Efeito de antidepressivos em modelos experimentais de inflamao

Efeito da Fluoxetina

Fluoxetina

Inibidor seletivo da recaptao da serotonina

Carragenina

Agentes polissacardicos que induzem inflamao

Efeito da Fluoxetina
Hipofisectomia

Adrenalectomia

Antagonista opiide

Bloqueio efeito antiinflamatrio fluoxetina

Concluso: O efeito anti-edema induzido pela fluoxetina conta com a participao do eixo hipotlamo hipfise, sem participao direta do CRH.

Efeito da Clomipramina
Clomipramina

Antidepressivo Tricclico

FMLP

Tripptido de origem bateriana quimiottico para leuccitos

Existem recetores para antidepressivos tricclicos em clulas imunes, provocando a diminuio da funo dos macrfagos.

Efeito da Clomipramina e da Fluoxetina

Clomipramina

Fluoxetina

Reduo de edema; diminuio da concentrao e atividade PGE2

Carragenina
Efeito anti-inflamatrio da fluoxetina mediado pela libertao de glucocorticides produzidos pelo aumento de serotonina no SNC Efeito da clomipramina envolve mecanismos neuroimunes, via inibio da substncia P, essencial para a inflamao neurognica.

Efeitos anti-inflamatrios e Antinociceptivos de antidepressivos

Indutor da Inflamao

Carragenina

Efeito de Antidepressivos na Nocicepo

Sensibilidade Dolorosa

Estimulao eltrica

Os ISRS (trazodona) modulam a resposta inflamatrias de forma diferente da resposta antinociceptiva.

Efeito da Imipramina
Efeito Antiinflamatrio

Supresso de produo CRH no SNC Mecanismos Simpatolticos

Imipramina

Induo do MHC II nas clulas sanguneas

Efeito Anti-inflamatrio e efeito Antidepressivo

Amitriptilina Fluoxetina

Diminui a sntese Observaes clnicas de que AINES de NO e PGE2, (inibidores da sntese de mesmo na sintomas prostaglandinas) pioram presena de depressivos
clulas prinflmatrias

As interaes entre os sistemas catecolaminrgico e inflamatrio mostram-se importantes, pois alguns antiinflamatrios possuem efeitos antidepressivos, como os inibidores da enzima COX-2, sendo que a maioria dos antidepressivos pode modular a resposta imune, mostrando inclusive efeito antiinflamatrio.

Efeito Anti-inflamatrio e efeito Antidepressivo

Amitriptilina Imipramina

Ativam a enzima 15hidroxiprostaglandina desidrogenase (degrada prostaglandinas)

Mecanismo Antiinflamatrio

A utilizao crnica de antidepressivos provoca

Modificao na expresso de recetores glicocorticides centrais Restabelecimento do perfil de feedback negativo, Alteraes na transmisso monoaminrgica que, em conjunto com os glicocorticides, modulam as respostas imunes.
A influncia dos antidepressivos sobre a funo imune tanta, que estudos propem a sua utilizao como imunoestimulantes, prevenindo e revertendo infeces, alm de apresentarem propriedades antivirais e antiparasitrias

O tratamento com antidepressivos, por estimular a produo de citocinas anti-inflamatrias, inibindo as com padro Th1, leva:

Diminuio na produo central de NO e PGE2; Diminuio da resistncia dos receptores de glicocorticides, restaurando a atividade do eixo HHA prejudicada pelas citocinas Inibio da ativao da enzima IDO e a consequente alterao na neurotransmisso serotonrgica e catecolaminrgica, reduzindo, dessa forma, a sintomatologia depressiva.

Contradies da hiptese citocinrgica da depresso

Diferentes tipos de depresso apresentam diferentes padres imunes

Depresso nomelanclica
Maior contagem de leuccitos, linfcitos e clulas NK no estgio agudo da doena e aps tratamento com antidepressivos

Depresso melanclica
Contagens normais de clulas,
Diminuio na produo de citocinas Th1 (IL-2 e IFN-gama) e IL-10 citocina imunorreguladora negativa durante a fase aguda da doena

Sem alterao na produo de citocinas.

Aumento na produo de IL-2 durante a fase aguda da doena

Aumento na produo de IL-2 durante a fase aguda da doena

Aumento da razo CD4+/CD8+ e nos nveis de CD4+

 Sem diferenas entre os nveis de citocinas pr-inflamatrias e nveis de cortisol entre grupo com depresso e grupo controlo saudvel

Aumento significativo dos nveis das citocinas pr-inflamatrias IL-1, IL-6 e IFN-?, independentemente do subtipo de depresso

 Menores nveis citocinas IL-1, IL-1RA e maior relao 1L-1RA/IL-1- compatvel com a ativao do eixo HHA observada no estgio agudo da doena Nveis mais elevados de IL-1, IL-1RA e menor relao 1L-1RA/IL-1-nveis normais de ACTH e cortisol observados tanto na fase aguda da doena como no perodo de remisso desta.

Em Crianas e Adolescentes
Distimia
Os nveis de citocinas apresentaram-se alterados, com aumento nos nveis de IL1 e diminuio nos nveis de TNF-a

Ansiedade e Depresso

os nveis de IL-1 corelacionavam-se positivamente com os scores de ansiedade e depresso e negativamente com a idade dos pacientes, enquanto os nveis de TNFa correlacionam-se negativamente com os scores de depresso

Estudos com resultados contraditrios e divergentes

.
Heterogeneidade da populao
Diferenas nas metodologias Tipo de Depresso

Discrepncias nos estudos