Es una alteracin del

metabolismo de los Hidratos de

Carbono
Es un sndrome que se caracteriza por
una hiperglucemia crnica
acompaada de modificaciones del
metabolismo de carbohidratos, lpidos y
protenas, debido a una alteracin
absoluta o relativa de la secrecin de
insulina y/o una alteracin de la accin
de esta hormona en los tejidos perifricos
insulino-dependientes.

Es un factor de
riesgo para
cardiopata
coronaria y
accidente
cerebrovascular
Es la principal causa de
ceguera e insuficiencia
renal en etapa terminal,
y es un factor de riesgo
importante para la
amputacin de
miembros inferiores
La DM2 es una enfermedad crnica, y
hasta el momento incurable,
pero que es controlable en la medida
en que se neutralicen sus factores
fisiopatolgicos.
Divisin
mittica de la
clula
Neognesis Modificacin
de tamao
(hiperplasia,
hipoplasia)
apoptosis
Despus del
nacimiento
Infancia y la
adolescencia
Adultos
Obesidad y
resistencia a la
insulina
De
insulinoresisten
cia a diabetes
Mecanismos de regulacin de masa de clulas
beta
Gen de la insulina
BIOSNTESIS DE LA INSULINA
La clula beta tiene un
sistema sensor con los
siguientes componentes:
1.- Un sistema de transporte
por difusin de la glucosa
(GLUT 2), que permite que
las concentraciones de
glucosa se equilibren
rpidamente a ambos lados
de la membrana.
2.- La enzima glucocinasa
que fosforila rpidamente la
glucosa a glucosa - 6 -
fosfato y as puede iniciar
su metabolismo.
3.- Una elevada capacidad
metablica de la glucosa
tanto en la gluclisis como
en el metabolismo oxidativo.
Mecanismo de secrecin de la
insulina
El metabolismo de la gluclisis
genera piruvato, que penetra en
la mtocondria y proporciona
tomos de carbono para el ciclo
tricarboxlico. En estos
procesos se generan las formas
reducidas de los ncletidos
NADH y FADH2, que ceden
sus electrones a la cadena
respiratoria, que los aade al
oxgeno para formar agua.
La energa liberada en este
proceso se utiliza para
bombear protones fuera de
la matriz mitocondrial
mediante los complejos I,
III y IV y se origina un
gradiente electroqumico de
protones entre el citoplasma
y la matriz mitocondrial.
Cuando los protones
regresan al interior de la
mitocondria lo hacen a
travs de la enzima
transportadora ATP
sintetasa y a favor de un
gradiente. La energa que se
libera se utiliza para
sintetizar ATP a partir de
ADP.
El ATP sale al citoplasma
mediante un transportador
de ncletidos
intercambiado por el ADP
que entra.
De esta manera, un
incremento de la glucosa
extra celular se traduce en
una sola seal: un aumento
de la proporcin ATP/ADP
en el citoplasma celular.
Cuando la proporcin de
ATP/ADP aumenta en el
citoplasma, el exceso de ATP se
une a esos canales de potasio que
se cierran.
El aumento de K intracelular
ocasiona una despolarizacin de
la membrana, que activa los
canales de calcio que se abren y
permiten que el citoplasma se
inunde de Ca, este aumento de
calcio pone en marcha la
maquinaria secretora granular
Factores que influyen en
la secrecin de insulina
Los iniciadores:
como glucosa,
arginina o las
sulfonilureas
Los potenciadores:
como
glucoincretinas
GLP1 y GIP
Los inhibidores:
como
somatostatina,
galanina,
catecolaminas o
CB2
endocananbinoides
Es un mecanismo de proteccin celular.
Es un estado de resistencia temporal y reversible
que se origina en respuesta a una exposicin
prolongada a un estmulo.

Las clulas beta poseen mecanismos para adaptarse al
exceso de nutrientes y mantener la homeostasis de la
glucosa, pero cuando esto es reiterado puede ocasionar
glucotoxicidad y lipotoxicidad
Glucotoxicidad:
La hiperglicemia
crnica produce:
Aumento de la
apoptosis celular con
sobreexpresin de
genes proapoptoticos
y activacin de
caspasas.
Aumento del
depsito del
polipptido amiloide
(amilina) y ocasiona
amiloidosis celular.
Lipotoxicidad:

La exposicin crnica a
concentraciones elevadas
de cidos grasos produce:
Reduccin de la
secrecin de insulina en
respuesta a la glucosa,
Inhibicin del gen de
insulina y
Aumento de muerte
celular por acumulacin
de diferentes compuestos,
entre ellos la ceramida.
Producen estrs del retculo endoplsmico y este
ocasiona apoptosis de las clulas Beta
Las alteraciones de la expresin
del gen del receptor, unin de la
insulina, la autofosoforilacin o
disminucin de la actividad de la
cinasa se manifiestan como
estado de resistencia a la insulina
Tipo I o insulinodependiente (< 30 aos)
Idioptico
Autoinmune
Tipo II (> 40 aos)No insulinodependiente
Otros tipos especficos de diabetes
Defectos genticos de las clulas beta
Defectos genticos en la accin de la
insulina
Enfermedades del pncreas excrino
Endocrinopatas
Por frmacos o sustancias qumicas
Infecciones (rubeola, citomegalovirus)
Sndromes Genticos
Diabetes Gestacional
TIPOS DE DIABETES
Hormonas que regulan la concentracin de glucosa en la sangre
Insulina
Glucagn
Somatostatina
Adrenalina y noradrenalina
Triyodotironina
Cortisol

Funciones de la Insulina
Capta y almacena glucosa en forma de glucgeno
impide la liplisis y la glucogenlisis
Inhibe la gluconeognesis y aumenta la sntesis de
protena
promueve el almacenamiento de las grasas
mediante aumento del transporte de glucosa hacia
el interior de los adipocitos
Facilita sntesis de triglicridos a partir de la glucosa
en los adipocitos e inhibe la degradacin intracelular
de los lpidos almacenados
Inhibe la degradacin de protenas y aumenta la
sntesis proteica mediante transporte activo de
aminocidos hacia el interior de las clulas corporales
Inhibe la gluconeognesis o generacin de glucosa
a partir de otros sustratos (aminocidos)

Cuando una sustancia se oxida otra se reduce a esto se llama
reacciones de oxidoreduccin o reacciones REDOX

La diabetes mellitus tipo 2 est relacionada casi que necesariamente
a la condicin de obesidad y, por lo tanto, con la resistencia a la
insulina(RI), pero se requiere adicionalmente de un deterioro de la
funcin de la clula b pancretica.
Fisiopatologa de la diabetes
Secrecin de insulina alterada,
Produccin heptica de glucosa aumentada,
Resistencia a la insulina en el tejido muscular, el
tejido adiposo y el hgado.
El proceso del dao de la clula b tiene relacin con la
produccin de estrs oxidativo, derivado de la oxidacin de la
glucosa (glicogenlisis) y de la oxidacin de los AGL (beta
oxidacin).
El estrs oxidativo disminuye factores de transcripcin (expresados
en pncreas y duodeno, de donde deriva su nombre, PDX-1) que
ayudan a la reparacin y regeneracin de la clula b.
Disminucin del
nmero de clulas,
aumento de
apoptosis
Hiperglucemia crnica
Elevacin crnica de
AGL
GIP: Aumenta la liberacin de glucagn, y
tambin promueve la secrecin de adipokinas
(por ejemplo, resistina)
GLP-1: Inhibe liberacin de glucagn,
probablemente a travs de la estimulacin de
la secrecin de somatostatina, inhibe tanto el
vaciado gstrico y la ingesta de alimentos a
travs de efectos mediados por el vago.

Existen hormonas que se liberaban en el tracto
gastrointestinal, a estas se les denomin incretinas, las
cuales tienen como funcin aumentar la secrecin de
insulina postprandial
Estas hormonas son las que provocan el 50%
de la secrecin de insulina por el pncreas.

La RI es un fenmeno fisiopatolgico en el cual, para una
concentracin dada de insulina, no se logra una
reduccin adecuada de los niveles de glucemia.

Qu nos aporta el concepto de octeto
ominoso?
1- Que dada la multiplicidad de
rganos/sistemas involucrados en la
fisiopatologa de la diabetes tipo 2, se requeriran
mltiples drogas combinadas para corregir los
mltiples defectos fisiopatolgicos.
2- Que el tratamiento debera basarse en revertir
las anormalidades fisiopatolgicas y no
simplemente reducir la hemoglobina A1C.
3- Que el tratamiento debera iniciarse ms
tempranamente para prevenir/enlentecer el fallo
progresivo en la clula beta que, se conoce,
ocurre ya en pacientes con intolerancia a la
glucosa.