Virologa

Ctedra de Virologia
Virologia Medica de White (cuarta edicion)
y Fenner
Virologia Medica de Carballal y Oubina

Evaluacion periodica: Trimestral
Evaluacion frecuente: Clase a clase
Asistencia a clase: 70%

Dr. Luis Fernando Solrzano A

1792. Edward Jenner desarrollo la vacuna antivariolica
1884. Pasteur prueba la vacuna contra la rabia
1884, el microbilogo francs Charles Chamberland
invent un filtro (conocido actualmente como filtro
Chamberland o filtro Chamberland-Pasteur) que tiene
poros de tamao inferior a los de una bacteria
1892. El cientfico ruso Dimitri I. Ivanovsky identifica el
primer virus, virus vegetal del mosaico del tabaco
1898. Beijerinck, molio hojas de planta de tabaco y con
el filtrado exento de celulas infecto plantas sanas. virus
filtrable
1898. Lffler y Frosch, en un meticuloso trabajo sobre el
agente causal de la glosopeda demuestran el carcter
transmisible de la enfermedad, primer virus animal
1902. Walter Reed identifico el primer virus, virus de la
Fiebre amarilla
1908. Landsteiner y Popper transmiten a un mono el
virus polio
1911 Rous describe el sarcoma de Rous
1915-1917 Twort y d Herelle descubren los
primeros bacterifagos
1935. Theiler, Desarrollo de la vacuna contra la
fiebre amarilla, vacuna antiamarilica
1931. Goodpasture y otros introducen el uso del
embrion de pollo al estudio de los virus influenza
y otros virus
1935 - el bioqumico norteamericano Wendell
Meredith Stanley consigue cristalizar el virus del
mosaico del tabaco y publica en Science los
resultados de su trabajo.







1940 - en esta dcada, el desarrollo del
microscopio electrnico permite por primera
vez la visualizacin de los virus.
1949. Enders, Wellers y Robbins cultivan el
virus polio en el Laboratorio
1952. Hershey y Chase demuestran que el
fago inyecta ADN a la bacteria huesped
1953. Watson y Crick descrifran la estructura
molecular del DNA
1954. Jonathan Salk desarrolla una vacuna
para el polio con virus inactivado (muerto)
1955. Sabin desarrolla una vacuna atenuada
contra virus polio (oral trivalente)






1958. Burkitt, describe un linfoma en nios
africanos, Epstein y Barr cultivaron muestras
del tumor y encontraron virus de la familia
herpesviridae (virus de Epstein y Barr)
1970. Howard Temin descubre que virus RNA
sintetizan ADN
1975. Bishop descubre el rotavirus
1970-1977. Gallo descubre los virus
linfotropicos humanos HTLV-1 y HTLV-
2(leucemia humana tipo 1 de clulas T del
adulto y el 2 Leucemia de clulas vellosas o
pilosas)
1977. Gilbert y Sanger , inventan una tcnica
para la secuenciacin del DNA





1983, el equipo de Luc Montagnier y la Dra.
Fransua Barre Sinousi cultivo e identific lo que
sera uno de los mayores descubrimientos de
las ltimas dcadas del siglo XX: el virus VIH
que desencadena el sida, apenas poco despus
de que este sndrome fuera reconocido como
una nueva entidad patolgica, en 1981. El virus
fue llamado inicialmente virus asociado a
linfomadenopata (LAV). Science 1983
1984. Gallo y sus colaboradores publicaron una
serie de cuatro trabajos cientficos en la revista
norteamericana Science 1984, en las que
argumentaban que el HTLV-III, un retrovirus
descubierto por ellos era el responsable del
SIDA, un grupo de expertos le da el nombre de
VIH

1985. Se diagnostica en el Instituto Nacional
de Higiene y Medicina Tropical LIP, con una
prueba de Elisa el primer caso de un paciente
con VIH en Ecuador
1986. Se descubre un segundo tipo de virus
del VIH, VIH-2
1993. Kary Mullis crea la reaccin en cadena
de la polimerasa
1995. Vacuna contra la varicela
1998. Vacuna contra la hepatitis B
2003. Virus SARS (coronavirus)
VIRUS
Son agentes infecciosos
submicroscpicos, parsitos obligatorios
intracelulares, potencialmente patgenos,
que poseen un solo tipo de acido nucleco,
que carecen de organizacin celular y que
se multiplican por replicacin de su
material gentico
Agentes infecciosos es una particularidad unica de los virus ?????

Potencialmente patogenos . Patogenicidad propiedad que tienen los
agentes infecciosos que a mas de infectar producen signos y sintomas de
enfemedad,, los virus no siempre producen

Parsitos obligatorios, no pueden vivir fuera de la clula, son
dependendientes.

Un solo tipo de acido nucleico, la clula tiene los dos simultneamente en
la misma unidad estructural

Carecen de organizacin celular

Virus no tienen ncleo






El nanmetro es la unidad de longitud que equivale a una milmillonsima.
Comnmente se utiliza para medir la longitud de onda de la radiacin
ultravioleta, radiacin infrarroja y la luz

La abreviatura del nanmetro es nm.
1 nm = 1x10
-9
m
1nm = 10
1nm = 0.001 micras

Milmetro: 1 mm = 1 000 000 nm
Micrmetro: 1 m = 1000 nm
Angstrom: 1 = 1/10 nm
Picmetro: 1 pm = 1/1000 nm
Metro: 1 m = 1.000.000.000 nm
kilmetro: 1 km = 1.000.000.000.000 nm

Propiedades de los Virus: Conceptos
claves

Las partculas virales extracelulares
llamadas viriones, son metablicamente
inertes y median la transmisin de los
virus de hospedero a hospedero

El virion consiste de un genoma que
puede ser ADN o ARN rodeado por una
cubierta proteica llamada cpside



Los capsomeros son las unidades morfologicas y estan constituidos
por cadenas de polipeptidos que son las unidades quimicas
Los viriones estan compuestos de
un acido nucleico (Genoma) y la
cpside proteica, juntos
constituyen el nucleocapside
(virus desnudos)

Algunos virus poseen una
envoltura por fuera del
nucleocapside que los convierte
en virus envueltos llamada manto
o peplos derivada del citoplasma
y membrana celular que contiene
estructuras glicoproteicas que son
los peplomeros que se insertan en
una capa lipidica , que son una
mezcla de carbohidratos de la
clula mas protenas virales que
arrastran los lpidos en su camino
al exterior
La parte interna el manto o peplos
en ciertos virus es notoria como en
virus de influenza y se llama
matrix proteina

Los virus con envolturas se
denominan virus envueltos y sin
envoltura virus desnudos

Funciones
Capside
Proteger al acido nucleico
Sitios de reconocimiento de los receptores de las clulas
hospederas
Son protenas, son Ag estimulan la respuesta inmune

Manto
Sitios de reconocimiento (espculas glicoprotecas) de
los receptores de las clulas hospederas
Son protenas, son Ag estimulan la respuesta inmune
Los virus que tienen hemaglutininas aglutininan los
glbulos rojos de ciertas especies

Acido nucleico
Bases puricas y pirimidicas, ribosa y desoxiribosa
Responsable de la infecciosidad
Portador del mensaje gentico
Responsables de la multiplicacin viral

