 Sea cuál fuere el tipo de Neoplasia, producen problemas por:

A) Su localización e invasión de estructuras adyacentes

B) Su actividad funcional (síntesis de hormonas)
C) Hemorragias ó infecciones secundarias ( cuando se ulceran)
D) Inicio de síntomas agudos (ruptura ó infarto)
 Lógicamente que las Neoplasias Malignas y sus metástasis pueden agravar
estos problemas y pueden originar Caquexia (emaciación) ó Síndromes Pa-
raneoplásicos.
 Los efectos pueden ser:
Locales y
Hormonales
 Estàn relacionados a la Localizaciòn del tumor (benigno ò maligno)
 Asì por ejemplo:
Un tumor cerebral benigno localizado en la hipòfisis, como el
Adenoma Hipofisiario, aunque no produzca hormonas, su cre
cimiento expansivo puede destruir el resto de la hipòfisis y pro
ducir una endocrinopatìa grave.
Asì tambièn, en asas intestinales, las neoplasias benignas o
malignas, al crecer, originan obstrucciòn de la luz.
En el ùtero, es frecuente el crecimiento de leiomiomas, si èstos
se localizan a nivel de cavidad endometrial (submucosos) y su
crecimiento es desmesurado, ocluyen la cavidad y si hay ges
taciòn, impiden el desarrollo normal del nuevo ser, ocasionando
inclusive muerte intraùtero.
Leiomioma de
gran tamaño,
ejerciendo
compresiòn en
un ùtero
gestante.
 Neoplasia
Maligna de
Colon
Obsèrvese la
obtrucciòn de la
luz y su extensiòn
Metàstasis
de un
Tumor
renal
Maligno
 Relacionados especìficamente a tumores de glàndulas endocrinas, predo-
minantemente benignos. Por ejemplo: un tumor benigno de las cèlulas
beta de los Islotes Pancreàticos, de 1 cm. de diàmetro, puede producir
suficiente cantidad de Insulina y provocar una Hipoglicemia mortal.
 Los tumores no endocrinos, pueden elaborar hormonas y llegar a pro-
ducir Sìndrome Paraneoplàsico.
 El crecimiento expansivo y destructivo de las neoplasias malignas, pro -
duce en la superficie de los òrganos afectos: ulceraciones, hemorragias e
infecciones secundarias. Por ejemplo: las melenas y las hematurias, son
procesos asociados a neoplasias de vìas digestivas y del sistema urinario
respectivamente.
 TUMORES
PITUITARIOS
Diferentes
grados de
compromiso en
relaciòn a su
localizaciòn y
fisiologìa
 Es la pèrdida progresiva de la grasa corporal y de las masas musculares, acompa-
ñada de una marcada debilidad, anorexia y anemia.
 Se presenta irremediablemente en los pacientes con Neoplasias Malignas .
Aunque su origen no està aùn determinado.
 Hoy en dìa se establece, que es el resultado de la acciòn de factores solubles, como
las citoquinas, producidas por el tumor, como tambièn por el huèsped.
 En procesos experimentales con animales, administràndoles Factor de Necrosis
Tumoral (FNT) se reproducen cuadros de caquexia, pèrdida del apetito y altera
ciones en el metabolismo de las grasas. Por lo que se deduce que el FNT, produci-
do por los macròfagos y por las cèlulas tumorales es un mediador del sìndrome de
consunciòn asociado a càncer.
 Recordemos que hay otras citoquinas sinèrgicas con el FNT. IL 1 ; IFN gamma; el
Factor Inhibidor de la Leucemia; ademàs del Factor Inductor de Proteòlisis (produ
Sujeto caquèctico
Portador de
Neoplasia Maligna
Metastàsica
 Paul Erlich preconizó, que los tumores pueden ser reconocidos
por el sistema inmunitario y propuso que éste puede ser un
mecanismo positivo para eliminar los tumores.
 Posteriormente Lewis Thomas y Macfarlane Burnet reconocie-
ron este concepto y lo denominaron Vigilancia Inmunológica.
 En la actualidad, este concepto se ha ampliado para abarcar no
sólo el papel protector del sistema inmunitario frente al desa-
rrollo del tumor, si no también el efecto del sistema inmunitario
en la selección de variantes tumorales. Estas variantes son de
menor inmunogenicidad y escapan fácilmente a la detección y al
rechazo inmunológico.
Mecanismos por el que los tumores eluden el sistema inmunitario
 Son una serie de síntomas de un paciente con cáncer, que no pueden explicarse

