HERENCIA

MENDELIANA
MSc. Csar Guzmn Vigo
cguzmanvigo@gmail.com
Caractersticas del material
experimental

Polinizacin controlada con facilidad: fecndacin

crzada ! atofecndacin

Planta anal: periodo comprendido entre na "eneracin

! la si"iente

Caractersticas #ereditarias $ien definidas% siendo

recolectadas entre los clti&adores como &ariedades'
Entre dic#as &ariedades Mendel esco"i siete caracteres
nitarios

Cada car(cter tilizado presenta$a dos aspectos

alternati&os
Ras"os #ereditarios en Pisum
sativum
Ras"os tilizados por Mendel en
s estdio
ESTRUCTURA DOMINANTE RECESIVA
Semillas Lisas Lisas Rugosas Rugosas
Amarillas Amarillas Verdes Verdes
Grises Grises Blancas Blancas
Vainas Abultadas Abultadas Ceidas Ceidas
Verdes Verdes Amarillas Amarillas
Flores Axiales Axiales Terminales Terminales
Tallos largos largos Cortos Cortos
Remocin de estambres
De las flores !rura
Transferencia de olen de
Flores blancas al o"ario de
Flores !rura
Semillas dentro
de la legumbre
Descendientes
#xaminados$ Todos
con Flores !rura
Generacin
%arental &%'
Carelo olini(ado
) madurado en
legumbre
%rimera
Generacin
&F*'
Experimento
de Mendel con
guisantes
PRINCIPI) DE LA
*E+RE+ACI)N:
separacin de los factores o
se"re"acin de los factores
no del otro drante la
formacin de los "ametos,
la misma -e da l"ar a
-e cada "ameto reci$a a
no de los miem$ros de la
pare.a

PRINCIPI) DE LA
DI*/RI01CI2N
INDEPENDIEN/E$
Drante la formacin de los
Drante la formacin de los
"ametos% los factores de
"ametos% los factores de
na pare.a se separan
na pare.a se separan
independientemente de los
independientemente de los
factores pertenecientes a
factores pertenecientes a
otra pare.a% o$teni3ndose el
otra pare.a% o$teni3ndose el
mismo n4mero de "ametos
mismo n4mero de "ametos
conteniendo todas las
conteniendo todas las
com$inaciones de factores
com$inaciones de factores
N)/A: 5AC/)RE* 6 ALEL)*
Resltados de Mendel en los crces mono#$ridos
Fenotipos Caracteres Caracteres Proporciones
Originales observados en F observados en F! de F!
Se"illas lisas # r$gosas Se"illas lisas # r$gosas %isas &'(' lisas) *&+ r$gosas !,-./ !,-./
Se"illas a"arillas # verdes Se"illas a"arillas # verdes A"arillas .+!! a"arillas) !++ verdes 0,+/ 0,+/
Se"illas grises por blancas Se"illas grises por blancas 1rises (+& grises) !!' blancas 0,&/ 0,&/
Vainas ab$ltadas # ce2idas Vainas ab$ltadas # ce2idas Ab$ltadas **! ab$ltadas) !-- ce2idas !,-&/ !,-&/
Vainas verdes # a"arillas Vainas verdes # a"arillas Verdes '!* verdes) &! a"arillas !,*!/ !,*!/
Flores a#iales # ter"inales Flores a#iales # ter"inales A#iales .& a#iales) !+( ter"inales 0,'/ 0,'/
Tallos largos # cortos Tallos largos # cortos %argos (*( largos) !(( cortos !,*'/ !,*'/
MIM1
MIM2
MIM3
MIM4
MIM5
MIM6
MIM7
MIM8
MIM9
MIM10
MIM11
MIM12
N4mero de entidades en Mendelian In#eritance in man
78%888
9%888
:%888
;%888
<%888
=%888
>%888
?%888
@%888
7%888
7%9<= 7%9;8 7%9;= 7%9:8 7%9:= 7%998 7%99= @%888
)MIM
78%888 7 Diciem$re 799:
N
4
m
e
r
o

d
e

e
n
t
i
d
a
d
e
s


M
I
M

AAo
%rimer d+gito
Rango de cdigo
,-,
,.todo de la
/erencia
1 1000001!!!!!
"oci autos#mico
dominante o
$enotipo %creado
antes de 1& ma'o(
1!!)*
+ +00000+!!!!!
"oci autos#mico
recesivo o ,enotipo
%creado antes de
1& ma'o( 1!!)*
- -00000-!!!!!
"oci asociado al
cromosoma . o
,enotipo
) )00000)!!!!!
"oci asociado al
cromosoma / o
,enotipo
& &00000&!!!!!
"oci mitocondrial o
,enotipo
0 000000
"ocus autos#mico o
,enotipo %creado
despus de 1&
ma'o( 1!!)*
1M2M es una 3ase de datos 4ue cataloga
todas las en,ermedades conocidas con
un componente gentico( la versi#n +00)
corresponde a la 1+ava. Versi#n. El motor
de 35s4ueda de la 3ase de datos es
Entrez %%6C72* de la 6ational "i3rar'
o, Medicine

