MANUAL

TERICO DE
PATOLOGIA
BSICA
I. LESO E MORTE CELULAR
LESO CELULAR - Introduo
Adaptao

Injria reversvel

Injria irreversvel

Necrose
Morte celular
Apoptose
LESO CELULAR
Definies
Homeostase capacidade de suprir as
demandas fisiolgicas normais (programa
gentico determinante do metabolismo,
diferenciao e especializao, associado a
meio clulas vizinhas e presena de
substratos metablicos)
LESO CELULAR
Clula submetida a um stress fisiolgico
ou estmulo patognico sofre srie de
adaptaes celulares morfolgicas e
fisiolgicas para preservar a sua
viabilidade e modular a sua funo.
Quando os limites de adaptao so
ultrapassados segue uma seqncia de
eventos chamados de injria celular
LESO CELULAR

A injria celular reversvel at
certo ponto (depende da
persistncia do estmulo e sua
intensidade) aps sofre injria
irreversvel e morte.
LESO CELULAR

Causas Gerais de leso celular
Hipxia
Agentes Fsicos
Agentes qumicos e drogas
Agentes infecciosos
Reaes imunolgicas
Distrbios genticos
Desequilbrios nutricionais
LESO CELULAR E NECROSE
MECANISMOS GERAIS
Quatro sistemas intracelulares so
particularmente vulnerveis:
manuteno da integridade das membranas celulares
respirao aerbica, envolvendo a fosforilao oxidativa
e produo de ATP
sntese de protenas enzimticas e estruturais
preservao da integridade do contedo gentico da
clula.
As alteraes morfolgicas da leso celular
tornam-se aparentes apenas aps alguns
sistemas bioqumicos crticos dentro da
clula terem sido perturbados.
LESO CELULAR E NECROSE
As reaes da clula aos estmulos lesionais
dependem do tipo de leso, de sua durao e sua
gravidade.
O tipo, o estado e adaptabilidade da clula
lesionada tambm determinam as conseqncias
das leses.
Processos bioqumicos importantes na mediao da
leso e morte celular: oxignio e radicais livres
derivados de oxignio, clcio intracelular, a perda
da homeostasia de clcio, depleo de ATP e
defeitos na permeabilidade da membrana.

Membrana celular
Leses reversveis
- Alterao das vilosidades (aumento da gua intracelular e alteraes no
citoesqueleto)
- Formao de figuras em bainha de mielina (figuras em impresso digital/
alterao dos componentes de membrana - lipdeos e protenas)
Leses irreversveis
- Formao de bolhas na superfcie (destacamento da membrana do
citoesqueleto)
- ruptura (enfraquecimento decorrente da reduo da sntese protica e e
alterao nos cidos graxos dos fosfolipdeos)
- Junes intercelulares frouxas ou desaparecem (alteraes estruturais
da membrana)


Mitocndrias
- Condensao da matriz mitocondrial (deficincia de O2)
- Tumefao mitocondrial (expanso da cmara interna leva a
reduo do nmero de cristas, que vo achatando at o
desaparecimento completo - cristlise)
- Grnulos eletrondensos na matriz como material flocular
(formados a partir material lipoprotico originado da destruio da
membrana interna) ou cristais de sais de clcio

Tumefao mitocondrial, conservando a arquitetura das cristas,
uma leso reversvel. Perda das cristas e aparecimento de
estruturas amorfas so indicativos de leso reversvel.
Lisossomos
Nas leses reversveis, ocorre apenas tumefao, mas sem
modificao na permeabilidade para as hidrolases.
Quando a leso celular irreversvel (morte celular), as
enzimas lisossmicas so liberadas no citosol. Contudo a
morte celular pode ser desencadeada pela liberao de
enzimas lisossmicas nas clulas fagocitrias que
englobam cristais de slica ou de urato, os quais
perfuram o fagolisossomo e liberam suas enzimas no
citoplasma.
Retculo endoplasmtico liso
Nas leses reversveis ocorre dilatao das
cisternas e a proliferao induzida por
substncias metabolizadas no REL, pois os
sistemas enzimticas aumentam suas atividades
quando sobrecarregados com o substrato (Ex
hepatcitos de alcolatras crnicos e de
indivduos com uso prolongado de fenobarbital
citoplasma com aspecto em vidro despolido
Ncleo
1) Membrana nuclear
- dilatao da cisterna perinuclear em conseqncia da
expanso isosmstica da clula.
- espessamento da membrana interna
- Invaginaes e tortuosidades
- Incluses na cisterna perinuclear
- variaes quantitativas e qualitativas nos poros
2) Alteraes na cromatina a reduo do pH intracelular
induz ao aumento do espiralizao da cromatina e dua sua
associao com histonas, promovendo seu agrupamento junto
membrana