Los genomas de virus DNA pueden ser de hebra nica (ss) o doble
(ds) de molecula lineal o circular

Los Genomas de virus RNA pueden ser de hebra nica (ss) o doble
(ds) de molcula lineal o circular y de molculas segmentadas y
no segmentadas

Los Genomas de virus RNA de hebra unica (ss) pueden ser
clasificados en dos formas:
Virus RNA de cadena positiva denota que el genoma es de la
misma polaridad o sentido que el mRNA (polaridad
+
)
Virus RNA de cadena negativa, denota que el genoma es
complementario e incapaz de funcionar como mRNA (polaridad -)

Los virus que tienen una sola molcula de cidos nuclecos son
virus haploides, cuando tienen dos molculas son virus diploides
como el VIH


SIMETRIA VIRAL
La simetra se refiere a la manera en que
las unidades morfolgicas proteicas se
ordenan en la cubierta vrica.
Simetra Helicoidal: (virus de forma
alargada).
Simetra Icosaedrica: (virus esfricos). Es
una estructura simtrica que tiene 20 caras.
Virus Icosahedrico
Estructura del Virion
El nucleocapside viral tiene 2 tipos de simetria:
Helicoidal e Icosaedrica

La simetria de la capside esta basada en el
arreglo de subunidades morfologicas llamadas
capsomeros que estan compuestos de
multiples copias de uno o varios polipeptidos
que forman la capside
Los nucleocapsides helicoidales estan compuestos de
subunidades proteicas unidos al ARN viral en forma de
una helice o espiral que sigue el eje longitudinal el virus

Los nucleocapsides icosaedricos tienen subunidades
proteicas arregladas en forma de un Icosaedro poliedro
regular con 20 caras, cada cara es un triangulo
equilatero y 12 vertices

La construccion de virus con simetrias helicoidales e
icosaedricas es el medio mas eficiente de ensamblar un
virion con capacidad limitada de codificacion




Simetra icosadrica:
Material gentico se halla
envuelto por los
capsmeros que se
disponen formando la
figura geomtrica de un
icosaedro, lo que le
confiere un aspecto
esferoidal. Tienen 20
caras formadas por
tringulos equilteros, y
tiene 12 vrtices
Simetria helicoidal:
capsmeros se
adosan
estrechamente al
cido nucleico
filamentoso por lo
que la
nucleocpside
posee una forma
cilndrica, alargada,
que es flexible.
Helicoidal desnudo
es el de mosaico el
tabaco y envuelto es
influenza y ebola

Simetra mixta:
presentada
principalmente los
bacterifagos, es una
combinacin de las
anteriores, poseen una
cabeza icosadrica,
albergando el genoma, y
una cola helicoidal vaca

Ejemplo virus el VIH,
cuyo capside externo es
simetria icosaedrica y el
capside interno o core
tiene simetria helicodal


Simetria compleja:
Algunos virus no
tienen simetria
helicoidal ni
icosaedrica

Virus viruela y
molluscun
contagiosum son
simetria compleja




Viroides
Agentes infecciosos pequenos, causantes
de enfermedad en plantas
Moleculas de acido nucleico sin cubierta
de proteinas
Moleculas de ARN de cadena unica,
circulares
No se ha demostrado su existencia en
animales o humanos
Inactivacion de los virus
Antisepsia y desinfeccion

Produccion de vacunas

Preservacion de los virus (estudios de
laboratorio)
Agentes fisicos
Calor: 55 -60 grados centigrados inactivan
la capside
Vida promedio de los virus:
-Segundos a 60 grados
-Minutos a 37 grados
-Horas a 20 grados
-Dias a cuatro grados
-Meses a menos 70 grados
-Anos a menos 196 grados

Preservacion de los virus
Congelamiento rapido de pequenas
cantidades de virus suspendidos en
dimetilsulfoxido seguido de alamacenamiento
a menos 70 grados
Congelamiento en seco (liofilizacion) elpolvo
resultante se puede almacenar por anos a
menos cuatro grados
Ambiente ionico y pH
Isotonico a pH fisiologico

Radiacion
Inactivacion por radiaciones ionizantes y no
ionizantes



Agentes quimicos
Solventes de lipidos: eter, cloroformo y
deoxicolato de sodio destruyen virus
envueltos
Antisepticos y desinfectantes: detergentes
anionicos, folmaldehido, acido clorhidrico,
hipoclorito de sodio
Clorinacion del agua (hepatitis A y
enterovirus)
Nomenclatura de los Virus
Enfermedad que ellos producen, por ejemplo, el virus
polio se llama as porque produce la poliomielitis.
Palabras compuestas como "papova", que corresponde
a la contraccin de los nombres papiloma, polioma y
vacuolante
Nombre de los descubridores, como el virus de Epstein-
Barr.
Caractersticas estructurales, como los coronavirus.
Derivado del lugar donde se detectaron por primera vez,
como el virus Coxsackie
Clasificacin epidemiolgica de acuerdo a
la puerta de entrada

Enterovirus
Respirovirus
Arbovirus (arthropod borne viruses) virus
transmitidos por vectores
Infecciones de transmision sexual

Forma anacrnica de designar

El ICTV (Internacional Committee on Taxonomy
of Viruses) En 1966, se cre el Comit
Internacional para la Taxonoma de Virus.

Taxonomia especial
Familia: acaba en viridae,
subfamilia: virinae,
Genero virus
Especie virus



Clasificacin de los virus
1) Caractersticas del virion
Forma
Tamao
Simetra
Presencia o no de envoltura
Sensible o no a los solventes orgnicos
Sitio de replicacin
2) Caractersticas del acido nucleico
Numero de moleculas
Tipo de acido nucleico: ADN o ARN
Disposicin una o doble cadena, lineal o circular
Polaridad: cadena positiva o negativa
Peso molecular

VIH
Circular 100 nm
Simetra mixta
Envuelto
Sensible
Sitio de replicacin: ncleo y citoplasma
RNA, una sola cadena, diploide, no segmentado
Polaridad positiva




Virus ADN y ARN
Desoxiribovirus y Ribovirus

Desoxivirus (7)

1. Parvoviridae
2. Adenoviriae
3. Papovaviridae
4. Herpesviridae
5. Poxviridae
6. Hepadnaviridae
7. Iridoviridae






RIBOVIRUS (15)
DESNUDOS
1. Picornaviridae
2. Astroviridae
3. Caliciviridae
4. Deltavirus
5. Reoviridae

ENVUELTOS
6. Togaviridae
7. flaviviridae
8. Retroviridae
9. Rabdoviridae
10. Bunyaviridae
11. Arenaviridae
12. Filoviridae
13. Ortomixoviridae
1 4. Paramixoviridae
15. coronaviridae
Cultivos Virales
Parsitos Intracelulares obligados

No pueden ser cultivados en medios
carentes de clulas

Algunos virus son muy estrictos con
relacin a las clulas que infectan
DONDE SE CULTIVAN LOS
VIRUS ????
Cultivos Virales
1. Cuales son los Sistemas vivos en los
cuales se cultivan los virus


2. Como se reconoce el crecimiento viral
en estos Sistemas vivos




Sistemas Vivos
Cultivos celulares

Huevos embrionados

Animales de Laboratorio
Cultivos Celulares
1949 Enders, Weller y Robbins cultivaron
los poliovirus en clulas no nerviosas

Descubrimiento de virus desconocidos

Desarrollo e vacunas

Avances en Biologa molecular
Mtodos de cultivo celular
Cultivo de rganos

Cultivo de tejidos

Cultivo celular
DEFINICIN
Los cultivos de clulas in vitro consisten en
un sistema formado por clulas provenientes
de un rgano o un tejido, normal o tumoral,
mantenidas en medios de cultivo de
composicin qumica definida y en
condiciones de temperatura, pH, aireacin y
humedad controladas.
Los cultivos celulares son, pues, los biosubstratos ms
corrientemente empleados para la propagacin de los
virus.