Pl"ar no extensi$leB
extensi$le
L$lo pe"adoB
*eparado
Pico de &idoBsin
Pico de &ido
Capacidad de
Enrrollar la L'
MeAi-e cr&adoB
MeAi-e recto
Presencia de peloB
Asencia de pelo
Cndice lar"oB
Dndice corto
*in #o!eloB
Con #o!elo
*entido contra#orarioB
#orario
1)
8"7262SM1 E6 E" 91M7:E
8"7262SM1 E6 862M8"ES
;atrones <ereditarios
de las en,ermedades
monognicas
%atrones de /erencia

9. 8utos#mica dominante

9. 8utos#mica recesiva

9. "igada al Cromosoma .

9. "igada al Cromosoma / %9olndrica*

9. Mitocondrial
Heredograma de una familia con la enfermedad de Huntington, rasgo Heredograma de una familia con la enfermedad de Huntington, rasgo
autosmico dominante autosmico dominante
Criterios de <erencia autos#mica
dominante

El ,enotipo aparece en todas las generaciones '

toda persona a,ectada tiene un progenitor
a,ectado

Cual4uier <i=o de un progenitor a,ectado tiene un

riesgo del &0> de <eredar el carcter

$amiliares ,enotipicamente normales no trasmiten

el ,enotipo para sus <i=os

9om3res ' mu=eres tienen la misma pro3a3ilidad

de trasmitir el ,enotipo para sus <i=os de am3os
sexos. En particular( puede ocurrir transmisi#n
entre individuos de sexo masculino( ' los
<om3res pueden tener <i=as no a,ectadas.
Caracter?sticas de la <erencia
8utos#mica @ominante

Varones ' mu=eres a,ectados 1A1

Varones ' mu=eres capaces de trasmitir el rasgo

El rasgo se trasmite verticalmente

"a pro3a3ilidad de 4ue un individuo a,ectado

trasmita el rasgo a cada uno de sus <i=os es de 0(&

"a ,recuencia del alelo mutante responsa3le de un

rasgo dominante es igual a un medio de la
incidencia del rasgo

"os rasgos 8@ pueden variar muc<o en la

expresi#n ,enot?pica( a5n entre individuos a,ectados
de la misma ,amilia

;ueden existir di,erencias del ,enotipo en <omo '

