HEMOSTASIA

QUE ES LA HEMOSTASIA ?
ES EL MECANISMO FISIOLOGICO QUE SE DISPARA PARA EVITAR LA PERDIDA DE SANGRE DEL TORRENTE VASCULAR.

Permite prevenir, De Forma Continua, la prdida espontnea de sangre y detener la hemorragia Implica la: Hemostasia Primaria

Fase

de vasoconstriccin (Nervios simpticos) Fase Endotelial-Trombocitaria.

Tapn inestable de plaquetas (3-5 minutos) Vasoconstriccin por estmulo qumico Granulos Plaquetarios (serotonina,Tromboxano A2.)

La Hemostasia Secundaria (coagulacin)

Cascada

de activacin proteoltica de factores plasmticos Protrombina, Trombina, Fibringeno, Fibrina. La estabilizacin y fijacin del cogulo ocurre en 5-10 minutos.

La Fibrinolisis
Ocurre

en 48-72 horas Destruccin enzimtica de la red de fibrina.

HEMOSTASIA
LESION VASCULAR HEMOSTASIA PRIMARIA (Cese provisional del sangrado)

3-5 minutos

Vasoconstriccin Adhesin y agregacin de plaquetas Formacin del tapn plaquetario

5-10 minutos

COAGULACION (Cese definitivo del sangrado)

Polimerizacin de fibrina Formacin del cogulo

FIBRINOLISIS

48-72 horas

Disolucin del cogulo Funcin hemosttica normal

ASPECTOS GENERALES DE LA TROMBOPOYESIS

Derivan de las clulas pluripotentes (stem cells) Se originan por fragmentacin del citoplasma de los megacariocitos

TAMAO:

Ncleo

Forma: Compacto Lobulado Tamao: Grande Localizacin: Central Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: Escaso

Citoplasma

MEGACARIOBLASTO

TAMAO:

Ncleo

Forma Herradura Tamao Grande Localizacin Central Tamao Escaso Color Centro Rosa Grnulos Aumentando

Citoplasma

PROMEGACARIOBLASTO

TAMAO:

Ncleo

Forma Multilobulado Tamao Grande Localizacin Lateralizado Tamao Regular Cantidad Color Rosado Grnulos Aumentando

Citoplasma

MEGACARIOBLASTO GRANULAR

Tamao: Ncleo
Forma Compacto Lobulado Tamao Grande Localizacin Lateralizado

Citoplasma
Tamao Regular Cantidad Color Eosinofila Grnulos Organizado En Plaquetas

MEGACARIOBLASTO MADURO LIBERADOR DE PLAQUETAS

TAMAO:

Ncleo

Forma Ausente Tamao Ausente Localizacin Ausente Tamao No Color Zona Hialina Perifrica Grnulos Granulaciones Azurofilas De Localizacin Central

Citoplasma

PLAQUETAS

El proceso de maduracin Megacarioctica demora 10 das Un megacariocito es capaz de producir entre 1000 y 5000 plaquetas La liberacin de plaquetas a la circulacin se explica por dos modelos

REGULACION

Se Realiza por un mecanismo humoral (nmero de plaquetas)

Citoquinas Trombopoyetina
Receptor

(TPO)(hgado y riones)

(c-MPL) de la TPO

La TPO se une al receptor c-MPL ubicado en los megacariocitos, estimulando as la maduracin megacarioctica

LAS PLAQUETAS

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Elementos celulares anucleados de 1.5-3 m de dimetro En reposo presentan una forma discoide. Son fragmentacin del citoplasma de los megacariocitos.

Los principales componentes de las plaquetas son:

La Membrana Plasmtica Los Grnulos El Citoesqueleto El sistema de membrana interno (los sistemas canicular abierto y el sistema tubular denso)

Otras Estructuras
Lisosomas Grnulos de glicgeno Mitocondrias Ocasionalmente inclusiones de lpidos

MEMBRANA PLAQUETARIA

Importantes en la fisiologa de la hemostasia. Posee una serie de receptores funcionales especficos Durante La Agregacin y Transformacin Plaquetaria provee de una superficie esencial para la aceleracin de la coagulacin sangunea Media en las interacciones con el medio externo

Contiene las estructuras que permiten la transmisin de seales bioqumicas (activantes o inhibidoras) al interior de la clula. Durante el Proceso de Secrecin, se produce la fusin de las membranas de los grnulos intraplaquetarios con la membrana plasmtica a travs del sistema canalicular abierto

LPIDOS

Tienen un papel Estructural Como Metablico, participando como mediadores lipdicos de la:
Activacin

Plaquetaria Procesos de Transmisin de Seales

23% del peso seco de las plaquetas humanas corresponde a lpidos, 75-80% son fosfolpidos (FL)

fosfatidlcolina (PC) (38,98% de los FL totales) Fosfatidletanolamina (PE) (28,90%) Esfingomielina (SP) (14,98%), Fosfatidlserina (PS) (19,97%) Fosfatidlinositol (PI) (5,99%)

25-20% lpidos neutros

Triglicridos, Colesterol libre y esterificado cidos grasos libres Cardiolipina lisolecitina Otros fosfoinostidos.

