Gonadas Masculinas

Fisiologia
Eje Hipotalmo-
Hipfisis-
Testculo
Gnada Masculina
Tiene 2 funciones:
SecrecindeTestosterona por las clulas de
Leydig( endocrina) y Espermatognesis en los
tbulos seminferos ( exocrina).
Ambas interrrelacionadas y sometidas al control
hipotlamo, hipofisiario y a complejas
funciones paracrinas cuyos trastornos llevan a
hipogonadismo e infertilidad.
La espermatognesis demora 74 das, se evala a
travs del espermiograma.
Sntesis de androgenos
La sntesis de andrgenos tiene lugar en la clula de
Leydig a partir del colesterol y requiere la
intervencin de cinco enzimas. La reaccin limitante
en la sntesis es la conversin de colesterol a
pregnenolona por la 20-22-desmolasa, regulada por
la hormona luteostimulante (LH).
La testosterona es la principal hormona producida
por el testculo, aunque tambin secreta pequeas
cantidades de androsterona, androstenodiona,
progesterona, 17-OH-progesterona y estradiol
BIOSNTESIS DE ANDRGENOS
Introduccin
Los andrgenos son importantes en todas
las fases de la vida.
En el estadio embrionario, la testosterona
es responsable de la diferenciacin
masculina de los rganos sexuales.
Durante la pubertad, determina en el
hombre los cambios fenotpicos
caractersticos en los genitales y la
aparicin de los caracteres sexuales
secundarios
Formacin de andrgenos
El funcionamiento del testculo est
regulado por el eje hipotlamo-
hipofisogonadal.
El hipotlamo produce pulsos peridicos
de hormona liberadora de
gonadotropinas (Gn-RH) que llegan a la
adenohipfisis e inducen la secrecin de
LH y hormona foliculostimulante (FSH
Eje hipotalamo hipofisiario
El patrn de secrecin de la LH es
marcadamente pulstil, y se corresponde con
los picos de Gn-RH. La frecuencia y amplitud
de las descargas de Gn-RH determinan la
predominancia en la secrecin de una u otra
gonadotropina
RITMO PULSTIL DE SECRECIN T-LH
Eje hipotalamo hipofisiario
La LH acta sobre las clulas de Leydig y la FSH
sobre las de Sertoli.
Las concentraciones de ambas gonadotropinas
se regulan por mecanismos clsicos de
retroalimentacin negativa, a partir de las
seales hormonales generadas en el propio
testculo


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Biosntesis de esteroides
Etapa 1 a 4 es COMUN en adrenales y
testculos

Etapa 5 ocurre en TESTICULO

Conversin final a T / E2 ocurre en TEJIDOS
PERIFERICOS
Testosterona
La testosterona circula en el plasma fijada
en su mayor parte (98%) a protenas del
plasma, principalmente a la globulina
transportadora de hormonas sexuales
(sex hormone binding globulin, SHBG) y a
la albmina.
La produccin de SHBG aumenta en el
hipertiroidismo y el hipogonadismo,
situaciones en las que se produce una
disociacin entre la testosterona total y la
libre o biodisponible
Testosterona
Normalmente, slo el 2% de la
testosterona se encuentra en
forma libre.
La enzima 5-a-reductasa reduce la
testosterona a
dihidrotestosterona (DHT) en
varios rganos reproductivos, piel
genital y folculos capilares.
Testosterona
La testosterona aumenta la masa y la fuerza muscular,
estimula el crecimiento y la mineralizacin de los huesos y el
cierre de las epfisis.
Los andrgenos tienen efectos psicotrpicos importantes, que
posiblemente empiecen antes del nacimiento.
Adems de generar la libido, contribuyen a mantener el
bienestar psquico y la sensacin de energa. La testosterona
estimula tambin la hematopoyesis.
Funciones de los Andrgenos
Fenotipo masculino durante la diferenciacin
sexual
Regulacin de LH
Induccin de maduracin sexual durante la
pubertad
Otros mecanismos
Adems del control principal del eje
hipotlamo-hipofisogonadal, existen otros
mecanismos moduladores y efectores de las
acciones hormonales clsicas, que se realizan
en el territorio local del testculo.
Muchas interacciones entre el intersticio y el
tbulo seminfero, as como la mayora de los
intercambios de seales que ocurren entre la
clula de Sertoli y el epitelio germinal, deben
ser explicados por la presencia de sistemas de
regulacin paracrina (entre clulas vecinas) y
autocrina (de una clula consigo misma
Testiculo
Las clulas de Sertoli tienen varias funciones:
constituyen una barrera que impide el paso de
macromolculas de la sangre al tbulo y secretan
diversas protenas:
1.-ABP(que transporta andrgenos desde las clulas
de Leydig hacia el interior del tbulo,
2.-Inhibina, que inhibe FSH,
3.-activina que estimula FSH,
4.-Aromatizan la testosterona a estradiol lo que
modula en forma paracrina la funcin de las clulas
de Leydig