<eterocigosis
Afecta a 1/20.000 europeos. Menor incidencia entre japoneses y africanos
Fenotipo enfermedad neuronal degenerati!a. "dad de inicio #0$%0 a&os. '(rdida
progresi!a del control motor )corea*. +emencia. '(rdida de neuronas en el cere,ro.
-o e.iste por el momento tratamiento.
H+ 200/,, 01 e.ones. +os transcritos diferentes 10,# y 1#,0/,
Mutacin ".pansin de la repeticin 2A3 locali4ada en la regin codificante del gen.
-o afectados tienen de 11$#% repeticiones. 'enetrancia incompleta de #0$#5 repeticiones
Afectados #6$ 100 o mas copias
"l n7mero de copias est8 relacionado con la edad de inicio de la enfermedad, a mas copias
mas temprana es la aparicin.
'roducto g(nico la 9untingtina.
:,icua, se e.presa en todas las c(lulas pero las neuronas son las m8s afectadas
Mecanismo se 9a demostrado ;ue en los enfermos H+ se produce una acumulacin de
agregados proteicos t.icos y ;ue causan la muerte neuronal prematura. "stos agregados
pueden ser consecuencia de las interacciones de la larga serie de residuos de glutamina en
la prote<na y pueden estar relacionados con la muerte neuronal. 'or otra parte la
9untingtina interacciona con otras prote<nas ;ue inter!ienen en la gluclisis neuronal
)3A+'H*, por lo ;ue la e.pansin de estos tripletes impedir<a el proceso normal y causar<a
la muerte. =tras prote<nas asociadas incluyen a la prote<na asociada a la 9untingtina
)HA'1* y a las prote<nas ;ue interaccionan con la 9untingtina )H>'1 y H>'2* ;ue a su !e4
interaccionan con otras prote<nas ;ue inter!ienen en la apoptosis y proliferacin celular.
"nfermedad de Huntington )H+* ?p10.#
Autosmica dominante
Algunos rasgos 9umanos ;ue se 9eredan con
car8cter autosmico dominante
Acondroplasia Acondroplasia "nanismo asociado a defectos en las 4onas de crecimiento "nanismo asociado a defectos en las 4onas de crecimiento
de los de los 9uesos largos 9uesos largos
@ra;uidactilia @ra;uidactilia Malformacin de las manos con dedos cortos Malformacin de las manos con dedos cortos
2ampodactilia 2ampodactilia Me&i;ues r<gidos, permanentemente ar;ueados Me&i;ues r<gidos, permanentemente ar;ueados
A<ndrome de cru4on A<ndrome de cru4on +esarrollo defectuoso de la regin media de la cara, ojos +esarrollo defectuoso de la regin media de la cara, ojos
saltones, nari4 ganc9uda saltones, nari4 ganc9uda
A. "9ler$+anlos A. "9ler$+anlos Brastorno del tejido conecti!o, elasticidad cut8nea, la.itud Brastorno del tejido conecti!o, elasticidad cut8nea, la.itud
articular articular
Hepercolesterolemia fam. Hepercolesterolemia fam. -i!eles altos de colesterol, predispone al desarrollo de -i!eles altos de colesterol, predispone al desarrollo de
placas y placas y de cardiopat<aC puede ser la enfermedad m8s de cardiopat<aC puede ser la enfermedad m8s
pre!alente pre!alente
"nf. 'oli;u<stica renal "nf. 'oli;u<stica renal Formacin de ;uistes en los ri&ones, produce 9ipertensin Formacin de ;uistes en los ri&ones, produce 9ipertensin
arterial arterial e insuficiencia renal. e insuficiencia renal.
"nf. +e Huntington "nf. +e Huntington +egeneracin progresi!a del sistema ner!ioso, demencia y +egeneracin progresi!a del sistema ner!ioso, demencia y
muerte prematura muerte prematura
Hipercalcemia Hipercalcemia -i!eles ele!ados de calcio en suero sangu<neo -i!eles ele!ados de calcio en suero sangu<neo
A. +e Marfan A. +e Marfan +efecto del tejido conecti!o, muerte por rotura de la aorta +efecto del tejido conecti!o, muerte por rotura de la aorta
'orfiria 'orfiria >ncapacidad para meta,oli4ar las porfirinas, episodios de >ncapacidad para meta,oli4ar las porfirinas, episodios de