Estas clulas obtenidas aspticamente se disocian
tratndolas con una enzima (tripsina) que rompe el
cemento intercelular. La suspensin de clulas libres as
obtenidas se cuenta y se coloca en la superficie plana
de un recipiente de vidrio o plstico en donde las clulas
se adhieren y multiplican formando una fina capa de
clulas que se llama MONOCAPA CELULAR.

Esta monocapa de clulas crece en un medio de cultivo
complejo que contiene albmina, vitaminas, sales,
coenzimas, glucosa, etc., en un sistema buffer. Se
previene la contaminacin bacteriana adicionndole al
medio antibiticos adecuados medio de Eagle

Mantienen a las clulas NO a los virus
Cultivo de clulas
Tipos de clulas cultivadas
Cultivos celulares primarios: 5 a 10 pases
Cepas de clulas diploides: 100 pases
Lneas celulares continuas: indefinido
Cultivos celulares primarios: 5 a 10 pases

Se obtienen a partir de clulas, tejidos u rganos
tomados directamente del organismo

Mas sensibles

Mas costosos

Soportan la replica de un amplio espectro de virus

Fibroblastos de rin de mono, celulas embrionarias
de pollo o de rin humano o amnios humano
Cepas de celulas diploides: 50 - 100 pases

Son aquellas que crecen en pasajes sucesivos
hasta aproximadamente 50 subcultivos y que
conservan por lo menos en un 75% el
cariotipo correspondiente a la especie de que
provienen.

Celulas de rinon de monos Reshus
(citomegalovirus, varicela, rinovirus)

Lineas celulares continuas: # ilimitado de pasajes

Pases indefinidos, propagarse para siempre, inmortales

Pueden propagarse indefinidamente por medio del subcultivo
a las celulas a intervalos regulares

Las lneas celulares continuas ofrecen las siguientes ventajas:

Disponibilidad para todos los investigadores de stocks de clulas
idnticas, ya sea congeladas en ampollas o en monocapa de botella
de cultivos, con la posibilidad de reconstituirlas cuando sea
necesario.

Facilidad relativa del pasaje y mantenimiento en todos los
laboratorios.

Libre de contaminacin con agentes extraos



Celulas normales:
Clulas Vero (rinon de mono africano)
Rin de Hamster
Rin de conejo

Neoplasicas:
Hep- 2, carcinoma de laringe
HeLa, carcinoma de cervix

VRS, poliovirus, cosackie, herpes, rubeola




Los cultivos celulares son los ms ampliamente
utilizados para el trabajo con virus.
fibroblasts myoblasts
Monocapa epitelial de
rin canino
Monocapa epitelial de
rin bovino
Monocapa de
fibroblastos de ratn.
Huevos embrionados
(embrion de pollo en desarrollo)
Goopasture 1931
Membrana corioalantoidea)viruela, vaccinia,
Herpes.
Cavidad alantoidea (clara)
Cavidad amniotica (Influenza, Sarampiom y
Parotiditis)
Los huevos se inoculan 5 a 15 dias
postfertilizacion
Embrin de pollo Embrin de pollo

Animales de Laboratorio
Modelo mas antiguo para aislar y conservar
virus
Se produce enfermedad con lesiones tipicas
y/o muerte
Raton lactante 1930
Primates (hepatitis)
Hamsters (virus oncogenicos)
Conejos (vacunas)
AISLAMIENTO VIRAL EN ANIMALES DE
LABORATORIO
Ratones lactantes
AISLAMIENTO VIRAL EN ANIMALES DE
EXPERIMENTACIN
Observacin 2 veces al da
para detectar enfermedad o
muerte y cosechar los
animales
Es ideal trabajar con animales
provenientes de bioterio
Como se reconoce el
crecimiento viral ????
Crecimiento viral
1. Efecto citopatogenico (ECP)
2. Hemadsorcion
3. Interferencia
4. Hemaglutinacin: liquido amniotico, fluidos
alantoideos
5. Lesiones pustulosas: membrana
corioalantoidea
6. Signos y sintomas de enfermedad
Efecto Citopatogenico (ECP)
Dao que el virus causa a la clula
Primer grado: 25% de afectacin del sistema
Segundo grado: 50% de afectacin del sistema
Tercer grado: 75% de afectacin del sistema
Cuarto grado: afecta todo el cultivo
La mayora de los virus , pero NO TODOS
matan a la clula en que se multiplican
AISLAMIENTO VIRAL EN CELULAS C6/36
MONOCAPA DE CELULAS
C6/36 NO INFECTADAS
MONOCAPA DE CELULAS C6/36
INFECTADAS: EFECTO
CITOPTICO
Formacin de Sincitios en
cultivo celular por Virus
respiratorio Sincicial y
Sarampin.
(University of Cape Town, S.A.)
EFECTO CITOPTICO
Enterovirus, Herpes simple y Viruela

MATAN A LA CELULA


Rubeola, citomegalovirus

Dao lento y tardo
Retrasan el crecimiento celular
Alteraciones en recin nacido
Hemadsorcion (fenmeno celular)
Adosamiento de los glbulos rojos a la
membrana citoplasmica
Las clulas cultivadas infectadas con
Ortomixovirus, Paramixovirus, Togavirus,
incorporan a la membrana plasmatica de la
celula invadida protenas virales que tienen
afinidad por los glbulos rojos
Influenza
Tubo control: bailan los glbulos rojos
Tubo problema: No se mueven porque estn
unidos a la M. plasmatica
Interferencia
En algunos virus la replicacion ocurre sin
produccion de ECP, pero esta replicacion es
capaz de inhibir la multiplicacion de otro virus
que penetra posteriormente
La multiplicacin de un virus, inhibe la
multiplicacin de otro que se agrega despus
Tubo problema (virus de la rubeola) no
crece el echovirus
Tubo control crece el echovirus
Hemaglutinacion (fenmeno viral)
Los virus contienen en su envoltura externa
protenas capaces de unirse a los eritrocitos
(receptores), estos virus forman puentes entre
los glbulos rojos y forman una red
1941 Hirst, Influenza, hemaglutininas,
glicoproteinas que se proyectan en la
envoltura viral (peplomeros)
Neuraminidasa destruye los receptores y se
pierde la red
Virus de la Influenza
Hemaglutinacin
Lesiones pustulosas
En embrin de pollo
viruela
Membrana corioalantoidea vaccinia
herpes

Lesiones localizadas pustulas caracteristicas
de cada virus
Lesiones pustulosas de Viruela
Signos y Sintomas de enfermedad
Ratn lactante 1930
48 horas de nacido inoculacin intracerebral
Encefalitis Rabia
Arbovirus