Ncleo
Nas clulas mortas as alteraes
nucleares so facilmente
evidenciveis:
- Picnose = representada pela
condensao nuclear que forma
massas eletrodensas homogneas
- Cariorrexe = fragmentao nuclear
- Carilise = digesto da cromatina e
perda de sua densidade eletrnica
Leso REVERSVEL
LESO ISQUMICA E HIPXICA:
Seqncia simplificada de eventos e alteraes ultra-
estruturais
HIPXIA
Tenso do O
2
intracelular
Perda de fosforilao oxidativa pela mitocndria
produo de ATP (fonte energia)

Descolamento dos
ribossomos do RER
Gliclise anaerbica (gera ATP
a partir do glicognio)
Distrbio da regulao do volume celular pela
membrana citoplasmtica
Depleo de glicognio
Acmulo de c. ltico
Edema celular
pH intracelular
Dilatao do RE Mitocndrias aglomerao cromatina
Leso IRREVERSVEL
1.Grave vacuolizao das mitocndrias
2.Extenso dano membrana celular
3.Tumefao dos lisossomos
Grande influxo de Ca
++

Leso s membranas lisossmicas
Perda de protenas e enzimas
Vazamento de suas enzimas para o
citoplasma e ativao das hidolases
Perda de metablitos
Digesto enzimtica dos componentes celulares
e alteraes nucleares
Vazamento das enzimas celulares para espao extracelular e entrada
de macromolculas na clula
Incapacidade de reverter a
disfuno mitocondrial
Leso REVERSVEL
LESO ISQUMICA E
HIPXICA:
Seqncia simplificada de
eventos e alteraes ultra-
estruturais
HI PXI A
Tenso do O
2

intracelular
Perda de fosforilao oxidativa pela mitocndria
produo de ATP (fonte energia)

Descolamento
dos
ribossomos do
RER
Gliclise anaerbica
(gera ATP a partir do
glicognio)
Distrbio da regulao do volume
celular pela membrana
citoplasmtica
Depleo de glicognio
Acmulo de c. ltico
Edema
celular
pH intracelular
Dilatao do RE Mitocndrias
aglomerao cromatina
Leso IRREVERSVEL
1.Grave vacuolizao das mitocndrias
2.Extenso dano membrana celular
3.Tumefao dos lisossomos
Grande influxo de Ca
++

Leso s membranas lisossmicas
Perda de protenas e
enzimas
Vazamento de suas enzimas
para o citoplasma e ativao
das hidolases
Perda de metablitos
Digesto enzimtica dos
componentes celulares e
alteraes nucleares
Vazamento das enzimas celulares para espao
extracelular e entrada de macromolculas na
clula
Incapacidade de
reverter a disfuno
mitocondrial
Morfologia da leso celular reversvel

1- Alterao gordurosa
Corao, fgado, rim (alcolismo, diabetes, deficincia nutricional, obsidade e
envenenamento)

2- Alterao hialina
Acmulo no especfico de material proteinceo

3- Acmulo de pigmentos exgenos
Pulmonar (carbono, silica e ferro)
Chumbo (plumbismo
Prata (argiria)

4- Acmulo de pigmentos endgenos
Melanina
Bilirrubina (anemia hemoltica, obstruo biliar, doenas hepticas)
Hemossiderina (derivado da ferritina hemossiderose local, sistmica e
hemnocromatose)
Lipofuscina

5- Calcificao patolgica
Calcificao metasttica (causada por hipercalcemia hiperparatireoidismo,
tumores osteolticos)
Calcificao distrfica (tecido previamente lesado reas de trauma, tuberculose,
cicatrizes em valvas cardacas e leses aterosclerticas no causada por
hipercalcemia, - clcio srico est em concentraes normais)
LESO CELULAR E NECROSE
Morfologia da necrose
A soma das alteraes degradativas intracelulares que ocorrem
depois da morte das clulas
Morte celular seguida de autlise/ morte celular no organismo
vivo
Autlise = processo de reaes de degradao causada por enzimas
intracelulares pertencentes a clula

