GLUCOLISIS

glicos dulce; lisis-romper = romper algo dulce

LA GLUCOSA COMO FUENTE DE ENERGIA.

La sntesis y utilizacin de la glucosa, el combustible principal de la mayora de los organismos, son el centro de cualquier exposicin sobre el metabolismo de los hidratos de carbono.

Cuando las reservas de energa celular son bajas, la glucosa se degrada en la ruta glucolitica.

El glucgeno, una forma de almacenamiento de glucosa se sintetiza por glucognesis cuando la concentracin es alta, almacenndose en hgado y msculo.

La glucosa puede tambin sintetizarse a partir de precursores distintos de los hidratos de carbono por medio de reacciones denominadas gluconeognesis.

HISTORIA
Hace 500 aos, clebre holands Antoine van Leewenhoek describi la existencia de la clula.
Louis Pasteur descubrio en 1856 la fermentacion alcoholica (cerveza, vino, pan)

Hasta finales del siglo XIX, era universalmente aceptado el vitalismo.

En el verano de 1896, esta doctrina fue desacreditada por M Hahn, un cientfico alemn, trataba de separar protenas de la levadura en un mortero con arena muy fina y tierra de diatomeas.

Hans Buchner le sugiri agregar sacarosa.

El experimento lo realiz Eduard Buchner y concluy que la fermentacin, el proceso descrito por Louis Pasteur como la vida sin aire, estaba ocurriendo.

La hiptesis de Buchner consisti en que la fermentacin resulta de la actividad de una enzima, que el llam zimasa.

Buchner gan el premio Nobel en 1907.

Harden/Young - 1905 Fosfato estimula la fermentacion de glucosa.

Las reacciones individuales de la glucolisis se descubrieron en 1930-1940, por Embden, Meyerhof y Jakub Parnas. Se llama tambien: ruta de Embden-Meyerhof.

En 1941, Fritz Lipman y Herman Kalkar descubrieron las funciones de los compuestos de alta energa como el ATP en el metabolismo intermedio.

VIAS METBOLICAS DE LOS CARBOHIDRATOS

1. Glucolisis anaerobia 2. Glucolisis aerobia 3. Via de las pentosas fosfato 4. Via del acido D-glucoronico.

5. Gluconeogeneis
6. Glucogenosintesis y glucogenolisis

GLUCOLISIS.
Es un conjunto de reacciones que tienen lugar en todas las clulas.

Es la etapa inicial en el proceso de la degradacin de la glucosa

Fue la primera va de las clulas primitivas durante la Tierra pre-eucariota. Durante la gluclisis, se captura una cantidad pequea de energa al convertirse una molcula de glucosa en dos molculas de piruvato.

Aerobia: Cuando hay suficiente oxigeno y las necesidades energticas celulares no estn satisfechas, el carboxilado oxidado y se une a la coenzima A (CoA) para formar acetil-CoA, cuyo radical acetilo es oxidado y convertido en H2=, CO2 y energa en el ciclo de Krebs.
Anaerobia: Cuando hay dficit de oxigeno. El piruvato se reduce y se convierte en lactato

IMPORTANCIA BIOMEDICA
La glucolisis es la va principal tanto para el metabolismo de la glucosa como para el metabolismo de fructosa, galactosa y otros carbohidratos derivados de la dieta. La capacidad de la glucolisis para proveer ATP en ausencia de oxigeno permite un alto rendimiento en el funcionamiento del musculo esqueltico.

Las enfermedades en las que hay deficiencia de enzimas para la glucolisis se consideran como anemias hemolticas, o si la deficiencia afecta al musculo esqueltico como fatiga.

RUTA GLUCOLITICA
Glucosa-Piruvato D-Glucosa+ 2 ADP+ 2 Pi+ 2 NAD

2 piruvato+ 2 ATP +2 NADH + 2H+ +2H20

Glucosa-Lactato Glucosa+ 2 ADP+ Pi 2 Lactato +2 ATP +2H20

REACCIONES DE LA GLUCOLISIS
La glucolisis consta de 11 reacciones que tienen lugar en dos fases

1. Formacin de triosas: La glucosa se fosforila dos veces y se fracciona para formar dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato 2. Sntesis de ATP a partir de las triosas fosforiladas: el gliceraldehdo 3-fosfato es transformado a piruvato, produciendo 4 molculas de ATP y dos de NADH

(GLU-1) Sntesis de glucosa 6-fosfato (GLU-2) Conversin de glucosa 6-fosfato a fructosa 6-fosfato (GLU-3) Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato (GLU-4 )Escisin de la fructosa 1,3-bisfosfato

(GLU-5) Interconversin del gliceraldehdo 3fosfato y la dihidroxiacetona fosfato (GLU-6) Oxidacin del gliceraldehdo 3-fosfato (GLU-7) Transferencia del grupo fosforilo (GLU-8) Interconversin del 3-fosfoglicerato y 2-fosfoglicerato (GLU-9) Deshidratacin del 2-fosfoglicerato (GLU-10) Sntesis de piruvato. (GLU-11) Conversion de piruvato a lactato.