deterioro mental deterioro mental
=steog(nesis imperfecta
(2=D1A1* 11;21.#1$#2 o )2=D1A2*1;22.1
Autosmica dominante
Afecta a 1/#0.000 indi!iduos
Fenotipo la enfermedad se caracteri4a por malformaciones
seas y articulares, as< como por una e.trema fragilidad de
los 9uesos. "s un s<ndrome de e.presin cl<nica muy
!aria,le. Das caracter<sticas cl<nicas de la enfermedad !an
desde letalidad perinatal a indi!iduos casi asintom8ticos con
una moderada predisposicin a las fracturas seas.
"n otros casos aparecen deformidades seas, deficiencias
de mo!ilidad y muy ,aja estatura. Da p(rdida de audicin
tam,i(n es frecuente.
'roducto g(nico el col8geno tipo >
Mecanismo mutaciones ;ue pro!ocan una prote<na
anormal causan un grado m8s se!ero de la enfermedad ;ue
las ;ue reducen su produccin, de,ido a ;ue se forman
mol(culas de procol8geno a,errante. Aon, por tanto,
mutaciones ;ue tienen un efecto dominante negati!o
Acondroplasia )F3FE* ?p10.#
Autosmica dominante
Afecta a 1/1%.000$1/?0.000
Fenotipo 2recimiento anormal de los 9uesos ;ue conlle!a a
una ,aja estatura con unos ,ra4os y piernas especialmente
cortos, una ca,e4a grande y caracter<sticas faciales propias.
Da inteligencia y !ida media es normal.
"l gen tiene una ele!ada tasa de mutacin, un 50F de los
casos de acondroplasia tiene padres normales y por lo tanto
la enfermedad 9a sido pro!ocada por una mutacin nue!a. Ae 9a demostrado ;ue pro!ienen de
la a!an4ada edad del padre de,ido al nG de di!isiones para generar los espermato4oides.
Da 9omocigosis es una condicin letal
'roducto g(nico Eeceptor del factor de crecimiento de fi,ro,lastos
Mecanismo en el 65F de los casos corresponden a una mutacin puntual ;ue corresponde al
cam,io de 3$HA en el nucletido 11#5 del gen F3FE# ;ue supone una glicina por una arginina.
Da mutacin 3$HA resulta en una acti!acin constituti!a del receptor F3FE.
'or las in!estigaciones en ratones se sa,e ;ue regula negati!amente el crecimiento de los
9uesos, por lo ;ue la mutacin 3$HA se interpreta como una ganancia de funcin de forma ;ue
la mutacin 9ace constituti!a la in9i,icin ejercida por F3FE# so,re el crecimiento de los
9uesos.
Heredograma tpico mostrando herencia autosmica recesiva Heredograma tpico mostrando herencia autosmica recesiva
2riterios de 9erencia autosmica
2riterios de 9erencia autosmica
recesi!a
recesi!a
:n fenotipo autosmico recesi!o, caso ;ue apare4ca en :n fenotipo autosmico recesi!o, caso ;ue apare4ca en
mas de un miem,ro de una familia, es encontrado mas de un miem,ro de una familia, es encontrado
tipicamente slo en la en la 9ermandad del pro,ando, no tipicamente slo en la en la 9ermandad del pro,ando, no
en los padres, 9ijos u otros parientes en los padres, 9ijos u otros parientes
"l riesgo de recurrencia para cada 9ermano del pro,ando "l riesgo de recurrencia para cada 9ermano del pro,ando
es de 1 en ? es de 1 en ?
Dos padres del indi!iduo afectado en algunos casos son Dos padres del indi!iduo afectado en algunos casos son
consangu<neos. "sto es especialmente pro,a,le si el gen consangu<neos. "sto es especialmente pro,a,le si el gen
responsa,le para la afeccin fuera raro en la po,lacin responsa,le para la afeccin fuera raro en la po,lacin
'ara la mayor<a de los distur,ios autosmicos recesi!os, 'ara la mayor<a de los distur,ios autosmicos recesi!os,
am,os se.os tienen la misma pro,a,ilidad de ser am,os se.os tienen la misma pro,a,ilidad de ser
afectados. afectados.
Caracter?sticas de la <erencia
8utos#mica recesiva