Tipos de necrose:
Coagulativa
Liquefativa
Gangrenosa
Caseosa
Gordurosa
Fibrinide
Apoptose (tema de seminrio)
Caractersticas Morfolgicas
Mecanismos
APOPTOSE
LESO CELULAR E NECROSE
Necrose Coagulativa
Freqentemente resultado da interrupo de
sangue ocorrendo a desnaturao das
protenas. Observado em rgos com
circulao arterial final e circulao
colateral limitada (corao e rim)
Arquitetura geral preservada, exceto por
alteraes nucleares e citoplasma com
aspecto de substncia coagulada (acidfilo,
granuloso algo gelificado)
LESO CELULAR E NECROSE
Necrose liquefativa
Liquefao enzimtica do tecido
necrtico, observado freqentemente
no crebro, supra-renal e mucosa
gstrica onde causada pele
interrupo vascular; tambm ocorre
em reas de infeco bacteriana
(purulentas)
Zona de necrose adquire consistncia
mole, semifluida ou mesma liquefeita
.
The two lung abscesses seen
here are examples of
liquefactive necrosis in which
there is a liquid center in an
area of tissue injury. One
abscess appears in the upper
lobe and one in the lower
lobe. Liquefactive necrosis is
typical of organs in which the
tissues have a lot of lipid
(such as brain) or when there
is an abscess with lots of
acute inflammatory cells
whose release of proteolytic
enzymes destroys the
surrounding tissues.
LESO CELULAR E NECROSE
Necrose gangrenosa
Forma de evoluo da necrose resultante da ao de
agentes externos sobre o tecido necrosado.

A desidratao da regio atingida, especialmente
quando em contato com o ar origina a gangrena seca
(aspecto de pergaminho)

Invaso do tecido necrosado por microorganismos
anaerbios produtores de enzimas que tendem a
liquefazer os tecidos mortos e a produzir gases de odor
ftido que se acumulam em bolhas entre o tecido morto
e o no lesado origina a gangrena mida ou ptrida

Gangrena gasosa secundria a contamino do tecido
necrosado com germes do gnero Clostridium que
produzem enzimas proteolticas e lipolticas e grande
quantidade de gs
LESO CELULAR E NECROSE
Necrose caseosa

Assim denomina porque a rea necrosada assume o
aspecto macroscpico de massa de queijo, divide
caractersticas da necrose coagulativa e liquefativa
(granulomas da tuberculose)

A principal caractersticas a trasformao das
clulas necrticas em uma massa homognea,
acidfila, contendo ncleos picnticos e na periferia,
presena de ncleos fragmentados (as clulas
perdem totalmente os seus contornos e os detalhes
estruturais, mas o tecido no liquefeito)
This is the gross
appearance of caseous
necrosis in a hilar lymp
node infected with
tuberculosis. The node
has a cheesy tan to white
appearance. Caseous
necrosis is really just a
combination of
coagulative and
liquefactive necrosis that
is most characteristic of
granulomatous
inflammation.
This is more extensive
caseous necrosis, with
confluent cheesy tan
granulomas in the upper
portion of this lung in a
patient with tuberculosis.
The tissue destruction is
so extensive that there are
areas of cavitation (cystic
spaces) being formed as
the necrotic (mainly
liquefied) debris drains
out via the bronchi.
LESO CELULAR E NECROSE
Necrose gordurosa

Liberao de enzimas pancreticas com
autodigesto ou trauma de clulas
gordurosas

Necrose de clulas gordurosas associado a
inflamao aguda, formao de depsitos de
clcio e histicitos
LESO CELULAR E NECROSE
Necrose fibrinide
Depsito de material proteinceo (fibrin like) nas
paredes das artrias, observado como parte de
vasculites imuno-mediadas

Necrose gomosa
Variedade da necrose por coagulao na qual o
tecido necrosado assume aspecto compacto e elstico
como borracha (goma), ou fluido viscoso como a
goma arbica observada na sfilis tardia ou
terciria (goma sifiltica)