GLUCIDOS: su metabolismo

GLUCIDOS: su metabolismo
Cules son los glcidos de la dieta?:
Polisacridos:
Almidn; celulosa
Disacridos:
Sacarosa; lactosa
Monosacridos:
Fructosa; pentosas
GLUCIDOS: su digestin
BOCA:
AMI LASA SALI VAL (PTI ALI NA)
INTESTINO DELGADO:
DIGESTION LUMINAL:
AMI LASA PANCREATI CA;
ALFA 1-6 GLUCOSI DASA;
DIGESTION DE SUPERFICIE:
DISACARIDASAS

AMILASA SALIVAL
(Ptialina)
Sustrato: Almidn; Glucgeno
pH ptimo de accin: 6.9
Accin enzimtica:
Hidrlisis de enlaces alfa 1-4 glicosdicos;
Productos:
Maltosa;Maltotriosa; Dextrinas lmite
Comentarios:
Accin limitada por el escaso tiempo de
permanencia del bolo alimenticio en la boca...
AMILASA PANCREATICA:
Sustrato: Almidn; Glucgeno;
pH ptimo de accin: 8
Accin enzimtica:
Hidrlisis de enlaces alfa 1-4 glicosdicos;
Productos:
Maltosa; Maltotriosa; Dextrinas lmite
Comentarios:
Poderosa accin hidroltica...
DISACARIDASAS:
DIGESTION DE SUPERFICIE:
MALTASA (Maltosa)
Hidrlisis de enlaces 1-4 glicosdicos;
SACARASA (Sacarosa):
Hidrlisis de enlaces alfa 1-2 beta 2-1;
LACTASA (Lactosa):
Hidrlisis de enlaces beta 1-4 glucosdicos.
ABSORCION DE GLUCIDOS:

GLUCOSA Y GALACTOSA:
DIFUSION FACILITADA Y
COTRANSPORTE CON EL SODIO;

FRUCTOSA:
DIFUSION FACILITADA
DIFUSION FACILITADA DE
LA GLUCOSA (GLUTs):
GLU
GLU
OH HO
OH HO
El transporte ocurre sin rotacin de
la molcula de glucosa
Mltiples grupos proteicos del
transportador de glucosa (GLUT) se
unen a los grupos OH- de la glucosa.
OH HO
GLU
GLUT
DIFUSION FACILITADA:
GLUT-1: se encuentra en la mayora de
las membranas celulares. Proporciona el
transporte basal de glucosa a las clulas a
velocidad relativamente constante
GLUT-2: presente en hgado y clulas beta
del pncreas.Tienen una menor afinidad
por la glucosa que los GLUT-1, por lo que
slo estn activos cuando la glucemia es
alta (periodo post-prandial).
DIFUSION FACILITADA:
GLUT-3: En neuronas; placenta y
testculos. Bajo Km;

GLUT-4: presentes en msculo y
adipocitos. Son insulino-dependientes. Se
almacenan en vesculas intracelulares
que, en presencia de insulina, se fusionan
con la membrana celular, aumentando
su nmero y la captacin de glucosa
DIFUSION FACILITADA:
GLUT-5: Se encuentra en intestino delgado.
Es el transportador de fructosa.
CH
2
.OH
C O
HO C H
H C OH
H C OH
CH
2
.OH
COTRANSPORTE CON EL SODIO:
Glucosa
Na
+

Na
+
Glucosa
Na
+
Na
+
ATP
CARRIER
LUZ INTESTINAL:
Clula intestinal
CARRIER
DESTINOS DE LA GLUCOSA EN EL HIGADO:
GLUCOSA

GLUCOSA 6 P

GLUCOGENO GLUCOLISIS PENTOSAS


ALMACENAMIENTO ENERGIA NADPH
2
, HEXOSAS
Glucoquinasa
DIETA DIGESTION Y ABSORCION:
Cmo se debe estudiar una va metablica?:
Se deber considerar:
1. En qu consiste la va?.Cul es su finalidad?;
2. Localizacin tisular y celular;
3. Etapas involucradas;
4. Precursor/es; producto/s final/es;
5. Reacciones qumicas intervinientes;
6. Regulacin;
7. Balance energtico

