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PARATIROIDES REGULACION

HORMONAL DEL CALCIO Y FOSFATOS



Glndula Paratiroides
Las glndulas paratiroides
son pequeas glndulas de
secrecin internas, situadas
sobre la cara posterior del
lbulo de la glndula
tiroides.


Tienen forma oblongada y
aplanada.


Dimensiones, peso y numero

Miden como media de 8 a 9 mm de longitud, 4 a 5 mm
de anchura y de 3 a 4 mm de espesor.

Pesan alrededor de 4 mg.

Las glndulas paratiroides son cuatro y se dividen a cada
lado, segn su posicin reciproca, en glndulas
paratiroides superior e inferior.



Las glndulas paratiroideas secretan la hormona
paratiroidea (PTH).
Las clulas paratiroideas principales tienen tres
propiedades fundamentales para su funcin homeostasica:
1. En respuesta a los cambios en el calcio sanguneo,
rpidamente segregan PTH.
2. Sintetizan, procesan y almacenan grandes cantidades de
PTH de una manera regulada.
3. Se replican cuando reciben estmulos crnicos.


.







PARATHORMONA
Las glndulas paratiroides, los
huesos, los riones y el
intestino son los principales
rganos en la participacin de
la homeostasis del calcio
mediado por PTH.

La PTH controla el nivel de
calcio srico y del LEC.

La PTH se une a los receptores
de la superficie celular en el
hueso y el rin,
desencadenando respuestas
que aumentan el calcio
sanguneo. Tambin aumenta
la sntesis renal de 1,25 (OH)
D3, la forma hormonalmente
activa de la vitamina D.
Ca
++

LEC
Biosntesis de la PTH
La PTH es una protena de 84 aa.

La regin 1-34 es la biolgicamente activa
y se une al receptor.

Se sintetiza en el RER como un precursor
mayor, la pre-pro-PTH (115 aa).

En el retculo endoplsmico se pierde el
pptido seal (pre de 25 aa) y se
transforma en pro-PTH (90 aa).

En el Golgi sufre una serie de
modificaciones, con clivaje de la secuencia
pro(6 aa), dando origen a la PTH madura
(84aa).

PTH intacta en plasma tiene una vida
media de dos a cuatro minutos.

La PTH madura se almacena en grnulos y
vesculas secretorias .

RER
Golgi
Granulo de
Secrecin
Secrecin de PTH
La concentracin de PTH circulante es dependiente de la
concentracin de calcio extracelular.

Se describe una curva sigmoidal, la mxima estimulacin de
PTH con calcemias <8,5 mg/dl y la mxima inhibicin con
calcemias >10,5 mg/dl.

El receptor paratiroideo sensible al calcio (CaSR) es un
miembro de la familia de Rc ligados a protena G. Activa la
fosfolipasa y bloquea la estimulacin de la produccin de
AMPc; producindose aumento de Ca intracelular por
liberacin de los depsitos y entrada de Ca a travs de la
membrana celular y los canales de Ca.

MAGNESIO:
El aumento del Mg inhibe la secrecin de
PTH.
La hipomagnesemia leve la incrementa.
La deficiencia severa de Mg inhibe PTH
(tetania).

CALCIO:
Regula la biosntesis de PTH. Si Ca
ARNm de la PTH. El Ca produce un
cambio pequeo o nulo en el ARNm de la
PTH.

VITAMINA D:
Inhibe en forma directa la transcripcin del
gen de PTH y la proliferacin celular.

CALCITONINA, CORTISOL:
Aumentan PTH independiente del calcio
inico.

GH:
Aumenta secrecin de PTH por hiperplasia
de las cel. Paratiroideas.

SOMATOSTATINA Y EL ALUMINIO:
Inhiben PTH.

FOSFORO:
El aumento del fsforo estimula la secrecin
de PTH y la proliferacin celular,
principalmente al la calcemia y la vit D.
La hiperfosfatemia (independiente de las
concentraciones sricas de calcio y calcitriol)
aumenta directamente la secrecin de PTH
regulando la concentracin de ARNm de la
PTH.

CATECOLAMINAS:
De accin beta adrenrgica, tiene efecto
positivo sobre PTH.

Mecanismo de accin
El receptor PTH/PTHrP se une a los
fragmentos aminoterminales de
PTH y PTHrP con la misma afinidad
(PTH1R).