Tambin

GLICOPROTENAS
Mediadores de muchos procesos plaquetarios Participan en procesos adhesivos y agregatorios en las plaquetas (integrinas) Conectar actividades biolgicas entre la zona externa de la membrana y el citosol.

SISTEMAS ANTIGNICOS PLAQUETARIOS

Tres Tipos de Sistemas Antignicos:

Antgenos

compartidos con los glbulos rojos Antgenos de Histocompatibilidad (HLA1) Antgenos plaquetarios especficos (HPA Human platelet antigen).
Cinco

sistemas Antignicos (HPA-1 a HPA-5) y otros en Estudio

RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS

Desde un punto de vista funcional se les puede clasificar en:

Receptores activadores
ADP Epinefrina Serotonina Trombina

PAF

Tromboxano

A2

Receptores inhibidores
Prostaglandinas

I2 y E1, Prostaglandina D2 Adenosina

Receptores de frmacos

CITOPLASMA

Grnulos Plaquetarios
Los

Grnulos alfa Los Densos Los Lisosomas

GRNULOS ALFA
Ms abundantes de las plaquetas 35 a 40 grnulos x plaqueta 15 % del volumen total de las plaquetas Una deficiencia congnita de los alfa grnulos se llama Sndrome De Las Plaquetas Grises

GRNULOS DENSOS
Se caracterizan por su alta densidad electrnica que le confiere el elevado contenido de calcio y fsforo inorgnico (50% del total). Son metablico y se emplea en las funciones celulares. Contienen: ADP, ATP, GTP, GDP, Ca2+, Mg2+, serotonina, fosfato

LISOSOMAS
Su funcin est relacionada con la destruccin intracelular de partculas extraas Se utiliza como un marcador de fuerte activacin plaquetaria

CITOESQUELETO PLAQUETARIO
Responsable de mantener la estabilidad de la membrana, su forma discoide y las modificaciones morfolgicas que stas experimentan cuando son activadas. El citoesqueleto est compuesto de polmeros de tubulina y actina, y otras protenas asociadas

En el citoesqueleto se pueden distinguir tres estructuras:

Esqueleto Citoplasmtico.
Contiene

una alta proporcin de Actina (formando una malla Tridimensional), la protena ms abundante en la plaqueta

Esqueleto de Membrana.
Est

formado tambin por filamentos de Actina Dispuesto inmediatamente por debajo de la membrana celular.

Microtbulos.
Se

disponen en Banda circunferencial Mantener la forma discoide de las plaquetas en estado de reposo

PROTENAS CONTRCTILES DE LAS PLAQUETAS

Ricas en protenas contrctiles Alrededor del 50% del total de las protenas La:

Secrecin

Cambio

de forma Agregacin Retraccin del cogulo

Requieren la fuerza generada por protenas contrctiles.

PROTENAS CONTRCTILES DE LAS PLAQUETAS

Actina (Mas Abundante) Tropomiosina. Caldesmon Protena de unin a actina Profilina. Gelsolina. Talina Vinculina. Miosina kinasa de cadena liviana de miosina Calmodulina.

SISTEMA DE MEMBRANA INTERNO

SISTEMA CANICULAR ABIERTO

Formado

por invaginaciones de la membrana plasmtica al interior de la clula Aumentando la superficie total de contacto, permite el intercambio de sustancias en profundidad Sitio para la salida del contenido de los grnulos alfa

SISTEMA TUBULAR DENSO

Canales

delgados internos Tiene funciones similares a las del retculo endoplsmico liso. Regulador de la activacin plaquetaria mediante la liberacin o secuestro de calcio inico, del cual es su Principal Depsito. Tambin contiene enzimas oxidativas y enzimas del metabolismo de prostaglandinas.