GLUCOLISIS:
Qu es la gluclisis?:
La gluclisis es la degradacin de la
glucosa con fines energticos
Cul es su localizacin tisular?:
Se realiza en todos los tejidos
Cul es su localizacin celular?:
El citosol (fraccin soluble del citoplasma)
GLUCOLISIS:

Cul es la finalidad de la misma?:

Hgado, cerebro, rin y tejidos en general:
aportar energa qumica;
Msculo esqueltico: energa para la
contraccin muscular y lactato (ciclo de Cori);
Eritrocito: aportar energa y 2,3 DPG;
Adiposo: energa y dihidroxiacetona P para la
formacin de glicerol P (triacilglicridos)

GLUCOSA
GLUCOSA 6 P
1,3 DPG
PIRUVATO
LACTATO
2,3 DPG
GLUCOLISIS EN EL GLOBULO ROJO
GLUCOLISIS EN AEROBIOSIS:
GLUCOSA PIRUVATO

ACETILCOA

NADH
2
, FADH
2
CICLO DE KREBS

CADENA RESPIRATORIA ATP
mitocondria
GLUCOLISIS EN ANAEROBIOSIS:
GLUCOSA PIRUVATO

LACTATO

HIGADO: PIRUVATO

GLUCOSA
CICLO DE CORI
GLUCOLISIS:
Cules son sus etapas?:
A. Preparacin del sustrato a oxidar:
glucosa gliceraldehdo 3 P;
B. Oxidacin propiamente dicha:
gliceraldehdo 3 P cido 1-3 difosfoglicerato;
C. Aprovechamiento de la energa obtenida:
1-3 difosfoglicerato piruvato (aerobiosis)

lactato (anaerobiosis)


GLUCOLISIS:
PRI MERA ETAPA:
preparacin del sustrato a oxidar
GLUCOSA GLUCOSA 6 P
O O
C H C H
H C OH H C OH
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH
2
.OH CH
2
.O.P
HEXO/GLUCO-
QUINASA
ATP ADP
Mg
++
HEXOQUINASA: vs. GLUCOQUINASA:
En todos los tejidos . Slo en hgado y clulas
(excepto hgado y c- b del pncreas;
lulas b del pncreas);
Alta afinidad por . Baja afinidad por
la glucosa la glucosa
Km bajo . Km alto
Inhibida por la . No inhibida
Glucosa 6 P
No inducida por insulina . INDUCIDA
PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS:
GLUCOSA 6 P FRUCTOSA 6 P
O
C H CH
2
.OH
H C OH C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH
2
.O.P CH
2
.O.P




FOSFOGLUCO-
ISOMERASA
PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS:
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1-6 di P
CH
2
.OH CH
2
O.P
C O C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH
2
.O.P CH
2
.O.P


FOSFOFRUCTO-
QUINASA 1

ATP ADP
Mg
++
PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS:
CH
2
.O.P CH
2
.O.P
C O C O
HO C H CH
2
.OH
H C OH O
H C OH C H
CH
2
.O.P H C OH
CH
2
.O.P
FRUCTOSA 1-6 di P DIHIDROXIACETONA P
GLICERALDEHIDO 3 P
ALDOLASA
+
PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS:
CH
2
.OP O
C O C H
CH
2
.OH H C OH
CH
2
.OP
ISOMERASA
DIHIDROXI-
ACETONA P
GLICERALDEHIDO 3 P
A partir de este punto, sern dos las molculas de
gliceraldehdo 3 P que continuarn metabolizndose
GLUCOLISIS:
SEGUNDA ETAPA:
OXIDACION PROPIAMENTE DICHA:
O O
C H C O P
H C OH H C OH
CH
2
.OP CH
2
.OP
(2) GLICERAL- (2) ACIDO 1-3
DEHIDO 3 P DIFOSFOGLICERATO
GLICERALDEHIDO 3 P
DESHIDROGENASA
NAD
+
NADH
2

Pi
GLUCOLISIS:
TERCERA ETAPA:
CO.O.P CO.O
-
H C OH H C OH
CH
2
.OP CH
2
.OP

CO.O
-
H C O P
CH
2
.OH
Acido 1-3
difosfoglicerato
Acido 2 P-glicerato
Acido 3 P
glicerato
ATP