Expresi#n cl?nica uni,orme ' penetrancia

completa

Cuanto ms in,recuente sea el alelo mutante

en la po3laci#n( ms pro3a3le es 4ue los
a,ectados sean producto de uniones
consangu?neas

8m3os sexos a,ectados por igual ' la

trasmiten por igual a <i=os e <i=as
%autos#mica*

;adres clinicamente normales

%9eterocigotas*

En,ermo es <omocigoto para el alelo mutante

@os individuos a,ectados no pueden tener

<i=os 4ue no lo sean
Caracter?sticas de la <erencia
8utos#mica recesiva

S#lo <ermanos a,ectadosA transmici#n

<orizontal

Si am3os padres son portadores el riesgo de

tener un <i=o en,ermo es de B

;seudodiminanciaA los <i=os de una uni#n

9eterocigoto<omocigoto tienen una
pro3a3ilidad del &0> de ser a,ectados sanos

;oca varia3ilidad de expresi#n cl?nica

El producto del gene alterado es

generalmente una enzima

Se expresan temprano en la in,ancia

Algunos rasgos humanos que se heredan con
Carcter autosmico recesivo
Al,inismo Al,inismo Ausencia de pigmento en la piel, ojos, ca,ello Ausencia de pigmento en la piel, ojos, ca,ello
Ata.ia telangiectasia Ata.ia telangiectasia +egeneracin progresi!a del sistema ne!ioso +egeneracin progresi!a del sistema ne!ioso
A<ndrome de @loom A<ndrome de @loom "nanismo, erupccin cut8nea, mayor frecuencia de c8ncer "nanismo, erupccin cut8nea, mayor frecuencia de c8ncer
Fi,rosis ;u<stica Fi,rosis ;u<stica Aecrecin de moco ;ue tapona los conductos de ciertas Aecrecin de moco ;ue tapona los conductos de ciertas
gl8ndulas, y del pulmnC frecuentemente mortal a gl8ndulas, y del pulmnC frecuentemente mortal a
comien4os comien4os
de la edad adulta de la edad adulta
Anemia de Fanconi Anemia de Fanconi 2recimiento lento, defectos card<acos, ele!ada frecuencia 2recimiento lento, defectos card<acos, ele!ada frecuencia
de leucemia de leucemia
3alactosemia 3alactosemia Acumulacin de galactosa en el 9<gadoC retraso mental Acumulacin de galactosa en el 9<gadoC retraso mental
Fenilcetonuria Fenilcetonuria Acumulacin e.cesi!a de fenilalanina en la sangre, retraso Acumulacin e.cesi!a de fenilalanina en la sangre, retraso
mental mental
+repanocitemia +repanocitemia Hg. Anormal, o,struccin de !asos sangu<neos, muerte Hg. Anormal, o,struccin de !asos sangu<neos, muerte
prematura prematura
Balasemia Balasemia Hg. Alterada, s<ntomas !ar<an de le!es a mortales Hg. Alterada, s<ntomas !ar<an de le!es a mortales
Ieroderma Ieroderma Ausencia de en4imas para la reparacin de +-A, Ausencia de en4imas para la reparacin de +-A,
sensi,ilidad a la lu4 :JC c8ncer a la piel, muerte prematura sensi,ilidad a la lu4 :JC c8ncer a la piel, muerte prematura
Bay Aac9s Bay Aac9s Meta,olislo anormal de ganglisidos en las c(lulas Meta,olislo anormal de ganglisidos en las c(lulas
ner!iosas, muerte prematura ner!iosas, muerte prematura
Fri,rosis ;u<stica )2FBE* 1;#1.2
Autosmica recesi!a
Afecta a 1/2000 ra4a ,lanca, 1/11.000 africanos.
Fenotipo insuficiencia pancre8tica pro!ocando
mala a,sorcin. "le!ados ni!eles de cloro en el
sudor. "st(riles por la o,stru,cin de los canales
deferentes. =,stru,cin pulmonar producida por
una secrecin mucosa ;ue es !iscosa y densa.
2FBE 2%0/,, 21 e.ones. 2lonado
'roducto g(nico 2FEB es un regulador del transporte de iones a tra!es de la mem,rana
Mecanismo catali4a el transporte de iones 2l$, -aK y H
2
= a tra!(s de la mem,rana celular
en epitelios especiali4ados como el intestinal y pulmonar. Eegulacin por AM'c. Da alteracin
en el transporte ocasiona dese;uili,rios salinos des9idratando la !ia a(rea y pro!ocando la
secreciones densas y o,structi!as.
Mutacin se 9an locali4ado muc9as mutaciones diferentes locali4adas en la regin codificante
y reguladora del gen. 'ero el 10F de los casos corresponden a la mutacin F%05 )deleccin
de fenilalanina en la posicin %05* ;ue origina la ausencia completa de acti!idad en4im8tica.
Mutaciones ;ue originan fenotipos mas le!es son las ;ue afectan a la regulacin por AM'c.
'osi,ilidades de corregir los efectos mediante terapia g(nica
"nfermedad de Bay$Aac9s )H"IA* 1%;2#
Autosmica recesi!a
Afecta a 1/#000 judios as9/ena4i, 100 !eces mas ;ue el resto de
po,laciones.
Fenotipo enfermedad neurodegenerati!a ;ue conlle!a
progresi!amente a par8lisis, demencia, ceguera, incapacitacin y
muerte antes de los ? a&os )!ersiones infantil y ju!enil*.
'roducto g(nico 9e.osaminidasa A
Mecanismo catali4a la degradacin de un l<pido
llamado 3M2$ganglisido locali4ado en las neuronas. Ai
no 9ay acti!idad 9e.osaminidasa, el ganglisido se
acumula y produce la degeneracin neuronal.
"nfermedad meta,lica
Mutacin se 9an locali4ado mas de 10 mutaciones
diferentes locali4adas en la regin codificante y
reguladora del gen. 'ero el 10F de los casos
corresponden a inserciones, delecciones o cam,ios de
pauta de lectura ;ue originan la ausencia completa de
acti!idad en4im8tica.
Mutaciones ;ue originan fenotipos mas le!es son las ;ue afectan en menor medidad a la
acti!idad en4im8tica. 'osi,ilidades de corregir los efectos mediante f8rmacos ;ue in9i,an
la s<ntesis del ganglisido, pero los efectos secundarios son gra!es.

Si una mu=er es <eterocigota %.

8
.
a
* para cierta
caracter?stica( tendremos 4ue el &0> de sus <i=os '
&0> de sus <i=as se espera 4ue <ereden el
cromosoma . 4ue lleva el alelo de la caracter?stica
estudiada.

Si la mu=er es <omocigota %.
8
.
8
* para dos alelos
dominantes entonces toda su progiene <eredar el
alelo ' tam3in expresar la caracter?stica.

Si un <om3re es <emizigoto para ligado a .

dominante por lo tanto todas sus <i=as expresarn la
caracter?stica mintras 4ue ninguno de sus <i=os lo
<ar 'a 4ue estos <eredan el cromosoma / del
padre.

Varones a,ectados con esposas normales no tienen

varones a,ectados( pero s? <i=as a,ectadas.

Ms ,recuente en mu=eres 4ue en varones &0>.

E=emploA S?ndrome :ett

"igado a . dominante
9erencia ligada al .
"igado a . recesivo

Si la mu=er es <eterocigota para el alelo estudiado el

&0> de sus <i=os <eredarn ' expresarn la
caracter?stica mientras 4ue el &0> de sus <i=as
portarn el alelo ' lo expresarn solo si tam3in lo
<eredan del padre.

Si la madre es <omocigota recesiva para el alelo

estudiado el 100> de los <i=os expresar la
caracter?stica mientras 4ue las <i=as portarn la
caracter?stica solo si la <eredan a su vez del padre.

El <om3re <emicigoto <eredar a sus <i=as el alelo

recesivo pero stas solo sern portadoras a menos
4ue <ereden el mismo alelo de parte de la madre.

8parece en alta ,recuencia en el var#n. C;4D

E=. @altonismo( <emo,ilia( etc.

