Seccin 15, 5to ao HIPERPARATIROIDISMO-DEFINICION. El hiperparatiroidismo es una alteracin que consiste en que las glndulas paratiroideas segregan mayor cantidad de hormona paratiroidea, reguladora del calcio, magnesio y fsforo en la sangre y hueso. Por ejemplo, al disminuir la calcemia, aumenta la cantidad de hormona paratiroidea para tomar calcio de los huesos y de la digestin. HIPOERPARATIROIDISMO. 3 TIPOS:
PRIMARIO SECUNDARIO TERCIARIO HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO. El hiperparatiroidismo primario se caracteriza por una hipersecrecin autnoma de PTH, lo que provoca hipercalcemia y afectacin sea, renal y de otras partes del organismo en grado variable HIPERPARATIROIDISMO 1RIO. CAUSAS. Puede estar causado por: Adenoma hipofisario nico 80% 25% deleccin cromosoma 11 eliminacin gen supresor 40% pdida allica cromosoma 1 Hiperplasia 1 paratiroides 15% Se manifiesta espontneamente 12-15% de los casos familiares Carcinoma paratiroides 1-2% Hipercalcemia grave Masa palpable en cuello Prdida del gen supresor RB o el p53 HIPERPARATIROIDISMO 1RIO. CAUSAS. Endocrinopatas familiares: Sndrome endocrino neoplsico mltiple MEN I: Hiperparatiroidismo Adenomas hipofisarios Tumores en el pncreas endocrino. Sndrome endocrino neoplsico mltiple MEN II: Carcinoma de la mdula tiroidea Hiperparatiroidismo Feocromocitoma. Hiperparatiroidismo familiar aislado
EPIDEMIOLOGIA. Es la causa ms frecuente de hipercalcemia en pacientes ambulatorios Aparece en todos los grupos de edad pero es raro en nios y adolescentes: sndrome hereditario Ms frecuente a partir de la 5 dcada de la vida Afecta tres veces ms a mujeres que a hombres: postmenopausia prevalencia del 2% Incidencia aproximada de 25 casos por cada 100.000 personas en la poblacin general. CAUSAS: Dependen de los efectos del exceso de Ca y PTH sobre sus rganos diana Varan desde: Hipercalcemia ligera asintomtica con fases de normocalcemia de evolucin crnica Hasta: tormenta paratiroidea rarsima: hipercalcemia extrema de evolucin aguda Pasando por: Enfermedad con hipercalcemia moderada sintomtica
CLINICA: Actualmente se observa una disminucin en la frecuencia de los signos y sntomas clsicos debido al tamizaje que incluye la determinacin de Calcio 1.Enfermedad renal: Clculos renales de la funcin renal nefrocalcinosis. 2.Enfermedad sea del hiperparatiroidismo Ostetis fibrosa qustica: Dolor seo,Facturas patolgicas, aumento fosfatasa alcalina, aumento n osteoclastos, Fibrosis medular, lesiones qusticas. Osteoporosis. Clnica, caractersticas inespecficas: Manifestaciones digestivas: Nuseas Vmitos Dispepsia Aumento de la incidencia de lcera pptica y pancreatitis aguda Dolor abdominal Estreimiento Clnica, caractersticas inespecficas: Neuromusculares: Prdida de memoria Alteraciones emocionales Depresin Alteracin de la conciencia que puede llegar al coma en Hipercalcemias graves. Clnica, caractersticas inespecficas:
Cardiovasculares: Hipertensin arterial Alteraciones en el ECG Hipertrofia del ventrculo izquierdo Alteraciones derivadas del depsito metastsico de sales de Calcio: Prurito Conjuntivitis Queratopata en banda Tendinitis calcificante Condrocalcinosis Nefrocalcinosis Calcificaciones vasculares Datos de laboratorio: Calcio: aumentado el total como el ionico. Fosfato inico: rango normal inferior o disminuido. Mg: rango normal. Marcadores de remodelado seo: Aumentados en alta afectacin sea resto de los casos alteracin inespecficas ndice cloremia/fosfatemia: discreta acidosis hipercloremica por lo que estara aumentado. Calciuria: rango normal, alto, o extremadamente alto. Fosfaturia: aumentado. HPTP. DX: La asociacin de hipercalcemia crnica con las manifestaciones clnicas seas