fácilmente, ya sea por la diseminación local o a distancia del tumor o por la

elaboración de hormonas típicas del tejido de donde surge el tumor.
 Es importante conocerlos, por las siguientes razones:
* Pueden representar la manifestación más precoz de una neoplasia
oculta.
* En los pacientes afectos, pueden representar problemas clínicos
significativos, que pueden resultar fatales.
* Pueden simular matástasis y por consiguiente confundir el tratamiento.
 SINDROME CLINICO CANCER SUBYACENTE MECANISMO
CAUSAL
Carcinoma de células pequeñas de pulmón ACTH ó
SINDROME DE CUSHING Carcinoma de páncreas sustancia de tipo ACTH
Tumores neurales

SINDROME DE SECRESION Carcinoma de células pequeñas de pulmón ADH ú hormona natriurética

INAPROPIADA DE ADH Neoplasias intracraneales atrial
Carcinoma Escamoso de pulmón Proteína relacionada con
HIPERCALCEMIA Carcinoma renal – Carcinoma de mama hormona Paratiroidea
Linfoma/Leucemia de céls. T (adulto) (PTHRP) , TGF alfa, TNF. IL-
Carcinoma de ovario 1
Fibrosarcoma Insulina ó
HIPOGLICEMIA Otros sarcomas Sustancia tipo Insulina
Hepatocarcinoma
Adenoma bronquial (carcinoide) Serotonina
SINDROME CARCINOIDE Carcinoma de páncreas Bradicinina
Carcinoma gástrico
Carcinoma renal
POLICITEMIA Hemangioma cerebeloso Eritropoyetina
Hepatocarcinoma
 SINDROME CLINICO CANCER SUBYACENTE MECANISMO CAUSAL

MIASTENIA GRAVIS Carcinoma Broncogénico Inmunológico

Trastorno del SNC y del Carcinoma de mama

SNP

SINDROME CLINICO CANCER SUBYACENTE MECANISMO CAUSAL

ACANTOSIS NIGRICANS Ca Gástrico – Ca Pulmonar Inmunológico; secresión

Ca Uterino de FCE
DERMATOMIOSITIS Ca Broncogénico Inmunológico
Ca de mama
 SINDROME CLINICO CANCER SUBYACENTE MECANISMO CAUSAL

Osteoartropatía hipertrófica
y dedos en palillo de tambor Ca Broncogénico Desconocido

SINDROME CLINICO CANCER SUBYACENTE MECANISMO CAUSAL

Trombosis Venosa Ca de Páncreas – Ca Productos tumorales

Broncogénico – Otros Ca (mucina que activa coagulación
(Fenómeno de Trousseau)
Endocarditis Trombótica No Cánceres avanzados Hipercoagulabilidad
Bacteriana
Anemia Neoplasias tímicas Desconocido
Denominada también Patología Quirúrgica.
Consiste en estudiar macro y microscópicamente:
1.- BIOPSIAS (Fragmento pequeño de un tejido, de un
sujeto vivo)
Pueden ser:
por losange o punch (biopsias de piel)
por endoscopías (gástricas, tráqueobronquiales)
por punción o intraparenquimales(hígado, riñón)
a cielo abierto o intraoperatorias(cardiacas, pán-
creas, ovario)
por escisión quirúrgica (cuello uterino,encía, labio)

por legrado (endometrio, endocérvix)

2.- PUNCION POST MORTEM: fragmento pequeño de un tejido u ór-
gano, pero de un cadáver. Debe obtenerse dentro de las 24 horas des-
pués del fallecimiento del sujeto, cuando la familia no acepta que se
realice la Autopsia. Pasadas las 24 horas, hay cambios necrobióticos
de òrganos internos y la muestra no es útil.