24 horas de nacido inoculacin
intraperitoneal
Virus entricos: Coxsackie A Parlisis flccida
Multiplicacin Viral
Inmediatamente despus de que un
inoculo viral es aadido a un medio de
cultivo viral se produce la desaparicin o
disminucin de las partculas virales en el
medio de Eagle
Comienzo de PERIODO DE LATENCIA
hasta que al cabo de algunas horas
vuelven a aparecer tremendamente
multiplicados (ya entraron y ya salieron de
la clula) dura de 8 a diez horas


Aproximacin
No es una etapa de multiplicacin
No garantiza su adosamiento

Fuerzas electrostticas
Movimientos brownianos
Temperatura (colisin de partculas)

Etapas de la multiplicacin viral (10)
Adsorcin, adosamiento o adherencia
Penetracin
Denudacin
Transcripcin del RNA mensajero temprano
Traduccin de ese mensaje gentico en las llamadas
protenas tempranas
Replica el acido nucleico
Transcripcin de RNA mensajero tardo
Traduccin de ese mensaje gentico en protenas
tardas
Maduracin - Ensamblaje
Liberacin
PASOS DE REPLICACIN VIRAL

1. Adsorcin: adosamiento que tienen los virus a
una clula determinada

Afinidad entre virus y clulas, susceptibilidad
gentica (virus polio no parasitan clulas de
ratn, si de primates)

Receptores especficos y VAPs en la cpside
viral o en la envoltura

Integridad de la estructura viral: calor destruye
las protenas


2. Penetracin (absorcin): EL virus entra
en la clula husped

Endocitosis mediada por el receptor
(viriopexis) en virus desnudos

Fusin en virus envueltos

Nucleocapside penetra en el citoplasma
3. Denudacin : liberacin del acido nucleico
infeccioso de la capside viral

Comienzo de la FASE DE ECLIPSE

Los Poliovirus pierden su capside
rpidamente ya que el RNA sirve como
mensajero
Los Poxvirus hay denudacin lenta
Los Reovirus como tienen doble cpside
la denudacin es incompleta





4. Transcripcin del RNA mensajero
temprano, la misin del virus es transcribir
RNA mensajero funcional del genoma viral
que codifica protenas virales necesarias
para la replicacin del genoma y la
sntesis de la progenie viral
5. Traduccin: Los ARNm son traducidos en
protenas tempranas en los polirribosomas
citoplasmicos
6. Replica del acido nucleico viral





7.Transcripcin del RNA mensajero tardio la
misin del virus es transcribir RNA
mensajero funcional del genoma viral que
codifica protenas virales tardias,
estructurales, que forman los futuros
capsides y se combinan con CH y forman
los peplomeros
8.Traduccin: Los ARNm son traducidos en
protenas tardias en los polirribosomas
citoplasmicos

9. Maduracion ensamblaje


10. Liberacion
Lisis
Gemacion o brote
Multiplicacin viral
Efectos de los virus en las clulas
Dao ocasionado por el virus resultado de la
multiplicacin
Efecto citocida
Efecto no citocida
Transformacin
Cuerpos de inclusin
Interferon

Efecto citocida
Se refiere a lo que significa etimologicamente la palabra
Cito clula
Cida muerte
24, 28 72 horas
Polio prototipo e los virus citocida por excelencia
Viruela
Herpes simples
Enterovirus (coxsackie, echo)
Volcamiento, autolisis autogestin
Parlisis metablica
Aparicin de protenas extraas
Efecto toxico

Efecto citocida
La muerte celular ocurre como resultado de danos
que paulatinamente se producen en la clula por la
multiplicacin viral
Los danos se suscitan uno a continuacin de otro y
producen efecto traumtico y toxico
Alteracin de la permeabilidad de la membrana
citoplasmtica, lo que conduce a que el liquido del
exterior entre al interior y la clula se hincha toma el
aspecto de huevo frito que es un aspecto refringente
y produce un estado que se llama edema difuso que
es un proceso reversible

Dao de la permeabilidad de la membrana
citoplasmtica, de las formaciones membranosas del
citoplasma que son las las vacuolas lisosomales, y las
digestivas, es irreversible

El contenido de las vacuolas lisosomales y digestiva
se vierte al citoplasma
Volcamiento de estos lquidos al citoplasma cuyo
contenido son enzimas proteolticas
Las enzimas destruyen la arquitectura del citoplasma
La clula se autodigiere autodigestin
Aparicion de protenas extraas tempranas, el virus
al transcribir el RNA mensajeros produce proteinas
tempranas y una de esas funciones es controlar el
metabolismo celular, si es virus citocida da lugar a
parlisis metablica, si es no citocida lentificacion
Paralisis metablica que por si sola da lugar a la
muerte celular
Todos estos efectos conducen a la picnosis de la
clula que es el arrugamiento de la celula y
finalmente la muerte por lisis celular
Efecto no citocida
Dao de la clula pero no muerte celular
12 a 15 dias
Rubeola es el prototipo
Citomegalovirus, influenza, parainfluenza que son
respiratorios
Sarampin, parotiditis y VRS
Rabia en cultivos celulares es no citocida
Alteracin de la membrana citoplasmtica
No hay dao de la permeabilidad

Aparicion de proteinas extranas, que produce
una lentificacin el metabolismo celular
Se produce por el aumento de la demanda de
los polirribosomas que estan trabajando
doble

RNA mensajero del virus y el de la clula

Los efectos del crecimiento viral se pueden
apreciar de manera indirecta a travs de la
hemadsorcion que es un fenmeno celular

Son todos envueltos salen por brote o
gemacin

El proceso inflamatorio de la membrana
citoplasmtica por 10 a 15 das conduce a la
formacin de sincicios y fenmenos de fusion
celular con formacin de clulas gigantes
multinucleadas POLIOCARIOCITOSIS

Poliocariocitosis

TRANSFORMACION
El virus no mata a la clula pero altera
permanentemente sus caractersticas de
crecimiento

Meses, dcadas

Los productos de virus encgenos actan
como antgenos tumorales y desencadenan
respuestas especificas de linfocitos T que
pueden erradicar los tumores.








Los tumores inducidos por oncovirus,
usualmente contienen genomas provirales
integrados en su genoma celular y con
frecuencia expresan protenas codificadas por
el genoma viral

Tanto los virus ADN como RNA estn
implicados en el desarrollo de tumores, lo cual
ha sido demostrado tanto en modelos
animales como en humanos.



