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SISTEMA DE

ENDOMEMBRANAS
RETCULO
ENDOPLASMTICO
Profa. Dra. Rose Meire Costa Brancalho
Citoplasma
material entre
membrana
plasmtica e ncleo

Citosol meio
aquoso contendo
protenas, sais,
acares e outros
solutos dissolvidos

Organelas
citoplasmticas
maquinaria
metablica da
clula

Incluses
substncias
qumicas tais como,
grnulos
glicognio,
pigmentos, etc.
Sistema de canais membranosos, achatados ou em forma de tubos, cujo espao interno
denominado lmen; contnuo com envoltrio nuclear
Duas variedades com morfologia e funes diferenciadas rugoso ou granular e liso ou agranular
Visvel ao microscpio eletrnico

RETCULO ENDOPLASMTICO
RETCULO ENDOPLASMTICO RUGOSO
Clulas engajadas sntese de protenas e glicoprotenas:

1. a serem excretadas (da matriz extracelular, enzimas digestivas
que vo ao lmen intestinal, hormnios)

2. da membrana plasmtica (receptores de hormnios, antgenos)

3. enzimas da digesto intracelular (lisossomos)
Ribossomos fixam-se ao RER no momento da sntese de protenas, formam os polissomas
Sntese de protenas na membrana do RER:

Seqncia Sinal = Peptdeo sinal
GTPase
translcon
Partcula reconhecedora do sinal [PRS] = RNA 7S + 6 cadeias polipeptdicas

Liga seqncia sinal bloqueando a traduo e transporta o polissoma para
a membrana do RER
Regio de RNA da PRS
Regio da PRS que
se liga seqncia
sinal
Domnio de
pausa/bloqueio da
traduo


Regio de ligao do receptor da PRS

Detalhe do local onde a
seqncia sinal
se liga na PRS
O PEPTDEO-SINAL
removido das protenas
solveis aps ou durante a
passagem para o lmen do
RE.
PEPTIDASE SINAL.
A remoo feita pela enzima
Protenas transmembrana single-pass (passagem nica)
Possuem um sinal de reteno interno que faz com que a protena fique
presa membrana: peptdeo stop-transfer (sinal de parada da
transferncia)
Protenas double-pass (passagem dupla)
Apresenta um peptdeo sinal (start-transfer) (no afetado pela peptidase
sinal) + peptdeo stop-transfer
Protenas multi-pass (passagem mltipla)
Apresentam combinaes de peptdeos sinais (start-transfer) e
peptdeos stop-transfer
Trs maneiras em que a translocao de protenas podem ser direcionadas
atravs de translocadores estruturalmente similares. (A) translocador co-
traduo. (B) translocador ps-traducional em clulas eucariticas.
Protena translocadora
Translcons
Glicosilao do tipo N-ligada
A maioria das protenas sintetizadas no RE so glicosiladas pela adio de um
oligossacardeo comum ao aminocido Asn (N-ligado); Asn-X-Ser ou Asn-X-Thr, onde X =
qualquer aa, exceto prolina. Enzima oligosacaril transferase
Sntese de Glicoprotenas na membrana do RER:

A montagem e dobramento das protenas ocorrem no lmen do RE;
Evitam pregueamento prematuro
ou incorreto;

Reconhecem pregueamentos
errneos e ajudam na correo
Chaperonas hsp70
Binding protein (Bip), que reconhece protenas com dobramento incorreto e ajuda na correta
montagem das protenas.
Calreticulina (CRT) e calnexina (CNX) so membros de uma famlia de CHAPERONAS do RE
que funcionam assistindo o dobramento e montagem das subunidades da maioria das
glicoprotenas N-ligadas que passam atravs do RE.

Protenas que no adquirem uma correta configurao tridimensional so exportadas e
degradadas em estruturas denominadas de PROTEASSOMO.
Protenas e glicoprotenas saem do RE via vesculas transportadoras, que brotam da
regio de transio
Protenas Residentes no RE:

Sinal de reteno 4 aa. KDEL(lys-Asp-Glu-Leu) ou similar na regio C-terminal;
Exemplo de protenas do RE:

1= Protein disulfide isomerase (PDI), que catalisa a oxidao do grupo sulfidril (SH)
para formar ligaes S-S;

2= Binding protein (Bip).

Sinal permite a recuperao seletiva;
Sinal reconhecido por receptor na rede Cis golgi.
RETCULO ENDOPLASMTICO LISO
Ocorrncia abundante:

clulas musculares esquelticas (regula a
concentrao de clcio)

clulas testiculares, sintetizam os
hormnios esterides (testosterona)

clulas hepticas, detoxificao de
produtos celulares
RETCULO ENDOPLASMTICO LISO
Funes Especficas do R.E.L:
LEHNINGER et al., 2007

