Insulina e hipoglucemiantes orales

El descubrimiento de la insulina se le atribuye a Bating y Best.

Fue purificada y cristalizada por Abel unos aos ms tarde. Las clulas del pancreas sintetizan la insulina a partir de un

precursor de cadena nica de 110 aminoacidos llamado preproinsulina.

En la membrana del retculo endoplasmico rugoso se forman

enlaces disulfuro, doblndola y convirtindola en proinsulina.

Durante la conversin de proinsulina a insulina en el aparato de

Golgi se eliminan cuatro aminocidos bsicos y el conector restante o pptido C. Lo que origina dos cadenas A y B. La cadena A compuesta por 21 aminocidos y la cadena B por 30, con un peso molecular de 5734 daltones.

 En casi todas las especies solo hay un gen para codificar insulina. El Zn tiene una participacin funcional en la formacin de cristales y

la cristalizacin facilita la conversin de proinsulina en insulina.

Tradicionalmente la insulina es hexamrica, se disocia en

monmeros, se cree que estos son la forma biolgicamente activa de la insulina.

La insulina es miembro de una familia denominada factores del

crecimiento insunoides, por lo que la insulina este relaciona con el crecimiento.

 Se produce en los islotes de Langerhans en las clulas que

conforman un 60 a 80% del islote. Regulacin de la secrecin de insulina

Es un proceso regulado de manera estrecha diseado para

proporcionar concentraciones estables de glucosa tanto en ayunas como en la alimentacin.

Se logra por la interrelacin coordinada de los alimentos, hormonas

gastrointestinales, pancreticas y neurotransmisores del sistema nervioso.

La glucosa, los aminocidos, los cidos grasos y los cuerpos

cetnicos favorecen la secrecin de insulina.

La estimulacin de los receptores adrenrgicos inhiben la liberacin

de insulina y los colinrgicos la aumentan

 La hipoxia, hipoglucemia, ejercicio, hipotermia,

intervencin quirrgica o quemaduras graves suprime la secrecin de insulina.

La liberacin tambin esta estimula por gastrina,

secretina, colecistocina, pptido intestinal vasoactivo, pptido liberador de gastrina y enteroglucagn.

La secrecin de insulina es bifsica cuando se

desencadena por glucosa. La primera fase es de corta duracin y la segunda es ms prolongada pero tiene inicio tardo.

Distribucin y desintegracin de la insulina.

Circula en sangre como un monmero libre, su volumen de

distribucin se aproxima al volumen del lquido extracelular.

En ayuno se secretan 40g de insulina por hora hacia la vena

porta para alcanzara una concentracin en sangre de portal de 2 a 4ng/ml y en circulacin perifrica de 0.5ng/ml.
La semivida de la insulina en plasma es de unos 5 a 6 min en

sujetos noirmales y en diabetes no complicada. La de la proinsulina es de unos 17 min

Se desintegra parcialmente en hgado y riones y msculo. Alrededor del 50% de la insulina que llega al hgado por la vena

porta de destruye y nunca llega a la circulacin general. Se filtra en los glmerulos renales y se reabsorbe en los tbulos.

Acciones celulares de la insulina

Desencadena una notoria gama de respuestas

biolgicas.
Los tejidos blanco de importancia para la regulacin

de la homeostasia de glucosa son hgado, msculo y grasa.

La insulina es la hormona primaria que se encarga

de controlar la captacin, utilizacin y almacenamiento de los nutrimientos celulares.

Algunos efectos d la insulina aparecen en el

transcurso de segundos o minutos.

Regulacin del transporte de glucosa

El transporte de glucosa a los msculos y tejido

adiposo es una respuesta fisiolgica de la insulina.

La glucosa entra por difusin facilitada por una

familia de transportadores (GLUT 1 a GLUT 5) independientes de Na.

La regulacin fallida de este proceso puede conducir

a diabetes mellitus tipo 2.

Diabetes mellitus y los efectos fisiolgicos de la insulina.

Compuesta por un grupo de sndromes caracterizados por

hiperglucemia, alteracin del metabolismo de lpidos, carbohidratos y protenas.

Casi todas las formas de diabetes se deben al decremento de la

concentracin de insulina en la circulacin y a una dismunucin de la respuesta de los tejidos a esta sustancia
La insulina disminuye la glucemia al inhibir la produccin de

glucosa por el hgado y al estimular la captacin de glucosa y el metabolismo de ella por el msculo y el tejido adiposo.

 La produccin de glucosa queda inhibida hasta

50% del mximo por una concentracin de insulina de aprox. 20U/ml, mientras que queda estimulada a casi 50% del mximo a casi 50U/ml.

Tratamiento con insulina

Puede administrarse por va intravenosa o

intramuscular. El tratamiento a largo plazo se fundamenta de modo predominante en la inyeccin de la hormona por va subcutnea.
La cintica no reproduce el aumento y declinacin

rpidos de normales de la secrecin de insulina, se difunde hacia la circulacin perifrica en lugar de la portal de este modo se elimina el efecto directo de la insulina secretoria sobre los procesos metablicos hepticos.

Clasificacin

Corta intermedia Prolongada Humana Porcina

La insulina porcina difiere de la humana en un aminocido alanina en

lugar de treonina.
Las dosis y las concentraciones de insulina se expresan en unidades

(U) para poder estandarizarlas.

Una unidad de insulina es igual a la cantidad que requiere para

disminuir la glucemia en un conejo en ayuno a 45mg/100ml

Casi todas las preparaciones comerciales de insulina se surten en

solucin o suspensin a concentracin de 100U/ml

Insulina de accin corta

Las insulinas de corta duracin son soluciones de

insulina de zinc cristalizada regular disueltas en un pH neutro.

Debe inyectarse 30 a 45 min. antes de la comida. Se puede aplicar IV o IM La de corta duracin es la nica que puede

administrarse por va subcutnea.

Dos insulinas: lispro y aspart que se absorben mejor

que la insulina humana desde sitios subcutneos.

Insulina de accin intermedia

Se proporcionan por va subcutnea y se disuelven de manera

gradual.
Insulina Hagedorn e insulina lenta. La insulina Hagedorn es un complejo con zinc y protamina en

un amortiguador fosfato.
La insulina lenta es una mezcla de insulina cristalizada y amorfa

en un amortiguador acetato lo que minimiza la solubilidad.

Se administran una vez al da antes del desayuno o dos veces

al da.

Insulina glargina
Se puede combinar con antihiperglucemiantes orales

normaliza los niveles de glucosa en ayunas en personas con diabetes tipo II. Se absorbe con mayor rapidez desde el abdomen que del brazo o la pierna, el ejercicio no influye Para prolongar su accin se le adiciona un acido graso saturado de LysB29 = insulina detemir. Se inyecta subcutnea . En diabticos tipo I si se aplica dos veces durante el da el perfil tiempo-accin es mas uniforme y tiene menor prevalencia de hipoglucemia.