Pertenece a la flia. de receptores
ligado a protena G.

Localizacin: osteoblastos, clulas
tubulares renales, leucocitos
mononucleares, fibroblastos.

Receptor PTH2 (PTH2R) se une
selectivamente a PTH, pero no a
PTHrP. Este RC se expresa en el
SNC, endotelio vascular y el
msculo liso, las clulas endocrinas
del tubo digestivo y el esperma. No
se expresa en los OBL ni tbulos
renales.

Regulacin de la proliferacin de clulas
paratiroideas
Estimulan la proliferacin:
Hipocalcemia
de la Vit D
Hiperfosfatemia
Uremia

Los mecanismos para el n de clulas paratiroideas,
si existen, se desconocen.


Metabolismo de la PTH
INTRAGLANDULAR:
Hidrlisis mediante la enzima catepsina.

PERIFERICO:
Vida media de 2 minutos.
70% en el hgado. La mayora de la PTH se divide despus de los residuos
33 y 36 por medio de catepsinas.
20% en el rin. Se filtra en el glomrulo, se une a una protena fijada en
la memb luminal, la megalina, que produce la internalizacin y
degradacin de la PTH en los tbulos. Los fragmentos carboxiterminales
de la PTH se eliminan slo por esta va.
Tambin se generan fragmentos de PTH que carecen de la porcin
aminoterminal por lo que no pueden estimular la prod. de AMPc.

Acciones de la PTH en el rin
Estimulacin de la reabsorcin de Ca:

Normalmente 65% del Ca se reabsorbe en el
TCP, por transporte pasivo (paracelular);el
20% en el Asa gruesa ascendente de Henle
(pasiva) y el 10% en el TCD y tbulos
colectores.




Tbulo contorneado proximal:
65 % de la carga filtrada es
reabsorbida acoplada a Na y H2O. La
PTH afecta poco al flujo de calcio en
esta regin.

Asa ascendente de Henle:
La reabsorcin del Ca es ppal. pasiva
aunque tambin se produce un
transporte de Ca activo transcelular.
El CaSR se activa por el del Ca y Mg
en sangre, inhibe al cotransportador
Na/K/2Cl por lo que inhibe la
reabsorcin de Ca (mecanismo
indepte. de PTH).
Adems, la inhibicin de la
reabsorcin de ClNa y la prdida de
ste por la orina, trae deplesin de
volumen que se observa en la
hipercalcemia grave.
El Ca extracelular puede actuar de
manera anloga a los diurticos de
asa como la furosemida.
TCD y Tbulo Colector:
La nefrona distal es el ppal. lugar
donde acta la PTH a travs de su Rc
unido a AMPc.

El Ca entra a las clulas desde la luz a
travs de canales selectivos (TRPV5 y
TRPV6) presentes en la memb. apical
de las clulas del TCD y TC. La protena
calbindina-D28K lo transporta a la
memb. basolateral desde donde es
eyectado a la sangre mediante
procesos activos que implican al
intercambiador de Na-Ca NCX1 y a la
bomba de Ca dependiente de ATP.

La PTH estimula el transporte activo de
calcio en el TCD y TC mediante la
regulacin de TRPV5, calbindina-D28k
y NCX1.



Inhibicin del transporte de fosfato:

El 80% del P filtrado se reabsorbe en el TCP, el 8-10% en el
tbulo distal (no en el Asa de Henle) y el 10-12% se excreta
por orina (la reabsorcin tubular de P normal es del 88%).
La PTH inhibe la reabs. de P en los tbulos prox. y distal,
aunque el efecto prox. es el ms importante.
El P entra a las clulas desde el filtrado glomerular, a travs
de cotransportadores de NaP (NaPi).
La PTH causa la internalizacin del cotransportador de NaP
dentro de vesculas endocticas subapicales que luego se
unen a lisosomas producindose la protelisis. Si la PTH
la expresin de la protena NaPi y de su ARNm.


Otros efectos renales de la PTH:

La PTH estimula la sntesis de 1,25(OH) D3 en
el tbulo proximal al inducir la transcripcin
del gen de la 1 hidroxilasa de la 25(OH) D.

La PTH inhibe la reabsorcin de Na, H20 y
bicarbonato a partir del tbulo prox.
Acciones de la PTH en el hueso
Las clulas blanco son: preosteoblastos, osteoblastos, y
osteocitos.