Los virus que causan tumores incluyen:
Virus ADN
Papova (papilloma, polyoma) virus: virus Papiloma
causa cancer cervical 16, 18, 31, 33, 35
Virus de Epstein-Barr: linfoma de linfocitos B y
carcinoma nasofaringeo
Hepatitis virus: virus Hepatitis B causa cancer
Hepatocelular
Adenoviruses puede ser tambin tumorogenico
Virus RNA
Retrovirus: virus linfotropico Humano de celulas T
(HTLV-I )

Aberraciones cromosomicas: los virus se integran al
genoma celular porque sus eventos de multiplicacion
ocurren en el nucleo, ruptura de cromosomas,
traslocaciones y supresiones

Alteracion de la permeabilidad de la membrana
citoplasmatica

No hay dao celular

Aparicion de proteinas extranas: control del
metabolismo celular y aceleracin del metabolismo
celular


La clula acelera el metabolismo porque pierde la inhibicion
por contacto que hace que la celula al tocar la celula vecina
detiene su crecimiento, comienzan a amontonarse unas con
otras dando lugar a la formacin tumoral benigna o maligna

PAPILOMAVIRUS
CUERPOS DE INCLUSION
Son danos histolgicos permanentes que se ponen
de manifiesto por procedimientos especiales de
tincin
Son estructuras observables a microscopa ptica y
constituyen centros activos del ciclo vrico
intracelular.
Pequeas o grandes, redondas o irregulares,
intranucleares(generalmente son basofilos ) o
intracitoplasmaticas ( generalmente acidofilos) y
mixtas
De acuerdo a su ubicacin en la clula
Intranucleares: herpes simple (cuerpos
basofilos cuerpos llamados Cowdry yipo A)
citomegalovirus (clulas de inclusin
citomegalicas ojo de buho), adenovirus
(inclusin basofila intranuclear)
Citomegalovirus
Intracitoplasmaticas (viruela cuerpos de
inclusin intracitoplasmatica acidofila
llamados cuerpos de guarnieri)
Virus de la rabia (corpusculos de Negri)
Reovirus (inclusion acidofila
intracitoplasmatica perinuclear)

Mixtos; sarampin (inclusiones acidofilas
intranucleares e intracitoplasmaticas)


Cuerpos de inclusin intranuclear (flechas)
en clula gigante multinucleada. Tincin
May- Grnwald Giemsa.
Interferon
Los interferones son glicoprotenas que son
secretadas por clulas de vertebrados infectadas por
virus.
Despus de unirse a receptores de superficie de
otras clulas, los interferones se convierten en un
estado antiviral, que impide la replicacin de una
amplia variedad de virus de ARNs y ADNs.
El descubrimiento de estas molculas, en 1950,
proviene de la observacin de que los individuos
infectados por un virus son resistentes a la infeccin
por un segundo tipo de virus.

Constituye la primera defensa activa del cuerpo
contra la infeccin vrica
Los interferones son una extensa familia de citocinas
relacionadas estructuralmente, que median la
respuesta inmunitaria innata frente a las infecciones
viricas.
Las citocinas son polipeptidos sintetizados en
respuesta a microorganismos y otros antigenos que
median y regulan las reaciones inmunitarias e
inflamatorias
El termino interferon deriva de la capacidad de estas
citocinas de interferir con la infeccion virica


En los seres humanos hay tres tipos principales de
interfern:

El primer tipo est compuesto por 14 diferentes
isoformas del interfern alfa, e isoformas
individuales beta, omega, psilon y kappa.

El segundo tipo consiste en el interfern gamma.

Recientemente se ha descubierto una tercera clase
de interferon, el lambda, con 3 isoformas diferentes.

El interfern tiene 2 acciones bsicas:
Impide la replicacin en clulas infectadas que an
no han sido destruidas por la accin vrica.
Activa unos linfocitos, denominadas NK (del ingls
natural killer), capaces de reconocer clulas
infectadas por virus y eliminarlas.

El interfern acta en dos niveles: por un lado evita
la replicacin vrica en clulas an sanas y, por otro
lado, favorece la destruccin de las clulas ya
infectadas.

Mecanismo de accin del interfern

La actividad biolgica del IFN se realiza mediante su unin a
receptores especficos de la membrana de la cluIa. Como
consecuencia de la ocupacin del receptor se activa la clula
y en el ncleo celular tiene lugar la induccin de la expresin
de un conjunto de genes.

La induccin gnica conduce a la sntesis de las protenas que
estos genes codifican. Estas protenas son las que realizan la
accin antiviral, antiproliferativa, inmunomoduladora o
antifibrognica propias del IFN.
Patogenesis viral
Recorrido que hace el virus en el curso de la
infeccin viral en un organismo determinado
desde el momento en que el que ingresa, que
camino sigue, a que rganos afecta para
producir signos y sntomas de enfermedad y
finalmente como se elimina


Eslabones de la Cadena de Transmisin
(enfermedades infecciosas)
Va Placentaria
Va Digestiva
Va Respiratoria

Va Cutneacambiar
letras /mucosa
Va Genito Urinaria
PUERTA DE ENTRADA
Puertas de entrada
Piel
Mucosas
Tranmision vertical

Piel
La piel es la membrana exterior que cubre el cuerpo
Est constituida por dos partes: la epidermis o capa crnea
superficial; y la dermis, o capa profunda y rica en vasos y nervios.
Internamente
La capa superficial o crnea de la piel contiene clulas muertas que
estn continuamente desprendindose, y a la vez siendo
reemplazadas por las clulas en permanente produccin de la
capas inferiores
La piel mantiene capacidad impermeable y parcialmente
antisptica, gracias a la lubricacin que aportan las glndulas
sebceas de los folculos pilosos (los que se sitan en la base de
cada pelo). Estas barreras naturales impiden, en condiciones de
piel sana y sin heridas o cortes, que los grmenes patgenos
penetren en el interior y provoquen infecciones.

Piel
Barrera infranqueable para los virus, pero
cuando pierde la solucin de continuidad es
susceptible a la infeccin viral

La piel esta llena de clulas muertas y los virus
no parasitan las clulas muertas


Piel
Traumatismos
Lesiones
Quemaduras
abrasiones
Picadura de vectores
Mordedura de animales
inyeccin
Piel
Lesiones, traumatismos, quemaduras, abrasiones:
Papiloma, Herpes (dedo indice), Viruela bovina (nodulos e los
ordenadores) Molusco contagioso
Picaura de vectores: todos los arbovirus Dengue serotipos I al
4, Encefalitis de San Luis, Fiebre del Nilo occidental,
Mordedura de animales: Virus de la rabia, virus b (herpes del
simio)
Inyeccion: se refiere a las tranfusiones sanguineas o a los
pinchazos accidentales (virus de la Hepatitis B y C , VIH
citomegalovirus, Virus de Junin, Machupo.
Mucosa
Mucosa ocular: Adenovirus tipo 8, Coxsackie A 24 y el Enterovirus 70
Mucosa respiratoria: Virus respiratorios, influenza, parainfluenza, VRS,

Propiamente respiratorios rinovirus, coronavirus, influenza
No producen lesiones respiratorios sino a distancia: Parotiditis, Rubeola
varicela, sarampin, generalmente a nivel de la piel

Mucosa Digestiva: Rotavirus diarrea del lactantre, el agente de Norwalk,
diarrea del adulto

Virus que afectan el TGI como Rotavirus, Norwalk y Hepatitis A y E
Virus que ingresan por la mucosa digestiva pero producen lesiones a
distancia como los virus Polio, los Coxsackie, los Echo, que dan lugar a las
meningitis asptica

Mucosa Genital: HPV, VIH, HTLV-1 y 2,
Hepatitis B y C, Herpes Simplex,Marburgo y
Ebola
Transmisin vertical
Transmisin hereditaria: Aportadas por el
genoma de alguno de los progenitores,
Retrovirus, leucemia murina
Transmisin germinativa: es la infeccin de las
capas superficiales del ovario o del propio ovulo,
leucocis aviar vrica, leucemias linfoides
espontaneas del raton
A travs de la placenta (via transplacentaria)
VIH, rubeola, citomegalovirus o a travs de la
circulacin fetal
Despus del parto: VIH, citomegalovirus



