FUNCIONES HIPOTALMICAS

Motivaciones

Ritmos biolgicos y Sueo
MOTIVACIONES Y CONTROL DE LOS ESTADOS
CONDUCTUALES

Las motivaciones fueron definidas por Freud como
"impulso inconciente".

Ellas tienen como finalidad ltima la supervivencia del
individuo y de la especie e incluyen las motivaciones
alimentarias, las motivaciones sexuales y la lucha y
huda.
Estudios de lesin y estimulacin cerebral
determinaron hace ya ms de 30 aos que el "centro
cerebral" principal que genera y regula las
motivaciones es el hipotlamo.

Las regiones hipotalmicas anteriores estn
involucradas en las motivaciones sexuales, las
regiones hipotalmicas medias generan y regulan las
motivaciones alimentarias, mientras que el
hipotlamo posterior est implicado en la conducta de
lucha y huda.
HA
HM
HP
HA: hipotlamo anterior
HM: hipotlamo medio
HP: hipotlamo posterior
Motivaciones alimentarias

Las motivaciones alimentarias incluyen el
hambre (o apetito) y la sed.

Estudios realizados en animales de experimentacin
muestran que la estimulacin elctrica del hipotlamo
ventromedial produce una prdida inmediata del
apetito, por lo cual esta regin hipotalmica se conoce
con el nombre de "centro de la saciedad". Por el
contrario, su destruccin bilateral produce un consumo
excesivo de alimentos (hiperfagia).

La rata con destruccin bilateral de estas regiones se
han utilizado extensivamente como un modelo de
obesidad experimental.
La regin lateral del hipotlamo medio se comporta
como un "centro del apetito": su estimulacin
elctrica induce hambre, mientras que su destruccin
provoca anorexia a un extremo tal que el animal
muere de inanicin.

La estimulacin del centro del apetito produce
tambin aumento del consumo de agua mientras que
la estimulacin del centro de la saciedad induce
prdida de la sed, de modo que hambre y sed
parecen estar regulados por las mismas regiones
hipotalmicas (aunque por neuronas diferentes
dentro de cada regin).
Las neuronas de los centros del apetito y saciedad se
relacionan recprocamente mediante seales
inhibitorias, de modo que la estimulacin del centro del
apetito deprime la actividad neuronal en el centro de la
saciedad y viceversa.






-
-
Inhibicin
recproca
Efecto de las lesiones bilaterales
(en negro) del hipotlamo ventro-
basal (izquierda) y lateral (derecha)
Rata normal y rata hiperfgica
Los neurotransmisores principales del apetito en el
hipotlamo son el neuropptido Y (NPY) y las orexinas.
- El NPY es un neurotrasmisor hipotalmico que promueve
el apetito y que sus antagonistas inducen el efecto
contrario, pero NPY parece tambin interactuar con el
apetito por alcohol y con el apetito sexual. Por el contrario,
la dopamina y sus agonistas deprimen el centro del apetito
produciendo anorexia y aumentan la conducta copulatoria,
lo que sugiere que los mismos
neurotrasmisores/neuromoduladores estaran involucrados
en diversas conductas generadas y/o reguladas por el
hipotlamo.
- Las orexinas (A y B) son neuropptidos que se generan en
el rea hipotalmica lateral. Su administracin
intrahipotalmica produce apetito.
Motivaciones sexuales

La destruccin del hipotlamo anterior provoca la
prdida del impulso sexual (lbido) y suprimen la
conducta copulatoria, mientras que su estimulacin
elctrica o con hormonas sexuales introducidas
directamente en el hipotlamo anterior
(testosterona en animales machos y estrgenos en
las hembras) induce una conducta copulatoria
inmediata.

Esto indica que el hipotlamo anterior genera y/o
modula la conducta sexual.
Male Sex Drive
Testosterone
maintains sex drive
in adult males
castration decreases
drive
testosterone
injections or
implantation to
medial preoptic area
restores drive
Female Sex Drive
Estrous cycle controls drive in
nonhuman mammals
removal of ovaries abolishes
drive, while hormone injections
restore it
Also, lesions to ventromedial area
abolish drive, while injection or
implantation restores drive
Mechanisms of Motivation
Estrous cycle controls
drive in nonhuman
mammals
removal of ovaries
abolishes drive, while
hormone injections
restore it
Also, lesions to medial
preoptic area abolish
drive, while injection or
implantation restores drive

Lucha y huida

La conducta de lucha y huda es esencial en
la interaccin social de muchas especies animales
(territorialidad, apareamiento, etc.).