o renales tpicas es virtualmente diagnstica de HPTP Cuando se evala a un paciente con posible HPTP el diagnstico diferencial incluyen todos los desordenes que pueden causar hipercalcemia (tumor, sarcoidosis, intoxicacin con litio) El diagnstico de HPTP es ms simple si nos encontramos niveles aumentados de Ca junto con una elevacin de iPTH La hipovitaminosis D puede enmascarar la presencia de un HPTP produciendo normocalcemia asociada a signos radiolgicos de hiperparatiroidismo. Al corregir la deficiencia aparece la hipercalcemia TRATAMIENTO: El tratamiento definitivo del hiperparatiroidismo primario es la ciruga Para los pacientes que precisan tratamiento, pero que no se consideran candidatos adecuados para la intervencin porque presentan una co-morbilidad importante (o porque rechazan la ciruga), no existe en la actualidad una alternativa farmacolgica que haya demostrado ser segura y eficaz Se han propuesto diversos tratamientos posibles: TRATAMIENTO: El tratamiento definitivo del hiperparatiroidismo primario es la ciruga. Para los pacientes que precisan tratamiento, pero que no se consideran candidatos adecuados para la intervencin porque presentan una co-morbilidad importante (o porque rechazan la ciruga), no existe en la actualidad una alternativa farmacolgica que haya demostrado ser segura y eficaz. Se han propuesto diversos tratamientos posibles: Estrgenos Raloxifeno Bisfosfonatos
Se desconoce cul es su efecto a largo plazo en los Pacientes hiperparatiroideos con co-morbilidad TRATAMIENTO: Otros compuestos que pueden ser prometedores son los calciomimticos.
Estos activan el receptor del calcio, imitando el efecto del calcio extracelular En mujeres postmenopusicas con hiperparatiroidismo, la administracin de una dosis nica del calciomimtico R-568 redujo los niveles de PTH y de calcio Hay que tener en cuenta que la restriccin de la ingesta de calcio puede aumentar la secrecin de PTH, potenciando as la hiperfuncin paratiroidea. Por tanto, actualmente se recomienda que los pacientes con hiperparatiroiridismo tengan una ingesta adecuada de calcio, es decir, en torno a 1.000-1.200 mg/da. TRATAMIENTO QX: El nico tratamiento definitivo que existe para el hiperparatiroidismo primario es la extirpacin del tejido paratiroideo patolgico. La ciruga est indicada en los pacientes sintomticos, ya que alcanza tasas de curacin superiores al 95%. En pacientes asintomticos, los criterios para indicar la ciruga son: Hipercalcemia (ms de 1 mg/dl por encima del lmite superior de la normalidad). Hipercalciuria (ms de 400 mg/24 horas). Reduccin de la densidad sea (ndice T inferior a - 2,5 en columna, cadera o radio distal). Disminucin del aclaramiento de creatinina en ms del 30%. Edad inferior a 50 aos. Pacientes que no acepten control o seguimiento mdico de forma indefinida. HIPERPARATIROIDISMO 2RIO. La produccin excesiva de hormona paratiroidea como respuesta al bajo nivel de calcio sanguneo causado por otra afeccin. Durante las primeras etapas del hiperparatiroidismo secundario el crecimiento de la glndula ocurre por hiperplasia difusa policlonal Con el tiempo, en la glndula paratiroidea con hiperplasia policlonal aparecen una o ms proliferaciones nodulares monoclonales. Muchos trastornos pueden conducir al hiperparatiroidismo secundario causando hipocalciemia un desequilibrio de fosfato o ambos. Algunos de estos trastornos son: 1. Trastornos de la vitamina D 2. Trastornos del metabolismo del fosfato 3. Deficiencia de calcio 4. Insuficiencia renal crnica HPT 2RIO: 1. Trastornos de la vitamina D: Raquitismo (osteomalacia) Deficiencia de Vitamina D Malabsorcin de vitamina D Metabolismo anormal de la vitamina D (inducido por frmacos).
