GENINE DAGAMA STEFANY CARDONA METABOLISMO DE LA GALACTOSA NOMBRE COMUN: galactosemia con dficit de uridiltransferasa DEFICIT BASICO: uridil transferasa de galactosa 1- fosfato INCIDENCIA: 1 por cada 60000 CARACTERISTICAS BASICAS: Vomito y diarrea en RN Hepatomegalia precoz Ictericia Cataratas Aminoaciduria Retraso del crecimiento Dificultad con el lenguaje
Existen complicaciones a largo plazo, a pesar del diagnostico y tratamiento precoces. GENERALIDADES PATOLOGIA Enfermedad autosomica recesiva
Al acumularse galactosa 1-P en diferentes tejidos se activan vas metablicas alternas que van a producir galactitol que tambin se acumula en los tejidos RXN 1 Galactosa +ATP Galactosa 1-P + ADP RXN 2 Galactosa 1-P + UDP-GLU UDP- galactosa + GLU 1-P RXN 3 UDP-galactosa UDP- GLU galactocinasa Galactosa 1-P uridil transferasa UDP- galactosa 4- epimerasa PATOGENESIS Deficiencia GALT sndrome de toxicidad
Acumulacin galactosa-1-fosfato dao tisular hgado riones cerebro ovarios Diagnostico antenatal: Prueba de actividad del GALT en cultivo de cell del liquido amnitico Cifra de galactotiol en el sobrenadante del liquido amnitico
Tratamiento: Retirada precoz de la galactosa de la dieta durante al menos los 2 primeros aos de vida.
Deficiencia GALT acumulacin galactitol en cristalino cataratas GALK hipertonicidad fibras del cristalino edema tizadas (m. Cell poco permeable) ruptura desequilibrio osmtico vacuolas visibles perdida de integridad opacidad cortical
difusin completa
electrolitos a.a.
Homocigotos ( GALK o G GALT) cataratas Heterocigotos obligados ( GALK) Cataratas en vida adulta control diettico completa GALK Cataratas congnitas o de aparicin en el 1er ao VARIANTES GALT (galactosa 1-p transferasa) GALT poliformismo genetico 9 variantes alelicas del gen que codifica GALT
Galactosemia clsica 4 mutaciones drstica < actividad enzimtica valores de proteina GALT inmunoreactiva normal DEFICIENCIA DE GALT Variantes pacientes asintomticos deficiencia GB GR pacientes sintomticos deficiencia generalizada
neonatos con galactosemia clsica acumulacin de galactosa 1-P x falta 20% de su ingesta calrica en forma de transferasa en cell de lactosa (GAL+GLU) parenquimatosas : - rin - hgado - encfalo - ovarios amenorrea Pacientes normales normales deficiencia GALK GALT Uridinadifosfato glucosa GALE Uridinadifosfatogalactosa
Pacientes deficiencia generalizada GALE
No formacin
La restriccin de galactosa en la dieta debe ser parcial para q pueda haber sntesis de uridinadifosfatogalactosa a partir de galactosa.