INTERACCIN AGENTE-

HUESPED
Mercedes Piedad de Len Bautista
Mecanismos patognicos
Introduccin
Patogenicidad: capacidad para producir
enfermedad
Virulencia: grado de patogenicidad de
serotipo, cepa o clona en un husped en
particular
Regla convivencia pacfica
Mecanismos patognicos:
Heterogeneidad de poblaciones microbianas
Idiosincracia
Condiciones ambientales del sistema ecolgico
Heterogeneidad de poblaciones
bacterianas
Mutaciones, cepas, clonas y razas microbianas,
ilimitada versatilidad natural o artificial
Tranformacin SR: neumococo presencia S y
ausencia R de cpsula
Variacn V-WS. Typhi presencia de Ag Vi
caracterstica universal de bacilos tficos. Ms
virulenta
Gravis de C. diphteriae se asocia a mayor
mortalidad
Contenido Antignico comn de E. coli alto
contenido de Ag comn son inofensivas. Bajo
contenido enteropatgenas
Idiosincracia del husped
Idiosincracia del husped
Susceptibilidad a las infecciones
Individuos dentro de la misma especie
Resistencia
Agresin microbiana
Influencias ecolgicas
Condiciones nutricionales ptimas
Factores limitantes del desarrollo:
Antagonismo de otras bacterias, mediado
por antibitico, pH, etc.
Mecanismos defensivos por parte del
husped
Modificaciones del ambiente
Influencias ecolgicas
Patogenicidad
Capacidad de interferir con fagocitosis
Produccin de toxinas
Resistencia a la digestin fagolisosomal

Mecanismos de adherencias
Primera interaccin importante
Receptor de residuos especficos de carbohidratos
Adhesinas microbianas en superficie celular
Pili o fimbria tipo 1: Entorobacteriaceae, semejan
apndice en forma de fimbria. S. tiphymurium
Pili N-metilfenilalanina, algunas bacterias Gram-
Otras que se unen a fibronectina de clulas
eucaritas
Interferencia en fagocitosis
Destruccin de fagocitos
Sustancias solubles letales para estos
Accin ltica una vez fagocitados,
Shigella
Replicarse dentro del macrfago

Interferencia en fagocitosis
Inhibicin de quimiotxis
Locomocin de PMN y macrfagos
Estreptolisinas estreptoccicas en bajas concentraciones
Inhibicin de fagocitosis
Cpsulas de bacterias contienen geles hidroflicos, repelen
membranas hidrfobas de macrfagos
Protena M de estreptococos
Fraccin 1 de Yersinia pestis
Polisacrido de Klebsiella y H. influenzae
dido poli-d-glutmico de B. antracis
Mecanicas: movimientos flagelares

Interferencia e la fagocitosis
Inhibicin en la fusin de los lisosomas
Falla en fusin de lisosomas
Escape del fagosoma
Escpar y llegar al citoplasma
Resistencia a la accin bactericida de
fagolisosomas
Curso crnico o acabar con la vida del paciente
Produccin de exotoxinas
Ejemplo del metabolismo secundario
de bacterias
Hemlisis
Toxina alfa, beta y delta de S. aureus,
alfa y B de Cl. Perfringens
Necrosis
C. diphteriae, Cl. Perfringens, Cl. Novyi
grados variables de necrosis

Produccin de exotoxinas
Leuclisis
S. pyogenes y S. auresus leucolisinas, vuelven lbil membranas
de lisosomas
Neurotoxinas
Cl. Botulinum Sh dysenteriae toxinas paralitgenas; neuronas
de astas anteriores de mdula
Colagenasas
Cl Welchii destruye tejido reticular. miositis
Cardiotoxinas
S. pyogenes degrada en NAD toxicidad en el miocardio
Entorotoxinas
Diarrea copiosa. Vibrio cholerae, S. aureus, Cl. Pergringens, S.
dysenteriae, E. coli.
Toxignesis
Efectos de las endotoxinas
Lipopolisacridos o endoxotinas
Termoestables, pirognicas e
inmunognicas
No inactivables por Ac ni pueden
transformases en toxoides
Efectos farmacolgicos son iguales para
todas
Construidas sobre un modelo estructural

