Dr. J. Enrique Fuentes A. M.A.

DEFINICIONES

Neoformacin Proceso de crecimiento nuevo Un crecimiento nuevo se denomina Neoplasia Tumor trmino aplicado originalmente a la hinchazn producida por la inflamacin El uso de tumor se equipara al de neoplasia Oncologa (oncos = tumor) Es el estudio de tumores o neoplasias Cncer, es la denominacin habitual de todos los tumores malignos

NEOPLASIA

Masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no est coordinado con el de los tejidos normales La persistencia de tumores es el resultado de alteraciones genticas hereditarias Los cambios genticos permiten una proliferacin excesiva y no regulada que se hace autnoma

Toda la poblacin de clulas dentro de un tumor deriva de una nica clula en la que ha habido un cambio gentico

NOMENCLATURA

Todos los tumores malignos y benignos tienen 2 componentes bsicos:

Clulas neoplsicas proliferantes

(Parnquima)

Una estroma de soporte constituida por

tejido conectivo y vasos sanguneos

Su crecimiento y evolucin dependen del estroma En algunos el soporte del estroma es escaso y la neoplasia es blanda y carnosa

Se denomina desmoplasia a la formacin de estroma colagenizada abundante

Algunos tumores tienen consistencia ptrea o escirrosa La nomenclatura se basa en el componente parenquimatoso

TUMORES BENIGNOS

Se designan aadiendo el sufijo oma a la clula original Los tumores de clulas mesenquimales siguen esta regla
Clulas fibroblsticas Fibroma Tumor cartilaginoso Condroma Tumor de osteoblastos Osteoma

La nomenclatura de los tumores epiteliales benignos es ms compleja Se clasifican por su clula de origen, o por la arquitectura microscpica, o patrones macroscpicos

TUMORES BENIGNOS

Adenoma Neoplasia epitelial que forma patrones glandulares, o derivados de glndulas Papilomas Producen proyecciones visibles micro o macroscpicamente en forma de dedos o verrugas a partir de la superficie epitelial

Cistadenomas Los que forman grandes masas qusticas

Cistadenomas papilares Producen patrones papilares que sobresalen en espacios qusticos

Plipo Una neoplasia produce proyeccin macroscpicamente visible sobre una superficie mucosa hacia la luz
Plipo tumor benigno; Cnceres polipoideos plipos malignos

Papilloma of the colon with finger-like projections into the lumen

Colonic polyp. A, This benign glandular tumor (adenoma) is projecting into the colonic lumen and is attached to the mucosa by a distinct stalk. B, Gross appearance of several colonic polyps

TUMORES MALIGNOS

Los que surgen del tejido mesenquimal se denominan sarcomas (sar = carnoso), tienen poca estroma
Fibrosarcoma, liposarcoma, leiomiosarcoma,

rabdomiosarcoma

Las que se originan en clula epitelial, derivadas de cualquiera de las 3 capas germinales se denominan carcinomas

Con patrn microscpico de crecimiento glandular adenocarcinoma Produce clulas escamosas originadas en cualquier epitelo carcinoma escamoso o epidermoide Se especifica el rgano de origen Adenocarcinoma de clulas renales o carcinoma escamoso broncognico Cuando se compone de clulas indiferenciadas de origen tisular desconocido Pobremente diferenciado o indiferenciado

NOMENCLATURA

Tumores mixtos Una diferenciacin divergente desde una nica lnea de clulas parenquimatosas a otro tejido Tumor mixto de glndulas salivales componentes epiteliales dispersos en estroma mixoide, a veces, con islotes de aparente cartlago o hueso Adenoma pleomrfico

Neoplasias y tumores mixtos estn compuestos de clulas representativas de una nica capa germinal
Teratomas Generalmente de las 3 capas germinales

This mixed tumor of the parotid gland contains epithelial cells forming ducts and myxoid stroma that resembles cartilage

A) Gross appearance of an opened cystic teratoma of the ovary. Note the presence of hair, sebaceous material, and tooth.

B) Microscopic view of a similar tumor shows skin, sebaceous glands, fat cells, and a tract of neural tissue (arrow).

NOMENCLATURA

La diferenciacin aberrante puede producir una masa de clulas especializadas, desorganizadas pero maduras Hamartoma Un hamartoma en pulmn puede contener islotes de estructuras cartilaginosas, vasculares, bronquiales y tejido linfoide A veces la lesin es puramente cartilaginosa o angiomatosa El hamartoma es totalmente benigno

BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

La historia natural de los tumores malignos se divide en 4 fases:

1. 2. 3. 4.