Los OCL no tienen receptor de PTH.

Estimula la progenie y maduracin de los OBL y la interaccin
OBL-OCL, mediada por citoquinas activadoras (IL 6 y 11).

El efecto de la PTH en la estimulacin de la actividad
osteoclstica es indirecto.


PTH se une a su Rc en los pre OBL y la produccin de M-CSF
(factor estimulante de colonias de macrfagos) y RANKL
(Receptor Activator of Nuclear Factor kappa B Ligand) y la
de Osteoprotegerina (OPG).

El receptor RANK se encuentra en los precursores de los OCL y
en los OCL maduros.

RANKL se une a RANK y estimula la produccin de OCL y la
actividad de los OCL maduros (al estimular la proliferacin,
diferenciacin, fusin y activacin de los OCL).

La OPG bloquea la unin de RANK con RANKL.

PTH RANKL y OPG resorcin sea.


OBL/Cel. Estroma
Precursor
OCL
La administracin continua de PTH lleva a la resorcin sea,
mientras que la administracin intermitente causa un efecto
anablico en el hueso. Se cree que es a travs de IGF-1,
aumenta la sntesis de osteoblastos y disminuye su apoptosis,
aunque el mecanismo intrnseco todava no est claro.

La funcin especifica de la PTH en el hueso es transferir calcio
y fosfato del hueso al LEC:

Accin rpida (pool rpido): por osteocitos y clulas del
endostio que liberan calcio al LEC.
Accin lenta (pool lento): por OCL incrementando
indirectamente su nmero, maduracin y sntesis de enzimas
lticas.

Principal accin es la resortiva: estimula la accin de los OCL y
las enzimas lticas del OCL (colagenasas, hidrolasas,
anhidrasa carbnica, fosfatasa cida)
Efecto anablico: cuando se secreta en bajas
concentraciones y en forma intermitente (principio
del uso de la PTH en OTP ).

- el nmero y la actividad de los osteoblastos.
- Formacin sea sin reabsorcin previa.
- volumen del hueso trabecular.
- Cambios en la microarquitectura.
- aumenta la formacin de hueso por estimulacin de
la sntesis de Factor de Crecimiento Tipo Insulnico I
(IGF-I) y de colgeno.

Protena relacionada con la PTH
(PTHrP)
Es una protena de 141 aa.

PTHrP se codifica en un gen simple localizado en el cr 12, mientras
que PTH se encuentra en cr 11.

La regin homloga a PTH se encuentra en los primeros 13
residuos.

Estimula a los mismos receptores que la PTH y produce los mismos
efectos biolgicos. Adems tiene receptores en msculo liso,
cerebro y tejidos fetales.

Parece ser la causa ms frecuente del Sme de hipercalcemia
maligna. Una variedad de cnceres, en ausencia de mts seas,
producen una sustancia PTH like que imita efectos de bioqumicos
de PTH pero en presencia de niveles indetectables de la hormona.
Regulacin de la produccin de PTHrp:

A diferencia de la PTH, que su expresin se limita a
las clulas paratiroideas, PTHrp se expresa en tejidos
fetales y adultos.


Rol primario de modulador del crecimiento y
diferenciacin celular.
La principal regulacin de la produccin de PTHrp es
a nivel de la Transcripcin Gnica.
Estimulantes Inhibidores
EGF 1,25OH2D3
IGF1 GC
TGF b Andrgenos
Acciones de la PTHrP:

Modula el transporte de calcio placentario y es
necesaria para el normal desarrollo de la
homeostasis del calcio fetal.
Interviene en el movimiento del Ca desde el hueso a
la leche materna.
Causa relajacin del msculo liso de vasos
sanguneos, tubo digestivo, tero y vejiga.
Modula el normal crecimiento, diferenciacin y la
muerte celular programada en una amplia variedad
de tejidos fetales y adultos (hueso, mama, piel,
nervios e islotes pancreticos).