Efecto de endotoxinas
Fase letal
Muerte por va endovenosa
Efecto pirognico
Perodo de latencia 15-20 min. Elevacin de 3C
en 30-45 min, declinacin transitoria para una
sgunda elevacin y normali. 4-5 h
Efecto de Sanarelli-Schwartzman
Endotoxinas en piel y una segunda dosis. 2-6
hrs necrosis hemorrgica
Por va endovenosa. 18-22 una dosis por la
misma ruta. Necrosis cortical bilateral.
Efectos de endotoxinas
Efectos vasculares y hemodinmicos
Hiper e hipoactividad. Letales, hopoactividad Y
microvasculatura
Efectos metablicos
Hiper e hipoglucemia
Efectos inmunitarios inespecficos
Interferon, adyuvante en produccin de Ac
Efectos citotoxicos
Frente a plaquetas y clulas linfoides
Mimetismo antignico
Base para existencia de Ag
heterofilos, heterogenticos,
especficos de rgano, especficos de
especie, isoantgenos

Infecciones virales
Alojamiento intracelular
Reconocer receptores especficos
Penetracin del virin
cido nucleico sufre la llamada fase
de eclipse
Reaparece despus de replicacin


Infecciones virales
Secuencia patognica:
Proliferacin viral en sitio de entrada y
ganglios linfticos
Viremia primaria
Multiplicacin en rganos externos
Viremia secundaria
Transtorno clnico
Infecciones virales
Efectos de la infeccin viral
Ningn cambio
Efectos citopticos: vacuolacin, fusiones celulares. Etc.
Cuerpos de inclusin intracitoplsmicos
Hiperplasia. Virus oncognicos
Alteraciones cromosmicas
Malformaciones congnitas
Alteraciones patolgicas: hepatitis, dengue, infeccin,
anemia
Formacin de complejos y depositos de estos
Anergia tuberculnica

Infecciones microbianas
latentes
Algunas clulas de mucosa, ganglios
linfticos, o ganglios nerviosos
sensoriales
Modificacin de la sensibilidad ante
los antimicrobianos
Mecanismos defensivos
Introduccin
MO flora residente equilibrio
Status quo piel y mucosas es impedir invasin del
medio interno es funcin de dos sistemas
defensivos: innato y adaptativo
Estado de inmunidad depende de factores como
edad, etc.
Mecanismos defensivos a todos aquellos factores o
condiciones que impiden la implantacin
colonizacin, penetracin, diseminacin y lesin
del husped por un cambio especfico
Fase colonizacin
Integridad de piel y mucosas
Piel relativa sequedad, acidez, flora
cutnea normal, permanente
descamacin fisiolgica
Mucosas: menos protectoras, mayor
penetracin que en la piel
Grosor de los epitelios
Placenta
Fase de colonizacin
Factores mecnicos
Motilidad intestinal
Vas respiratorias filtracin. El flujo de aire es
muy turbulento. Movimientos ciliares y
secrecin de moco sistema de limpieza de
epitelios ciliados. La tos
Flujo urinario. Extensin de uretra masculina.
Descamacin drmica y epitelial
lgrimas
Fase de colonizacin
Factores fisicoqumicos
pH
cido clorhdrico. Alrededor de 2.5
pH de la piel va de 3 a 5
Vagina 4-5 generado por lactobacilos
Fase de colonizacin
Factores fisicoqumicos
Potencial xido-reduccin
MO anaerobios requieren de potenciales
redox bajos que solamente es posible
obtener en colon y segmento terminal de
ileon (Bacteriodes,
Bifidobacterium,Pecpyococcus) cidos
grasos de cadena corta con accin
antimicrobiana.
Circulacin sangunea y difusin de oxgeno
Fase de colonizacin
Factores fisicoqumicos
Osmolaridad
Medio hipertnico ambiente desfavorable
para MO
Fase de colonizacin
Antibiticos de superficie
Secreciones sebceas antibiticos detergentes. Ac.
Grasos no saturados para estreptococos y c.
Pelargnico contra hongos de tias
Intestino ac. Grasos de cadena corta impiden
clostridia y Candida albicans.
Espermina actividad tuberculosttica
Colicinas inhiben a E. coli
Lisozima secrecin nasal, lacrimal y salival
degradacin de mucopptido de pared celular.

