DAO HEPATICO

INDUCIDO POR
MEDICAMENTOS
HERNAN DEL CARPIO
ZEBALLOS
RESIDENTE DE
GASTROENTEROLOGIA
DEFINICIN
El dao heptico causado por medicamentos,
drogas de abuso o remedios medicamentos
Se da por una mezcla de caractersticas del
individuo, droga o ambiente
EPIDEMIOLOGIA
El dao heptico inducido por drogas es la causa ms comn
de muerte por fallo heptico agudo y representa alrededor del
10% de casos de fallo heptico agudo a nivel mundial.
La hepatotoxicidad por medicamentos es la principal reaccin
adversa implicada en el abandono del desarrollo de futuros
medicamentos
Incidencia desconocida -Entidad de difcil diagnostico

LEY DE HY ( HYMAN
ZIMMERMAN )
Seala que un aumento de 3 veces de la ALT (alanina-
aminotransferasa) y de 2 veces de la bilirrubina total, se
asocia a 10% de desarrollo de insuficiencia heptica con
cada de la protrombina en 24 a 36 horas
Edad avanzada
Sexo Femenino

DROGAS CON
HEPATOTOXICIDAD
INTRINSECA
Paracetamol
Se puede predecir dao heptico (dosis
dependiente)
Pacientes con mayor susceptibilidad (4gr -
44%)
Alcoholismo crnico
MECANISMO ACCIN -
LUGAR
Clula lesionada
Hepatocitos: Hepatitis
C. Endoteliales:
Vasculitis
Colangiocitos: Colangitis
C. de Ito: Fibrosis
HEPATITIS AGUDA
CITOTOXICA
Indistinguible de Hepatitis vrica
Reacciones adversas no predecibles
Asintomtica, astenia, adinamia, nauseas, dolor
abdominal, febrcula y fiebre
Exantema y eosinofilia (20%)
Vigilar Encefalopata y coagulacin
Necrosis zonal o difusa
ALT > 2x ALT/FA > 5


MECANISMO DE ACCIN:
HEPATOTOXICIDAD POR
PARACETAMOL
Paracetamol metabolizado
en II fase
Cuando es sobrepasada,
se va al metabolismo de I
fase (CYP 2E1) N-acetyl-p-
benzoquinone imine
NAPQI se une a protenas
interfiere con funcin
mitocondrial y nuclear
necrosis centrolobulillar
Diferencias genticas
(Polimorfismos)
Cd 44 gen codifica
adhesin celular
Expresado en Linfocitos
Deficiencia predispone
a mayor suceptibilidad
Mayor elevacin de ALT

TOXICIDAD MITOCONDRIAL
Hgado graso agudo: Tetraciclinas ev,
Amiodarona, Valproato y Anti retro
virales
Acumulacin de grasa microvesicular
con reduccin de n de mitocondrias
Nausea- perdida de peso-
hipoglicemia- hiperamonemia-
acidosis lctica
Elevacin moderada de ALT
Falla heptica aguda
La mayora de
antiretrovirales
Inh la polimerasa del
DNA mitocondrial
(POLG) de manera
reversible
1. Didanosina
2. Estavudina
3. Lamivudina
4. Zidovudina
5. Abacavir
Valproato produce
dao heptico
causando dao al
DNA mitocondrial e
inh la b oxidacin de
acidos grasos
COLESTASIS POR
HEPATOTOXICIDAD
Ictericia y prurito
FA >2x ALT/FA <2
Formas desde colestasis simple hasta colangiolitica
Colestasis simple: Anticonceptivos orales- esteroides/ Disfuncin de
transportadores
Bx: Dilatacion de canalculos con trombos biliares
Hepatitis Colestasica: Dolor abdominal, fiebre Amox/clav, macrolidos,
clorpromacina
Bx: Necrosis de hepatocitos- inflamacin- colestasis centrolobulillar
Resolucin mas lenta, pero cuadro es menos grave

MECANISMO DE COLESTASIA
EN DILI
Alteracin en el flujo de bilisRetencin de
cidos biliares---cidos biliares tienen efecto
citotoxico dao heptico agudo o crnico
Ictericia, prurito, elevacin de FA
Elevacion de FA- reduce la concentracin de
ATP
Persistencia de elevacion FA, con < ATP:
ductopenia progresiva


Dao del colangiocito por
excrecin del toxico por va
biliar
Inh de los transportadores
BSEP: Rifampicina,
ciclosporina, estradiol
Unin de droga a
transportador modificando
su funcin
MECANISMO INMUNOLGICO
Variacin en CMH
Polimorfismo
Formacin de complejo droga-
protena
Pptido que es presentado
Tolerancia
Activacin de Linf T con dao
heptico

PATRN MIXTO
ALT/FA 2-5
Manifestaciones de
hipersensibilidad
Bx: Se observan
eosinofilos
Farmacos relacionados
Sulfas
Anticonvulsivantes
(Fenitoina)
TOXICIDAD HEPTICA
CRNICA
Alteraciones bioqumicas
persisten
> 3 meses despus de
la retirada del frmaco
(Hepatitis citotoxica)
> 6 meses despus de
la retirada del frmaco
(Hepatitis colestasica)

Hepatitis Crnica
Similar a Viral:
Hidralacina- Fenitoina
Similar a Autoinmune:
ANA AMA Ig G positivos,
Metildopa Ninociclina
Diclofenaco
COLESTASIS CRNICA
Semeja a CBP, pero AMA , la
mayora regresiona lentamente:
Amoxi/clavulanico, Fenitoina, TMP,
ACO
Ductopenia: Destruccin de
colangiocitos Clorpromacina y
carbamacepina
Colangitis esclerosante:
Floxuridina Hepatocarcinoma
ESTEATOSIS CRNICA
Frecuente
Hepatomegalia, Elevacin de
transaminasas
Macronodular, Lisosomas de
hepatocitos con fosfolipidos
Mediciamentos relacionados:
Amiodarona, Nifedipino,
Metotrexate
FIBROSIS - CIRROSIS
Infrecuente
Produce fibrosis sin fase
inflamatoria: Metotrexate
Vitamina A
HEPATOTOXICIDAD
VASCULAR
Budd Chiari
relacionado con
ACO
Pielosis Heptica:
Azatioprina- ACO-
Tamoxifeno
GRANULOMAS HEPTICOS
Localizados en rea
portal y periportal
Alopurinol -
Carbamacepina-
Amiodarona
HEPATOTOXICIDAD:
TUMORES HEPTICOS
Adenoma: anticonceptivos, esteroides anablicos
Angiosarcoma: thorotrast, arsnico, cloruro de
polivinilo Carcinoma
hepatocelular: ACO, alcohol, aflatoxinas
MANEJO
Deteccin precoz y supresin del agente responsable
Si hepatitis fulminante: derivar a centros de referencia de
TOH
Tratamiento especfico:
Paracetamol: N-acetilcistena
cido valproico: carnitina
Hongos: Silimarina Penicilina
Hepatitis colestsicas: cido ursodesoxiclico (15
mg/kg/da)
Mecanismo inmunoalrgico: corticoides? Hepatitis
granulomatosa por Alopurinol