, tienen que circular por el torrente sanguneo, ejercer su accin en clulas diana o clulas blanco, ya que stas poseen receptores especficos para esas hormonas. Hormonas: Sistema endocrino
Sistema endocrino constituye un tipo de Comunicacin Intercelular: Endcrina MECANISMOS SEGN LA DISTANCIA EMISOR-RECEPTOR
Endocrino
Paracrino
Autocrino
Yuxtacrino
Clasificacin de hormonas de acuerdo a estructura qumica De estructura peptdica
De estructura esteroide
Clasificacin de hormonas a) hormonas de estructura peptdica, desde las formas poli peptdicas ms o menos complejas, hormona luteinizante (LH), hormona foliculostimulante (FSH), hormona de crecimiento humana (hGH) insulina, glucagn, etc., a formas sencillas dipeptdicas, tiroxina (T4), triyodo-tironina (T3) y a derivados de aminocidos nicos como histamina, catecolaminas, etc., Clasificacin de hormonas b) hormonas de estructura esteroide derivadas del colesterol que, por transformaciones enzimticas sucesivas, se convierten en hormonas gonadales y esteroides con el ncleo esteroide intacto o, como el caso de la vitamina D y sus metabolitos, que presentan rotura de anillo B. Clasificacin de hormonas b) hormonas de estructura esteroide derivadas del colesterol. Glucocorticoides
Aldosterona
Andrgenos
Estrgenos
Progesterona
Testosterona
1-25 Di (OH) D3- VITAMINA D
CLASIFICACION DE HORMONAS DE ACUERDO A LA NATURALEZA DE LA RESPUESTA
1-SENTIDO CATABLICO: Catecolaminas, Glucagn.
2-SENTIDO ANABLICAS: Insulina, Hormona de Crecimiento. Glndulas endocrinas: Hipotlamo e hipfisis Glndula tiroidea y paratiroidea Suprarrenales (corteza y mdula) TEJIDOS Pncreas Testculos y ovarios Etmago, higado, intestinos Piel, (vit. D3) Corazn (pptido natriurtico) Principales glndulas endocrinas
Hipfisis y sus principales Hormonas
Dnde se Produce la Hormona Hormona, o Hormonas Secretadas Funcin Hormonal Glndulas Adrenales Aldosterona Regula el balance de sal y agua. Glndulas Adrenales Corticoesteroides Controla las funciones bsicas del cuerpo; acta como antiinflamatorio; mantiene el nivel de azcar en la sangre, la presin sangunea y la fuerza muscular, regula el balance de sal y agua. Glndula Pituitaria Hormona Antidiurtica (vasopresina) Afecta la retencin de agua en los riones; controla la presin sangunea. Glndula Pituitaria Corticotropina Controla la produccin y secrecin de las hormonas de la corteza adrenal. Glndula Pituitaria Hormona de crecimiento Afecta el crecimiento y desarrollo; estimula la produccin de protenas. Glndula Pituitaria Hormona luteinizante (su sigla en ingls es LH) y hormona estimulante de los folculos (su sigla en ingls es FSH) Controla las funciones reproductoras y las caractersticas sexuales. Glndula Pituitaria Oxitocina Estimula las contracciones uterinas y los conductos lcteos en los senos. Glndula Pituitaria Prolactina Inicia y mantiene la produccin lctea en los senos. Glndula Pituitaria Hormona estimulante de tiroides (su sigla en ingls es TSH) Estimula la produccin y secrecin de hormonas de la tiroides. Riones Renina y Angiotensina Controlan la presin sangunea. Riones Eritropoyetina Afectan la produccin de glbulos rojos (su sigla en ingls es RBC). Pncreas Glucagn Aumenta el nivel de azcar en la sangre. Pncreas insulina Disminuye el nivel de azcar en la sangre; estimula el metabolismo de la glucosa, las protenas y las grasas. Ovarios Estrgenos Afecta el desarrollo de las caractersticas sexuales femeninas y el desarrollo reproductor. Ovarios Progesterona Estimula el revestimiento uterino para la fecundacin; prepara los senos para la produccin lctea. Glndulas Paratiroideas Hormona paratiroidea Afecta la formacin sea y en la excrecin de calcio y fsforo. Glndula Tiroides Hormona de la tiroides Afecta el crecimiento, la madurez y el metabolismo. Pncreas insulina Disminuye el nivel de azcar en la sangre; estimula el metabolismo de la glucosa, las protenas y las grasas. Ovarios Estrgenos Afecta el desarrollo de las caractersticas sexuales femeninas y el desarrollo reproductor. Ovarios Progesterona Estimula el revestimiento uterino para la fecundacin; prepara los senos para la produccin lctea. Glndulas Paratiroideas Hormona paratiroidea Afecta la formacin sea y en la excrecin de calcio y fsforo. Glndula Tiroides Hormona de la tiroides Afecta el crecimiento, la madurez y el metabolismo. Ejemplos de hormonas gastro-entricas SINTESIS DEPOSITO Y LIBERACION DE HORMONAS SINTESIS GLANDULAS ENDOCRINAS Y TEJIDOS
Hipotlamo e hipfisis Glndula tiroidea y paratiroidea Suprarrenales (corteza y mdula) Pncreas Testculos y ovarios Etmago, higado, intestinos Piel, (vit. D3) Corazn (pptido natriurtico) DEPSITO: la sntesis es seguida por un recambio metablico rpido, es decir no hay deposito hormonal. Exocitosis o difusin pasiva BIOSINTESIS HORMONAL Hormonas proteicas: Estmulo, expresin gnica, RNAm, ribosoma, retculo endoplsmico, Golgi, vesculas, exocitosis Hormonas esteroideas: Estmulo, captacin colesterol, enzimas que lo modifican hasta convertirlo en hormona, secrecin por difusin o transporte pasivo.