Diseminacin
Linfatica
Hematica
Nerviosa
Contiguidad
Linfatica
Una vez que atraviesa la piel, se encuientra
una red de linfaticos reginales, filtros de
infeccion, se infartan los ganglios maxilares,
inguinales
Sino se contiene la infeccion va al conducto
toracico y va a la sangres

Diseminacin
Diseminacin sistmica: Viremia
Inaparente o producir sntomas sistmicos
o asociados con lesiones en rganos
particulares
Hemtica: 2 situaciones o viaja libre en la
sangre o asociado
Libre:
arbovirus: virus Nilo Occidental, Encefalitis
equina venezolana, engue, fiebre amarilla
Enterovirus: poliovirus coxsackie
echovirus

Asociados a celulas: sarampin y varicela
a los leococitos:, VIH a linfocito T, Epstein
barr, linfocito B, coriomeningitis linfocitica,
plaquetas, Fiebre de la garrapata del
colorado a los globulos rojos
Mixto: Dengue que pude viajar libre o en
el interior de macrofagos
Los virus persisten en la sangre cuando
los sistemas de aclaramiento (sistema
inmune) son deficientes
Los virus son removidos por celulas del SER

Diseminacion nerviosa
Es posible sin la generalizacin de los virus a
travs de la corriente sangunea
Los nervios perifericos y las fibras nerviosas
del bulbo olfatorio ofrecen caminos directos
Rabia e infecciones humanas por virus B
Los virus de herpes simplex, varicela Zoster.
Rabia tomando nervios perifericos y los otros
multiplicandose en la celulas de swam
Contiguidad
Cuando el virus va de clula en celula
eludiendo el sistema inmune, virus
respiratorios, al mismo tiempo que salen por
gemacion , entran en la celula vecina por
fusion.
Virus del herpes



Sarampion
En EU, Europa, evolucion normal
Pases desarrollo: otitis media, meningitis,
complicaciones encefalicas y pneumonicas
La persistencia del virus en la sangre hace que
traspase la barrera hematoencefalica
Llegan al encefalo y dan meningitis

Organos centrales
Primera viremia los lleva a los Organos
centrales son los organos de la economia
humana done el virus se multiplica
tremendamente
Hgado
Bazo
Medula sea
Sistema reticuloendotelial
Algunos clulas endoteliales de algunos
rganos como el pulmn

rganos de choque
La segunda virema lleva a los rganos de choque,
que son los rganos de la economa humana donde
el virus termina ruidosamente su trayectoria con
signo y sntomas
Encfalo: Encefalitis
Partida: Parotiditis
Pulmones : Neumona
Piel: Exantemas

La mayora evoluciona de manera subclnica, eso es
lo comn
rganos de choque

Aca termina el periodo de incubacion


Piel el mas comn produciendo lesiones exantemticas (maculas,
papulas, vesiculas, pustulas)

SNC rgano mas importante

Periodo de incubacin


periodo de incubacin, es el tiempo comprendido
entre la exposicin a un organismo y cuando los
signos y sntomas aparecen por primera vez. El
periodo puede ser tan corto como algunos minutos,
o tan largo como treinta aos en el caso de la
enfermedad de Creutzfeldt-Jakob


termina cuando se presentan los sntomas

La gravedad de los sntomas esta en relacin con el
nivel de la viremia

Sintomas comunes a una gran variedad de infecciones

Periodo de incubacion corto: virus respiratorios, ya que
el rgano de choque esta cerca de la puerta de entrada

Periodo de incubacion largo:entra por mucosa y produce
lesiones en piel tiene una trayectoria larga

Periodo de incubacion Inusualmente corto: arbovirus

Inusualmente largo: virus de la hepatitis

Lento: VIH, virus de la leucemia, papiloma, hepatitis




Se disemina, hematica, principal via,
organos centrales y organos de choque,
de 10 a 15 dias
Piel: enfermedade exantematicas:
rubeola, varicela, sarampion
macula
papula
vesicula
Pustula
costras
15 dias mas

SNC
Que virus llegan al encefalo????
Arbovirus: Sindromes clinicos (cuatro):
Sindrome febril inespecifico
Encefalitis: encefalitis equina venezolana
Exantematico: Dengue
Lesiones hepaticas: fiebre amarilla



Las infecciones por poliovirus, togavirus y
herpetovirus: encefalitis
se caracterizan por tres rasgos de la encefalitis
Necrosis celular
Fagocitocis por celulas gliares
Infiltracion perivascular de celulas de
inflamacion
Hay otros virus como los de la rabia producen
otro tipo de lesiones que no son inflamatorias

Enterovirus:
Coksackie y ECHO, meningitis aseptica
el Virus polio solo en el 1% produce lesiones en
medula
Producen procesos inflamatorios
Encefalitis sin cuadrso de inflacion como la rabia,
sarampion, encefalitis post rubeolica, y la
panencefalitis esclerosante subaguda, no hay
degeneracion neuronal
Degeneracion neuronal y vacuolizacion, el virus visna,
retrovirus de evolucion lenta


Tipos de vas de eliminacin
Lagrimas
Sudor
Saliva
Secreciones nasofarngeas
Orina
Heces
Secreciones vaginales
Semen
Lesiones vesiculares
Pustulas
Costras

Eliminacion
Piel:
El polvo y ropa de camas e hospitales
Herpes zoster
Aparato respiratorio:
Hablar, estornudar, tos
Gotas grandes, gotas pequenas
Los virus responsables de los exantemas
agudos se eliminan al final del periodo de
incubacin y durante los primeros dias de
enfermedad
Aparato digestivo:
Drenaje con aguas negras, epidemias de causa
hidrica y por alimentos
Ojo y aparato genotourinario:
Herpes, papiloma
Viruria en parotiditis, sarampion, rubeola,
citomegalovirus
Transmisin vertical:
VIH, Hepatitis

Inmunologia en las infecciones
virales
La respuesta inmune a cualquier agente
infeccioso es una respuesta global integrada
por 3 elementos que actan al unisono
Cuales son estas respuestas?
1. Respuesta inmune humoral comandada por
linfocitos B y mediada por anticuerpos

2. Respuesta inmune celular comandada por
linfocitos T y mediada por clulas

3. Factores que modifican la respuesta inmune y
que son factores inespecficos
Tipos de inmunidad
Inmunidad activa y pasiva

Inmunidad Activa es aquella en que el
organismo acta, es creada por el organismo,
es elaborada por el organismo

Natural

Artificial
Tipos de inmunidad
Inmunidad pasiva, el organismo recibe la
inmunidad, alguien mas la hizo

Natural

artificial
Inmunidad activa natural: El hombre la
adquiere cuando sufre la infeccin
naturalmente

Inmunidad activa artificial: Es cuando el
individuo recibe un agente inmunizante,
vacunas, aunque es la vacuna de Edward
Jenner, virus de la vacuna o vaccinia
Inmunidad Pasiva natural: es cuando el individuo la
recibe de la madre (inmunidad congnita)

A travs de la Ig G por la placenta y a travs e la Ig A
a travs el calostro y la leche materna

Inmunidad Pasiva artificial: el individuo la recibe de
dos fuentes: Homologa y Heterologa