3.- ESPECIMENES QUIRURGICOS O PIEZAS OPERATORIAS:

Cuando un sujeto es operado y se le extirpa un órgano, parte de
un órgano o una tumoración, necesariamente debe ser estudiada en
Patología, macro y microscópicamente, para establecer el diagnóstico
definitivo de su dolencia.

En todos estos procedimientos, las muestras son sometidas a un proce-

so Histotecnológico que consiste en:
FIJACION con formol al 10 % (cerebro se fija al 20 %) evita la bio-
descomposición.
DESHIDRATACION (paso por alcoholes de menor a mayor concen-
tración)
PARAFINIZACION: Baño de Parafina ( dar mayor consistencia al
tejido)
FORMACION DEL BLOQUE DE PARAFINA: mediante moldes
adaptados al tamaño de la muestra.
MICROTOMIA: mediante el uso del Micrótomo, se obtienen del
bloque de parafina cortes del tejido en micras (4 ó5 micras) y se
colocan sobre una lámina portaobjeto.
DESPARAFINIZACION: mediante el uso de calor (estufa) se elimina
la parafina, quedando el tejido adherido a la lámina.
COLORACION: Se procede a colorear el tejido con el método de
Hematoxilina – Eosina (H – E) según pasos establecidos.
MONTAJE: Una vez coloreada la lámina, se procede a colocar la
laminilla cubre-objeto, empleando Bálsamo de Canadá .

Así, la lámina queda lista para observación microscópica.

MACROSCOPIA DE MUESTRA POST QUIRURGICA
EN AUTOPSIAS,
TAMBIEN SE
OBTIENEN
MUESTRAS PARA
EL ESTUDIO
HISTOPATOLOGI
CO QUE DARAN
EL DIAGNOSTICO
DEFINITIVO.
En el ejemplo:
Meningoencefalitis
Purulenta.
CORTES PARA HISTOPATOLOGIA.- EJEMPLO: APENDICE CECAL
LAMINAS COLOREADAS CON H-E LISTAS PARA SU
OBSERVACION MICROSCOPICA
IMAGEN HISTOPATOLOGICA En el ejemplo: observe el denso
infiltrado inflamatorio yuxtaepitelial
Es el estudio de células descamadas o exfoliadas, obtenidas por
raspado de superficies epiteliales, de secresiones orgánicas o por
punción de tumoraciones (Biopsias por Aspiración)
 El producto obtenido se extiende en lámina portaobjertos, se fija
con una solución de alcohol – éter y luego se colorea con el método
de Papanicolaou o con Hematoxilina – Eosina
 El objetivo fundamental es determinar si hay cambios celulares en
relación a Neoplasia Maligna o Cáncer (Diagnóstico Preventivo o
Diagnóstico Temprano)
 También se pueden diagnosticar procesos infecciosos o inflamato-
rios, con sus agentes causales.
EXTENDIDO DE SECRESIONES CERVICO – VAGINALES
(LO IDEAL ES UN EXTENDIDO DELGADO)
CITOLOGIA NORMAL DE CELULAS ESCAMOSAS
IMAGEN CITOPATOLOGICA DE EXTENDIDO CERVICO-VAGINAL
POSITIVO PARA ADENOCARCINOMA
CITOLOGIA NORMAL EN ESCOBILLADO BRONQUIAL
Con el conocimiento de Anticuerpos Monoclonales Espe-
cíficos, se ha facilitado la identificación de productos ce-
lulares o marcadores de superficie, que se emplean predo-
minantemente:
1) En la determinación del tipo celular de origen
de las neoplasias malignas indiferenciadas.
2) Clasificación de las Leucemias y Linfomas
(identificando el tipo celular específico: Linfocito
T ó B y mononucleares fagocitos)
3) Detección de moléculas, con significado pronós-
tico ó terapeútico (detección de estrógeno/pro-
gesterona en los cánceres de mama)
 MARCADORES CANCERES ASOCIADOS
Hormonas
Gonadotrofina Coriónica Humana Tumores trofoblásticos y testiculares no seminomatosos
Calcitonina Carcinoma medular de Tiroides
Catecolaminas y sus metabolitos Feocromocitoma y tumores relacionados
Hormonas ectópicas Síndromes Paraneoplásicos endocrinos