Fase de colinizacin
Anticuerpos de superficie
Mucosas sist. Inmunitario Ig A secretoria
Ig A secretada por clulas plasmticas
emigra a la luz del rgano correspondiente.
Al desprenderse de la superficie celular kle
queda adherido un fragmento, fragmento
secretorio (CS), lo protege de las proteasas.
Fase de colonizacin
Antibiticos de superficie
Ig A puede transportarse a otros
epitelios
Origen de Ig A es local
rbol respiratorio contra influenza,
sincitial respiratorio
Calostro y leche humana

Fase de colonizacin
Factores antimicrobianos en los
lquidos corporales
Antitoxinas circulantes pasar a saliva
Bilis destruye los neumococos
Orina y lquido amnitico ejercen accin
bacteriosttica


Fase de colonizacin
Equilibrio de la flora
Competencia de los nutrimentos
Produccin de sustancias actibacterianas
Produccin de factores inmunitarios
humorales
Estimulacin permanente del sistema
inmunitario
Cambios de la flora residente balance
Fase de penetracin
Receptores que permiten adherencia
Tropismo tisular
Siguiente paso: penetracin
Capacidad de penetracin, relacin directa
con patogenicidad
Inmunidad constitutiva es decisiva:
lecitinas se combinan con antigenos y
manosa, acta como opsonina, inicia
fijacin del complemento por va alterna
inactivacin bacteriana subsecuente.
Fase de penetracin
Respuesta inmunitaria
No especfica o no inducible
Natural
Igual contra agentes infecciosos
Inmediata
Mucinas, tranferrinas, lactoferrina
Clulas NK: infectadas intracelularmente
Sin memoria
Sistemas de complemento, coagulacin, fibrinlisis,
etc.
Se liberan citocinas
Fase de penetracin
Respuesta inmunitaria
Especfica
Inducida, memoria
Componentes: antgenos del agente, fenmeno de
citotoxicidad, produccin de linfocinas
Linfocitos B, T
Dos clases de Linfocitos T: Th o cooperadores,
contribuyen a la activacin de clulas inmunitarias; Tc
o citotxicos: destruyen a clulas despus de
reconocer al antgeno
Anticuerpos son glicoprotenas

Fase de penetracin: reaccin
inflamatoria
Respuesta
inflamatoria
Factores
quimotcticos
IL-8
macrfagos
Linfocitos T
cooperador
linfocinas
Antgeno Linfocito B
Clula
plasmtica
IL-2,
3,4,5,6,9,10
IFNa, GM-CSF
TNFa B
IgM, IgD, IgG,
IgA, IgE
Monocinas
IL-1,6; TNFa,
G-CSF, IFNa,
GM-CSF
Cooperacin de clulas T, clulas B y macrfagos em la respuesta
inmunitaria e inflamatoria
Fase de penetracin
Factores fisicoqumicos
Produccin de prales. Exotoxinas
requiere concentraciones crticas de
algunos metales. (Fe++. Zn++ y Mn++)
Mecanismos reguladores de [Fe++]:
lactoferrina y tranferrinasistema
defensivo
Temperatura
Fase de penetracin
Anticuerpos tisulares
Inmunoglobulinas q pueden salir IgG
Ig M y A son intravasculares
Acciones antimicrobianas:
Neutralizacin in situ de toxinas bacterianas
Inmovilizacin de microbios
Facilitacin de los fagocitos y opsonizacin
Destruccin in situ de microbios
Fase de penetracin
Antgenos de histocompatibilidad
Cromosoma 6q
Antgenos de Clase I expresados en casi todos
tipos celulares (no eritrocitos y trofoblastos)
Antgenos clase II: monocitos, macrfagos, Lin
T y B
Componentes esenciales de interaccin celular
Asociados a diferentes enfermedades
infecciosas y no infecciosas ej. HLA-B8 lepra
tuberculoide