Inmunidad pasiva artificial Homologa: Cuando
recibe los anticuerpos producidos por
individuos de la misma especie

Dos tipos de anticuerpos muy conocidos

Ig antirrabica humana y la Ig contra el
antigeno de la Hepatitis B

Inmunidad Pasiva artificial Heterologa es la
que se produce en animales

Suero antirrbico hecho en equinos

En heridas se Ig antirrabica humana y
tambin la vacuna pero cuando no hay la
antirrabica humana se da el suero de equinos
Respuesta inmune humoral comandada por
linfocitos B y mediada por anticuerpos

Elementos que constituyen la respuestas
1) Linfocitos B se llama as por la bolsa de Fabricio y
por Bone marrow

Antigeno (ag) es proporcionado por la infeccin viral
y la respuesta a ese ag son los anticuerpos (ac)

Ig son proteinas por lo tanto, sin proteinas no hay Ig
y no hay buena respuesta inmune
Ag proporcionado por la infeccin viral (inmunidad
natural) o por el agente inmunizante (inmunidad
artificial)

Virus de la polio es pequeo , 20 nm de diametro
para que un buen inmunogeno sea un buen
inmunogeno ese ag debe tener una determinada
estructura
Penetra mucosa digestiva manos, agua y
alimentos contaminados con heces va a la red
linftica que los lleva a ganglios linfticos regionales,
placas de Peyer, si no se controla la infeccin
conducto torcico viremia rganos
centrales donde se multiplica tremendamente se
produce una seguna viremia rganos de
choque, en el uno por ciento llega a medula sea
astas anteriores y produce paralisis flacida en el 1%
de los casos.
virus citocida muerte celular
En el 99 % restante puede ir a cualquier sitio sin
producir mayores consecuencias
El 1% es tan especifico que identifica la enfermedad
Las infecciones virales dan lugar a una respuesta
inmune duradera que generalmente dura toda la
vida
Ac: son Ig que estn constituidas por protenas por
eso la infeccin por sarampin en nios e EU y
Canad mientras en pases en desarrollo la infeccin
es diferente.
Las Ig son la A, M y G
En nuestros nios hay complicaciones como
encefalitis, otitis media y neumona y eso se debe a
la falta de una buena nutricin ya el virus es el
mismo y la cepa e es la misma
La Alimentacin es un factor inespecfico que altera
la respuesta inmune. Ecuador ahora perdi su
control sobre el virus (17 anos sin virus ) por falta de
una buena cobertura
Vamos a ver ahora como se comporta la respuesta
inmune en infecciones generalizadas y superficiales
Respuesta inmune en infecciones
superficiales y generalizadas
Infecciones superficiales no son las infecciones
de la piel son las de mucosa y sobre todo de la
mucosa respiratoria

Una de las puertas de entrada son las mucosas

En las Infecciones generalizadas la respuesta
inmune es intensa, moderada, progresiva, duradera
y se produce con un despliegue de todas las Ig G,M
y A
1) El virus se multiplica en la puertas de entrada y hace
su recorrido, primera virema los lleva a los rganos
centrales donde se multiplica tremendamente dando
lugar a la produccion de una tremenda masa
inmunogena, luego se da la segunda virema que lleva el
virus a los rganos de choque
2) el virus entra en contacto temprano con las clulas del
sistema inmune en los mismos sitios donde se multiplica
que son hgado, bazo y medula sea
3) Son infecciones por virus que no cambian su
estructura antignica en el curso el tiempo , son virus
monotipicos
Si el virus entra por mucosa en ese lugar adems de
la Ig A en la sangre se produce Ig A extra secretoria
que se produce a nivel de la mucosa, solo en virus
que entran por mucosa se produce tan pronto como
el virus entra y dura 5 anos
Ig M, los reactivos comerciales no la detectan antes
de los cinco das llegando a un titulo moderado a las
dos semanas, donde comienza a descender y puede
durar algo mas de dos meses y se detectan hasta el
mes
IgG en el momento en que desciende la IgM es
posible detectar la IgG, esto es hacia las dos semanas
Hacia los ocho dias la IgG puede ser detectada y a partir de la segunda
semana alcanza un titulo bueno y al mes o a los dos meses tiene un mejor
titulo

La IgA dura cinco anos en mucosa

Respuesta inmune a la primoinfeccin


Respuesta inmune de tipo secundaria

Respuesta inmediata, intensa y duradera

Virus del sarampin. La infeccion repetida por el mismo virus da lugar a la
respuesta inmune de tipo secundario que se produce


La Ig A M y G tienen papel relevante pero solo los anticuerpos ligados a
Ig G confieren proteccin ya que es la Ig de memoria

El sarampin ingresa por mucosa respiratoria al
ano ya sea por infeccin natural o por
inmunizacin y la Ig se eleva y si a los seis
anos se expone a la infeccin eleva
nuevamente

Con cada enfrentamiento se produce un
reconocimiento donde se produce una
respuesta inmune no primario sino secundario,
la respuesta inmune secundaria es inmediata,
duradera e intensa y es solo Ig G

La primaria es lenta progresiva y duradera y
constituida por el despliegue de las tres Ig

Infecciones superficiales, son generalmente producidas por virus
respiratorios, virus que tienen variantes antignicas, es decir son
virus no monotpicos, dan lugar a una respuesta inmune de tipo
primario
La misma figura se produce pero difcilmente los virus respiratorios
llegan a sangre entonces no se multiplican en rganos centrales y
la respuesta inmune es pobre y a lugar la produccin de Ig A srica
y una Ig A local secretoria que sirve solo si la variante antignica es
la misma
La IgM tiene una elevacin pobre
se producen las tres inmunoglobulinas
Existe por tanto una primoinfeccin

Como se produce la respuesta inmune en virus que
tienen variantes antigenicas ?
TEORIA DEL PECADO ORIGINAL
ANTIGENICO
En virus que tienen variantes antigenicas como influenza
En virus que estn antigenicamente relacionados entre si como el Dengue

Aquellos virus con variantes antigenicas tienen dos caractersticas:

La respuesta inmune a las infecciones seriadas del mismo virus o con cepas
antigenicamente relacionadas entre si, se ve influenciada por dos procesos que
parecen operar por competencia

Existe una amplificacin en la especificidad de los anticuerpos producidos
pero simultneamente se estimula la memoria inmunolgica del virus con el
cual el individuo entro en contacto por primera vez
Virus de influenza
Con cada reinfeccion se produce una respuesta inmune e tipo primario
Cada cepa esta antigenicamente relacionada, al mismo tiempo que se
produce una amplificacion en la especificiad de los anticuerpos
producidos
Cada cepa que entra estimula la memoria inmunologica de la cepa con el
que individuo entro en contacto pro primera vez por lo tanto escurece,
opaca la respuesta inmune de tipo primario
Se produce una respuesta inmune para un virus inexistente

La teora del pecado original antigenico da dos problemas
1) interpretacin e resultados
2) vacunacin

1988 Dengue 1 por PRIMERA VEZ
1990 se introdujo el Dengue 2 la cepa
americana
1993 Dengue 4 otra vez
2000 Dengue 3 genotipo 3 de Sri Lanka Y EL
GENOTIPO ASIATICO DEL DENGUE 2