+istrofia Muscular de +uc9enne )+M+* Ip21.2
Afecta a 1/#000 !arones. "l gen de mayor tama&o 2%00/,LL
Fenotipo degeneracin muscular progresi!a aca,ando en silla de
ruedas antes de % a&os. Muerte frecuente por parada cardio$respiratoria
Das mujeres portadoras presentan cierto grado de de,ilidad muscular
'roducto g(nico la distrofina
Mutaciones de,ido a su gran tama&o tiene una ele!ada tasa
de mutacin )10
$?
* siendo las deleciones las m8s frecuentes.
"l gen tiene diferentes promotores y diferente procesamiento,
generando distintas isoformas tejido$espec<fias. Das c(lulas
musculares son las m8s afectadas, pero tam,i(n neuronas y c(lulas de 'ur/inje. 'resenta
9eterogeneidad al(lica diferentes mutaciones en el mismo gen presentan fenotipos diferentes.
+istrofia Muscular de @ec/er )+M@*. Mutacin en posicin o de naturale4a diferente dentro
del mismo gen. Menos frecuente y m8s le!e.
Mecanismo la distrofina se une a la actina y al complejo
glucoprot(ico de la mem,rana manteniendo la integridad
estructural de la c(lula frente a una tensin.
fotorreceptores c(lulas capaces de captar la lu4
y generar impulsos el(ctricos. Hay 2 tipos
,astones retinianos rodopsina )lu4*
conos retinianos opsoninas )color*
rojo
!erde
a4ul
!isin tricrom8tica
rojo
!erde
+altonismo es la ceguera para el rojo y !erde
Afecta a 5/100 !arones )ra4a ,lanca*
?/10.000 mujeres
Jarios tipos de daltonismo
monocrom8ticos !isin en ,lanco y negro
dicrom8ticos!isin de dos colores
tricrom8ticos !isin de los colores alterada
A<ndrome del I$fr8gil )FME1* I;21.#
Afecta a 1/?000 !arones.
Fenotipo es la causa m8s frecuente de retraso mental
'roducto g(nico FME' )fragil I mental retardation protein*
Mutacin repeticin del triplete 233 en el e.tremo %M
no traducido )promotor del gen*. -7mero de copias
-ormal %$%0 copias. Afectado 200$1000.
Brasmisor %0$200 )premutacin*. Bam,i(n afecta
el grado de metilacin de 2p3 y ;ue podr<a
afectar a la e.presin de genes adyacentes.
'atrn de 9erencia muy complicado ligado a I
dominante con e.presin !aria,le y penetrancia
incompleta.
Mecanismo la prote<na FME' es u,icua, pero se e.presa
en altos ni!eles durante la sinapsis de las neuronas.
Bam,i(n afecta el grado de metilacin islas 2p3 en la
4ona reguladora del promotor )portadores$no afectados
Da fragilidad podr<a estar causada por la formacin de
estructuras secundarias durante la replicacin.
"igado a / %<olndrico*

Este patr#n de <erencia consiste en

4ue la caracter?stica se <ereda de
padres a <i=os ' nietos etc.

"a caracter?stica es transmitida solo a

travs del <om3re ' nunca de la mu=er.

Solo <om3res expresan la

caracter?stica.

Cromosoma / tienen pocos genes.

E=emploA gen S:/ go3ierna la

di,erenciaci#n de las g#nadas a
test?culos en los varones.
Borde de la o reja pelud o, ligado al cromosoma Y
Genoma mitocondrial
Molcula circular de doble Molcula circular de doble
hebra, con 16.569 pb hebra, con 16.569 pb
Molcula circular de doble Molcula circular de doble
hebra, con 16.569 pb hebra, con 16.569 pb
Codifdica para 37 genes Codifdica para 37 genes Codifdica para 37 genes Codifdica para 37 genes
22 tR! 22 tR!
13 genes estructurales 13 genes estructurales 13 genes estructurales 13 genes estructurales
2 rR! "12#, 16#$ 2 rR! "12#, 16#$ 2 rR! "12#, 16#$ 2 rR! "12#, 16#$
7 subunidades "Co%ple&o '$ 7 subunidades "Co%ple&o '$ 7 subunidades "Co%ple&o '$ 7 subunidades "Co%ple&o '$
1 c(t b "Co%ple&o '''$ 1 c(t b "Co%ple&o '''$ 1 c(t b "Co%ple&o '''$ 1 c(t b "Co%ple&o '''$
3 subunidades "Co%ple&o ')$ 3 subunidades "Co%ple&o ')$ 3 subunidades "Co%ple&o ')$ 3 subunidades "Co%ple&o ')$
2 de !*+asa "Co%ple&o )$ 2 de !*+asa "Co%ple&o )$ 2 de !*+asa "Co%ple&o )$ 2 de !*+asa "Co%ple&o )$
Resto de polipptidos codificados Resto de polipptidos codificados
por ,! nuclear por ,! nuclear
Resto de polipptidos codificados Resto de polipptidos codificados
por ,! nuclear por ,! nuclear
Caracter?sticas de la
Mitocondria