HIPOGONADISMO MASCULINO
Condicin clnica en que se encuentra bajos
niveles de testosterona srica (<3ng/ml) en
asociacin con signos y sntomas
CAUSAS DE HIPOGONADISMO
Primaria
Inadecuada funcin de clulas de Leydig
Secundaria
Inadecuada funcin hipofisiaria (LH)
Terciaria
Inadecuada funcin hipotalmica
Combinada
Comn en adultos mayores (primaria y secundaria)
Respuesta disminuida de rganos blanco
Resistencia a los andrgenos

HIPOGONADISMO: Edad de
presentacin
Antes de nacer
Antes de la pubertad
En la vida adulta
Adulto mayor

Hipogonadismo Masculino

Dficit de cualquiera de las 2 funciones
testiculares.
Clasificacin de Hipogonadismos
La alteracin de la funcin gonadal puede
estar a nivel gonadal : Primario,
Hipogonadismo Hipergonadotrfico.
O bien a nivel hipotalmo- hipofisiario:
Hipogonadismo Hipogonadotrfico
Clasificacin
Congnito : no hay masculinizacin y consultan
habitualmente por retraso puberal, al examen
presentan hbito eunucoide

Adquirido : hay masculinizacin previa y
proporciones corporales adultas.
El paciente se queja de falta de lbido,
impotencia y disminucin de fuerza muscular
Hipogonadismo Primario
Cromosomopatias: S de Klinefelter
Lesin del tbulo seminifero: idiopatica,adquirida
Deficits enzimaticos
Agenesia testicular
Criptorquidia
LH inactiva, resistencia la LH
Resistencia androgenica
Adquirido (orquitis, castracin,orquitis)
HIPOGONADISMO PRIMARIO
Sindrome de Klinefelter
Sindrome de Reifenstein
Sindrome de Ulrich-Noonan
Trauma, compromiso vascular, TBC
Radiacin, quimioterapia
Enfermedades sistmica o autoinmunes

Hipogonadismo
hipergonadotrofico
Adquirido: Castracin, Citotxicos, Rx
externa, Orquitis, Criptorquidia.
La espermatognesis es mucho mas
sensible a las noxas que la produccin de
andrgenos; por lo tanto en las formas
adquiridas la produccin de testosterona
puede ser normal, pero la
espermatognesis estar daada

Hipogonadismo Primario
Hipergonadotrfico


La alteracin es a nivel testicular, primario
Congnito: S. de Klinefelter ( alteracin cromosmica,
cariograma 47XXY, Cromatina de Barr positiva , los
testculos son pequeos y duros)1/500 nacidos vivos
Sndrome de Klinefelter:
Hiponadismo Hipergonadotrfico:
Proporciones eunucoides,
Ginecomastia, Testculos
pequeos y duros. Cariograma:
47XXY
Klinefelter

Sindrome de Reinfenstein
Resistencia andrognica parcial
Se puede detectar al nacimiento:
hipospadia,
criptorquidia y
fusin del escroto.

Se observa ginecomastia en la pubertad

Sindrome de Ulrich-Noonan
Retraso mental, proptosis (exoftalmos), hipertelorismo
(aumento de distancia entre ojos) e implantacin baja de las
orejas.
Estenosis de la vlvula pulmonar y defecto interauricular son
malformaciones congnitas frecuentes.
Criptorquidia e hipogonadismo
Los niveles hormonales pueden ser normales o testosterona
baja con FSH y LH altos.