Produccin de anticuerpos no neutralizantes
DENGUE HEMORRAGICO NO HEMORAGIAS
respuesta inmune inusual en la cual los ac no son
neutralizantes , son ac no neutralizantes que circulan en
todo el organismo depositndose en articulaciones,
encfalo, corazn,
En el Dengue se depositan a nivel vascular , celulas
enoteliales de vasos sanguineos, el complemento al
fijarse en ac no neutralizantes hace que la pared
vascular produzca la extravasacin sangunea y se
deposita en clulas endoteliales de los vasos y se fija el
complemento en esos inmunocomplejos que alteran los
factores de coagulacin y producen trombocitopenia
Ya no se habla e Dengue hemorrgico sino de Dengue
grave
Extravasacin, hemoconcentracion, plaquetas por
debajo de 100000
Mosquito Aedes aegypti
Aedes albopictus
Papel de los Anticuerpos
El papel es de dos tipos:
1) neutralizar la capacidad infectiva viral
2) Dan lugar a la lisis celular provocada por el
complemento


Neutralizar la capacidad infectiva viral

Anticuerpos ligados a igG
El virus promueve la formacin e anticuerpos para
todas las estructuras antigenicas virales (proteinas)
Solo aquellas contra la estructura externa viral
Se producen inmunocomplejos e ag ac neutralizantes
para evitar la accin infectante el virus mediante dos
mecanismos:
1) El virus queda obstaculizado por obstculo
esterico y no puede buscar los sitios
complementario especficos en la clula
husped

2) El anticuerpo adherido por ambos sitios a la
superficie el virion puede distorsionar la
configuracin de la envoltura viral lo suficiente
para alterar los procesos normales e adhesin
o para permitir la entrada e nucleasas
Estos inmunocomplejos no son irreversibles osea una
vez formaos pueden ser separados por
Vibracin
pH alto o bajo
Fluorocarbon

A mas de Ig complejos neutralizantes se producen los
NO neutralizantes que se depositan en los
glomerulos renales causando enfermedaes el
complejo inmune que es caracteristica e las
enfermedades cronicas
Lisis celular mediada por
complemento
Se produce cuando el virus se multiplica en las
celulas
En la superficie celular se van a exponer diferentes
antigenos virales como consecuencia e la
multiplicacion viral, estas son las proteinas extranas y
atraen hacia ella la respuesta inmune que estimulan
la respuesta inmune que se fijan con su los brazo en
enlazandose a los antigenos virales
La fraccion cristalizable se fija al complemento
causando la lisis celular antes de que el virus se
multiplique en la celula
En esta forma una celula infectada puede ser
destruida por citolisis inmune, antes e que la
muerte celular se prouzca como resultao e la
multiplicacion viral porque esto significa que
miles de particulas vfirales invaden celulas
vecinas
Inmunidad mediada por celulas T
Es emostrable por las reacciones de
hipersensibilidad que se presentan
posteriormente a la inyeccion de antigenos
virales en un individuo que ha sido
previamente expuesto a ellos
Esta inmunidad es eliminada por la
timectomia neonatal y el tto con suwro
antilinfocitico
Virus ectromelia poxivirus

La inmunidad humoral predomina en aquellos
virus en las cuales el virus se disemina por la
via hematica como enterrovirus o virus polio
La imunidad celular va a preominar en
aquellas infeccione virales en que los virus se
multiplican de celula a celula como herpes y
citomegalovirus

Mecanismo de la respuesta inmune
celular
1) los linfocitos T sensibilizados en los tejoos infectaos
promueven la aparicion de interterleukinas en los tejios
infectados por los virus que inducen la migracion y la
activacion e los macrofagos los que con ayua e los ac que son
las opsoninas fagocitan y digieren los viriones
2) Las celulas T sensibilizadas que se encuentran con las
celulas infectadas intactas se dirigen a las celulas infectadas y
las matan y constituyen los linfocitos supresores falttataa
3) Interferon: el acido nucleico estimula la produccion de
interferon sobre todo RNA y los de doble cadena reovirus, el
interferon impie la transcripcion del rna mensajero o
impidiendo la traduccion el rna mensajero en proteinas
inmunopatologia
En ciertas infecciones virales la respuesta inmune en si
es el factor principal como determinante de cambios
patologicos y por tanto de enfermedad
Ej coriomeningitis linfocitica que es letal para ratones no
tratados pero no es patogenico en ausencia de
respuesta inmune
Estos ratones pueden ser protegidos por radiacion con
rayos x timectomia neonatal, suero antilinfocitico o anti-
O o con algun otro tratamiento inmunosupresivo
En el raton normal, la respuesta inmune mediada por celulas
para la infeccion con CML elimina el virus de organos como
pulmon, higado y bazo pero tambien es responsable de los
cambios inflamatorios letales en el cerebro
La trasnsferencia adoptiva de celulas T inmunes induce
lesiones en el plexo coroideo y en las meninges de los ratones
infectados con virus de la CML y que fueron
inmunosuprimidos con tratamientos de ciclofosfamidad
Las respuestas humorales al virus de la CML pueden ser
patogenicas . Los ratones infectados en etapa neonatal
muestran tolerancia inmunologica , a lo largo de su vida se
forman pequenas cantidades de anticuerpos que reaccionan
con los virus en la sangre y forman complejos inmunes Se
explico que los imunocomplejos pueden ser no neutralizantes
vgando y depositandose en glomerulo o en articulaciones
corazon ando lugar a enfermeades autoinmunesEjemplo
engue

Cuando cierta clase de anticuerpos reaccionan con
antigenos virales en la superficie de celulas
infectadas, la fijacion del complemento puede
conducir a la lisis celular, esta activavion del
complemento puede producir la liberacion de
mediadores de inflamacion y causar cambios
patologicos
La respuesta mediada por celulas T es responsable
de la recuperacion del sarampion y del exantema
debido a citolisis en las celulas infectadas con el virus
en la piel, en pctes con tumores linforreticulares se
produce una neumonia de celulas gigantes mortal
pero no al exantema
Vrs mata al nino con lesiones graves pulmonares en ninos
cutas madres les han transmitido inmunia congenita, no esta
protegido sino que se producen inmunocomplejos que se
agolpan en el pulmon
Tolerancia inmunologica
No todas las infecciones virales congenitas
crean tolerancia en el individuo expuesto a
ellas durante su vida embrionaria
Si el virus es citocidalos tejidos embrionarios
son tan suceptibles que la myerte fetal es lo
mas comun
Inmunodepresion por virus
En individuos tuberculino positivos que tienen
sarampiopn se hacen negativos
temporalmente

Hasta aca llega la clase
Factores inespecificos
Fagocitosis
Interferon
Temperatura corporal
Hormonas
Nutricion
Stresss
Traumatismos
Infecciones concurrentes
Edad
Resitencia geneticas
Dx de laboratorio elas infecciones
virales
Agentes causal
Respuesta inmune
Historia clinica para saber si es fase agua, o
paso mucho tiempo y la respuesta innune se
formo
Biologia molecular que busca el acido nucleico

Es importante buscaR EL ACIDO NUCLEICO
CUANO EL VIRUS SE REPLICA
Pruebas e laborartorio
2 grupos

TODO EL GRUPO 8 DE 2DO AO DEL PERIODO
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