Lic.

Alejandro Retamal Salazar

Complejo Principal de
Histocompatibilidad (MHC)
Presente en todas las especies de vertebrados
estudiadas
Probable equivalente en algunos invertebrados
Ocupa un corto segmento cromosmico (1-2
cM)
Contiene numerosos genes relevantes para
diferentes funciones inmunolgicas
Alta homologa estructural y funcional entre
especies (especialmente ratn y hombre)
MHC humano: HLA
(Human Leukocyte Antigen)
Cromosoma 6

MHC de ratn: H-2
(Histocompatibility-2)
Cromosoma 17

Pollo, Caballo, Conejo, Rata,
Cerdo, Hamster, Chimpanc, etc.
Genes del MHC
Clase I A (clsicos) - involucrados en presentacin
de antgeno - HLA-A, -B, -C
Clase I B (no clsicos)- HLA-E, -F, -G
Clase I I - involucrados en presentacin de antgeno
- HLA-DR, -DP, -DQ
Clase I I I - componentes del complemento
Genes codificantes de molculas que actan en
eventos tempranos de presentacin de antgeno
Genes codificantes de enzimas y de citocinas
Genes del MHC
El complejo MHC es bastante grande:
ocupa unos 2- 3 cM, unos 4 millones de pb
( 0.8% del genoma).
La regin HLA-I cubre unos 2.000 kb,
HLA-II supone unos 900 kb.
Funcin : MHC clase I and clase II
Clase I Clase II
Pptido Pptido
a
b
Ag
Ag
Ag
+
MHC
Los Anticuerpos unen Ag nativo
Las clulas T slo unen Ag
cuando este est presentado
por las molculas del MHC
(antgenos HLA)
Genes y Productos MHC de Clase I
Mltiples loci de Clase I
3 clsicos en humanos (HLA-A, -B y -C)
Codifican un nico polipptido de ~45 kd (aprox.
350 aminocidos)
Se expresan en la superficie de todas las clulas
nucleadas
Asociados No-covalentemente a b
2
-microglobulina
(b
2
M)
Altamente polimrficos (numerosos alelos/locus)
Genes y Productos MHC de Clase I
La interaccin de a1 y a2:
Es muy polimrficos, interactan para generar una
notable estructura tridimensional: una plataforma
plana formada por 8 cadenas b antiparalelas, de la
que sobresalen, abarcndolas, dos largas hlices a
ligeramente arqueadas

deja un surco profundo entre las dos hlices a , que
tiene unas dimensiones de 25x10x11 C . Este surco
o hendidura es el sitio destinado a albergar el
pptido procesado: tiene una capacidad para
pptidos entre 8 y 20 aminocidos
Genes y Productos de MHC Clase II
Se expresan constitutivamente en clulas
presentadoras de antgeno (APC) como los
monocitos, macrfagos, astrocitos, clulas
dendrticas y linfocitos B
Se pueden expresar transitoriamente en otros tipos
celulares (endotelio vascular por ej.) bajos
determinadas condiciones
Altamente polimrficos (salvo pocas excepciones
como el gen DRA humano)
MHC II
Los peptidos se unen a las molec
MHC-II mediante interacciones a
lo largo de toda la hendidura de
unin. Peptido (amarillo: NH2 a la
izq y COOH a la derecha), se une
al MHC por puentes de H (puntos
azules)
MHC II
Los dominios distales respecto de la superficie celular
(a 1 y b 1) interaccionan entre s de modo no
covalente, formando la estructura que se une a
pptidos derivados de procesamiento intracelular por
va endoctica de Ag exgenos. Entre los dos forman
una estructura tridimensional bastante parecida a la de
los dos dominios distales de la cadena a del MHC-I:
el surco de MHC-II alberga peptidos + largos
que los de la clase I: de 13 a 20 aminocidos.
Se debe al hecho de que la hendidura de MHC-II no
est tan cerrada por sus extremos. Los pptidos no
tienen por qu encajar entre los lmites de esta
hendidura, sino que pueden sobresalir de ellos
Una misma clula expresa
simultneamente varias
versiones de molculas de
histocompatibilidad de clase
I y clase II
EXPRESION
C4 Bf C2
Terminologa HLA
B C A DPB1 DPA1 DQB1 DQA1 DRB1 DRB2 DRB4 DRA
Loci / Alelos / Haplotipos
Terminologa HLA
(Nueva - basada en la secuencia de nucletidos)
A*0302 (Locus A; grupo 3; alelo 2)

C*0411 (Locus C; grupo 4; alelo 11)

DPA*0508 (Locus DPA; grupo 5; alelo 8)

DRB3*0202 (Locus DRB3; grupo 2; alelo 2)
Haplotipos
A2,B7,DR4
A3,B8,DR7
A25(10),B15,DR9

A24(9),B35,DR8





A2,B7,DR4
A24(9),B35,DR8


A3,B8,DR7
A25(10),B15,DR9

A2,B7,DR4
A25(10),B15,DR9
A3,B8,DR7
A24(9),B35,DR8

1
2
3
4
5
Variacin del MHC
Expresin Co-dominante
Poligenia (mltiples loci
homlogos)
Polimorfismo (mltiples
alelos/locus)
Asociaciones HLA-Enfermedad
Enfermedad Gen HLA Riesgo relativo
Sndrome de Reiter B27 37
Espondilitis anquilosante B27 106
Tiroiditis de Hashimoto B47 15
Esclerosis Mltiple DR2 5
Artritis Reumatoide DR4 4
Diabetes Juvenil DR3/DR4 3 - 6