Fisiología Del Sistema Endocrino

EL SISTEMA ENDOCRINO GENERALIDADES
Sistema endocrino
El sistema endocrino (SE) comprende el
conjunto de rganos y tejidos que forman hormonas. Glndula endocrina es todo rgano o tejido con cierta individualidad anatmica, que secreta una o varias hormonas. El trmino hormona proviene tambin del griego y significa excitar o estimular.
Hormonas
Las hormonas son sustancia orgnicas producidas por las glndulas y tejidos endocrinos
que, por lo general, pasan a la circulacin general y ejercen su accin en otros tejidos distantes del lugar de secrecin. Las hormonas son autnticos mensajeros qumicos. Hoy da sabemos que muchos otros tejidos no glandulares segregan hormonas; as, el tejido adiposo, el estmago, el intestino y el rin, entre otros, son capaces de segregar hormonas de forma ordenada.
Hormonas
Tejidos normales, no endocrinos, como el
adiposo, forman autnticas hormonas como la leptina, la adiponectina y la resistina.
PRINCIPALES GLNDULAS ENDOCRINAS
EL SISTEMA ENDOCRINO (01)

El Sistema Endocrino (SE) y el Nervioso (SN)
son los dos mayores reguladores del flujo de informacin entre las diferentes clulas y tejidos del organismo. El trmino endocrino denota secrecin interna de sustancias biolgicamente activas. En contraste con exocrino, el cual denota secrecin hacia el exterior del cuerpo; Ej: glndulas salivales o conductos que desembocan en el tracto gastrointestinal.

El SE utiliza la secrecin hormonas que mediante va circulatoria (plasma) llevan informacin a sus
clulas objetivo, los cuales expresan receptores especficos y regulan el funcionamiento tisular. Este sistema de secrecin interna de hormonas esta sujeto a mecanismos regulatorios complejos que gobiernan la actividad de los receptores y la sntesis, liberacin, transporte, metabolismo y entrada de las hormonas hacia el interior de las clulas.
PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOS Y SUS TEJIDOS DIANA
Nerviosa
Las seales son neurotransmisores

La seal se trasmite por las uniones sinpticas y se
transporta y amplifica por los nervios
Endocrina
Las hormonas pasan a la sangre y llegan a las clulas Diana que se encuentran distantes

El SE tiene relaciones complejas con el
Sistema Nervioso e Inmune, y ejerce efectos determinantes en el desarrollo, crecimiento y metabolismo del organismo. Los receptores tienen dos funciones:
Reconocimiento
Activacin de la Seal.

Tipos de Receptores:
De Superficie, que actan a nivel de la
membrana celular: Insulina, GH, PRL, Leptina, Catecolaminas. Intracelulares, que actan en el Ncleo: Esteroides, Hormonas Tiroideas.
DOS MECANISMOS GENERALES DE ACCION HORMONAL: LAS HORMONAS PEPTIDICAS Y LAS AMINADAS ACTAN MS RPIDAMENTE QUE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS Y TIROIDEAS

La Hormona (H) Acta como un Efector
Alostrico que altera la Conformacin del Receptor , lo cual promueve la transmisin de la informacin a nivel post receptor, regulando la funcin celular. Los Receptores son PROTEINAS GLICOPROTEINAS, de elevado peso molecular. Las H se unen de forma NOCOVALENTE con ALTA AFINIDAD con sus receptores.
Hormonas
Tambin se sabe que no todas las hormonas son transportadas a distancia, que algunas son
segregadas para regular las clulas vecinas (secrecin paracrina), e incluso sobre las propias clulas o tejido productor (autocrina), sobre glndulas exocrinas (exocrina), o sobre organismos ajenos, a travs del medio ambiente y las feromonas (ferocrina). Un ejemplo de paracrina es la accin de la insulina secretada por las clulas de los islotes sobre la secrecin de glucagn de las clulas del propio islote, y viceversa.

Las H pueden actuar localmente por unin a
Rc expresados en clulas que se encuentran cercanas al lugar de la liberacin. Cuando las H actan en cls vecinas no productoras de hormonas, la accin se denomina PARACRINO. Ej: Acciones de los esteroides en el ovario, Angiotensina II en riones y el Factor de Crecimiento Derivado de las Plaquetas (FCDP PDGF) en la pared vascular.
Paracrina
Las seales son hormonas, las cuales solo son
captadas por las clulas vecinas a la clula secretora

Las H peptdicas pueden permanecer en la
membrana celular e interacta con el Rc de la clula yuxtapuesta. Ej: Factores de Crecimiento Hematopoytico. Regulacin YUXTACRINA. Cuando la H es liberada y acta sobre Rc localizados en la misma clula, la accin se refiere como AUTOCRINA. Ej: Promocin del Crecimiento No controlado de Clulas Cancerosas.
Autocrina
La clula secretora es a la vez clula
diana para sus propias hormonas

El efecto de las H que actan dentro de la
clula que las produce, sin liberarse al exterior se denominan INTRACRINO. Ej: La insulina puede inhibir su propia liberacin de las clulas beta pancreticas y la Somatostatina puede inhibir su propia liberacin de las clulas D pancreticas.
Hormonas
Una muestra de autocrina es la autoestimulacin de las clulas neoplsicas por sus propios
factores de crecimiento, o la autoconversin de levotiroxina en triyodotironina en las clulas trirotrofas. Ejemplo de exocrina es la accin de la somatostatina de los islotes sobre los acinos glandulares pancreticos. Las feromonas abundan y tienen gran importancia en el mundo de las aves y diversos mamferos, tambin existen en el hombre aunque es menos cuanta.
Hormona - Receptor
Tras su secrecin y su ulterior circulacin las
hormonas tienen que unirse selectivamente a sus receptores localizados en las clulas diana. Estos receptores son protenas de membrana para las hormonas peptdicas o nucleares para las esteroideas. Lo que hace especfico el mensaje es el hecho de que la clula que lo reciba tenga los receptores adecuados. Esto hace que una membrana celular dada responda exclusivamente al mensaje para el cual ha sido diseada con su dotacin de receptores e indica tambin que, una vez emitido el mensaje, la localizacin de la glndula secretora es indiferente.
Hormona - Receptor
La unin de la hormona al receptor debe ser
altamente especfica y de gran afinidad para mantener la eficacia del sistema. Tras la unin de la hormona al receptor, este experimenta un cambio conformacional y activa una cadena de seales intracelulares (hormonas proteicas) o el genoma (hormonas esteroideas) para desencadenar la accin biolgica.
Hormona - Receptor
Para que tenga lugar una accin hormonal se deben mantener en correcto funcionamiento 4
pasos: A) La secrecin de la hormona. B) Su circulacin sin alteracin estructural y sin aclaramiento. C) Su unin al receptor especfico molecularmente intacto. D) El estado intacto del sistema de sealamiento intracelular o de activacin genmica.
Regulacin por retroalimentacin negativa (feeback negativo)

El sistema endocrino intenta mantener estable el funcionamiento corporal (homeostasis). Si una hormona se segrega porque una situacin ha perturbado el sistema, la secrecin cesa al desaparecer la seal perturbadora. Sin embargo, cuando la accin hormonal debe ser mantenida, la clula secretora necesita conocer la eficacia de su accin. En estas ocasiones la hormona secretada acta sobre la clula que la ha liberado para regular su propia secrecin.
Regulacin por retroalimentacin negativa

Si sus concentraciones son insuficientes, la clula aumenta la secrecin hormonal, y sucede lo
contrario si con excesivas. Este mecanismo recibe el nombre de feedback negativo o retroalimentacin negativa. Cuando la glndula en consideracin segrega una hormona que libera a su vez otra hormona distinta en un tejido perifrico, esta hormona final es la encargada de la regulacin mediante el mecanismo de retroalimentacin.
SISTEMA DE RETROALIMENTACION
Biosntesis hormonal
Todas las H estn reguladas genticamente.
Las H polipeptdicas se forman a partir de precursores de peso molecular (Pm) mayor, con un nmero ms elevado de aa, que son transformados por enzimas en otras molculas de menos Pm, hasta llegar al tamao de la propia hormona, as suele formarse una pre-prohormona que se transforma en prohormona y luego esta en la hormona activa.
Biosntesis hormonal
Pre prohormona
prohormona
Hormona activa
Biosntesis hormonal
En el curso de esas particiones se forman fragmentos
polipeptdicos que a veces tienen consideracin hormonal, por lo general un gen codifica el proceso de biosntesis del polipptido de Pm mayor, pero luego el control enzimtico posterior corre a cargo de genes diferentes; de ah que la especificidad celular sea compleja al contener una serie de genes que deben actuar coordinadamente. A veces un gen puede dar origen a varias hormonas a partir de un precursor comn, como la proopiomelanocortina, de la que se generan la ACTH, la hormona estimuladora de melanocitos (MSH), la lipocortina y las endorfinas.
Biosntesis hormonal
Las hormonas esteroideas poseen el ncleo
del colestano con 27 carbonos (C-27) como el colesterol, a partir del cual, por la accin de diversas enzimas se van sintetizando todas las hormonas esteroideas de 21, 19 y 18 carbonos con sus grupos qumicos especficos. En estos casos la gentica controla a travs de diferentes genes especficos las enzimas que intervienen en esa cascada de sntesis esteroidea.
Secrecin hormonal: Pulsos y Ritmos

La secrecin hormonal no tiene lugar de
forma continua y uniforme, sino pulstil, con periodos de secrecin (pulsos) y otros de reposo. En los pulsos se distinguen un pico, un nadir, una amplitud y una frecuencia. Las caractersticas de los pulsos pueden variar a lo largo del da, o en diversas circunstancias fisiolgicas o patolgicas.
Secrecin hormonal pulstil
FRECUENCIA PICO
AMPLITUD
NADIR
MINUTOS
RITMOS HORMONALES (01)

La secrecin endocrina muestra Periocidad o Ritmo. Frecuentemente son mltiples, superponendose ritmos en una determinada H. El
rango de estos ritmos van de minutos a meses. Son importantes para la funcin endocrina normal. Los cambios en los ritmos endocrinos son el mayor factor en los problemas asociados con el Jet Lag. Estos ritmos frecuentemente estan ausentes en estados de enfermedad.
RITMOS HORMONALES (02)

Muchos ritmos tienen un Ciclo de 24 horas.
Ritmos Pulstiles (usualmente periodos de 30 a
120 minutos) frecuentemente estan superpuestas en esos ciclos circadianos, y estos ritmos pulstiles tienen una significancia funcional. Los ritmos con una periocidad de menos de 24 horas son denominados RITMOS ULTRADIANOS.
Circulacin y transporte hormonal

Las H polipeptdicas pueden circular libres en plasma, mientras que las esteroideas, al ser
liposolubles, necesitan protenas transportadores que faciliten su circulacin en el medio acuoso que es el plasma sanguneo. Algunas H peptdicas utilizan protenas transportadores; la GH se une a la protena transportadora de GH, que precisamente coincide con el dominio extracelular de su receptor.

En las H esteroideas esto es la regla. Ejemplo,
el cortisol transportado por la globulina transportadora de cortisol (CBG o cortisol binding globuline) o las hormonas sexuales testosterona y estradiol (E2) cuya protena transportadora es comn y se denomina globulina transportadora de H sexuales (SHBG); las H tiroideas poseen varias protenas transportadores, la ms tpica es la globulina transportadora de tiroxina (TBG).

El transporte tambin impide su metabolizacin o su filtracin
renal de forma que para actuar en las clulas o tejidos diana hace falta que vuelvan a quedar libres, para poder unirse a los receptores de membrana (H polipeptdicas) del citosol o del ncleo (H esteroideas). Generalmente una pequea fraccin hormonal (2-5%) circula libre y aumenta en circunstancias patolgicas de hiperproduccin; esa fraccin libre es la autntica hormona funcionalmente activa y existe un equilibrio fisiolgico entre la faccin libre y la ligada.
Estas protenas transportadores son sintetizadas en el hgado
y pueden ser influenciadas positiva o negativamente por factores nutricionales y especialmente por medicamentos.
Prehormonas y Prohormonas
Algunas H, especialmente las esteroideas y las amnicas no solo actan como tales sino que
tambin pueden transformarse en otras con actividad hormonal diferente. Las primeras son prehormonas de las segundas. As sucede con la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), la levotiroxina (T4) y la triyodotironina (T3), la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la estrona, etc. Esto es distinto de los precursores de mayor Pm que mencionamos en la biosntesis de las hormonas poliperptdicas.
Almacenamiento hormonal
La mayora de las H son sintetizadas y secretadas segn la
demanda de cada momento. Pocas glndulas poseen reserva hormonal como para no necesitar aumentar la produccin ante una necesidad. Una excepcin es el tiroides, en cuyos folculos tiroideos puede almacenarse T4 como para afrontar las necesidades del organismo durante 2 semanas. Tambin la ADH se almacena en la neurohipofisis y la DHEA suprarrenal puede almacenarse como forma sulfato (DHEAS), aunque no sea un almacenamiento extenso, pero sirven incluso de prehormonas, al ser liberadas segn las necesidades del momento. Lo general es una reserva muy limitada o casi nula. As en el testculo se dispone de unos 25 microgr de testosterona que equivale solamente al 0,3-0,5% de su produccin diaria.
Dinmica hormonal
Una determinada glndula endocrina produce y segrega
una o varias H que circulan por la sangre antes de ejercer sus acciones en los tejidos diana, mientras que en otros tejidos se metabolizan a productos inactivos, que son catabolizados y en ocasiones eliminados por la orina.
El conjunto de secrecin diaria de una H se denomina tasa
de secrecin (Secretion Rate o SR) y en la mayora de los casos coincide con la tasa de produccin (Production Rate o PR). Sin embargo, cuando una H es sintetizada en varias glndulas o tejidos la PR ser la suma de varias SR. As mientras coinciden para el C (CRS = CPR), es diferente para testosterona en la mujer, cuya produccin diaria ser la suma de las SR de adrenales, ovarios y tejidos perifricos.
Dinmica hormonal
La vida media de una H viene dada por el
tiempo en que su concentracin baja a la mitad; se estudia inyectndola en vena y marcndola con un isotopo para su medicin. Ser ms corta cuanto ms rpidamente sea metabolizada, y ms prolongada si su metabolismo es lento, lo que la relaciona con su tasa de aclaramiento metablico.
Dinmica hormonal
En la accin biolgica de las H intervienen 3
conjuntos de factores: 1) La sntesis y secrecin de la H en sus clulas productoras y el conjunto de su produccin (SR o PR). 2) El metabolismo hormonal: transporte, vida media, aclaramiento, catabolismo e influencias de otros factores. 3) La respuesta de las clulas sensibles o tejidos diana con sus receptores especficos, su transporte intracelular o intranuclear y la respuesta de la maquinaria celular especializada en unas funciones determinadas.

COMPOSICION QUIMICA DE LAS HORMONAS
Las H pueden ser clasificadas bioqumicamente
como:
ESTEROIDES, PROTEINAS (incluye Glicoprotenas) /PEPTIDOS ,
AMINAS; o, LIPIDOS .
La naturaleza qumica de la H determina como es
transportada en la sangre, su vida media (V1/2) circulante y su mecanismo de accin celular.

COMP. QUIM. DE LAS HORM.:ESTEROIDES
Producidas por la Corteza Adrenal, Ovario,
Testculos y Placenta. Incluyen Metabolitos Activos de la Vit D. Derivados del Colesterol y tienen el Anillo Ciclopentano perhidrofenantreno (o su derivado) como ncleo. Son Liposolubles y atraviesan las membranas celulares con relativa facilidad. Tienen Rc Intracelulares.

COMP. QUIM. DE LAS HORM.:ESTEROIDES
Naturaleza No Polar, por lo que no son fcilmente
solubles en sangre y requieren ser transportadas unidas a protenas. Almacen glandular de esteroides es mnimo debido a que difunden rpidamente fuera de las clulas. Son absorbidos rpidamente en el tracto GI, por lo que pueden ser administrados oralmente.

COMP. QUIM. DE LAS HORM.:PROT/PEPTIDOS
Debido a que la mayora est destinado para ser
secretadas fuera de la clula, son sintetizados y procesados diferentemente que las protenas destinadas a permanecer dentro de la clula. Sintetizadas en los Polirribosomas como extensas Preprohormonas o Prehormonas. Los peptidos nacientes tienen en su N-terminal un gpo de 15 a 30 aa denominados Pptido de seal.

Almacenados en la glndula como grnulos secretores
unidos a membrana y liberados por EXOCITOSIS (la cual requiere energa, Ca2+ y un citoesqueleto intacto). Son Hidrosolubles, con la EXCEPCION de las IGFs (Factores de crecimiento similares a la insulina) y la GH, las cuales circulan en el plasma predominantemente en una FORMA LIBRE y tienden a tener una V1/2 corta. Muchas de estas protenas son pequeas y pueden aparecer en orina en una forma activa (Ej la FSH y LH estn presentes en orina; las pruebas de embarazo utilizando orina, se basan en la presencia de la Gonadotropina Corinica Humana placentaria)

Rpidamente digeridos si son administrados VO.
Deben ser administrados Va Parenteral (inyectable); o en el caso de pptidos pequeos, a travs de membranas mucosas (SL Intranasal). Debido a que no cruzan las membranas celulares con rapidez, tienden a interactuar con Rc de membrana.

COMP. QUIM. DE LAS HORM.:AMINAS
Incluyen Horm Tiroideas (HT) y Catecolaminas (C);
ambos derivados de la TIROSINA. Las HT atraviezan la membrana celular por Difusin y por Sistemas de transporte. Almacenados extracelularmente en la Tiroides como parte integral de la Glicoprotena llamada Tiroglobulina. Son poco solubles y son transportadas en plasma (>99%) unida a protenas sricas.

COMP. QUIM. DE LAS HORM.:AMINAS
Las HT tienen V1/2 larga: TIROXINA (T4) 07 das;
TRIIODOTIRONINA (T3) 24 horas. Atraviesan rpidamente la membrana celular y sus Rc son intracelulares. Pueden ser administrados VO. Las CATECOLAMINAS no atraviezan rpidamente las memb celulares y producen sus acciones a travs de Rc de membrana. Son solubles en plasma y circulan libres o escasamente unida a la Albmina. V1/2 Corta. Almacenadas intracelularmente en grnulos secretores.

COMP. QUIM. DE LAS HORM.:LIPIDOS
Los EICOSANOIDES son compuestos que estn
formados por AG Poliinsaturados con 18, 20 y 22 carbonos. El cido araquidnico es el precursor ms importante de este gpo de compuestos. Este gpo incluye: Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos y Prostaciclina. No son consideradas hormonas de una forma tpica y tradicional. Sintetizadas a travs de todo el cuerpo y su accin primaria es Autocrina o Paracrina. Las H usualmente regulan su sntesis. La mayor parte acta sobre Rc de Superficie.
CARACTERISTICAS DE LOS SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEAL
1. 2. 3. 4.
ESPECIFICIDAD AMPLIFICACION DESENSIBILIZACION/ADAPTACION INTEGRACION
1.
ESPECIFICIDAD
2.
AMPLIFICACION
CASCADA DE LA ADRENALINA
Adrenalina: Desencadena una serie de reacciones en hepatocitos en las que los catalizadores activan catalizadores una gran amplificacin de la seal. La unin de un pequeo numero de molculas de adrenalina a los receptores especficos adrenrgicos en la superficie celular activa la adenil ciclasa.
CASCADA DE LA ADRENALINA
Para ilustrar la amplificacin, se muestra 20 molculas de AMPc producidas por cada molcula de adenil ciclasa, las 20 molculas de AMPc que activan 10 molculas de PKA, cada molcula de PKA que activa 10 molculas de la siguiente enzima (un total de 100), y as sucesivamente.
3.
DESENSIBILIZACION/ADAPTACION
4.
INTEGRACION
RELACIONES ENTRE HORMONAS Y OTRAS SEALES MOLECULARES(01)

NEUROTRANSMISORES Y HORMONAS
Tradicionalmente el SE se diferencia del SN por el
hecho de que las seales endocrinas son liberadas sistmicamente, mientras que el SN est directamente conectado directamente a los tejidos. (Ej placa neuromuscular). Las H estn ampliamente distribudas y su dependencia del Rc distingue la hormona de otras molculas, generando rptas en clulas especficas.

Los Neurotransmisores (NT) son sintetizados en
los cuerpos neuronales y viaja a travs del axon, donde es almacenado en vesculas sinpticas, liberadas a travs de la despolarizacin, y se unen a receptores especficos de la neurona postsinptica. La especificidad de la rpta es dependiente de la liberacin local de molculas.

Las acciones de los NT involucran interacciones LIGANDO-RECEPTOR que asemejan aquellas del SE. La misma molcula puede actuar como NT y H. Las catecolaminas son NT cuando son liberadas por las terminaciones nerviosas y son H cuando son liberadas por la Mdula adrenal. Asimismo,
utilizan los mismos tipos de Rc adrenrgicos y las mismas vas de seales intracelulares postreceptor en el SNC y Tejido perifrico.

La TRH es una H cuando es poducida por el
hipotlamo, pero tiene diversas acciones NT en el SNC. La Dopamina, CRH, Somatostatina, GnRH, VIP, Gastrina, Secretina, Colecistoquinina y Esteroides (Neuroesteroides) y sus Receptores son tambin encontrados en varias partes del SNC.

Existe una superposicin entre las funciones del SE
y el SN. Por ejemplo, el hipotlamo contiene neuronas especializadas que secretan hormonas dentro de la circulacin.
Neuroendocrina
Los neurotransmisores/hormonas pasan a la
sangre y llegan a las clulas diana que se encuentran distantes

VITAMINAS Y HORMONAS
Las Vitaminas (V) son sustancias esenciales que se
requieren en pequeas cantidades en la dieta. Son utilizadas por el cuerpo como cofactores y reguladores de la funcin celular. Aunque esta definicin es aceptable, el cuerpo produce molculas que han sido descritas como vitaminas y vitaminas que tienen acciones que recuerdan a las H.

VITAMINAS Y HORMONAS
La Vit D es producida en individuos expuestos a la
luz solar, y su suplemento es requerida slo si hay una inadecuada exposicin solar. Las V tambin pueden actuar por mecanismos que recuerdan las H. Por ejemplo, la Vit D y los Retinoides (Acido retinoico, 9-cis-acido retinoico y otros) actan a travs de receptores nucleares de la misma familia de la de los Esteroides y Horm Tiroideas.

ONCOGENES Y HORMONAS Los Oncogenes (O) son versiones mutadas de genes normales que promueven el cncer. Los O fueron originalmente identificados en virus oncognicos que capturan genes del genoma huesped. Ejemplo: El virus de la eritroleucemia del pollo contiene dos oncogenes cooperadores que son homlogos de los receptores hormonales: v-erbA (erbA-Viral), el cual es similar al receptor de la hormona tiroidea; y el v-erbB, el cual es similar al receptor del Factor de Crecimiento Epidermal (cerbB). Los O fueron subsecuentemente identificados en genomas de clulas cancerosas.

En muchos casos, los O son anlogos de los genes
ONCOGENES Y HORMONAS
que codifican hormonas, receptores de hormonas, y factores post receptor. Tipicamente, el O codifica una versin mutada de su contraparte celular normal que no esta sujeta a las controles regulatorios usuales. As, el v-erbA no se une a la hormona tiroidea y acta constitutivamente como un represor transcripcional.

EL SISTEMA INMUNE Y HORMONAS
Muchas seales inmunes asemejan seales endocrinas. El
reconocimiento de un Ag y los mecanismos que inhiben el reconocimiento de Auto Ag involucran interacciones ligando-Rc similares a aquellas utilizadas por las H. Las cls inmunocompetentes liberan pptidos de seal que asemejan H y sus acciones. Estos incluyen Citoquinas (IL, IF, FNT y Activador del Plasmingeno) que se unen a Rc de las cls blanco y estimulan el crecimiento, median citotoxicidad o suprimen la produccin de Ac por las cls B, y Linfoquinas que atraen macrfagos y neutrfilos al rea de infeccin.

En algunos casos las cls inmunes producen pptidos
que son consideradas tradicionalmente como H (ACTH,PRL,GnRH), cuyo rol no esta an bien establecido. Existe una extensa interrelacin entre el SE e inmune. Las sustancias liberadas por las cls inmunes pueden afectar la funcin del SE. Por ej, el FNT puede influir en la liberacin y metabolismo de las H tiroideas. Asimismo, las H regulan las acciones del sistema inmune.

Los desrdenes inducidos por auto inmunidad de las glndulas endocrinas, comprende la mayor patologa en la prctica clnica en endocrinologa. Estos incluyen la Destruccin autoinmune de Glndulas (la DM tipo1 y el Addison autoinmune) y la Estimulacin autoinmune (Hipertiroidismo).

EICOSANOIDES: PROSTAGLANDINAS - COMPONENTES RELACIONADOS Y HORMONAS
Los Eicosanoides (E) : incluyen prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos y tromboxanos; son derivados de los AG Poliinsaturados con esqueletos de 18, 20 o 22 carbonos. El cido araquidnico es el ms abundante precursor E en humanos.
Los E son producidas por muchas clulas, depuradas rpidamente de la circulacin y se piensa que actan de una forma paracrina o autocrina. Tienen mecanismpos de accin similar a las H y actan a travs de receptores de superficie y nucleares.

EICOSANOIDES: PROSTAGLANDINAS - COMPONENTES RELACIONADOS Y HORMONAS
Existe una interrelacin entre los E y el SE. Los E
regulan la liberacin y accin de H. Por ejemplo, la PGE inhibe la liberacin de la GH y de la PRL de la hipfisis. La sntesis de E es tambin frecuentemente estimulada por H y en estas instancias los E actan como mediadores post receptor de la accin hormonal.
MECANISMOS DE ACCION HORMONAL (01)

RECEPTORES DE SUPERFICIE (MEMBRANA): SE DIVIDEN EN CUATRO TIPOS
1. Rc de Siete Dominios Transmembrana ( Rc acoplados a la Protena G): Media la accin de Catecolaminas, Prostaglandinas, ACTH, glucagon, PTH, TSH, LH. Contienen un dominio en la superficie expuesta aminoterminal seguida por siete dominios transmembrana que atraviesan la bicapa lipdica y un dominio carboxiterminal hidroflica que descansa en el citoplasma| | Estos Rc se acoplan al sistema de la Prot G , el cual a su vez acta sobre sus efectores: Adenilciclasa y la Fosfolipasa C, iniciando la produccin de segundos mensajeros con resultado en la influencia de la organizacin celular, actividad enzimtica y transcripcin.

RECEPTORES DE SUPERFICIE (MEMBRANA)
2. Rc con Actividad Intrnseca Enzimtica de Ligando:
Media acciones los Factores de Crecimiento (Insulina, factor de
crecimiento epidermal), Pptido Natriurtico Atrial (ANP) y Factor Transformante del Crecimiento Beta (TGF Beta). Contienen una superficie amino terminal expuesta al dominio de union al ligando, un dom simple transmembrana y un dom cataltico carboxiterminal. En los Fact de Crecim la unin del ligando resulta en dimerizacin, activacin de la tirosina kinasa y autofosforilacin. Estos eventos inician el reclutamiento de fact adicionales que activan la cascada del segundo mensajero como la Va de la Fosforilacin MAP quinasa y la activacin del Sist de la pI3 quinasa-proteinquinasa B-Akt. Los Rc ANP son monmeros con ligandos que regulan la actividad Guanilil Ciclasa, el cual genera el segundo mensajero cGMP. El Rc TGFB forma heterodmeros con la unin del ligando y contiene ligandos dependientes de actividad serina-treonina quinasa.

3. Rc de Citoquinas: Media acciones de la GH y Leptina. Los Rc son iguales a la de los Factores de Crecimiento. Sin embargo NO poseen Actividad Intrnseca Enzimtica. Se asocian con tirosina quinasa citoplasmtica (como las Kinasas Janus: JAKs)que median la casacada de seales como la activacin de Factores de Transcripcin asociados (seales de transduccin y activacin de transcripcin: STATs) e interrelacin con cascadas de kinasa.

4. Rc de Ligandos reguladores de Transportadores: Se unen a ligandos como Acetil Colina y responden por apertura de canales de flujo de iones. En este caso el flujo de iones acta como segundos mensajeros.

RECEPTORES NUCLEARES
Median la accin de las Horm Esteroideas, Vit D, Horm Tiroideas, Retinoides, Acidos Grasos, Acidos Biliares, Eicosanoides, Xenobiticos y otras
molculas. Actan como Factores de transcripcin, unindose a los Elementos de Respuesta Hormonal en el Promotor y as regular la transcripcin.

RECEPTORES NUCLEARES
Estos Rc tienen tres dominios:

1. Dominio de Unin al Ligando (regula la especificad de
unin a la H; cambia la conformacin del Dominio de unin al ADN e incrementa su afinidad) 2. Dominio de Unin al ADN (contiene dos dedos de Zinc). 3. Porcin N-Terminal.
Hipotlamo. Eje hipotlamo hipofisario

El hipotlamo es un rgano del SN fundamental para la vida porque en l se sintetizan una serie
de hormonas trficas para la adenohipofisis transmitidas a travs del sistema porta. Por el contrario , la neurohipofisis, que deriva embriolgicamente del tejido cerebral, como el hipotlamo, recibe las terminaciones nerviosas de las neuronas de los ncleos supra ptico y paraventricular y almacena sus productos vasopresina y oxitocina.
El hipotlamo, situado en la parte inferior del
cerebro, esta delimitado en la parte anterior por el quiasma ptico, lateralmente por los surcos del lbulo temporal, posteriormente por los cuerpos mamilares, dorsalmente por el tlamo y el surco hipotalmico, su parte inferior forma el tuber cinereum, cuya parte central se conoce como eminencia media que se continua con el tallo pituitario y la adenohipfisis.
Ejes hormonales Hipotlamo Hipfisis

La adenohipfisis libera a la circulacin una
serie de H que ejercen sus acciones perifricas de manera difusa sobre varios tejidos o focalmente sobre otra glndula. El resultado de la accin hormonal hipofisaria puede ser la gnesis de una accin biolgica, la liberacin de una nueva H, que a su vez originar una accin biolgica, o ambas cosas.

La accin biolgica iniciada o la H liberada cierran el circuito mediante un mecanismo de
retroalimentacin negativa, inhibiendo la liberacin hipofisaria de la H que inici el proceso. Las neurohormonas hipotalmicas o releasing hormones, tienen como misin eliminar la estabilidad del sistema descrito, o sea, provocar una descarga hormonal o una inhibicin de la misma ante una tarea especfica del SNC, como generar un ritmo o modificar la tasa de secrecin al cambiar la etapa vital del individuo.

Las H hipotalmicas que llegan a la
adenohipfisis a travs de los vasos portahipofisarios, tienen accin trfica sobre las clulas hipofisarias, sitan el nivel de operacin o de equilibrio (set point) del sistema y son reguladas por la H o por la accin biolgica perifrica, que enva informacin comparativa al hipotlamo y a los centros superiores

Fisiología Del Sistema Endocrino

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EL SISTEMA ENDOCRINO GENERALIDADES

adiposo, forman autnticas hormonas como la leptina, la adiponectina y la resistina.

PRINCIPALES GLNDULAS ENDOCRINAS

EL SISTEMA ENDOCRINO (01)

EL SISTEMA ENDOCRINO (02)

PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOS Y SUS TEJIDOS DIANA

Las seales son neurotransmisores

transporta y amplifica por los nervios

EL SISTEMA ENDOCRINO (03)

EL SISTEMA ENDOCRINO (04)

EL SISTEMA ENDOCRINO (05)

EL SISTEMA ENDOCRINO (06)

Las seales son hormonas, las cuales solo son

captadas por las clulas vecinas a la clula secretora

EL SISTEMA ENDOCRINO (07)

La clula secretora es a la vez clula

diana para sus propias hormonas

EL SISTEMA ENDOCRINO (08)

Regulacin por retroalimentacin negativa (feeback negativo)

Regulacin por retroalimentacin negativa

Secrecin hormonal: Pulsos y Ritmos

Secrecin hormonal pulstil

RITMOS HORMONALES (01)

RITMOS HORMONALES (02)

Circulacin y transporte hormonal

Circulacin y transporte hormonal

Circulacin y transporte hormonal

EL SISTEMA ENDOCRINO (09)

Las H pueden ser clasificadas bioqumicamente

La naturaleza qumica de la H determina como es

transportada en la sangre, su vida media (V1/2) circulante y su mecanismo de accin celular.

EL SISTEMA ENDOCRINO (10)

Producidas por la Corteza Adrenal, Ovario,

EL SISTEMA ENDOCRINO (11)

Naturaleza No Polar, por lo que no son fcilmente

EL SISTEMA ENDOCRINO (12)

Debido a que la mayora est destinado para ser

EL SISTEMA ENDOCRINO (13)

EL SISTEMA ENDOCRINO (14)

Rpidamente digeridos si son administrados VO.

EL SISTEMA ENDOCRINO (15)

Incluyen Horm Tiroideas (HT) y Catecolaminas (C);

EL SISTEMA ENDOCRINO (16)

Las HT tienen V1/2 larga: TIROXINA (T4) 07 das;

EL SISTEMA ENDOCRINO (17)

Los EICOSANOIDES son compuestos que estn

CARACTERISTICAS DE LOS SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEAL

ESPECIFICIDAD AMPLIFICACION DESENSIBILIZACION/ADAPTACION INTEGRACION

RELACIONES ENTRE HORMONAS Y OTRAS SEALES MOLECULARES(01)

Tradicionalmente el SE se diferencia del SN por el

RELACIONES ENTRE HORMONAS Y OTRAS SEALES MOLECULARES(02)

Los Neurotransmisores (NT) son sintetizados en

RELACIONES ENTRE HORMONAS Y OTRAS SEALES MOLECULARES(03)

RELACIONES ENTRE HORMONAS Y OTRAS SEALES MOLECULARES(04)

La TRH es una H cuando es poducida por el

RELACIONES ENTRE HORMONAS Y OTRAS SEALES MOLECULARES(05)

Existe una superposicin entre las funciones del SE

Los neurotransmisores/hormonas pasan a la

sangre y llegan a las clulas diana que se encuentran distantes

RELACIONES ENTRE HORMONAS Y OTRAS SEALES MOLECULARES(06)

Las Vitaminas (V) son sustancias esenciales que se

RELACIONES ENTRE HORMONAS Y OTRAS SEALES MOLECULARES(07)

La Vit D es producida en individuos expuestos a la