Hipogonadismo y transtorno
sistmicos
Alcoholismo: testculo y heptico
Insuficiencia Renal Crnica: Se asocia a
hiperprolactinemia y toxinas no depuradas.
Distrofia miotnica: Autosmica dominante:
contrae pero no relaja el msculo
Distrofia Miotnica
atrofia muscular,
calvicie frontal,
opacidades del cristalino
atrofia testicular
bajas concentraciones plasmticas de
testosterona y aumento de LH y FSH
Deficiencia de 5 alfa reductasa
Transmisin autosmica recesiva
genitales externos femeninos y criptorquidia (los
testculos pueden estar situados en cualquier parte
entre el escroto y el abdomen).
Criados como nias,
Pubertad, la produccin de testosterona permite
desarrollo masculino.
Los rganos que responden a la dihidrotestosterona
(escroto, testculos, prstata) son prepuberales por
deficiencia del esteroide.
Sindrome del Testculo femineizante
Ausencia del receptor de andrgenos
Fenotipo femenino
Cerebro femenino
Testculo abdominal
Hipogonadismo
Hipogonadotrpico
Congnito : Sindrome de Kallmann (anosmia y
dficit de GnRH). No hay desarrollo puberal,
proporciones eunucoides y testculos pequeos y
blandos.
Adquirido: Prolactinoma (inhibe GnRH o Tu
hipofisiario que compromete los gonadotropos
hipofisiarios). Hemocromatosis (depsito de Fe en la
hipfisis).
Siempre descartar en las formas
hipogonadotrpicas adquiridas un tumor
hipofisiario
Hipogonadismo Secundario


Hipopituitarismo
Deficit aislado de gonadotrofinas
Sindromes geneticos(Kallman,Prader
Willi)
Hiperprolactinemia
Hemocromatosis


. Corte coronal de RM cm mostrando ausncia de bulbo e trato olfatrio esquerda.
Sindrome de Kallman
Deficiencia aislada de gonadotropinas y anosmia o hiposmia, debido a
desarrollo defectuoso del bulbo olfatorio.
Anomalas cardacas, epilepsia, sordera, acortamiento del cuarto
metacarpiano y malformaciones craneofaciales (en particular labio y
paladar hendidos).
autosmica dominante.
Incidencia de 1 por cada 10.000 nacimientos masculinos.
Hay hbito eunucoide, ginecomastia, atrofia testicular, masa muscular
prepuberal y ausencia de vello corporal.
Defecto localizado en el hipotlamo.
Lesiones infiltrativas
Los granulomas hipofisarios de la sarcoidosis y de la
tuberculosis, as como la infiltracin de la hipfisis con hierro
en los pacientes con hemocromatosis son causas
relativamente raras de deficiencia de gonadotropinas.
Testosterona como las gonadotropinas sricas estn
disminuidas.
Hipogonadismo
Hipogonadotrfico de
origen tumoral
Hipogonadismo
Hipogonadotrfico
congnito
Eunucoidismo o Hbito eunucoide
La distancia del pubis al piso es mayor que la
del crneo al pubis y la envergadura
La distancia entre la punta de los dedos
medios con los brazos extendidos es mayor a
la estatura.