Entre los grupos que se encuentran en riesgo de esta enfermedad se encuentran los nios con problemas de desnutricin y las personas de edad avanzada que se exponen poco a los rayos del sol. HPT 2RIO. 2. Trastornos del metabolismo del fosfato: Desnutricin Malabsorcin Toxicidad por aluminio Nefropata Algunos tipos de cncer Insuficiencia de fosfato (puede tambin causar osteomalacia) HPT 2RIO: 3. deficiencia del calcio: Calcio insuficiente en la dieta Demasiada prdida de calcio en la orina HPT 2RIO, CLINICA: Los sntomas generalmente se relacionan con la causa subyacente de hiperparatiroidismo secundario. El raquitismo en los nios puede causar: Debilidad Crecimiento deficiente Piernas arqueadas Articulaciones inflamadas Dolores y fracturas seas Retardo en el desarrollo de los dientes HPT 2RIO: Los pacientes con insuficiencia renaL pueden presentar osteomalacia, osteoporosis o ambas y se pueden ver afectados por dolores o fracturas seas. Los sntomas de malabsorcin (como diarrea) o de un cncer subyacente pueden ocurrir en pacientes con esas enfermedades. HPT 3RIO U OSTEODISTROFIA RENAL. La enfermedad sea es una caracterstica casi universal de la insuficiencia renal crnica. El trmino osteodistrofia renal es un concepto no especfico que se utiliza para describir estas alteraciones. HPT 3RIO. SE DIVIDEN EN VARIOS TIPOS SEGN EL HALLAZGO HISTOPATOLOGICO: 1. Enfermedad sea con hiperparatiroidismo predominante. 2. Osteomalacia de bajo remodelado: alteracin en la mineralizacin y la actividad celular de osteoclastos y osteoblastos. 3. Osteodistrofia urmica mixta: osteitis fibrosa con alteraciones en la mineralizacin. 4. Enfermedad sea adinmica o aplsica: disminucin en la formacin y resorcin seas. OSTEODISTROFIA RENAL Lo primero que se observa cuando el aclaramiento de creatinina <40 mL/min es un [PTH] El hiperparatiroidismo secundario es universal cuando el aclaramiento es <20mL/min. OSTEODISTROFIA RENAL: PRECIPITANTE PROBABLE:
Alteracin en el manejo renal del fosfato Defecto en la sntesis renal de 1,25 (OH)2D Resistencia a la PTH HIPERFOSFATEMIA:
La retencin de fosfatos es un factor fundamental en el inicio y mantenimiento del hiperparatiroidismo secundario Desde fases iniciales de reduccin del filtrado glomerular se produce esta retencin de fosfatos y, secundariamente, un aumento en la secrecin de PTH La dilisis no elimina el fosfato con la misma eficinecia que el rin Este es el desafo principal en la homeostasis del Ca HIPERFOSFATEMIA A largo plazo hiperparatiroidismo produce enfermedad sea. El aumento en la secrecin de hormona paratiroidea es un fenmeno compensatorio que intenta corregir los trastornos que se asocian con la insuficiencia renal:
La hipocalcemia (aumentando la resorcin sea) La hiperfosfatemia Deficiencia de calcitriol (estimulando la 1alfahidroxilacin de la 25hidroxivitamina D en el tbulo proximal) LA PTH induce el aumento de la resorcin sea para compensar la salida del calcio a partir del LEC Libera Ca y Fosf y se produce el circulo vicioso. OSTEODISTROFIA RENAL. CLINICA: ODR LEVE: ASINTOMATICO ODR GRAVE: Dolor seo Sensibilidad a fracturas patolgicas Debilidad muscular.
VARIANTE HIPERTIROIDEA: Depsitos extraesquelticos de Ca con calcificaciones: Vasculares. Periarticulares. Cutneas con prurito. DX ODR: El diagnstico definitivo de la osteopata renal se hace mediante estudio histolgico de la biopsia sea Tests de laboratorio El nico que guarda una razonable correlacin, aunque no excelente, con los parmetros histolgicos es la PTH intacta. Las medidas del calcio plasmtico total, calcio ionizado y fsforo no pueden distinguir la ostetis fibrosa de otros tipos de enfermedad sea, concretamente de osteomalacia y la enfermedad sea adinmica. La medida de la isoenzima sea de la fosfatasa alcalina se correlaciona aceptablemente con los parmetros histomorfomtricos de resorcin, por lo que puede ser un marcador a considerar Otros parmetros, como la osteocalcina o los metabolitos de vitamina D no aportan datos de inters para el diagnstico. TTO DE LA ODR: Iniciar tratamiento cuando el aclaramiento renal se encuentre entre 40-20 mL/min Administrar: Calcio vo Restringir el fosfato de la dieta Si no disminuye PTH: Administar derivados de la vitamina D, (mejor 1,25(OH)2D ya que no requiere activacion renal) Si no disminuye PTH: Administrar quelantes del fosfato para evitar su absorcin Si no disminuye PTH: Administrar calcitriol iv tres veces a la semana Muchas Gracias