Cambio maligno en la clula diana, denominado transformacin Crecimiento de las clulas transformadas Invasin local Metstasis a distancia

En la mayora de los casos un tumor benigno se distingue del maligno por morfologa

El diagnstico morfolgico no predice la conducta biolgica ni el curso clnico

DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

Diferenciacin grado en que las clulas neoplsicas se asemejan a las clulas normales, morfo y funcionalmente Anaplasia falta de diferenciacin Los tumores bien diferenciados se componen de clulas que semejan las clulas normales maduras del tejido Los tumores pobremente diferenciados o indiferenciados tienen clulas no especializadas de apariencia primitiva

Leiomyoma of the uterus. This benign, welldifferentiated tumor contains interlacing bundles of neoplastic smooth muscle cells that are virtually identical in appearance to normal smooth muscle cells in the myometrium

Benign tumor (adenoma) of the thyroid. Note the normal-looking (welldifferentiated), colloid-filled thyroid follicles

DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

La clula neoplsica de un tumor benigno semeja la clula normal Las neoplasias malignas, van desde bien diferenciadas a indiferenciadas Las neoplasias malignas compuestas de clulas indiferenciadas son anaplsicas La falta de diferenciacin o anaplasia se considera un distintivo de la transformacin neoplsica Anaplasia (formacin hacia atrs)

Malignant tumor (adenocarcinoma) of the colon. This tumor is considered differentiated because gland formation can be seen. The malignant glands have invaded the muscular layer of the colon

DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

La falta de diferenciacin o anaplasia est marcada por una serie de cambios morfolgicos:
Pleomorfismo Morfologa nuclear anormal (hipercromticos,

N/C 1:1, nucleolos) Mitosis (+ en tumores indiferenciados), atpicas Prdida de polaridad (orientacin distorcionada, sbanas o masas) Otros cambios: Clulas gigantes, algunas con un solo ncleo; Necrosis isqumica

diferenciacin

Anaplastic tumor of the skeletal muscle (rhabdomyosarcoma). Note the marked cellular and nuclear pleomorphism, hyperchromatic nuclei, and tumor giant cells

Anaplastic tumor showing cellular and nuclear variation in size and shape. The prominent cell in the center field has an abnormal tripolar spindle

DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

Hay tumores anaplsicos extremadamente indiferenciados Otros, se asemejan notablemente a sus tejidos de origen Ciertos adenocarcinomas de tiroides bien diferenciados forman folculos de apariencia normal El diagnstico morfolgico de malignidad en tumores bien diferenciados puede ser, a veces, muy difcil

Well-differentiated squamous cell carcinoma of the skin. The tumor cells are strikingly similar to normal squamous epithelial cells, with intercellular bridges and nests of keratin pearls (arrow)

DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

Entre los dos extremos estn los denominados moderadamente diferenciados DISPLASIA Significa literalmente crecimiento desorganizado La displasia se encuentra en el epitelio, incluye:
Prdida en la uniformidad de las clulas individuales Prdida de su arquitectura

Las clula displsicas exhiben pleomorfismo, a veces ncleos hipercromticos, grandes, mitosis Mitosis en localizaciones anormales dentro del epitelio

DIFERENCIACION Y ANAPLASIA
Carcinoma in situ

Cuando los cambios displsicos son marcados y afectan a todo el espesor del epitelio y la lesin sigue confinada al tejido normal

Carcinoma invasor

Las clulas tumorales se desplazan ms all de los lmites normales

Una displasia epitelial intensa precede la aparicin de cncer (Barret) La displasia no necesariamente progresa a cncer

A, Carcinoma in situ. This low-power view shows that the entire thickness of the epithelium is replaced by atypical dysplastic cells. There is no orderly differentiation of squamous cells. The basement membrane is intact and there is no tumor in the subepithelial stroma. B, High-power view of another region shows failure of normal differentiation, marked nuclear and cellular pleomorphism, and numerous mitotic figures extending toward the surface

DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

La clula transformada diferenciada retiene las capacidades funcionales

Neoplasias benignas y carcinomas bien diferenciados de glndulas endcrinas elaboran hormonas Carcinomas escamosos bien diferenciados elaboran queratina Los hepatocelulares bien diferenciados elaboran bilis