1. SNTESE DE LIPDEOS
(colesterol, fosfolipdeos)



A maioria dos lipdios
de membrana
(fosfolipdios e
colesterol) so
sintetizados no RE.
O fosfolipdio mais
abundante a
fosfatidilcolina,
tambm conhecida
como LECITINA.
3 enzimas c/ stio ativo voltado para citoplasma celular
sntese ocorre na hemicamada voltada para citoplasma
Etapa em que a
bicamada
aumentada
Etapas em que o grupo
cabea da molcula
determinado
1. SNTESE DE LIPDEOS



Translocadores de
fosfolipdeos
(Flipases ou
scramblase)
transportam lipdeos
de uma bicamada
lipdica para outra.
1. SNTESE DE LIPDEOS



Protenas citoslicas
transportadoras
(mitocndrias, peroxissomos, cloroplastos)
1. SNTESE DE LIPDEOS



exportao das molculas de fosfolipdios: vesculas transportadoras e
protena transportadora
Vesculas transportadoras
(Golgi, lisossomos, membrana
plasmtica)
Colesterol = precursor dos hormnios esterides (testosterona, estradiol, progesterona);

A sntese destes hormnios envolve um passo intermedirio que ocorre nas
mitocndrias;

Colesterol = produzido nas membranas do REL dirigido at as mitocndrias;

Mitocndria (reaes de hidroxilao e clivagem lateral) = pregnenolona;

Pregnenolona = retorna ao REL hormnio esteride.
2. SNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES
Acetato



Colesterol



Pregnelona

Progesterona 17-OH-pregnelona


17-OH-progesterona Androstenodiona


18-OH
costicosterona
Cortisol Testosterona


Aldosterona

mitocndria
REL REL
REL
3. PARTICIPAO NO PROCESSO DETOXIFICAO
Reaes de biotransformao: neutralizao e
excreo [urina, fezes, respirao, suor] de
xenobiticos.
Composto qumico estranho ao
organismo, como medicamentos
(antibiticos), agentes poluentes,
herbicidas, corantes alimentares, etc.
Citocromo-P 450 (CYP450)-presente
na MREL
Drogas insolveis = tendem a se acumularem no organismo podendo chegar a nveis
txicos;

Detoxificao = reaes de hidroxilao que transformam drogas insolveis em substncias
hidrossolveis;

Enzimas da famlia do Citocromo P450;

Ocorre no REL: Fgado, pulmo, rim, intestino, pele,
placenta, crtex de adrenal, SNC;

Aumento do REL devido ao efeito de drogas, pode
reduzir muito o efeito de medicamentos.
solubilizao bilirrubina - glicuroniltransferase no fgado (permitindo
excreo)
3. PARTICIPAO NO PROCESSO DETOXIFICAO
(2) transporte da bilirrubina pelo plasma, ligada albumina; (3) captao da bilirrubina do plasma
pelo hepatcito; (4) converso no hepatcito da bilirrubina no conjugada em conjugada; (5)
transporte da bilirrubina conjugada pela membrana biliar. www.hepcentro.com.br
(1) destruio do heme
e formao da bilirrubina;
Ictercia doena de Crigler-Najjar (acmulo bilirrubina sangue - doente
aparncia amarelada)
Deficincia da glicuroniltransferase
3. PARTICIPAO NO PROCESSO DETOXIFICAO
Protena de transporte de clcio das clulas do msculo.
NELSON, D.L.; COX, M.M., 2004
3. ARMAZENAMENTO DE CLCIO
REL principal reservatrio de
clcio em clulas mm. e no mm.;


Clcio = mensageiro citoplasmtico
para vrias respostas, como
secreo e proliferao;


Em clulas mm. o clcio est
diretamente envolvido na contrao =
RETCULO SARCOPLASMTICO.
O transporte de ons clcio atravs da bomba de Ca2+
3. ARMAZENAMENTO DE CLCIO
4. PARTICIPAO NA METABOLIZAO DO GLICOGNIO
Glicognio considerado a principal
forma de depsito de glicose e
encontrado, principalmente, no fgado e
msculo e, secundariamente, nos rins e
intestinos
4. PARTICIPAO NA METABOLIZAO DO GLICOGNIO
Glicogenlise:

glicose-6-fosfatase (membrana
cls. hepticas, cls. mm.) -
auxilia na mobilizao da glicose
dos depsitos glicognio


glicognio heptico- 10% do
peso do fgado degradado entre
refeies/glicemia
Glicognio
Glicose 1-P + glicose
Liberada no sangue
Glicose
G-6-Pase
Glicose 6-P
A converso de glicose-6-
fosfato para glicose, que ocorre
no fgado, rim e intestinos, pela
ao da glicose 6-fosfatase, no
ocorre no msculo esqueltico
devido falta desta enzima. No
fgado, a ao desta enzima
conduz a glicogenlise para
gerao de glicose livre e a
manuteno da concentrao
desta no sangue.
T1
SP
Lmen do RE
Citosol
Membrana
REL
Glicose-6-fosfato
Glicose-6-fosfato
G-6-Pase
GLUT7
T2
T2
Glicose
Glicose
Fosfato
Fosfato
Fosfato Fosfato
+
Ca
++
4. PARTICIPAO NA METABOLIZAO DO GLICOGNIO

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