La ausencia de PTHrp causa:
proliferacin de condrocitos.
diferenciacin y apoptosis de condrocitos.
El defecto principal es el platillo de crecimiento
cartilaginoso.
Conclusiones:
En el feto PTH tiene un rol principalmente anablico
en el hueso trabecular, mientras que PTHrp regula el
desarrollo del platillo de crecimiento.
Ca inico
extracelular
Sensor
Ca++
Sensor
Ca++
Cel. Paratiroidea Receptor
PTH
Tbulo
Renal
Mecanismo
Endocrino
PTH
PTHrP
PTHrP
Mecanismo Autocrino-
Paracrino
Receptor
PTH
Hueso
1,25(OH)
2
D
Luz
duodenal
Sangre y otros
fluidos EC
Cartlago y cel. Target
PTHrP en otros tejidos
Metabolismo del calcio y el fosforo
El Ca
++
, P y el Mg
++
participan de numerosos procesos biolgicos, existe un sistema
de regulacin homeosttico para mantener sus concentraciones dentro de un
lmite muy estrecho.
El Ca
++
interviene en:
Conduccin nerviosa
Contractilidad muscular
Secrecin y accin hormonal y enzimas citoslicas
Permeabilidad de la membrana celular
Coagulacin sangunea
Mineralizacin sea.
El P forma parte de:
Fosfolpidos de membrana
Nucletidos ARN ADN
Enlaces de alta energa ATP GTP
Segundos mensajeros AMPc GMP c
Regulador de diversas enzimas
El Mg
++
participa como:
Cofactor en numerosos procesos enzimticos
Procesos de replicacin, transcripcin y traduccin de la informacin gentica.
El mayor depsito de Ca
++
, P y el Mg
++
del organismo es el esqueleto.
Metabolismo del calcio y el fosforo
En la regulacin de la homeostasis mineral intervienen
varios rganos y hormonas:
Principales efectores:
Intestino
Rin
Hueso
Hormonas calciotropas:
PTH
25 OH vitamina D
Calcitonina
Modulan la absorcin, eliminacin y depsito manteniendo niveles
sricos constantes.
Interrelacin entre el sistema hormonal y los niveles de
Calcio Fosforo Magnesio son tan estrechas que a menudo
la interpretacin de los cambios debe ser realizada en
conjunto para que tenga sentido fisiopatolgico.


HUESO
MATRIZ ORGNICA
(30%)
FIBRAS DE COLGENO
(90 %- 95%)
SUSTANCIA
FUNDAMENTAL
protenas no colgenas
(5%- 10%)
SALES minerales
inorgnicos
(70%)
HIDROXIAPATITA
(CALCIO Y FSFORO)
EL HUESO Y SU RELACIN CON EL
CALCIO
Metabolismo del Calcio
Catin ms importante del organismo
Adulto: aproximadamente el 99% del calcio se encuentra en la fase
mineral del hueso (1000 gr) en forma de cristales de hidroxiapatita.
En el plasma:
el 50% se encuentra como calcio inico libre
10% ligado a aniones (citrato o carbonato)
40% ligado a protenas (fundamentalmente albmina)
El Ca i es la fraccin biolgicamente activa y puede sufrir cambios
con las variaciones del pH :
Acidosis disminuye la unin a protenas.
Alcalosis aumenta la unin a protenas.
Cambios en la [ protenas]
s
puede inducir a errores en la
interpretacin de la concentracin de calcio srico por lo que es
necesario corregir los valores de calcio en funcin de la
concentracin de protenas o albmina (restar 0.8 mg/dl por cada
gramo de albumina que exceda de 4 gr/dl y sumar 0.8 mg por cada
gramo de albumina por debajo de dicho valor.)
[ Ca citoslico es 10-6M]
[ Ca liq extracelular es 10-3M]

Distribucin del Ca
++

Formas Plasmticas
Formas Plasmticas
Correccin del Calcio total
Funciones del Calcio
Absorcin
Intestinal del Ca
++

Sitio de absorcin:
Duodeno
Yeyuno
Capacidad de absorcin est condicionada a :
Biodisponibilidad del calcio diettico (reducido en presencia de
fosfatos y oxalatos)
Propia cantidad de calcio ingerida en el alimento (mayor en lcteos
por Ej.)
Mecanismos de absorcin del calcio:
Difusin simple paracelular no saturable (escasa cantidad)
Proceso de absorcin transcelular fisiolgicamente regulado por la
vitamina D (acciones genmicas y no genmicas)
Normalmente se absorbe el 30% del calcio de la dieta.
Dieta baja en calcio, dficit de vitamina D, y la falta de
respuesta intestinal a la misma (como en el exceso de
glucocorticoides, o de hormona tiroidea o malabsorcin)
son algunas de las causas ms frecuentes de dficit de
absorcin del calcio diettico.
Manejo Renal del Calcio:
El 60 % del calcio plasmtico, no unido a protenas (10%
ligado a aniones y 50% Ca I), es filtrado por el rin.
70% del Ca
++
ultrafiltrado se reabsorbe en el tbulo
proximal a nivel intercelular por diferencia de
concentracin y por transporte activo (ATPasa magnesio
dependiente e intercambio Na/Ca).
20% es reabsorbido en el Asa de Henle por diferencia de
potencial que surge del intercambio de la bomba Na/K e
intercambio Ca/Na.