RITMO DE CRECIMIENTO

Cuando un tumor slido es detectable clnicamente ya ha completado la mayor parte de su ciclo vital La velocidad de crecimiento est determinada por 3 factores:
Tiempo de duplicacin de las clulas tumorales Fraccin de las clulas tumorales que integran la masa

replicante Velocidad a que estas clulas se desprenden y pierden de la lesin en crecimiento

El tiempo total del ciclo celular en muchos tumores es igual o ms largo que el de las correspondientes normales

RITMO DE CRECIMIENTO

La proporcin de clulas dentro de la poblacin tumoral que integra la masa proliferativa se nombra fraccin de crecimiento Durante la fase precoz, la mayora de las clulas transformadas estn en la masa proliferativa A medida que el tumor contina creciendo, las clulas abandonan la masa proliferativa Esto por desprendimiento, apoptosis, falta de nutrientes

RITMO DE CRECIMIENTO

La mayora de las clulas dentro de los cnceres permanecen en las fases G0 o G1

Al detectarlo clnicamente la mayora no estn en la fraccin replicativa

Los tumores de crecimiento rpido pueden tener un recambio celular alto

La fraccin de crecimiento tiene efecto sobre su susceptibilidad a quimioterapia

INVASION LOCAL

Casi todos los tumores benignos crecen como masas cohesivas y expansivas localizadas en su sitio de origen No tienen la capacidad de infiltrar, invadir o metastatizar a sitios distantes, como los malignos Crecen y se expanden lentamente, desarrollan un cerco de tejido conjuntivo comprimido, la cpsula fibrosa La encapsulacin no evita el crecimiento tumoral La masa es fcilmente palpable, movible y se enuclea quirrgicamente

Fibroadenoma of the breast. The tancolored, encapsulated small tumor is sharply demarcated from the whiter breast tissue

Microscopic view of fibroadenoma of the breast The fibrous capsule (right) delimits the tumor from the surrounding tissue

INVASION LOCAL

El crecimiento de los cnceres se acompaa de:

Infiltracin progresiva Invasin Destruccin del tejido circundante

Los tumores malignos estn mal delimitados con respecto al tejido normal circundante y carecen de un plano de clivaje Los malignos de expansin lenta pueden desarrollar una cpsula fibrosa aparentemente envolvente pero histolgicamente infiltran La mayora de malignos son invasores Esto hace difcil su reseccin quirrgica

Cut section of an invasive ductal carcinoma of the breast. The lesion is retracted, infiltrating the surrounding breast substance, and would be stony hard on palpation

Microscopic view of the breast carcinoma seen before Illustrates the invasion of breast stroma and fat by nests and cords of tumor cells. The absence of a well-defined capsule should be noted

METASTASIS

Implantes tumorales discontinuos respecto al tumor primario Marca, inequivocamente, un tumor como maligno porque los benignos no metastatizan La invasividad el cncer le permite penetrar en vasos sanguneos linfticos y cavidades corporales, diseminndose

Excepciones a metastatizar son la mayora de las neoplasias malignas de clulas gliales en SNC (Gliomas) y CA basocelular de la piel

VIAS DE DISEMINACION

Puede ocurrir a travs de 3 vas:

1.

Siembra directa en las cavidades o superficies corporales

1. 2. 3.

Ms frecuente cavidad peritoneal Otras: pleural, pericrdica, subaracnoidea, articular CA de colon, ovario

Diseminacin linftica

Diseminacin inicial de los carcinomas y sarcomas El patrn de afeccin de ganglios sigue las vas naturales de drenaje linftico

Diseminacin hematgena

Tpica de los sarcomas, tambin se ve en carcinomas La penetracin en arterias (pared gruesa) es ms difcil que en venas Hgado y pulmones son los ms afectados

Colon carcinoma invading pericolonic adipose tissue

Axillary lymph node with metastatic breast carcinoma. The subcapsular sinus (top) is distended with tumor cells. Nests of tumor cells have also invaded the subcapsular cortex

A liver studded with metastatic cancer

Microscopic view of liver metastasis. A pancreatic adenocarcinoma has formed a metastatic nodule in the liver

metastatic adenocarcinoma

Melanoma

carcinoma epidermoide

adenocarcinoma

osteosarcoma

carcinoma

adenoma

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adenoma

carcinoma

Meningioma