1.Sntesis de glucosa 6-fosfato

La glucosa entra a la glucolisis por fosforilacin a glucosa 6-fosfato. Mediante enzimas denominadas hexocinasas (A-D) y un isoenzima de alta Km Glucocinasa Se utiliza el cosustrato ATP como donador de fosfato. Se encuentra en complejo ATP-Mg++

La fosforilacin impide el transporte de la glucosa fuera de la clula y aumenta la reactividad del oxgeno en el enlace ester fosfato

2. Conversin de glucosa 6-fosfato a fructosa 6fosfato

La glucosa 6-fosfato se transforma en fructosa 6fosfato por medio de la fosfohexosa isomerasa o fosfoglucoisomerasa , que efecta una isomerizacin de aldosacetosa.

3. Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato

La fosfofructocinasa 1 (PFK-1) cataliza de forma irreversible la fosforilacin de la fructosa 6-fosfato para formar fructosa 1,6-bisfosfato. Requiere de la inversin de una molcula de ATP como agente fosforilante, formando ADP

4. Escisin de la fructosa 1,3-bisfosfato

Escisin de la fructosa 1,6-bisfosfato en dos molculas de tres carbonos: gliceraldehdo 3-fosfato (G-3-P) y fosfato de dihidroxiacetona (DHAP). Mediante la aldolasa y su escisin aldlica.

5. Interconversin del gliceraldehdo 3-fosfato y la dihidroxiacetona fosfato

Para evitar la perdida de la DHAP; la triosa fosfato isomerasa interconvierte el DHAP en G-3-P

La molcula original de glucosa ha dado 2 moleculas de gliceraldehdo 3-fosfato.

6. Oxidacin del gliceraldehdo 3-fosfato

El G-3-P es oxidado bisfosfoglicerato.

y fosforilado hasta formar 1,3

A travs del gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa (tetrmero formado por cuatro subunidades con grupos SH). Cada grupo posee un lugar de unin para el G-3-P y otro para NAD.

Se forma un enlace tiol-ester; se transfiere al NAD+ un ion H+

El ster de tiol experimenta una fosforolisis, agregando Pi ,formando finalmente 1,3-bisfofsfoglicerato.

7. Transferencia del grupo fosforilo

Esta reaccin catalizada con fosfoglicerato cinasa, se transfiere un grupo fosfato de alta energa desde el 1,3bisfosfatoglicerato a un ADP, formando un ATP y 3fosfoglicerato. Puesto que cada molcula de glucosa forma dos fosfatos de triosa, se obtiene una produccin de 2 ATP

8.Interconversin del 3-fosfoglicerato y 2-fosfoglicerato

La fosfoglicerato mutasa cataliza la conversin del glicerato 3-fosfato a glicerato 2-fosfato.

A travs de un ciclo de adicin/eliminacin en dos pasos, siendo un producto intermediario el 2,3 bisfosfoglicerato.

9. Deshidratacin del 2-fosfoglicerato

La enolasa cataliza el paso posterior en el que hay deshidratacin del 2-fosfoglicerato para formar fosfoenolpiruvato(PEP). La enolasa depende de la presencia de Mg++ o Mn++

10. Sntesis de Piruvato

La piruvato cinasa transfiere el fosfato del fosfoenolpiruvato a un ADP. Formando nuevamente 2 molculas de ATP por cada molcula de glucosa oxidada.

11.Destino del piruvato

Anaerobia: La glucolisis muscular anaerobia produce lactato a travs de un proceso de reduccin, donde el NADH reduce a lactato el piruvato donde el catalizador es el lactato deshidrogenasa. Aerobia: Las mitocondrias captan piruvato y despus de su conversin a Acetil-CoA se oxida a Co2 y NADH en el ciclo del acido ctrico

REGULACION DE LA GLUCOLISIS
O Uno de los propsito de la vida glucolitica es la

produccin de ATP, lo que hace necesario que la va sea continua y precisamente regulada para mantener en equilibrio el metabolismo energtico. O Esta regulacin se realiza de dos maneras: controlando la velocidad de conversin de la glucosa a lactato y reguilando la cantidad de glucogeno que es transformado a glucosa libre.

O La mayor parte de las reacciones de la glucolisis son

reversibles, pero tres son exergnicas y por tanto se consideran irreversibles fisiolgicamente. O Estas reacciones cuyos catalizadores son:
O Hexocinasa y Glucocinasa.
O Fosfofructocinasa O Piruvato cinasa

son los sitios principales de regulacion de glucolisis.