ADP
Quinasa
Isomerasa
Mg++
Fosforilacin a nivel
del sustrato
GLUCOLISIS
TERCERA ETAPA:
CO.O
-
CO.O
-
H C O P H C O P
CH
2
.OH CH
2

CO.O
-
C O
CH
3

2-fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
Piruvato
H
2
O
ENOLASA
ATP
ADP
PIRUVATO
QUINASA

Fosforilacin a
nivel del
sustrato
GLUCOLISIS
TERCERA ETAPA:
CO.OH CO.OH
C=O H C OH
CH
3
CH
3

LACTATO
DESHIDROGENASA (LDH)
Lactato Piruvato

NADH
2
NAD
+
Esta reaccin slo ocurre en anaerobiosis y el NADH
2
proviene de la reaccin catalizada por la
gliceraldehdo 3 P deshidrogenasa
BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCOLISIS:

GLUCOSA + 2 Pi + 2 ADP


2 LACTATO + 2 ATP + 2 H
2
O (O
2
)
2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH
2
+2 H
2
O
REGULACION DE LA GLUCOLISIS:
La gluclisis puede ser regulada por:

1. Concentracin de glucosa intracelular;
2. Estado energtico celular;
3. Regulacin alostrica;
4. Regulacin hormonal
REGULACION DE LA GLUCOLISIS:
1. Concentracin de glucosa intracelular:
La gluclisis es favorecida en situaciones de
saciedad; dietas hiperglucdicas y ante un
aumento de la glucgenolisis muscular,
como ocurre en el ejercicio

ATP/ADP

NADH
2
/NAD
+

ACETILCoA/CoA
GLUCOLISIS
2. REGULACION POR ESTADO
ENERGETICO CELULAR:
3. REGULACION ALOSTERICA
DE LA GLUCOLISIS:
Enzima: Modulador negativo: positivo:
- Hexoquinasa Glucosa 6 P -----------
- FFQ1 ATP, Citrato AMP,ADP
Fr 2-6 di P
- Piruvato quinasa ATP,Citrato Fr 1-6 di P
REGULACION DE LA GLUCOLISIS:
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2-6 diP
ATP ADP
FOSFOFRUCTO-
QUINASA 2
Glucagon/insulina
+
REGULACION ALOSTERICA:



FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1-6 di P
FOSFOFRUCTOQUINASA 1
FRUCTOSA 2-6 di P
FRUCTOSA 1-6 di Pasa
FRUCTOSA 2-6 di P
+
--
Aumenta
gluclisis
Disminuye
gluconeognesis

FRUCTOSA 2-6 di P

FOSFOFRUCTOQUINASA 1

FRUCTOSA 1-6 di P

PIRUVATO QUINASA

PEP + ADP PIRUVATO + ATP
REGULACION ALOSTERICA:
REGULACION DE LA GLUCOLISIS:



FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2-6 di P
ATP ADP
H
2
O Pi
FOSFOFRUCTO-
QUINASA 2a
FRUCTOSA 2-6
di Pasa a
Glucagon/insulina
+
Glucagon/insulina
+
Aumenta gluclisis
Aumenta gluconeognesis
GLUCONEOGENESIS:
Cmo se la define?:
Es la sntesis de glucosa a partir de
compuestos no glucdicos, como:
aminocidos, piruvato proveniente de la
transaminacin de aminocidos;lactato,
glicerol e intermediarios del ciclo de
Krebs
En qu tejidos se lleva a cabo?:
En hgado, rin e intestino

GLUCONEOGENESIS:
Cul es su localizacin celular?:
Mitocondria y citosol;
Cules son sus precursores?:
Lactato, piruvato (proveniente de
aminocidos); glicerol; intermediarios
del Ciclo de Krebs;
Cul es su producto final?:
Glucosa...