Manejo Renal del Ca
++

Diurticos del asa disminuyen la absorcin de Ca
++
al disminuir el
potencial positivo transluminal.

En el tbulo contorneado distal se absorbe aproximadamente el 8%
del calcio ultra filtrado por transporte activo siendo el lugar donde
se produce la mayor regulacin de la excrecin del calcio.

El principal regulador de la excrecin de calcio es la PTH que
disminuye la filtracin y aumenta la reabsorcin tubular. Aunque
por sus efectos a otros niveles tambin puede aumentar la calciuria.

El calcitriol por su accin en tbulo distal puede aumentar la
reabsorcin de calcio aunque por su accin en otros rganos
aumenta la calciuria.

La Calcitonina en dosis fisiolgica estimula la reabsorcin de calcio y
en dosis suprafisiolgica la inhibe.

Manejo Renal de Ca
Calcio seo
El calcio junto con el fosforo son constituyentes de la fase
mineral del hueso y que depositados sobre las protenas de la
matriz sea le dan rigidz al tejido y confieren sus
propiedades mecnicas de proteccin y sostn.
Perodo fetal formacin y mineralizacin sea OBL
sntesis matriz y posterior mineralizacin.
El hueso es renovado para mantener sus propiedades
biomecnicas. En este proceso de resorcin intervienen los
OCL que digieren el tejido seo con salida de la fase mineral al
torrente circulatorio.
Posteriormente gracias a los OBL se forma nuevamente hueso
lo que requiere de nueva entrada de calcio y fosforo para la
mineralizacin.
Balance General del Ca
++

Normalmente existe un equilibrio entre la
absorcin intestinal y las prdidas renales de
Ca
++
permaneciendo constante el calcio
extracelular, e intercambindose, con balance
CERO, calcio extracelular y calcio seo.
125 mg jugos
intestinales
Eliminacin
por Heces
825 mg
Absorcin intestinal
1000 mg
Absorcin neta:
175 mg
Absorbe del LEC
500 mg/da
Vuelca al LEC
500 mg/da
Balance Cero
Filtra 10000
mg /da
Reabsorbe 9700-
9900 mg/ da
Elimina 100-300
mg /da
Metabolismo del fsforo:
La mayor parte del fsforo del organismo (600 mg) se encuentra como
fosfato inorgnico.

El 70% del fosforo plasmtico y el de la mayora del celular se hallan como
fsforo orgnico.

Constituye junto con el calcio la fase mineral del hueso donde se
encuentra el 85% del fosforo del organismo.

10% del fosforo circula unido a protenas siendo ultrafiltrable.

