una sustancia se utilizan los criterios expuestos a continuacin: La sustancia debe sintetizarse en la clula presinptica; debe ser liberada por la clula presinptica al estimularse y, si la sustancia es aplicada exgenamente a la membrana postsinptica a concentracin fisiolgica, la respuesta de la clula postsinptica debe ser similar a la respuesta en vivo.
Transmisores de molcula pequea y accin rpida Intervienen en respuestas inmediatas como en la va sensitiva y motora. Se sintetizan en el citoplasma del terminal presinptico y las numerosas vesculas transmisoras los absorben por transporte activo. Cada vez que llega un potencial de accin las vesculas liberan su transmisor a la hendidura sinaptica en pequeos grupos, en milisegundos. El efecto ms frecuente consiste en aumentar la conductancia al sodio, lo que causa una excitacion, o la del potasio o el cloruro, lo que supone una inhibicion. Las vesculas se reciclan continuamente.
Transmisores de accin rpida y molcula pequea
Clase I: steres de colina Clase II: aminas biognicas Clase III: aminocidos Clase IV Acetilcolina Dopamina Noradrenalina Adrenalina Serotonina Histamina Acido - aminobutrico (GABA) Glicina Glutamato Aspartato Oxido ntrico (NO) Caractersticas de los neuropptidos Se forman en los ribosomas del soma neuronal como porciones integras de grandes molculas proteicas. Las molculas proteicas penetran en el retculo endoplsmico del soma y luego en el aparato de Golgi, donde suceden dos cambios. La protena formadora de neuropptidos sufre una escisin enzimtica en fragmentos mas pequeos que se almacenan en minsculas vesculas transmisoras que se liberan hacia el citoplasma. A continuacin, se transportan por el axn en todas las direcciones hacia el extremo de las fibras nerviosas a travs de la corriente axnica del citoplasma, viajando a una velocidad de tan solo unos pocos centmetros al da. Finalmente, estas vesculas vierten su contenido en los terminales neuronales como respuesta a los potenciales de accion de la misma manera que los transmisores de molcula pequea. Neuropptidos, transmisores de accin lenta o factores de crecimiento
Hormonas liberadoras hipotalmicas Hormona liberadora de Tirotropina Hormona liberadora de Hormona Luteinizante Somatostatina (factor inhibidor de la hormona de crecimiento) Pptidos hipofisarios Hormona adrenocorticotropa (ACTH) Tirotropina -endorfina Hormona de crecimiento Hormona estimuladora de los melanocitos Vasopresina Prolactina Oxitocina Hormona Luteinizante Pptidos que actan sobre el intestino y el encfalo Leucina-encefalina Factor de crecimiento nervioso Metionina-encefalina Factor neurotrfico derivado del cerebro Sustancia P Neurotensina Gastrina insulina Colecistocinina Glucagn Polipptido intestinal vasoactivo (VIP) Procedentes de otros tejidos Angiotensina II Pptidos del sueo Bradicinina Calcitonina Carnosina
Acetilcolina
Se produce en las clulas piramidales de la corteza motora, en los ganglios basales, en las motoneuronas (nico neurotransmisor que se utiliza en la unin neuromuscular). Es liberado por todas las neuronas preganglionares y por la mayora de neuronas posganglionares del sistema nervioso parasimptico y de todas las neuronas preganglionares del sistema nervioso simptico. Tambin es el neurotransmisor que se libera desde las neuronas presinpticas de la mdula suprarrenal. En el terminal presinptico, la colina y el acetil coenzima A (acetil CoA) se combinan para formar ACh, reaccin catalizada por la colina acetiltransferasa. Cuando la ACh se libera del terminal nervioso presinptico, se difunde a la membrana postsinptica, en la que se une a los receptores nicotnicos de ACh y los activa. La AChE se encuentra en la membrana postsinptica, donde degrada la ACh a colina y a acetato. Aproximadamente, la mitad de la colina liberada por la degradacin de la ACh se vuelve a incorporar al terminal presinptico para reutilizarse en la sntesis de nueva ACh.
Noradrenalina, adrenalina y dopamina
Pertenecen a la familia de aminas biognicas: tienen en comn un precursor (la tirosina) y una va biosinttica. La tirosina se convierte en l-dopa por la tirosina hidroxilasa y la l- dopa se convierte en dopamina por la dopa descarboxilasa. Si se encuentra dopamina b- hidroxilasa en el terminal nervioso, la dopamina se convierte en noradrenalina. Si se encuentra feniletanolamina-N-metil transferasa (PNMT; con S-adenosilmetionina como donante del metilo), entonces la noradrenalina se metila para formar adrenalina. Las neuronas dopaminrgicas segregan dopamina porque el terminal nervioso presinptico contiene tirosina hidroxilasa y dopa decarboxilasa, pero no las dems enzimas. Las neuronas adrenrgicas segregan noradrenalina porque contienen dopamina b-hidroxilasa, adems de tirosina hidroxilasa y dopa descarboxilasa, pero no PNMT. La mdula suprarrenal contiene toda la va enzimtica; por tanto, segrega principalmente adrenalina. La degradacin de las aminas biogenas se produce mediante la catecol-O- metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). La COMT es una enzima metilante que no se encuentra en los terminales nerviosos, sino ampliamente distribuida por otros tejidos, como el hgado. La MAO se encuentra en los terminales nerviosos presinpticos y cataliza la desaminacin oxidativa. Si un neurotransmisor es degradado por la MAO, debe haber una recaptacin del neurotransmisor a partir de la sinapsis. Cada una puede ser degradada por la MAO, por la COMT o por ambas. Por tanto, pueden formarse tres productos de degradacin de cada neurotransmisor que, habitualmente, se excretan por la orina. El principal metabolito de la noradrenalina es la normetanefrina y el de la adrenalina es la metanefrina. La noradrenalina y la adrenalina se degradan a cido 3-metoxi-4-hidroximandlico (VMA). La noradrenalina se produce en neuronas de la protuberancia anular y el hipotlamo, que enlazan con el encfalo. Controlan la actividad y el estado de vigilia.
Histamina Amina biognica que se sintetiza a partir de la histidina y que es catalizada por la histidina descarboxilasa. Se encuentra en las neuronas del hipotlamo y tambin en el tejido no neural, como los mastocitos del tracto gastrointestinal.
Glutamato Es un aminocido y el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central. Tiene un cometido significativo en la mdula espinal y el cerebelo. Existen cuatro subtipos de receptores del glutamato: tres de ellos son receptores ionotrpicos o canales inicos dependientes de ligando, como el receptor NMDA (N-metil-d-aspartato), ampliamente distribuido por el sistema nervioso central. Un cuarto subtipo incluye los receptores metabotrpicos, que se acoplan a los canales inicos a travs de protenas de fijacin de trifosfato de guanosina (GTP) heterotrimtricas (protenas G).
Glicina La glicina es otro aminocido y un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en la mdula espinal y en el tronco enceflico. Su mecanismo de accin consiste en aumentar la conductancia al Cl de la membrana celular postsinptica. Al hacerlo, el potencial de membrana se aproxima al de equilibrio del Cl. Por tanto, la membrana celular postsinptica es hiperpolarizada o inhibida.
cido g-aminobutrico (GABA). Aminocido y neurotransmisor inhibidor con amplia distribucin en el SNC. Se sintetiza a partir del cido glutmico, por la cido glutmico descarboxilasa. Puede reciclarse en el terminal presinptico o ser degradado por la GABA transaminasa para entrar en el ciclo de Krebs. A diferencia de los dems aminocidos que funcionan como neurotransmisores no tiene funciones metablicas. El receptor GABAA es ionotrpico. Al estimularse, aumenta la conductancia al Cl e hiperpolariza (inhibe) la clula postsinptica. Es el sitio de accin de las benzodiazepinas y de los barbitricos en el sistema nervioso central. El receptor GABAB se acopla (va una protena G) al canal de K+ y es metabotrpico. Al estimularse, aumenta la conductancia al K+ e hiperpolariza la clula postsinptica. La enfermedad de Huntington. Movimientos coreiformes hipercinticos incontrolados relacionados con una deficiencia de GABA en las proyecciones del estriado al globo plido. xido ntrico (NO) Neurotrasmisor inhibidor de accin corta del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso central. En los terminales nerviosos presinpticos, la enzima NO sintasa convierte la arginina en citrulina y NO. Luego, el NO, un gas, se difunde del terminal a su clula diana (en vez del almacenamiento habitual ). El NO interviene en la transduccin de seales de la guanilil ciclasa en varios tejidos, como el msculo liso vascular (vasodilatacin).
Neuropptidos
Funcionan como neuromoduladores, neurohormonas y neurotransmisores. Neuromoduladores, actan en la clula presinptica para alterar la cantidad de neurotransmisor liberado. Pueden cosecretarse con un neurotransmisor y alterar la respuesta de la clula postsinptica al neurotrasmisor. Neurohormonas, liberadas desde las neuronas a la sangre. En varios casos, los neuropptidos estn coalmacenados y se cosegregan desde las vesculas presinpticas junto con los neurotransmisores clsicos. Por ejemplo, el pptido intestinal vasoactivo (VIP) se almacena y se segrega junto con la ACh, especialmente en neuronas del tracto gastrointestinal. La somatostatina, la encefalina y la neurotensina se segregan con la noradrenalina. La sustancia P se segrega con serotonina. A diferencia de los neurotransmisores clsicos, que se sintetizan en terminales nerviosos presinpticos, los neuropptidos se sintetizan en el cuerpo neuronal y se mueven rpidamente por el nervio por transporte axonal al terminal presinptico, donde se convierten en vesculas sinpticas.
Purinas
El trifosfato de adenosina (ATP) y la adenosina funcionan como neuromoduladores en el sistema nervioso central y autnomo. Por ejemplo, el ATP se sintetiza en las neuronas simpticas que inervan el msculo liso vascular. Se coalmacena y se cosegrega con la noradrenalina, que es el neurotransmisor habitual de estas neuronas. La neurona libera ATP y noradrenalina al ser estimulada, y ambos transmisores producen la contraccin del msculo liso; de hecho, la contraccin inducida por el ATP precede a la contraccin inducida por la noradrenalina.