Fase de penetracin
Respuesta de la fase aguda
Respuesta mediada por liberacin de
citocinas pralmente IL-1 y FNT
Fiebre constituye uno de los
componentes ms objetivos de la
respuesta de fase aguda, respuesta a la
accin de citocinas sobre el centro
termorregulador del hipotlamo
Fase de
penetracin:
citocinas
PRODUCTOS DEL MO
Ag-Ac. Lifocinas, toxinas,
dao inflamatorio, procesos
adyuvantes
Activacin monocito-
macrfago
Pirgeno endgeno, medidor
endgeno de leucocitos
Factor activador de
linfocitos
Factor de clulas MN
Interleucina 1
Neutrfilos
Activacin
Fibroblastos
proliferacin
Msculo
Liberacin
de aa
Hgado
Protenas de
Fase aguda
Clulas T
Produccin
de IL-2
Culas B
Activacin,
Ac
Mdula sea
Neutrofilia
Hipotlamo
Fiebre
Cascada de citocinas
Fase de diseminacin
Fase de diseminacin sistematizada
por el tropismo de los microbios
Rutas de invasin tisular: linfticos,
sangre y trayectos nerviosos
Mecanismos de la etapa de
diseminacin
Sistema reticulo endotelial
Histiocitos de tejido conjuntivo
Clulas de Kupfer del hgado
Macrfagos alveolares del pulmn
Macrfagos libres y fijos de los gnglios linfticos del bazo
Microglia del sistema nervioso
Osteoclstos del tejido seo
Actividad fagocitaria y pinoctica. Aumentan con presencia
de Ac sobre el antgeno
Bazo e hgado depuran 60 y 95% de bacterias
Fase de diseminacin
Anticuerpos circulantes
Opsoninas: Ac que favorecen la
fagocitosis de bacterias circulantes
Tres clases de opsoninas:
Ac anticapsulares: del tipo IgG
Ac anticapsulares de tipo IgM
Termolbiles : activan el sistema alterno del
complemento

Fase de diseminacin
Anticuerpos neutralizantes
De la clase IgG y contrarrestan la accin
de exotoxinas circulantes
Los Ac circulantes son cruciales para
limitar e evitar los enterovirus. IgAs son
cruuciales para localizar agresin de
virus

Fase de diseminacin
Anticuerpos neutralizantes
Bacterilisis
Ac fijadores del complemento (G y M)
Destruccin de enterobacterias
Aglutinacin intravascular
Suficiente para promover la fagocitosis
Inmunoconglutininas
Ac de clase M cuya actividad est dirigida
contra determinantes de C3

Fase de penetracin
Factores protectores (no Ig)
Beta lisinas
Sistema formado por 2 factores que destruyen bacilos
Gram+. Aumentan en fase aguda
Factor protector del suero
(Thind y Price)Proteccin pasiva en infeccin por virus
de encefalitis japonesa, etc
Transferrina
Secuestro de Fe++ puede tener efectos
bacteriostticos in vivo
Fase de diseminacin
Factores protectores
Properdina
Protena de suero que unin con otras protenas
constituye un sistema activo. Asociado con aumento
de infecciones
Protena C reactiva
Protena de fase aguda. Opsnica. Papel importante
antes de respuesta de Ac.
Fibronectina
Glicoprotenas, plasma y tejido conectivo. Incrementa
la capacidad funcional de clulas fagociticas
Bibliografa
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