Cpos es,ricos( granulares o ,i3rilares

1+u long.( 0(& u diam.

nE varia3leA &001(000 mtFcel. en prom. Verte3rados

$unci#nA ;roducci#n de energ?a %8G;*

MatrizA @ep#sito de ,i3rillas delgadas de un diam. de

-0 a )0 8( similar al @68 3acteriano

Etapas ,inales de generaci#n de energ?a producida

por sistema de ,os,orilaci#n oxidativa %1.;91S*

8lteraci#n en la s?ntesis de 8G;A En,ermedades

mitocondriales

9o'A Grmino aplicado a de,ectos en el sistema

1.;91S( ms alteraci#n en la secuencia del mt@68
%1!00*
Replicacin
/ranscripcin /radccin Protenas
respiratorias
tRNAs
mRNAs
rRNAs
DNA
+-A +-A
polimerasa polimerasa
Factores de iniciacin Factores de iniciacin Aminoacil tE-A Aminoacil tE-A
sintetasa sintetasa
E-A E-A
polimerasa polimerasa
'rote<nas 'rote<nas
ri,osmicas ri,osmicas
=tras prote<nas =tras prote<nas
respiratorias respiratorias
=rigen de los productos g(nicos necesarios para la funcin de las mitocondrias. =rigen de los productos g(nicos necesarios para la funcin de las mitocondrias.
Dos ;ue entran en el org8nulo pro!ienen del citoplasma y est8n codificados por el Dos ;ue entran en el org8nulo pro!ienen del citoplasma y est8n codificados por el
+-A nuclear. +-A nuclear.

mt@68( molcula circular de 10(&0! p3.

6E de mol. varia3leA espermatozoidesA

pocos cientosH +00(000 en oocitos. 1(000
10(000 prom.

Codi,ican -I genesA + r:68s( ++t:68s '

1- polipptidos del sistema 1.;91S

Genes unos a continuaci#n de otros

+J genes codi,ican en cadena 9 '

restantes en "( la no codi,icante es la
regi#n @.
Sistema Mitocondrial 9umano
Enfermedades del DNA mitocondrial
utacin en DNAmit utacin en DNAmit utacin en DNAmit utacin en DNAmit
utacin en DNA nuclear utacin en DNA nuclear utacin en DNA nuclear utacin en DNA nuclear
Comunicacin intergenmica Comunicacin intergenmica Comunicacin intergenmica Comunicacin intergenmica
utaciones puntuales utaciones puntuales utaciones puntuales utaciones puntuales
!eorgani"aciones# deleciones $ !eorgani"aciones# deleciones $
duplicaciones duplicaciones
!eorgani"aciones# deleciones $ !eorgani"aciones# deleciones $
duplicaciones duplicaciones
Disminucin n% copias DNAmit Disminucin n% copias DNAmit Disminucin n% copias DNAmit Disminucin n% copias DNAmit
Causa de enfer%edad Causa de enfer%edad
%itocondrial %itocondrial
Causa de enfer%edad Causa de enfer%edad
%itocondrial %itocondrial
Mutaci-n del ,! Mutaci-n del ,!
%itocondrial %itocondrial
Mutaci-n del ,! Mutaci-n del ,!
%itocondrial %itocondrial
En,ermedades asociadas a
mutaciones puntuales

Mutaciones consideradas patognicasA

Kue se encuentre en ,amilias de etnia di,erente

Exista correlaci#n entre el > de mutaciones '

el ,enotipo

Kue se segregue con el ,enotipo

Kue a,ecte a una 3ase mu' conservada

evolutivamente

L de &0 mutaciones puntuales

6EM:1;8GN8 O;G2C8 9E:E@2G8:28 @E

"E7E: %"916*A Ceguera bilateral aguda o
subaguda0 originada or atrofia del 120 aarece en 3da
) 4era decada de "ida0 afecta /ombres ) mu5eres0
uede acomaarse con anomal+as de conduccin
cardiaca0 neuroatia erif.rica ) ataxia cerebelar6 ,ut6
&*7'$ 4489: 49;<: 9*;*: 93*;: 98*=: 7399: =999: 894>:
8><9: **==>: *4=<>0 *9978: *99>90 *73==: *7>*36

S26@:1ME @E 6EM:1;8GN8( 8G8.28( '

:EG261;8GN8 ;2GME6G8:28 %68:;*A
Debilidad muscular neurog.nica0 retardo en el
desarrollo0 neuroat+a sensorial0 con"ulsiones0 ataxia0
demencia0 retinoat+a igmentaria6 T x G en nucletido
>884 de la subunidad ; de la AT%asa
En,ermedades asociadas a
mutaciones puntuales

S26@:1ME @E "E2G9 @E 9E:E6C28 M8GE:68

%M2"S*A En,ermedad <eterognea con trastornos
degenerativos multisistemicos( aparece en el 1er
aPo de vida( dis,unciones del tallo cere3ral '
ganglios 3asales( desmielizaci#n( regresi#n
psicomotora( retraso en el desarrollo(
convulsiones( ataxia( neuropat?a peri,rica.