Cules son las finalidades de la gluconeo?:
Mantener la glucemia durante los
periodos interprandiales, ante ayunos de
ms de 12 a 15 horas de duracin y ante
situaciones de estrs;
Aportar glucosa a la mdula renal que es
un tejido pobremente vascularizado y en
el que se producen los procesos de
concentracin y dilucin urinarias

REACCIONES QUIMICAS
INVOLUCRADAS:
Dos molculas de piruvato, provenientes
de la transaminacin de aminocidos o de
la reaccin de la lactato deshidrogenasa,
como no pueden revertir la reaccin de
la piruvato quinasa de la gluclisis, ya
que la misma era energticamente
irreversible, deben entrar a la
mitocondria
Entonces:
PIRUVATO OXALACETATO

MALATO

PEP OXALACETATO
Piruvato
carboxilasa
Malato
deshidrogenasa
Malato dhg
PEP
carboxiquinasa
mitocondria
citosol
Aa, lactato
PIRUVATO CARBOXILASA:


PIRUVATO OXALACETATO
ATP ADP + Pi
CO
2
Mn
++
La enzima es mitocondrial y requiere
BIOTINA como cofactor
CO.O
-
C O
CH
3
CO.O
-
C O
CH
2
CO.O
-
ACETIL CoA +
MALATO DESHIDROGENASA:
CO.O
-
CO.O
-
CO.O
-
C O H C OH C O
CH
2
CH
2
CH
2
CO.O
-
CO.O
-
CO.O
-
OXALACE-
TATO
MALATO
NAD
+
NADH
2
mitocondria
OXALACE-
TATO
Citosol
PEP CARBOXIQUINASA:
CO.O
-
CO.O
-
H C OH H C O.P
CH
2
CH
2
CO.O
-
GTP GDP+Pi
OXALACE-
TATO
PEP
CO
2
Citosol
GLUCONEOGENESIS:
(2)PEP 3 P GLICERATO

2 P GLICERATO

1,3 DIFOSFOGLICERATO

(2) GLICERALDEHIDO 3 P
Citosol
GLUCONEOGENESIS:
GLICERALDEHIDO 3 P + DIHIDROXIACETONA P

FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO

FRUCTOSA 6 P

GLUCOSA 6 P GLUCOSA

Fructosa 1-6
difosfatasa
Glucosa 6 fosfatasa
FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA:
CH
2
.O.P CH
2
.OH
C O C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH
2
.O.P CH
2
.O.P
FRUCTOSA 1- 6 di P FRUCTOSA 6 P
H
2
O Pi
FRUCTOSA 6 P GLUCOSA 6 P
H
2
O Pi
CH
2
.OH C H
C O C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH
2
.O.P CH
2
.O.P
FOSFOGLUCOISOMERASA:
O
GLUCOSA 6 FOSFATASA:
(HI GADO; RI ON; I NTESTI NO)
GLUCOSA 6 P GLUCOSA
O O
C H C H
H C OH H C OH
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH
2
.O.P CH
2
.OH

H
2
O Pi
BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCONEOGENESIS:
2 PIRUVATO + 4 ATP +2 GTP +
2 NADH
2
+ 2 H
+
+ 6 H
2


GLUCOSA + 2 NAD
+
+ 4 ADP +
2 GDP + 6 Pi
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:
La gluconeognesis y la gluclisis estn
reguladas coordinada y recprocamente
Se deben considerar:
La concentracin de sustrato;
El estado energtico celular;
La regulacin alostrica;
La regulacin hormonal

CICLO DE CORI:
Glucosa
Piruvato
Lactato Lactato Lactato
Piruvato
Glucosa Glucosa
Msc. Esqueltico: Sangre: Hgado:
LDH
LDH
CICLO DE LA ALANINA:
Glucosa
Piruvato
Alanina Alanina Alanina
Piruvato
Glucosa Glucosa
Msc. Esqueltico: Sangre: Hgado:
ALAT
ALAT
Gluta
-mato
Glut

RIQUEZA ENERGETICA CELULAR:
(NADH
2
)
CICLO DE KREBS
ACUMULACION DE ACETIL COA
PIRUVATO CARBOXILASA
OXALACETATO
GLUCONEOGENESIS
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:
FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXIQUINASA :
+ glucocorticoides; glucagon, adrenalina
-- insulina
FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA :
+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina
-- insulina
-- fructosa 2-6 di P
GLUCOSA 6 FOSFATASA :
+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina
-- insulina


VIA DE LAS PENTOSAS:
Qu es?:
Es una va degradativa de la glucosa sin
fines energticos
En qu tejidos se realiza?:
Hgado; Adiposo; Suprarrenales;
Eritrocito;Glndulas sexuales
Cul es su localizacin celular?:
En citosol
GLUCOSA 6 P