La diferencia de concentracin entre el intracelular y el extracelular es de
dos veces. No necesita una regulacin tan fina como el calcio.
Distribucin P
Fosforo en sangre: VN: 2,5-5 mg/dl
Formas Plasmticas
Funciones del P
Absorcin Intestinal del P:
Es similar a la del calcio es
estimulada por la vitamina D.
Fisiolgicamente la absorcin
del P es lineal con el contenido
de la dieta.
Absorcin disminuye con los
quelantes como el aluminio o
el calcio.
Manejo Renal del P
La fosfaturia depende de forma directa de la ingesta de fosfatos y de la absorcin
intestinal
El P eliminado es muy variable pero la fraccin excretada = frac. absorbida
FILTRACION GLOMERULAR: la mayora del P es ultrafiltrable
P ionizado + P-cationes (90%): ultrafiltrable.
P-protenas plasmticas (10%): no difunde a travs de la membrana.
REABSORCION; el 85% del P filtrado se reabsorbe. El 15% se elimina por la orina.
TUBULO TUBULO
PROXIMAL DISTAL
(80%) (20%)
Co transporte NA/P
Transporte pasivo
Inhibido por P y por PTH
La PTH es el principal regulador de la eliminacin final de fosfatos,
inhibiendo la reabsorcin tubular; la vitamina D tiene un efecto similar,
pero menos marcado.
Cuando el Cl. Creat. < 25ml/min los incrementos de PTH no son suficientes
y la eliminacin renal decae producindose hiperfosfatemia.
Manejo Renal de P
Fosfato Oseo
Principal depsito de fosfato, por la gran
biodisponibilidad del fsforo de la dieta no
tiene un papel tan importante como en el
caso del calcio.
Las entradas de P y Ca van en paralelo siendo
necesario una adecuada concentracin de P
para una correcta mineralizacin. En la
deficiencia de fosforo decae la mineralizacin
(por ej. Raquitismo hipofosfatmico).
Balance General de Fosfatos
Similar a la del calcio.
Aunque la principal regulacin se establece entre la ingesta y
las prdidas renales.
P s:
PTH ( su eliminacin renal)
Inhiben la 1 OH lasa renal ( la sntesis de calcitriol)
absorcin intestinal y reabsorcin renal.
Por sus mecanismos hormonales de regulacin la calcemia y
la fosfatemia tienden a moverse en sentido opuesto
manteniendo un producto constante, excepto cuando existe
un dficit en el sistema de la vitamina D (Ca y P) o
destruccin sea (Ca y P).
Metabolismo del Magnesio
Ion intracelular fundamental.
El 1% del Mg corporal circula en plasma:
55% en forma inica
20% unido a protenas
25% formando complejos con aniones.
En el tejido seo mineralizado se encuentra el
70% del magnesio corporal.
Cofactor en numerosos procesos enzimticos
Procesos de replicacin, transcripcin y
traduccin de la informacin gentica.

Absorcin intestinal del Mg
La ingesta es proporcional al contenido
calrico de la dieta.
Absorcin variable, ya que forma quelatos con
los aniones de la dieta por ej fosfatos.
Su absorcin no est regulada por la vitamina
D.
Magnesio seo
El hueso es el principal depsito de magnesio
Contenido total 18 gr.
El LEC seo rico en minerales puede tener un
papel en la reposicin de Mg como en la
respuesta rpida frente a la acidosis.
Manejo Renal del Mg
La mayor parte del Mg es ultrafiltrable (80%)
El 95% del Mg filtrado es reabsorbido en el
tbulo renal, siendo el rin el principal
responsable de la regulacin de los niveles de
Mg en el estrecho margen de normalidad (1,8-
2,2 mg/dl).
Manejo Renal del Mg:
Menor reabsorcin renal de Mg:
Glucemia
Ca s
P s
Expansin de volumen
Vasodilatadores
Diurticos del asa y diuresis osmtica.
Mayor reabsorcin renal de Mg:
Ca s
P s
PTH
Vitamina D


Balance General del Mg
Esquema similar al calcio y fosforo en el caso
del Mg el reservorio est constituido por los
tejidos blandos.
El aumento de los niveles de calcio y fosforo
aumentan la prdida renal de Mg.
El Mg est involucrado en el mecanismo de
sensor del calcio de la PTH.
La hipomagnesemia es una de las causas de
hipocalcemia.
Parathormona

Vitamina D

Calcitonina
HORMONAS QUE INTERVIENEN EN LA
REGULACION DEL METABOLISMO MINERAL
VITAMINA D
La vitamina D es un secoesteroide, requiere 2 hidroxilaciones
para activarse.
Es liposoluble.
Los requerimientos del adulto son: 400 UI/da.
Las fuentes de Vit D son: la exposicin solar (mas importante)
y la dieta ( productos lcteos enriquecidos, yema de huevo,
aceite de pescado, cereales, levaduras, jugo de naranja,
suplementos farmacuticos).

Existen 2 formas de Vit. D:
Vitamina D2 (ergocalciferol), se produce por clivaje fotoltico
de un precursor, una provitamina de origen vegetal.
Vitamina D3 (colecalciferol), se origina por proceso fotoltico
del 7 dehidrocolecalciferol.Puede ser incorporada a travs de
la dieta o ser sintetizada en la piel a travs de la reaccin
fotoltica

Efecto biolgico principal:
Mantener la concentracin de calcio sanguneo en
valores normales optimiza la absorcin intestinal
de calcio.