@x.A lesiones necr#ticas cere3elares ,ocales en el

tlamo( tallo cere3ral ' n5cleo dentado

;roducido por la mutaci#n GJ!!-G( con > de

mutaci#n por encima de !0.

Gam3in es producida por mutaci#n nuclerA C x G

en el nucle#tido 10JJ% 8rg x Grp*
En,ermedades asociadas a
mutaciones puntuales

S26@:1ME @E E6CE$8"1M21;8GN8 M2G1C16@:28"

C16 8C2@1S2S "QCG2C8 / E;2S1@21S @E 8CC2@E6GES
CE:E7:1V8SCM"8:ES %ME"8S*

Asociado a mutacin A x C en 4393 de genoma mt6

Asociado al 8<? de casos

Caracteri(ado or accidentes cerebro "asculares0

acidosis l@ctica )Ao resencia de fibras ro5o rasgadas6

%uede ir acomaada de $ con"ulsiones generali(adas0

cefalea0 sordera0 demencia

Relacin fenotioBgenotio no es mu) fi5a 0 dado a Cue

mut6 4394 /a sido asociada con otras enfermedades
mu) distintas tales como$ oftalmolegia rogresi"a
externa0 cardiomioatias0 diabetes mellitus ) sordera6

43940 43=*0 438*

En,ermedades asociadas a
mutaciones puntuales

S26@:1ME @E E;2"E;S28 M21C"O62C8 C16

$27:8S :1R8S:8SG8@8S %ME::$*

Caracter?sticasA Epilepsia miocl#nica( de3ilidad

muscular( ataxia( convulsiones generalizadas(
mipat?a mitocondrial con presencia de ,i3ras
ro=asrasgadas

1trosA demencia( sordera( neuropat?a( ataxia

#ptica( ,allo respiratorio( cardiopat?a.

2n,ancia S edad adulta( con curso progresivo

J0 S !0> asociados a mutaciones 8 x GA J-))

del gen t:68"'s. Gam3in a J-&0
En,ermedades asociadas a
mutaciones puntuales

S26@:1ME @E 1$G8"M1;"ER28 E.GE:68

;:1G:ES2V8 %;E1*A 2ftalmolegia0 %tosis bilateral0
mioat+a0 intolerancia al e5ercicio ) debilidad muscular0
tios ro5oBrasgados ) C2D negati"as0 enfermedad
benigna en adolescencia o adulto 5"en0 aarece en
forma esor@dica0 sin /istria familiar0 delecciones
grandes del mtD1A.

S26@:1ME @E TE:6S S S8/:EA #nf6

multisist.mica rogresi"a0 aarece en los 3< aos0 %#2
) retinoat+a igmentosa0 se acomaa con ataxia0
mioat+a0 bloCueo de la conduccin cardiaca0 ele"ado
ni"el de rote+na CSF &flu+do cerebro esinal$ E de *<<
mgAdL'0 sordera0 demencia0 fallas endocrinas ) renales0
fibras ro5as rasgadas0 muerte ante de los 9< aos0
delecciones esor@dicas
En,ermedades asociadas a
rearreglos del mt@68

SN6@:1ME @E ;E8:S16A 1eros aPos(

a,ecta <ematopo'esis ' pncreas exocrino(
anemia( trom3ocitopen?a ' neutropenia(
muerte antes de los - aPos ' los 4ue
so3reviven presentan ,enotipo de Tearns
Sa're( delecciones espordicas.

;E1( TE8:6SS8/:E ' ;E8:S16( tienen

delecciones de + S ! U3( aparecen en ,orma
espontnea( delecciones )!!I ' I)-0 p3.
En,ermedades asociadas a
rearreglos del mt@68

S26@:1ME @E E;2"E;S28 M21C"O62C8 C16

$27:8S :1R8S:8SG8@8S %ME::$*

Caracter?sticasA Epilepsia miocl#nica( de3ilidad

muscular( ataxia( convulsiones generalizadas(
mipat?a mitocondrial con presencia de ,i3ras
ro=asrasgadas

1trosA demencia( sordera( neuropat?a( ataxia

#ptica( ,allo respiratorio( cardiopat?a.

2n,ancia S edad adulta( con curso progresivo

J0 S !0> asociados a mutaciones 8 x GA J-))

del gen t:68"'s. Gam3in a J-&0
En,ermedades asociadas a
mutaciones puntuales