Antígenos Oncofetales
Alfa feto proteína Hepato Ca – NM testiculares, no seminomatosos
Ag Carcinoembrionario Carcinomas: colon-páncreas-pulmón-estómago-corazón

Isoenzimas
Fosfatasa Acida Prostática Carcinoma de Próstata
Enolasa neuronal Específica Ca a Células Pequeñas de Pulmón - Neuroblastoma

Proteínas Específicas
Inmunoglobulinas Mieloma Múltiple y otras Gamapatías
PAS y PAS de la Membrana Ca de Próstata

Mucinas y otras Glucoproteínas

CA – 125 Ca de Ovario
CA - 19 - 9 Ca de Colon – Ca de Ovario
CA – 15 - 3 Ca de Mama
 FOSFATASA ACIDA
PROSTATICA (PAS)
En Adenocarcinoma de
Próstata

TIROGLOBULINA
(En Carcinoma de
Tiroides pobremente
diferenciado
 Coloración H-E MARCADOR CD 34

INMUNOHISTOQUIMICA EN DERMATOFIBROSARCOMA
Consiste en medir rápida y cuantitativamente las características individuales de
las células, tales como: Antígenos de membrana y el contenido de DNA de las
células tumorales.
Se emplea en la clasificación de Leucemias y Linfomas.
La detección de ploidía en este método, se aplica a muestras de:
Biopsias quirúrgicas congeladas en fresco ( se extraen los núcleos)
Derrames pleurales o peritoneales relacionadas con cáncer.
Aspiraciones de médula ósea .
Células obtenidas por irrigación de la vejiga urinaria.
Se ha determinado que hay relación entre el contenido de DNA anormal y el
pronòstico de las neoplasias. Así, se indica que la aneuploidía se asocia con peor
pronóstico para los cánceres de : mama, vejiga, pulmón, colorectal y próstata.
Técnicas moleculares citogenéticas empleadas para el diagnóstico y la
conducta de los tumores.
1) Diagnóstico de Neoplasias Malignas: Aunque no es la moda-
lidad usual, resultan útiles para diferenciar las proliferacio-
nes benignas (policlonales) de células T ó B, de las malignas
(monoclonales). Se hace en base al reordenamiento clonal de
sus genes para el receptor de Ag.
2) Pronóstico de Neoplasias Malignas: Las alteraciones gené-
ticas, se asocian a un pronóstico malo de las N.M. Ejemplo:
La amplificación del gen N-MYC y las deleciones de 1 p es
malo en pacientes con Neuroblastoma.
3) Detección de enfermedad mínima residual: En apcientes con
Leucemia o Linfoma, se puede detectar enfermedad mínima o
recidiva , mediante la amplificación de secuenca de ácidos
nucléicos por PCR, generados por traslocación.Ejemplo: la
detección de los transcritos BCR – ABL mediante la PCR, nos
da una estimación de células leucémicas residuales en pacientes
tratados por Leucemia Mieloide Crónica.
4) Diagnóstico de la predisposición hereditaria al cáncer: Las mutaciones en

la línea germinal en verios genes supresores tumorales, incluyendo el

BRCA1, el BRCA2 y el protooncogen RET , se asocian con un riesgo
elevado de desarrollar cáncer.
5) Análisis de micromatrices de DNA y proteómica: Se emplean para ob-
tener formas de expresión génica (perfiles moleculares) de las células
cancerosas. Las micromatrices revelan la expresión del DNA de hasta
30,000 genes diferentes empleando la tecnología de chip de genes. La
proteómica, deteremina los perfiles proteicos del tumor.