Transporte de hormonas Muchas hormonas son transportadas en su mayor parte por el plasma a travs de su unin a protenas (protenas de transporte). La albmina y la prealbmina representan protenas generales de transporte, pero hay tambin protenas especficas (TBG, SHBG, etc.). TRANSPORTE DE HORMONAS Slo las hormonas libres son activas Hormonas solubles en agua circulan libres
TRANSPORTADORES Transportadores especficos: TBG, CBG, SHBG Transportadores generales o inespecficos: albmina, globulinas, transtiretina Rol de reservorio de los transportadores Aclaramiento de hormonas La tasa de aclaramiento metablico heptico y/o renal se halla casi siempre en funcin del grado de afinidad por su protena de transporte y depende de la concentracin de la fraccin libre hormonal, la cual, a su vez, depende de la tasa de produccin hormonal en la glndula endocrina correspondiente.
Mecanismo de accin hormonal El primer paso para que se desarrolle la accin hormonal consiste en la interaccin especfica entre la hormona y la clula diana, la cual, a su vez, requiere que los receptores que la reconocen sean altamente especficos. La unin especfica no covalente del receptor proteico a la hormona (reversible y de elevada afinidad) pone en marcha reaccionesque conducen a la respuesta hormonal. Actualmente se conocen dos tipos de receptores; a) los de membrana plasmtica, localizados en la superficie celular, y b) los intracelulares de localizacin citoslica. Mecanismo de accion hormonal Actualmente se conocen dos tipos de receptores; a) los de membrana plasmtica, localizados en la superficie celular, y b) los intracelulares de localizacin citoslica. MECANISMO DE ACCIN HORMONAL
Membrana plasmtica: para hormonas con estructura proteica o peptdica y catecolaminas
Citoplasma: hormonas esteroideas de las clulas diana
Ncleo de la clula diana: hormonas tiroideas
Receptores de membrana Receptores intracelulares Receptores de membrana citoplasmtica
Mecanismos hormonales:
1. AMP cclico como segundo mensajero: actan las hormonas mediante la formacin de AMP cclico, ejemplo de ellas las proteicas o peptdicas y las catecolaminas
2. Accin sobre los genes, produciendo una transcripcin de la cromtina: actan a nivel de la transcripcin de cromtidas, las hormonas esteroideas y tiroideas a nivel de los genes
Receptores de membrana citoplasmtica SEGUNDOS MENSAJEROS Receptores intracelulares.
Sobre mecanismos de transporte en membranas celulares
Modificacin de actividad enzimtica
Accin sobre la sntesis de protenas
ACCIONES PROMOVIDAS POR LAS HORMONAS Retroalimentacin o Feedback Puede ser:
Feedback Positivo. Ej: LH y FSH
Feedback Negativo. Ej: Cortisol-CRH-ACTH del eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal CONTROL DE LA SECRECIN DE HORMONAS
Mecanismos de regulacin de la secrecin hormonal Mecanismos de regulacin de la secrecin hormonal Mecanismo General
Control nervioso:
Estmulos: visuales, auditivos, gustativos, olfatorios, tctiles, dolor y emocin, tambin produce secrecin hormonal
HIPOTLAMO-HIPFISIS HIPOTLAMO Secreta principalmente factores liberadores de otras hormonas
GRH-TRH-CRH GnRH-Dopamina- Somatostatina-MSRH.
HIPFISIS
NEUROHIPFISIS: Oxitocina-ADH
ADENOHIPFISIS:ACTH-LH-FSH-TSH- GH-PRL. EJE H-H BSICO TIROIDES HORMONAS TIROIDEAS: T 3 Y T 4
CALCITONINA TIMO TIMOSINA
PARATIROIDES PARATHORMONA (PTH) PNCREAS INSULINA
GLUCAGN SUPRARRENAL ALDOSTERONA
CORTISOL
ADRENALINA
NORADRENALINA RIN ERITROPOYETINA
TESTCULOS TESTOTERONA ANDRGENOS
OVARIOS ESTRGENOS PROGESTERONA RELAXINA RITMOS ENDOCRINOS Control cronotrpico dictado por ritmos:
Ciclos sueo/despertar
Ritmos estacionales
Ritmos mensuales, etc.