6 P GLUCONOLACTONA

6 P GLUCONATO

3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO
NADP
+
NADPH
2
H
2
O
NADP
+
NADPH
2
Glucosa 6 P deshidrogenasa
6 P gluconato
deshidrogenasa
VIA DE LAS PENTOSAS:
Primera etapa:
VIA DE LAS PENTOSAS:
Primera etapa:
3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO

RIBULOSA 5 P

RIBOSA 5 P

NUCLEOTIDOS
CO
2
GLUCOGENO:
estructura qumica
Homoglicano de reserva animal;
Cadena de alfa-D-glucopiranosas en uniones
alfa 1 4 en cadena lineal y alfa 1 6, en puntos
de ramificacin;
Ms ramificado que el almidn
(cada 8 a 12 unidades);
I nsoluble;
Los enlaces alfa 1 4 hacen que adopte una
estructura helicoidal arrollada estrechamente
SINTESIS DE GLUCOGENO:
GLUCOSA GLUCOSA 6 P

GLUCOSA 1 P

UDP-G

(GLUCOSA)
n
(GLUCOSA)
n+1
Hexo/Glucoquinasa
UDPG
pirofosforilasa
Glucgeno sintetasa
UTP
PPi 2Pi
UDP
Pirofosfatasa
Fosfoglucomutasa
ATP ADP
URIDINDIFOSFOGLUCOSA (UDPG):
CH
2
.O. P . O . P. O
O
N H
O
N
O
OH OH
O
CH
2
.OH
O O
OH OH
OH
OH
OH
SINTESIS DE GLUCOGENO:
Glucgeno
sintetasa
Enlace
alfa 1-6

Enzima
ramificante
REGULACION DE LA GLUCOGENOGENESIS:
fosfatasa
GLUCOGENO GLUCOGENO
SINTETASA SINTETASA
INACTIVA ACTIVA
quinasa



O.P OH
ADP ATP
H
2
O Pi
GLUCOGENOLISIS:
fosforilasa +
glucantransferasa
Enzima
desramificante
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS
Glucagon(Hgado);Adrenalina(Hgadoy Msculo)
ATP AMPc 5AMP
PQAi PQAa


a b g
Protena G
Adenilciclasa
GTP
Fosfodies-
terasa

R
+
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS:
FUNCIONES DE LA
PROTEINQUINASA A ACTIVA:

Desencadenar la cascada de la glucgenolisis;
Desactivar la glucgeno sintetasa;
Activar un inhibidor de fosfatasa.
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS:
PQAa

Fosforilasa b Fosforilasa b
quinasa inactiva quinasa activa

Fosforilasa b Fosforilasa a
OH
O.P
2ATP2ADP
O.P
O.P OH
ATP ADP
OH
Ca
++
(msculo)
GLUCOGENOLISIS HEPATICA:
Fosforilasa a
(glucosa )
n
(glucosa)
n-1

Glucosa 1 P

Glucosa 6 P

GLUCOSA (Hgado)
glucosa 6 fosfatasa
fosfoglucomutasa
GLUCOGENO FOSFORILASA HEPATICA
O.P O.P O.P O.P OH OH
GLU GLU GLU GLU
SENSOR DE LA GLUCEMIA
2GLU 2 Pi
Fosforilasa a
Fosforilasa b
GLUCOGENOLISIS MUSCULAR:
O.P O.P OH OH OH OH
AMP AMP
Fosforilasa a
Fosforilasa b
2H
2
O 2Pi Fosforilasa b
(menos activa)
2 AMP
Forma activa
Forma inactiva
2ATP 2ADP 2 AMP
fosfatasa
quinasa
INHIBICION DE LA GLUCOGENOGENESIS:
GLUCAGON, ADRENALINA, NORADRENALINA

PROTEINQUINASA A

INHIBIDOR DE INHIBIDOR DE
FOSFATASA i FOSFATASA a

GLUCOGENO GLUCOGENO
SINTETASAa SINTETASAi
ATP ADP
ATP ADP
OH O. P
METABOLISMO DE LA GALACTOSA
METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
SNTESIS DE UDP-GLUCURNICO:

Transporte de bilirrubina,
hormonas esteroides, drogas



MUCHAS GRACIAS!!!