ANTGENOS & ANTEGINICIDAD

Objetivos de la clase
Definir conceptos de antgeno, inmungeno, hapteno,

carrier
Mencionar los tipos de antgenos y su relacin con la

respuesta inmune
Mencionar la naturaleza qumica de los antgenos y sus

requerimientos para ser considerados como inmungenos

Definiciones
ANTGENO
Molecula capaz de unirse

INMUNGENO
Molecula capaz de inducir

a elementos del sistema inmunlogico

ANTIGENICIDAD

una respuesta inmunolgica

INMUNOGENICIDAD Capaz de reaccionar con

Puede ser una sustancia

propia o extraa para nuestro organismo

aquellos elementos que fueron generados en dicha respuesta

Haptenos & Carriers

HAPTENO
Molcula de bajo PM (menos de

CARRIER

10kDa) que por si sola NO ES CAPAZ de generar una respuesta inmune.

Necesita estar unida o asociada

Son protenas que sirven

para transportar haptenos e as provocar una respuesta inmune.

Albumina (BSA o HSA) o

a protenas de mayor PM.

Sin embargo, es capaz de unirse

a anticuerpos que fueron producidos contra esta molcula.

Ejem. Anilina, benzenos

ovalbumina
Forman complexos Ac-Ag

no precipitables !!!

ESTMULO ANTIGNICO

Antgeno (inmungeno)

Sistema Inmunolgico

RESPUESTA INMUNE

Eptope: determinante antignico

Regiones del antgeno que

se unen e interactuan con:

Receptores de membrana

especficos de clulas del sist. inmune Anticuerpos en una respuesta inmunolgica

Un antgeno posee

distintos epitopes y estos pueden ser:

Sequenciales (estructura

primaria y secundaria) Conformacionales (estructura terciara y cuaternaria)

Estructura de la cisteina proteasa de E. histolytica

Varios anticuerpos reconocen a un antgeno con distintos eptopes

Reconocimiento de los eptopes antignicos

Factores que influencian a la inmugenicidad

1.- Extraeza El sist, inmune reconoce lo prprio de lo extrao. Todo lo extrao ser potencialmente inmunognico 2.-Tamao Estructuras/moleculas com un alto PM sern ms inmunognicas que aquellas com un PM bajo (< 10 kDa) 3.- Complejidad Qumica complejidad del antgeno inmunogenicidad 4.- Forma Fsica Ag particulados son mas inmunognicos que los solubles

Inmunogenicidad y la Complejidad Qumica de un antgeno

Factores que influencian la inmunogenicidad

LA DOSIS La concentracin del antgeno es muy importante en la

generacin de uma Rpta Inmune

Baja Dosis pobre o nula RPTA INMUNE Dosis adecuada Buena RPTA INMUNE Alta Dosis bloqueo de la RPTA o inmunotolerancia

Dosis repetidas son mejores que una sola dosis en la

generacin de uma buena respuesta inmune

Provoca mayor proliferacin de las linfocitos T y B

Dosis repetidas de uma buena concentracin del Ag genera uma buena Respuesta Inmune

Naturaleza de los antgenos

Protenas Puras o conjugadas (glicoprotenas, lipoprotenas, fosfoprotenas) Polisacridos Puros o conjugados (Lipopolisacridos, Glicolpidos) Lpidos Pobres inmungenos necesitan estar conjugados cidos nucleicos DNA o RNA metilados o de doble cadena asociados a proteinas Haptenos Compuestos benzenicos y amino conjugados, farmacos

Clasificacin de los antgenos

POR SU ORIGEN
SEGN SU RECONOCIMIENTO

Ag EXOGENOS Antgenos Reconocidos Ag ENDOGENOS ALANTGENOS AUTOANTGENOS

por linfoctos T
Antgenos reconocidos

por Linfocitos B

ANTGENOS EXGENOS
Ags Extraos q ingresaron por

ANTGENOS ENDGENOS
Ags generados em el interior de

inhalacin, ingestin o inyeccin

Son capturadas y procesadas

uma clula x metabolismo anormal o por infeccin intracelular (virus, bacterias)

Son presentadas junto com MHC-I Son reconocidas por Linfocitos T

por las CPA (Macrfagos, Monocitos, Cel. Dendrticas)

Son presentadas junto a MHC-

II
Son reconocidas por Linfocitos

CD8+ citotoxicos
Lisis /apoptosis de la Clula

T CD4+
Secrecin de Citoquinas y

infectada
Eliminacin de las Cel. T

activacin de la Rpta. Inmune

Citotoxicas (regulacipon negativa)

ALOANTIGENOS

AUTOANTIGENOS

Presente en algunos

Protenas normales

miembros de una especie pero no en otros

La mnima diferencia

puede ser motivo para generar anticuerpos o una repuesta inmune contra esos antgenos
Antgenos del sistema

(algunas veces ADN o ARN) que son reconocidas como extraas por el sistema inmune Enfermedades Autoinmunes
Ocurre debido a factores

genticos o ambientales
Se pierde la correcta

sanguneo ABO

tolerancia inmunolgica

Antgenos Tumorales
Se encuentran en la superficie de clulas tumorales y son

presentados por molculas MHC-I o II

ANTGENOS ESPECFICOS DE TUMORES que son

resultado de una mutacin especfica.

Ejem: Productos aberrantes de los GENES RAS, p53, BCR-ABL

Existen ANTGENOS ASOCIADOS A TUMORES que

pueden ser presentados por clulas normales y tumorales.

Antgenos Tumorales
Pueden ser protenas de membrana que normalmente se

encuentran en la fase embrionaria y son expresados anormalmente (protenas oncofetales , antgenos carcinoembrionarios, alfa-fetoprotena)
Protenas de diminutas cantidades que son expresas en

grandes cantidades en una clula (ejem. Tirosinasa)

Los linfocitos T citotxicos reconocen estos Ag y son

capaces de destruir a la clula tumoral antes de que proliferen o hagan metstasis.

Antgenos Reconocidos por Cel. T

Antgenos reconocidos por Cel. B

Necesitan ser procesados y

presentados (peptidos) por las CPA por medio de las MCH-II a las Cl. T CD4+
Ags presentados por MHC-I

No necesitan ser

procesados n presentados por las MHC

Ags solubles y en estado

a Cl. T CD8+ (citotxicas/supresoras)

Antgenos PROTEICOS El Ag presentado es

nativo
Protenas, polisacridos,

lpidos
reconocido por un TCR
Reconocidos por BCR

Swiss-Pdb Viewer de 3H9S

CDR2 CDR3

CDR1 CDR2

Superantgenos
Son potentes activadores policlonales inespecficos de los linfocitos

T, llegando a activar hasta la cuarta o quinta parte del total de los linfocitos T.
Esta activacin es independiente de la especificidad hacia una

combinacin particular del complejo Ag-MHC

Unen V (TCR) + 1 (MHC-II) fuera del surco que normalmente sirve

para exponer y presentar el Ag.

RESULTADO: un gran nmero de linfocitos T segregarn altos

niveles de citocinas, provocando shock y muerte.

Ejem: Toxinas y enterotoxinas de Staphylococcus aureus, exotoxinas

pirognicas tipo A y B de Streptococcus pyogenes que provocan el sndrome del SHOCK TXICO

Mitgenos
Agentes capaces de inducir la proliferacin de una gran

cantidad de clones de Cel.T y/o B, pero de modo inespecfico (activadores policlonales)

Lectinas - aglutinacin de clulas (entre ellas linfocitos): Concanavalina A (conA; mitgeno de Cel. T) Fitohemaglutinina (PHA; mitgenos de Cel. T) Mitgeno de fitolaca (PWM; mitgeno tanto de Cel B y T) Lipopolisacrido (LPS) de bacterias Gram (-) tienen

actividad como mitgeno que reside en la porcin del lpido A.