Patrones circdianos de secrecin hormonal Cambios hormonales a lo largo del ciclo mensual EVALUACION DE LA FUNCION ENDOCRINA Medicin de hormonas Seriadas Ritmo Ambas ramas del feedback Pruebas funcionales Estimulacin para detectar hipofuncin Supresin para detectar hiperfuncin Metodologa usada en determinacin de hormonas
Categoras de las Tcnicas de Inmunoensayo
Requieren el uso de material marcado para medir la concentracin de antgeno o anticuerpo presente.
Una marca es una molcula que reacciona como parte del ensayo, por lo tanto un cambio en la seal puede medirse
Los ejemplos de marcas incluyen un compuesto radioactivo, una enzima que hace que cambie el color de una solucin, o una sustancia que produzca luz.
Las tecnologas de inmunoensayo utilizan diferentes formatos para distinguir el complejo antgeno-anticuerpo de la marca libre no unida. Inmunoensayos Competitivos y no Competitivos
Tcnica competitiva: El analito compite con un compuesto idntico marcado (parte del reactivo, Trazador). La seal obtenida es inversamente proporcional a su concentracin. Es el mtodo de preferencia para molculas pequeas: Metabolitos de drogas, Esteroides.
En los formatos competitivos, el analito sin marcar (generalmente antgeno) en la muestra se mide por su capacidad para competir con un antgeno marcado en el inmunoensayo. El antgeno sin marcar bloquea la capacidad del antgeno marcado de unirse puesto que ese punto de unin en el anticuerpo ya se encuentra ocupado
El hecho de que se mida menos marca en el ensayo significa que hay ms antgeno marcado (muestra) presente Los ensayo no competitivos generalmente proporcionan el nivel ms alto de sensibilidad y especificidad Se aplican a la medicin de analitos crticos como pueden ser los marcadores cardacos y de hepatitis A este formato se lo conoce como ensayo sandwich ya que el analito est unido (como un sandwich) entre dos reactivos de anticuerpo muy especficos ENSAYOS NO COMPETITIVOS El formato del ensayo de dos pasos emplea etapas de lavado en el que se asla y se lava el complejo sndwich para quitar el exceso del reactivo marcado no unido y cualquier otra sustancia que interfiera.
El formato no competitivo de dos pasos generalmente ofrece la mayor especificidad y sensibilidad de todos los formatos de ensayo que se tratan en la presente gua. Inmunoensayos homogneos no requieren la separacin de los complejos no unidos de los complejos unidos, y de ah que sean ms rpidos y ms fciles Inmunoensayos heterogneos requieren la separacin de los complejos no unidos, a menudo utilizando un reactivo de fase slida como una partcula magntica o una esfera plstica. Radioinmunoensayo (RIA): El anticuerpo o el antgeno se marcan con radioactividad, y se usan en un formato no competitivo o competitivo.
Inmunoensayo enzimtico (EIA): El anticuerpo o el antgeno se marcan con una enzima que convierte un sustrato en un producto con una seal resultante que se mide, como por ejemplo cambio de color. Inmunoensayo por Polarizacin de Fluorescencia (FPIA): Tpicamente se marca el antgeno con una marca fluorescente y compite con el antgeno sin marcar de la muestra. La rotacin lenta de las molculas grandes, como tambin la capacidad de las partculas de movimientos lentos de polarizar la luz se utilizan para obtener una medicin del nmero de partculas grandes de anticuerpo-antgeno-fluorescena en la solucin. En este formato competitivo, la concentracin de analito presente es indirectamente proporcional a la concentracin de seal medida.
Inmunoensayo por Micropartcula (MEIA): Se cubre una micropartcula de fase slida con anticuerpos en contra de un antgeno de inters, y se usa para capturar el analito. Se marca el anticuerpo para la deteccin con un enzima al igual que en EIA. La concentracin de analito es proporcional a la cantidad de seal medida. Un formato sndwich no competitivo produce resultados que son directamente proporcionales a la cantidad de analito presente. Inmunoensayo Magntico Quimioluminiscente (CMIA): Una marca quimioluminiscente se conjuga con el anticuerpo o antgeno, y produce luz cuando se lo combina con su sustrato. Esta tcnica es muy similar a MEIA, aunque la reaccin quimioluminiscente ofrece alta sensibilidad y facilidad para la medicin. Un formato sndwich no competitivo produce resultados que son directamente proporcionales a la cantidad de analito presente. ARCHITECT i1000
DESCRIPCION DE LA TECNOLOGIA CMIA Ensayo no competitivo tipo sandwich
El Architect i100SR utiliza la tecnologa CHEMIFLEX patentada por Abbott que se refiere a la deteccin por quimioluminiscencia con protocolos de ensayos flexibles. La quimioluminiscencia utiliza un derivado de acridinio que incorpora un grupo sulfopropilo que le da mayor solubilidad en agua, y un grupo sulfonamida que aumenta la estabilidad del compuesto en solucin acuosa. De esta manera se logra obtener una reaccin ms eficiente, mayor produccin de luz, mayor vida til de los reactivos a bordo, y mayor calidad del ensayo.