Acciones no clsicas:
Inhibe la proliferacin celular
Favorece la diferenciacin celular
Inmunomodula
Accin sobre la musculatura
Estimula la secrecin de insulina
Inhibe el SRAA

Sntesis de Vit D
Exposicin a la radiacin ultravioleta

Piel (7 dehidrocolesterol)

Pre-vitamina D3
Por accin de
temperatura
Vitamina D3

La excesiva exposicin a la radiacin solar no produce
niveles txicos, ya que hay conversin a ismeros
inactivos: luminosterol y taquisterol a partir de la Pre
Vit D3.
La pigmentacin de la piel tambin regula la
produccin al bloquear la penetracin de los rayos UV .

Metabolismo de la Vit D
En el hgado:

VIT D2 (25 Ohlasa) 25 HIDROXIVIT. D2
VIT D3 25 HIDROXIVIT. D3

Ambas formas de vit. circulan y su actividad biolgica es igual.
25 OH D3 ES INDICADOR DEL STATUS DE VIT. D DEL
ORGANISMO (VN:>40 ug/ml) su vida media es de 2-3
semanas.
La hidroxilacin en el hgado no est muy regulada y ocurre a
nivel del RE y necesita de un cofactor el NADPH del Sist.
Enzimtico citocromo P450.


En el rin:
1 hidroxilasa
25 (OH)2 D3 1,25(OH)2 D3
o calcitriol

Esto ocurre en las mitocondrias de los tbulos renales
proximales. Este proceso est altamente regulado por PTH y la
hipoP (estimulan), mientras que el Ca y la 1,25 Vit D lo
inhiben.
Hay sitios extra adrenales de hidroxilacin: placenta, hueso
embrinico, macrfagos, algunos linfomas y granulomas.
La 1,25(OH)2 D3 es la ms potente y principal mediador de la
actividad biolgica de la vit D.
Su vida media es de 6-8 hs.


Regulacin de la 1 hidroxilasa
ESTIMULA
INHIBE
PTH FGF 23
HIPOFOSFATEMIA HIPERFOSFATEMIA
IGF 1 1,25 OH vitamina D
PROLACTINA
GH
HIPOCALCEMIA
En las mitocondrias tubulares:

25 (OH)D3 24 OHlasa 24,25 (OH)D3
1,25(OH) D3 1,24.25(OH)D3

Son biolgicamente inactivos.
La 1,25(OH)D3 la actividad de la 24hidroxilasa induciendo
su propio metabolismo.
La 24 hidroxilasa est presente tambin en: cartlago e
intestino.
Hay una regulacin inversa entre la actividad de las dos
hidroxilasas renales (1 y 24), de modo tal que la PTH y el
calcitriol estimulan la actividad de la 1 hasta obtener la
normocalcemia, por encima de la normocalcemia se estimula
la 24 hidrolasa.

Piel 7-dehidrocolesterol
Vitamina D3
Hgado
Vitamina
D2
Intestino
25 (OH) D
1,25 (OH)2 D
Valores Normales
de P y PTH
24,25 (OH)2 D
P PTH
Mecanismos de Accin
Genmicos


No genmicos
Acciones en el hueso
La principal funcin es proporcionar el microambiente
apropiado para la mineralizacin del hueso a travs de la
estimulacin de la absorcin intestinal de Ca y P.
Inhibe la sntesis del colgeno tipo I.
Promueve la diferenciacin OCL y la actividad OCL .
Estimula la sntesis de:
RANKL
OSTEOPROTEGERINA
OSTEOCALCINA Maduracin
OSTEOPONTINA osteoblasto
FAL


Promueve la absorcin intestinal de Fsforo.

Es la principal hormona determinante de la
absorcin del calcio intestinal:
Se ingiere de la dieta 700-900 mg de Ca por da.
Se absorben 30-35%. Para lograr una adecuada absorcin se requiere la
presencia de sales biliares y acido gstrico.
El Ca se absorbe por 3 vas: -transcelular
-vesicular
-paracelular
Va transcelular (todo inducido por Vit D):
Entrada al enterocito: en el ribete en cepillo a travs de la protena
transportadora de Ca y la ATPasa de Ca-Mg.
A nivel de Duodeno y yeyuno se realiza la entrada a travs de 2 canales de
Ca: el TRPV5 y el TRPV6.
Se transporta dentro del enterocito unida a la calbindina 9K, que une 2
iones de calcio. Tambin se deposita en las mitocondrias, Golgi y RE.
La liberacin del Ca se produce por la bomba Ca-dependiente de ATP.