Hipogonadismo
Hipogonadotrfico
adquirido
Hemocromatosis
Hipogonadismo
Hipogonadotrfico
Congnito.Aspecto de
genitales externos
Exploracion de la funcin testicular
La identificacin clnica de la funcin
testicular ha de realizarse a partir de
la anamnesis y la exploracin fsica.
En el adulto, las manifestaciones de
dficit andrognico condicionan
cuadros clnicos distintos segn
aparezcan antes de la poca puberal
o despus de la misma
Determinaciones hormonales
Las concentraciones de las hormonas
gonadales y de gonadotropinas tienen
oscilaciones circadianas, con niveles mximos
matutinos.
Estas variaciones se suman a un marcado
carcter pulstil, que limita la validez de
determinaciones aisladas.
Por ello, es aconsejable mezclar tres alcuotas
obtenidas a intervalos de 15 min para
conseguir valores representativos
Funcin testicular
El estudio hormonal de la funcin testicular
debe iniciarse con la dosificacin de LH, FSH y
testosterona total.
Cuando no hay evidencia clnica de
hipoandrogenismo (infertilidad aislada,
testculos normales) puede ser suficiente la
determinacin de FSH.
En las situaciones en las que la SHBG se
sintetiza en exceso, conviene determinar la
testosterona libre (normal 15-40 pg/mL 520-
1.387 pmol/L) o calcular el ndice de
testosterona libre conociendo la
concentracin de SHBG, que en el hombre es
de 16-46 nmol/L.
Pruebas funcionales
En el estudio del hipogonadismo
hipogonadotrpico puede ser til la
estimulacin con clomifeno o con
Gn-RH.
Que deben realizarse entre las 8 y 10
de la maana a fin de minimizar las
variaciones circadianas de los niveles
de gonadotropinas
Pruebas de estimulacin
La prueba de estimulacin con citrato de clomifeno
consiste en la administracin oral de 100 mg/da
durante 7 das consecutivos. Se realizan
determinaciones de LH y FSH basales y los das 5, 7 y
10.
La respuesta normal muestra una elevacin el da 8 de
ambas gonadotropinas por encima del 50% para la FSH
y del 100% para la LH sobre las concentraciones
basales.
En individuos con hipogonadismo hipotalmico o
hipofisario, la respuesta es subnormal
Estimulacin con GnHR
La prueba de estimulacin con Gn-RH evala
la reserva funcional hipofisaria. Se
administran 100 mg de Gn-RH en bolo
intravenoso, y se analizan las concentraciones
de LH y FSH basales a los 30, 60 y 120 min.
La LH debe aumentar hasta el doble, y la FSH
un 50% por lo menos, con un pico mximo
entre los 30 y 60 min.
En los hombres con lesin testicular primaria
suelen observarse marcadas hiperrespuestas
a la Gn-RH.
Prueba con gonadotropina
El test de gonadotropina corinica (HCG) evala la
presencia de clulas de Leydig funcionales y es til
para distinguir la criptorquidia bilateral de la
anorquia bilateral. Se administran 2.500 UI de
HCG por va im o sc durante 4 das consecutivos y
se estudian las concentraciones de testosterona
basal y el da 5.
En sujetos adultos puede ser necesario
administrar 5.000 UI por dosis.
La concentracin de testosterona debe aumentar
al menos 260 ng/dL (9 nmol/L) por encima de la
inicial
Examen seminal
El anlisis del eyaculado debe realizarse en
condiciones de abstinencia controlada, y la
obtencin debe hacerse por masturbacin. El
estudio se efecta antes de 2 h despus de la
obtencin.
El volumen ha de ser entre 2 y 6 mL, y el pH
superior a 7,2.
El recuento de la concentracin de
espermatozoides, que debe ser mayor de 20
millones/mL, y el nmero total por eyaculado,
ofrece una estimacin de la funcin testicular
exocrina
Pruebas de control
Al menos el 50% de los gametos han
de poseer movilidad progresiva y la
morfologa ha de ser normal en ms
del 30% de los espermatozoides.
En la mayora de las alteraciones
gonadales endocrinas no se
encuentran espermatozoides en
semen (azoospermia) o su
concentracin est muy disminuida
(oligozoospermia
Tratamiento de Hipogonadismo
Administracin de testosterona: intramuscular 200 mg cada 2 a
3 semanas. Se evalua con niveles sanguineos
Oral: undecanato de testosterona, metiltestosterona.
Potencialmente hepatotxicos. Menos activos que los steres
Va transdrmica: piel de escroto , deben cambiarse
diariamente.
Enantato o cipionato de testosterona 50 a 200mg cada 4
semanas
Gonadotrofinas para estimular la espermatognesis; primero
con hGC 3 v/sem: testosterona y cuando es normal GMH 3
v/sem
Climaterio masculino
A diferencia del climaterio femenino, el
declive de la funcin sexual y gonadal en el
hombre es progresivo, y se inicia a una edad
variable para cada individuo
Se manifiesta con disminucin de la
frecuencia de la relacin sexual, aumento del
perodo refractario entre contactos sexuales,
dificultad para conseguir una ereccin
completa y reduccin del volumen y la fuerza
del eyaculado
Andropausia
En conjunto, se observa una tendencia al
descenso de la concentracin de testosterona
total con la edad, significativa a partir de los
55 a 65 aos, aunque suele permanecer
dentro del intervalo de la normalidad
Etapas en la Vida sexual del Hombre
Andropausia
Esta tendencia es ms acusada
cuando se miden concentraciones
de testosterona libre o
biodisponible, debido a un aumento
simultneo de la concentracin de
SHBG.
La capacidad esteroidognica de las
clulas de Leydig est relativamente
disminuida, probablemente por
reduccin de la masa total de clulas
funcionantes
Andropausia
En edades avanzadas, existe tambin una
disminucin de la reserva funcional
hipofisaria, lo cual explica que las
concentraciones de gonadotropinas, aun
siendo elevadas, no alcancen los valores que
cabra esperar.
Espermatogenesis en adulto mayor
La espermatognesis presenta tambin un
patrn de gran variabilidad interindividual en
la senectud, dependiente del estado general y
de la presencia de otros procesos
intercurrentes.
Los estudios bipsicos y necrpsicos
muestran alteraciones focales de los tbulos
seminferos, alternando con reas donde la
espermatognesis est relativamente
conservada. Este patrn irregular parece
relacionarse con alteraciones de la
microcirculacin local testicular de origen
arteriosclertico
Muchas Gracias!!!
Por la atencin!!!