ENVEJECIMIENTO Y REMOCIN PLAQUETARIA

Normalmente las plaquetas circulan 8 a 10 das en un nmero que va desde 140.000 a 400.000 clulas/uL. El 30% de las plaquetas circulante se encuentra secuestradas por el sistema fagoctico mononuclear (SFM), especialmente del bazo. Sufren: cambios fsicos, bioqumicos y funcionales

Cambios Productos del envejecimiento

Densidad
Aumentan

de densidad con la edad

Contenido
Grnulos

granular
alfa y Grnulos densos Aumentan

Estructuras
55%

de membrana

menos antgenos del sistema HLA Aumento de la IgG asociada a las plaquetas (PAIgG) Aumento de la expresin de fosfatidlserina (FS)

REMOCIN FISIOLGICA DE PLAQUETAS

Los macrfagos del SFM (bazo e hgado y en menor grado de la mdula sea) deben detectar cambios asociados al envejecimiento plaquetario que activan su remocin

Mecanismo inmune de remocin plaquetaria La PAIgG promueve la interaccin con FcR de los monocitos Fagocitosis o secuestro

Mecanismos no inmunes de remocin plaquetaria

La

exposicin de FS en la cara externa de la membrana de las plaquetas envejecidas (por apoptosis)

FORMACIN DEL TROMBO PLAQUETARIO

Encuentro con el entorno trombognico de la matriz subendotelial Inicia interacciones entre las protenas adhesivas

De la pared vasculares como el factor von Willebrand Los correspondientes receptores en la membrana plaquetaria.

Inicio de la etapa de activacin

Interaccin de las plaquetas con el colgeno Generacin de trombina

Cambios estructurales en la membrana plaquetaria (emisin de pseudpodos)

Se inicia procesos bioqumicos de agregacin y la liberacin al medio extracelular de productos granulares y productos metablicos Que refuerzan:

La

activacin La agregacin Promueven el Reclutamiento

Finalmente, las plaquetas activadas desarrollan una actividad procoagulante que favorece la formacin de fibrina y la consolidacin del trombo

FASES

FASES
Adhesin

y extensin de las plaquetas Agregacin plaquetaria Secrecin y reclutamiento Consolidacin del trombo

ADHESIN Y EXTENSIN DE LAS PLAQUETAS

Receptores de la membrana plaquetaria Interaccin Ligandos en las estructuras de la pared lesionada

Protenas adhesivas de la matriz se incluyen:

Colgeno Fibronectina Factor von Willebrand Laminina, vitronectina Trombospondin a Seguidamente las plaquetas se adhieren y se activan con el colgeno del subendotelio vascular a travs de la GPIa-IIa

y GPVI

El complejo GPIb-IX-V y el factor von Willebrand (FVW) Estabiliza La Adhesin El colgeno induce la activacin del complejo GPIIb-IIIa que tambin participa en la adhesin plaquetaria, unindose al factor FVW. Una vez adheridas al subendotelio, las plaquetas se extienden sobre la superficie y luego se unen plaquetas adicionales (reclutamiento).

AGREGACIN PLAQUETARIA

Proceso de unin de las plaquetas entre s para formar el Trombo.

Es necesario la activacin del receptor GPIIb-IIIa a la forma adhesiva, capaz de unir fibringeno y formar puentes entre plaquetas

SECRECIN Y RECLUTAMIENTO
Consiste en la salida de los grnulos citoplasmticos y su contenido al medio extracelular. La secrecin de los grnulos requiere una menor estimulacin que la de los grnulos densos o lisosomas. Proceso es dependiente del calcio citoslico Sistema canalicular abierto

Promueve la activacin de otras plaquetas induciendo el reclutamiento La Interaccin leucocito-plaqueta Inhibe La Interaccin eritrocito-plaqueta Incrementa la reactividad plaquetaria. Las substancias liberadas o expuestas en la membrana de las plaquetas activadas participan en las interacciones de las plaquetas con las restantes clulas sanguneas y el endotelio.

CONSOLIDACIN DEL TROMBO

La activacin plaquetaria libera factores de la coagulacin contenidos en sus grnulos y convierte la superficie de las plaquetas en una superficie procoagulante que contribuye a la generacin de trombina. El trombo se consolida mediante la Retraccin del cogulo, un proceso mediado por GPIIb-IIIa, que asocia fuertemente las clulas a la fibrina

Recuerden!!!!

Hemostasia Primaria

Participan
Los

vasos sanguneos, estructuras de sostn (vasoconstriccin) Las plaquetas que van a formar el tapn plaquetario

La formacin de Trombina es la Etapa final de la hemostasia primaria

QUE VEN?????????

ESO ES TODO!