ACCIONES SOBRE EL INTESTINO
Acciones renales:

TCD: Estimula la reabsorcin de calcio (se desconoce
el mecanismo).
Bloquea su propia sntesis.

Acciones en la Paratiroides:

Inhibe la trascripcin gnica y la proliferacin de
clulas principales, bloquea la sntesis y
secundariamente la secrecin de PTH.


Conclusiones
Acciones clsicas: absorcin intestinal de calcio y
fosfato, accin sea y muscular.

Acciones no clsicas: prevencin de cncer,
inmunomodulacin, prevencin de enfermedades
cardiovasculares.

25OHD circulante es el estatus de vitamina D en
el organismo.
CALCITONINA
-Es una hormona peptdica, compuesta por 32 aa,
secretada por las clulas C parafoliculares de la
glndula tiroides.
-Se desconoce una regin biolgicamente activa.

Metabolismo:
La vida media es de pocos minutos.
Se degrada en hgado, hueso, tiroides.

Uso como droga:
Enfermedad de Paget.
Hipercalcemia tumoral.
Osteoporosis.




El gen que la codifica se localiza en el brazo corto del
cromosoma 11, cercano al gen de PTH.
La expresin de dicho gen produce dos pptidos
diferentes segn sea la clula que lo exprese:

Calcitonina (CT) 32 aa (cl. Parafoliculares, hipfisis Cel.
Neuroendocrinas, Ca M. de tiroides , Ca de pulmn de
clulas pequeas)

El Pptido relacionado con el gen de CT 37 aa (PRGCt),
producido por las neuronas y por las clulas C que
proceden de la cresta neural. Tiene una dbil afinidad por
el Rc de Calcitonina, actuando a nivel del OCL, musc. liso y
como neurotransmisor.

Receptor de Calcitonina
Es un receptor de membrana acoplado a la protena G unido a
PKA, PKC y canales de Ca (se encontraron muchas isoformas
del Rc en diferentes rganos que cumpliran un efecto
especfico en cada tejido).
Acta a travs de 2 vas intracelulares:
AMPc y fosfoinositol/Ca citoplasmtico.
Se localiza en:
-osteoclastos
-tbulo renal
-SNC
-tumores linfocitario
La secrecin de calcitonina es controlada por la calcemia a
travs del mismo receptor (CaSR) que regula la secrecin de
PTH pero de manera inversa y ante mayores concentraciones
de Ca.

Acciones fisiolgicas
No se conoce con exactitud el verdadero papel fisiolgico de
la CT en el hueso y en la homeostasis del metabolismo P-Ca.
Es una hormona hipocalcemiante actuando como antagonista
de la PTH.
Su accin hipocalcemiante se debe a:
1er lugar a la inhibicin de la resorcin sea mediada por los OCL.
2do lugar estimulando la excreci{on renal de calcio.

En concentraciones suprafisiolgicas: hipercalciuria,
hiperfosfaturia, uricosuria, natriuresis.

Efecto analgsico mediado por endorfinas.
Efecto antiinflamatorio, y de cicatrizacin de heridas
y fracturas.

Mejora el metab. alt. de los H.C, corrige la TTOG.

Accin antihipertensiva (vasodilatacin ?)PRGCt

Efectos parcrinos a nivel del SNC y de la hipfisis
(antidepresivo, anorexgeno).

A nivel GI facilita el flujo de calcio a travs de memb.
disminuye los niveles de Ca y P.

Secrecin de CT
El principal estmulo es la concentracin del calcio del LEC. La
hipercalcemia aumenta su secrecin, mientras que la
hipocalcemia la inhibe.

Se utiliza como marcador Tumoral en el Ca medular de
Tiroides y otros Tumores Neuroendcrinos. Tambin lo
secretan los Insulinomas, Vipomas y Ca de Pulmn.

Niveles elevados en el neonato, desciende en la adultez y
vejez. La mujer presenta niveles menores que el hombre.

ACCION DE OTRAS HORMONAS SOBRE EL METABOLISMO FOSFOCALCICO: