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Identificar las diferentes alternativas farmacolgicas. Conocer sus Mecanismos de Accin, RAM e interacciones
La depresin es una alteracin patolgica del estado de nimo que que se caracteriza por un descenso del humor que termina en tristeza, acompaado de diversos sntomas y signos que persisten por a lo menos 2 semanas. Prevalencia > 15%
Clasificacin de las depresiones formas clnicas: Trastornos bipolares Trastornos depresivos Depresin secundarias.
Terminaciones serotoninrgicas
Noradrenalina
Otras teoras
Desequilibrio entre los sistemas neurotransmisin Regulacin de Receptores Alteraciones en la neuroplasticidad y neurodegeneracin
Canal inico
Familia
Tipo
Mecanismo
Efecto
5HT1
acoplado a protenas.Gi/Go
Inhibitorio
5HT2
acoplado a protenas.Gq/G11
5HT 3
Canal inico
Despolarizacin Incrementa los niveles intracelulares de AMPc Disminuye los niveles celulares de AMPc Incrementa los niveles celulares de AMPc Incrementa los niveles celulares de AMPc.
Excitatorio
5 HT 4
acoplado a protenas. GS
Excitatorio
5 HT5
Inhibitorio
5 HT6
acoplado a protenas. Gs
acoplado a protenas. Gs
Excitatorio
Excitatorio
5 HT7
Tipo de R
5HT1 A y B
Acciones
SNC: ansiedad, apetito, memoria estado de animo, comportamiento sexual, sueo, humor. Vasos: contraccin SNC: ansiedad, apetito, memoria estado de animo, comportamiento sexual, sueo, humor. Vasos : contraccin Plaquetas: agregacin GI: motilidad, nauseas, vmitos.
5HT2
5HT 3
Tricclicos ISRS
Imipramina, desipramina, amitriptilina,nortriptilina. Fluoxetina, Sertralina, Fluvoxamina, Citalopram, Escitalopram, Paroxetina. Venlafaxina, Duloxetina Reboxetina Nefazodona, trazodona Mirtazepina, mianserina Moclobemida Tianeptina
ISRS y NA IS R NA ISRS bloq 5HT2 Bloqueadores de R alfa 2 IMAO Aumentan la recaptura de serotonina
MAO
5HT
S. Recaptura
NA
R5HT2 NA
5HT1A NA
ISRS ADT
MAO
5HT
S. Recaptura
NA
R5HT2 NA
5HT1A NA
ISRS ADT
MAO
5HT
S. Recaptura
NA
5TH
R5HT2 R NA
5HT1A R NA
ISRS ADT
MAO
5HT
S. Recaptura
NA
5H
TT 5 HT
5H T
R5HT2 R NA
5HT1A 1, NA
de glucocorticoides
Expresin de
receptores de GC y MC
MOCLOBEMIDA
ISOSENZIMA
UBICACION
SUSTRATO PRINCIPAL
INHIBIDOR REVERSIBLE
MAO A
Moclobemida antidepresivo
MAO B
F
Amitriptilina Clomipramina Desipramina Imipramina Maprotriptilina Nortriptilina Trazadona
Bloq NA
Bloq 5HT
ACH
Alfa1
Alfa 2
5HT1
5HT2
H1
++ +++ + + + + +
+++ +++ ++ ++ + + 0
++ + + + + + ++
+ + + + 0 + ++
++ ++ + ++ + ++ +++
+++ NA ++ + 5HT NA 10
veces
Citalopram
Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina DA Venlafaxina Mirtazepina
+
+ + ++ + + +
+++
+++ +++ +++ +++ ++ +
0
+ 0 ++ + 0 +
+
+ + + + 0 +
0
0 + + + 0 ++
0
0 0 0 0 0 0
+
+ + 0 + 0 -
+
+ 0 0 0 0
5HT
5HT 5HT 5HT 5HT 5HT
+++ -
Caractersticas farmacocinticas
Frmaco Nortriptilina Imipramina Clomipramina Amitriptilina Trazadona Reboxetina T h T max h 1 1 2-6 4 0,5-2 BD Actividad Metabolitos UP % Inhibicin de CYP
15-39 6-18 23 21 13 13
60 95 20-78 100 65
86-95 95 97 85-95 96
1,5-2,5 92-94
Citalopram
Fluvoxamina Paroxetina Sertralina
35
15 17-22 24
1-4
80
94 50 44
Escasa
Mnima Inactivo Escasa
71
95 95 >95
Si
Si Si Si
Fluoxetina
Mirtazapina Venlofaxina Moclobemida
48-72*
20-40 5 4,6
6-8
1-2 1-2 1-2
80
50 12 55-95
Activos
Escasa Similar Escasa
>95
85 27 50
Si
Si Si -
Los adulto mayores requieren disminucin de la dosis de: Nortriptilina Amitriptilina Trazadona Reboxetina Citalopram Fluvoxamina Paroxetina Sertralina Fluoxetina Moclobemida
INFLUENCIA
DE LA IH EN LA DOSIFICACIN
En la IH es necesario disminuir la dosis de: Nortriptilina Imipramina Clomipramina Amitriptilina Trazadona Reboxetina Citalopram Sertralina Fluoxetina Mirtazapina Venlafaxina Moclobemida
Efectos adversos
A tricclicos:
Accin anti colinrgica: confusin, delirio y problemas de concentracin y memoria. Retencin urinaria, constipacin, visin borrosa, sequedad bucal , aumento presin intraocular y taquicardia sinusal alteraciones de la conduccin.
Efectos adversos
ISRS
GI. Nauseas, vmitos,diarrea ( fluoxetina, citalopram,sertralina) o estreimiento (fluvoxamina y sertralina). Activacin de R 5HT3
SNC: agitacin , alteraciones del sueo Reacciones extrapiramidales y galactorrea ( bloq de R DA sertralina ) Alteraciones sexuales: disminucin de la libido, retardo orgsmico (en ambos sexos), disfuncin erctil o menor lubricacin vaginal. Activacin de R 5HT2
Efectos Adversos
Venlafaxina: hipertensin arterial, nauseas ,boca seca, estreimiento, mareos, somnolencia. Moclobemida: nauseas, insomnio, hepatotoxicidad, cefaleas, agitacin, parestesia e hipertensin arterial. Mirtazapina: somnolencia, sequedad bucal, estreimiento, aumento del apetito, ganancia de peso, hipertensin,
Interacciones IMAO y otros frmacos y alimentos que contengan aminas : crisis hipertensivas. IMAO e ISRS: crisis serotoninergica: temblor, escalofros, diaforesis, inquietud, hiperrreflexia. ADT y anticoagulantes vida media del ACO ADT y barbitricos u otros anticonvulsivantes CP del AD AD potencian la accin de simpaticomimeticos ISRS inhiben CYP P 450: Paroxetina y Fluoxetina 2D6 Fluoxetina y fluvoxamina 3 A4
Sobredosis de AD
AD T:
arritmias > 46% con 2 gr de Imipramina u otro equivalente. convulsiones depresin respiratoria, hipoxia, hipotermia e hipotensin retencin urinaria, piel seca.
ISRS:
30 veces la dosis: somnolencia, temblores, nauseas y vmitos. dosis > convulsiones, alteraciones de conciencia. Citalopram mas riesgo de muerte.
AD
AD tienen acciones en mltiples receptores AD estaran modificando transcripcin gnica AD diversos perfiles de RAM.