Se ha demostrado en diversos animales de
experimentacin que la destruccin del hipotlamo
posterior produce agresividad mientras que su
estimulacin elctrica conduce a un estado de
mansedumbre.
Control hipotalmico de la actividad visceral y glandular

Las motivaciones constituyen la "fuerza impulsora" de diversas
conductas, tales como consumo de alimentos y bebida, conducta
copulatoria, etc. Para que estas conductas se ejecuten, como
expresin final de las motivaciones, es necesario poner en accin una
variedad de vsceras y glndulas exo y endocrinas.
-consumo de alimentos: liberacin de secrecines gstricas,
pancreticas, bilis, movimiento de visceras (peristaltismo, contraccin
de la vescula biliar, apertura de esfnteres, etc.)
-Cpula: ereccin de los rganos y tejidos erctiles, eyaculacin en el
macho y reflejos equivalentes en la hembra, secrecin de glndulas
asociadas a los sistemas reproductivos, etc.
Para este objetivo el hipotlamo puede manejar las vsceras y
glndulas a travs de 2 vas:
(1) una va neural, constituda por el sistema nervioso autnomo, y
que opera fundamentalmente sobre la musculatura lisa de las
vsceras y sobre las glndulas exocrinas.
(2) una va humoral (u hormonal), constituda por la hipfisis, que
opera sobre las glndulas endocrinas.
medio externo

(+)

Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico

(+)
HIPOTALAMO (+/-)

(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)

Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas


medio externo

(+)

Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico

(+)
HIPOTALAMO (+/-)

(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)

Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas


(+)
(+)
medio externo

(+)

Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico

(+)
HIPOTALAMO (+/-)

(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)

Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas


medio externo

(+)

Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico

(+)
HIPOTALAMO (+/-)

(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)

Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas


(+)
(+)
A su vez, el hipotlamo no acta "a ciegas" sobre las
vsceras y glndulas, ya que recibe seales desde el
medio interno que retroalimentan al hipotlamo y
modifican as su accionar.

Estas seales pueden excitadoras (+) o inhibidoras (-),
y son fundamentalmente de tipo qumico:
-concentracin plasmtica de glucosa y de algunos
compuestos cetnicos (producto del metabolismo
lipdico) que modifican el apetito;
-concentraciones plasmticas de hormonas sexuales
(de origen gonadal) o del estrs (adrenalina y
corticoides, producidos por la glndula suprarrenal)
que modifican la lbido y la conducta lucha-huda
respectivamente.
Desde esta perspectiva, las motivaciones slo seran
generadas endgenamente por seales qumicas
provenientes del medio interno.

Sin embargo esto no es cierto, ya que se sabe que el
medio externo (o medio ambiente) puede tambin
gatillar las motivaciones: para nadie es desconocido
que estmulos sensoriales apropiados (visuales,
auditivos, somestsicos, olfatorios o gustativos)
pueden estimular el apetito, la sed, la lbido, e incluso
producir clera (estado emocional relacionado con la
lucha) o miedo (estado emocional relacionado con la
huda).
Participacin del medio ambiente en la generacin
de las motivaciones

La informacin sensorial proveniente del medio
ambiente alcanza la corteza sensorial primaria
respectiva, luego a las cortezas asociativas, y desde
all pasa al sistema lmbico mediante conexiones a la
corteza del cngulo, y de all al hipocampo y la amgdala,
y luego al hipotlamo, regresando a la corteza
cingulada (circuito cerrado de Papez). Las conexiones
sealadas son excitatorias, de modo que finalmente el
hipotlamo es estimulado generndose las
motivaciones ya comentadas.
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
(+)
(+)
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
(+)
(+)
Circuito de Papez
Circuito de
Papez
Sistema Lmbico
+
+
+
+
+ +
+
+
+
Control de las motivaciones por la corteza prefrontal
Como se seala en la figura anterior, las
conexiones provenientes del medio interno y del medio
externo son eminentemente excitatorias. Cmo se
controlan entonces las conductas motivadas? Este rol lo
cumple la corteza prefrontal, dentro de lo que se ha
denominado funcin prospectiva. Para ello la corteza
prefrontal recibe la informacin del medio ambiente a
traves de conexiones provenientes de las cortezas
primarias, as como la informacin del medio interno va
conexiones lmbico-corticales. En otras palabras, la
corteza prefrontal est enterada de todo y puede
ejercer su rol regulador a travs de su capacidad de
futurizar. Por esta razn las lesiones de la corteza
prefrontal conducen a conductas motivadas impropias
(alimentarias y sexuales).
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
(+)
(+)
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
medio externo
(+)
Cortezas (+) Corteza
sensoriales prefrontal
(+)
(+) Sistema (-)
lmbico
(+)
HIPOTALAMO (+/ -)
(+) (+)
Hipfisis Sist. Nervioso Seales del
Autnomo medio interno:
- glucosa, compuestos cetnicos
va humoral va neural - hormonas (sexuales, del estrs)
Vsceras y
(+) glndulas exocrinas (+)
glndulas endocrinas
(+)
(+)
Rol controlador
Ritmos biolgicos y Sueo
Los ritmos biolgicos se clasifican de acuerdo a su
frecuencia (o periodicidad) en:

- Circadianos: suceden con una frecuencia de una vez
al da (perodo de 24 horas)
- Ultradianos: suceden ms de una vez al da (perodo
menor que 24 horas)
- Infradianos: suceden con menor frecuencia de una
vez al da (perodo mayor que 24 horas)


Perodo (das) = 1 / frecuencia (veces en cada da)

Ritmos circadianos (una vez al da)

Ejemplos de ritmos circadianos son:

- el ciclo sueo-vigilia

- las variaciones de algunas hormonas en la sangre (la
hormona del crecimiento presenta una concentracin
mayor a la media noche, mientras que los corticoides y
la testosterona la presentan alrededor de las 6 horas
AM)

- la temperatura corporal tambin vara con un ritmo
circadiano presentando su valor mas alto a las 8 horas
PM.
Ritmos ultradianos (ms de una vez al da)

Ejemplos son:

-el ciclo respiratorio

-la contraccin cardaca

-la alimentacin y la bebida (usualmente)

- sueo REM y de ondas lentas
Ritmos infradianos (menos de una vez al da)

Ejemplos son:

- la ovulacin (ritmo "circamensual" en la mujer, cada 6
meses en la gata, y cada 4 das en la rata, relacionados
con aumentos de LH, FSH, estradiol, progesterona y
temperatura corporal asociada a la ovulacin)
- la reproduccin animal en algunas especies como el
oso, los venados, algunas aves (es un ritmo "circanual"
porque en esas especies la reproduccin es estacional)
- la hibernacin, migracin de aves (tambin son
estacionales o circanuales)
- el ndice de suicidios (tambin es estacional)
Naturaleza de los biorritmos

Su origen es endgeno, por cuanto ellos persisten en
ausencia de claves ambientales.

Por ejemplo, el ciclo sueo-vigilia persiste en sujetos
experimentales (humanos y animales) a pesar que se les
deprive de las claves ambientales (deprivacin del ciclo luz-
oscuridad, mantencin de temperatura ambiente constante,
ausencia de ruidos ambientales que impliquen da o noche).
En estas circunstancias, sin embargo, los sujetos tienden a
dormir con intervalos de 26 horas (en vez de 24 horas) y sus
ritmos hormonales siguen el mismo patrn de 26 horas,
mientras que su temperatura corporal registra ciclos de
alrededor de 30 horas.
El trmino "origen endgeno" implica la existencia de
un "reloj biolgico" u "oscilador neural" consistente
en circuitos neuronales con actividad rtmica
intrnseca (actividad de tipo marcapaso).

En rigor existiran a lo menos 2 relojes biolgicos
circadianos distintos, uno con perodo de 26 horas
para el ciclo sueo-vigilia y ritmos hormonales, y otro
con perodo de 30 horas para la temeratura corporal.

El rol de las claves ambientales es sincronizar el o
los relojes circadianos a un perodo de 24 horas.
Donde se encuentran las neuronas que
constituyen los relojes biolgicos ?

Para el ciclo sueo-vigilia, ritmos hormonales
circadianos, ritmos de hormonas relacionadas con la
ovulacin, ritmo de temperatura corporal,
hiberbacin y otros, los relojes biolgicos estn en el
hipotlamo.
Si se administra desoxiglucosa radioactiva a dos ratas (un
derivado de la glucosa que penetra en las neuronas pero
que no es metabolizado por ellas) y se sacrifica una durante
la noche y la otra durante el da, podr observarse que una
zona del hipotlamo (denominada ncleo
supraquiasmtico) muestra acumulacin de radioactividad
slo en la sacrificada en la noche, indicando una gran
actividad neuronal en ese ncleo durante la noche pero n
en el da.

- La destruccin de ese ncleo en la rata desorganiza
completamente el sueo del animal.
- Por otra parte, si se mantiene in vitro un trozo de tejido
proveniente del ncleo supraquiasmtico de una rata, puede
observarse que sus neuronas presentan actividad cclica
cada 26 horas aproximadamente, lo que indica una
actividad rtmica intrnseca.
El ncleo hipotalmico que genera los cambios
circadianos de temperatura corporal (perodo de 30 horas)
no ha sido an identificado con certeza.

Las neuronas que generan la actividad hormonal
circamensual asociada a la ovulacin (perodo de 28 das)
se encuentran en el ncleo preptico del hipotlamo.
La sincronizacin de los ritmos circadianos a 24
horas se ejerce por las claves sensoriales ya
sealadas, esto es a travs de los rganos de los
sentidos.

Para ese objeto existen vas de proyeccin sensorial
al hipotlamo (va retino-hipotalmica por ejemplo,
que informa sobre la presencia de luz u obscuridad al
hipotalmo). La va auditiva informa sobre ruido
asociado al da. La va somestsica informa sobre la
menor temperatura ambiental asociada a la noche.
SUEO Y ELECTROENCEFALOGRAMA

El electroencefalograma (EEG) constituye la
herramienta electrofisiolgica ms utilizada para el
estudio del sueo. En el se distinguen diferentes
ondas de acuerdo al estado de sueo o vigilia del
individuo (humano o animal):

- Ondas beta
- Ondas alfa
- Ondas delta
- Ondas theta


- Ritmo beta: es de alta frecuencia, 20 a 50 ciclos/segundo (o
Hertz o Hz) pero de baja amplitud o voltaje. Corresponde a
un estado de vigilia atenta.
- Ritmo alfa: de menor frecuencia (8 a 10 Hz) pero de mayor
amplitud. Corresponde a un estado de vigilia difusa
(relajado, ojos cerrados, ausencia de estimulacin sensorial
o estmulos sensoriales montonos)
- Ritmo delta: de muy baja frecuencia (1 a 2 Hz) pero de gran
amplitud. Se produce durante un estado de sueo profundo
denominado "sueo de ondas lentas". Corresponde a un
sueo "reparador".
- Ritmo theta: tiene una frecuencia de alrededor de 5 Hz. Se
produce durante un estado de sueo denominado "sueo
paradojal" o "sueo con movimientos oculares rpidos" (o
sueo REM, de "rapid eye movements"). Corresponde a un
sueo durante el cual se consolidan aprendizajes recientes
en forma de memoria de largo plazo.
- Los estados de sueo de ondas lentas y sueo
REM se alternan: En un sueo normal de 8
horas de duracin se intercalan usualmente 4
fases de sueo REM, que en total ocupan un
25% del sueo total (2 horas
aproximadamente).

- La proporcin de sueo REM es mayor en los
nios y disminuye con la vejez.

- Durante el sueo REM se produce la mayor
parte de la actividad onrica.
Durante el sueo REM la actividad muscular
pierde coordinacin, lo que da lugar a los
movimientos oculares as como a movimientos
bruscos de los miembros.

En estado de sueo REM el hipocampo entra
en gran actividad, lo que por una parte genera
el ritmo theta y por otra parte consolida los
aprendizajes que han ocurrido durante el da.
Centros cerebrales del sueo

Si en un animal de experimentacin el cerebro es
desconectado del troco cerebral, el animal entra en un
sueo profundo irreversible. Esto demuestra que en el
tronco cerebral existen estructuras neurales cuyo rol es
activar o "despertar" al cerebro, particularmente a la
corteza cerebral donde reside el estado de conciencia.

Este sistema neuronal recibe el nombre de sistema
reticular activador ascendente, se origina en la
formacin reticular del tronco cerebral (la que incluye a
los ncleos del rafe, ncleo locus coeruleus y otros) y
llega a la corteza cerebral va ncleos reticulares del
talmo.
El ncleo supraquiasmtico del hipotlamo regula la
actividad del sistema reticular activador ascendente, a
travs de :

1) conexiones directas hipotalmico-bulbares, y

2) activacin de la epfisis (pineal), glndula que libera
melatonina, una hormona promotora del sueo. Los
niveles de melatonina comienzan a incrementarse
deprimiendo al ncleo supraquiasmtico y generando
sueo.

3) As, el estado de vigilia lo determina el sistema
reticular activador ascendente, pero el paso de la
vigilia al sueo y viceversa ("switching") lo determina
el ncleo supraquiasmtico.
Que sucede en el cerebro durante
el sueo de ondas lentas?
El sistema reticular activador
ascendente se deprime
Las cortezas sensoriales se deprimen
(se deprime la percepcin sensorial)
Las cortezas motoras se deprimen
(se deprime el movimiento)

Que sucede en el cerebro durante el
sueo REM?
Se incrementa la actividad motora
subcortical (ganglios basales):
- Movimientos oculares (REM)
- Movimientos espordicos de miembros
Se incrementa la actividad lmbica:
- Hipocampo: consolidacin de la memoria,
generacin de ritmo theta
- Hipotlamo: testosterona ereccin
(pene y cltoris)