O Las clulas que son capaces de gluconeognesis tienen

enzimas diferentes para revertir estas reacciones

O Glucosa 6-fosfatasa O Fructosa 1,6-bisfosfatasa

O Piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carbocinasa

Regulacin por la fosfofructocinasa.

O La principal reaccin que controla el flujo de glucosa por

la glucolisis es la reaccin GLU-3, catalizada por la fosfofructocinasa

Inhibida por el ATP y el citrato, ciclo de Krebs y activada por el AMP y ADP y la fructosa 3,6 bisfosfato, lo que da lugar a un punto delicadamente sensible al estado de balance energtico de la clula, definido como el cociente del par ATP/ADP. b) Cuando aumenta la concentracin de la fructosa 2,6 bisfosfato, ADP o AMP, la enzima se reactiva disminuyendo la concentracin de fructosa 6-fosfato y de glucosa 6-fosfato.
a)

ENERGETICA DE LA GLUCOLISIS
O Si

se quema glucosa en una bomba calormetra, se obtienen 686 kcal por mol. Cuando se convierte la glucosa en dos molculas de lactado se liberan 47kcal. O Como la formacin de un mol de ATP a partir de ADP y Pi implica el almacenamiento de 7.5 kcal se captan en total 15kcal; en relacin con las 47 kcal liberadas, la eficacia es de 30%, siendo liberado el resto de la energa en forma de calor.

GLICOLISIS DE OTROS MONOSACARIDOS

O El metabolismo de la fructosa es esencialmente

hepatico, comenzando con una fructoquinasa especifica que la convierte en fructosa 1-fosfofato.,. Este intermedio no es sustrato de la fosfofructoquinasa glucolitica, pero si lo es de la aldosa 2 heptica, que escinde la molecula en dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehido, que mediante su quinasa especifica se convierte en G-3P.

O En cuanto a la galactosa, se transforma en

el hepatocito en galactosa-1fosfato mediante una galactoquinasa, este derivado fosforilido, con el concurso de la UDP glucosa y de la enzima galactosa-fosfato uridiltransferasa, da lugar a UDP-galactosa y glucosa-1-fosfato, integrable en la glucolisis mediante la fosfoglucomutasa transformandola a glucosa-6-fosfato.

Complejo mitocondrial
O

Si existen mitocondrias y acceso al oxigeno, en las mismas clulas donde ha tenido lugar la glicolisis anaerobia citoplasmtica, el proceso de degradacin puede continuar hasta su catabolismo total a dixido de carbono y agua.

En mamferos existe, ligado a la membrana interna mitocondrial, u complejo enzimtico, el complejo piruvato deshidrogenasa, que cataliza la descarboxilacion oxidativa del piruvato intramitocondrial.

O El complejo piruvato deshidrogenasa forma agregados moleculares de

varias decenas de subunidades que, en mamferos poseen pesos moleculares altos, entre 7 y 8.5x10^6. O El proceso global es muy exergonicas, por lo que la conversin del piruvato en acetil COA podemos considerarla prcticamente irreversible O El complejo piruvato deshidrogenasa produce NADH mitocondrial, lo que equivale a cinco ATP por cada glucosa. Por tanto, recordando que cada Acetil COA supona 10 ATP y que en la glucolisis anaerobia se obtena 2 ATP y dos NADH, ello significara un rendimiento global de la glucosa 30 o 32 ATP (dependiendo de la lanzadera mitocondrial usada para los NADH citosolicos).

DESTINOS METABOLICOS DEL PIRUVATO.

O El destino del piruvato depende de las condiciones

aerobias o anaerobias existentes y de las caractersticas de las clulas dondes se produce o a las que llega. O En algunos organismos producen complejos enzimticos distintos.
O Ej. Levaduras vnicas: el priuvato descarboxilasa,

dependiente de tiamina, produce acetaldehdo y Co2 , el acetaldehdo es reducido a etanol mediante la alcohol deshidrogenasa. O En los humanos el acetaldehdo es deshidrogenado para formar acetato.

Abreviaturas comunes
ADP: Adenosin 5 difosfato ATP: Adenosin 5 trifosfato CoA: Coenzima A Pi: Fosforo inorgnico NAD: nicotinamida adenina dinucletido (forma oxidada) O NADH: nicotinamida adenina dinucletido (forma reducida) O NADP: nicotinamida adenina dinucletido fosfato (forma oxidada) O NADPH: nicotinamida adenina dinucletido fosfato (forma reducida)
O O O O O

BIBLIOGRAFIA.
O Bioqiuimica y biologia molecular para

ciencias de la salud, mcgraw hill, lLzano, Galindo, et all,2da edicion 2000, espaa O Bioquimica de Laguna, Laguna,Pia et all, manual moderno, edicion 6, 2009, Mxico O Bioquimica de Laguna,1990 Laguna,Pia, et all, Mexico O Bioquimica, la base molecular de la vida. Mckee, 3ra edicion, mcgraw hill,2003 espaa