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FASES DA INTOXICAO
Toxicocintica Toxicodinmica
Resposta Txica
Relaciona a dose-externa com a quantidade enviada ao rgo-alvo Biodisponibilidade - Depurao Meia-vida - Acmulo
FASES DA INTOXICAO
Local de exposio: pele, trato GI, trato respiratrio, placenta Toxicante
A L
A
N C E
Toxicodinmica
Ao do organismo;
agente
txico
sobre
O agente txico interage com os receptores biolgicos no stio de ao e desta interao resulta o efeito txico.
Inibio reversvel de enzimas Anti-metablitos quimicamente semelhantes ao substrato normal de uma enzima.
AT captado pela enzima no consegue ser transformado por ela interrompe reaes metablicas essenciais para o organismo.
O prprio organismo ao final da exposio capaz de revert-la, em velocidade no muito lenta.
Alguns ATs podem atuar como quelantes ligam ou seqestram os metais impedem que eles atuem como cofatores enzimticos. Ex.: ditiocarbomatos. Ligam-se a metais formam complexos lipossolveis impedem a ao enzimtica.
Interferncia com o transporte de oxignio Hemoglobina (Hb) constituda de uma parte protica (globina) e outra no protica (hemeFe2+ ligada a quatro molculas de protoporfirina) Ferro 6 valncias restam ainda 2 uma ligada globina formando a hemoglobina outra (a 6a) ligada ao O2 (HbO2)
Ao mutagnica e carcinognica
Ats alterarem o cdigo gentico se ocorrer em clulas germinativas efeito mutagnico. Dificuldade de identificar esses ATs
Teratognese ao txica de xenobiticos sobre o sistema gentico de clulas somticas do embrio/feto desenvolvimento defeituoso ou incompleto
Inibio enzimtica ATs atuam nos neurotransmissores prsinptico, sinptico e/ou ps-sinptico Ex.: Bloqueio na sntese ou metabolismo de neurotransmissores (mercrio) Inibio da liberao pr-sinptica dos neurotransmissores (toxina botulnica Clostridium botulinum) Estimulao da liberao de neurotransmissores (anfetamina)
ATs reagem quimicamente no local de contato irritao, efeitos custicos ou necrosantes Pele, mucosas do nariz, garganta e trato pulmonar boca, olhos,
Cl)
Aps absoro do xenobitico pelo organismo e ligao com a protena formando o antgeno
Importncia
Fornece a base para interpretao dos dados toxicolgicos; Auxilia na determinao do risco; Estabelece procedimentos para previnir; Auxilia no desenvolvimento de tratamentos; Auxilia no desenvolvimento de drogas e pragicidas.
Toxicante
Alcance do rgo-alvo
Barreiras
Mucosa gastrointestinal Figado Pulmes Efeito adverso nos rgos envolvidos na eliminao
Barreiras
Facilitadores:
Porosidade do endotlio Transporte atravs da membrana Acmulo em organelas Ligao intracelular irreversvel
Transporte
Passivo
Difuso Facilitado
Ativo
Barreiras
Dificultadores:
Ligao com protenas plasmticas Barreiras especializadas (porosidade cerebro) Stios de armazenamento Associao com protenas intracelulares Exportao pelas clulas
Barreiras
Excreo X reabsoro
Barreiras
Toxicao X Destoxificao
Biotrasformao e formao de substncias secundrias Toxicante final pode ser mais ou menos txico
Contaminantes
Toda a substncia qumica potencialmente txica Se este potencial vai ou no se transformar em risco depende da:
Conceitos
Intoxicao: conjunto de sinais e sintomas que demonstra o desequilbrio orgnico promovido pela ao de uma substncia txica. Estado patolgico
Classificao
Durao da exposio:
Classificao
Durao da exposio:
Classificao
Durao da exposio:
Classificao
Acumulao
Absoro Acumulao Excreo
Acumulao
Limiar do efeito txico
Incio das Alteraes bioqumicas e fisiolgicas D Morte C
T1
T2
T3
T4 Efeito
T5
Concentrao
Exemplo
DDT
Exposio prolongada Acumulo no tecido adiposo sem aparente efeito metablico Jejum Mobilizao do tecido adiposo Efeito txico no sistema nervoso central
Classificao
Adio
Efeito txico causado por exposies repetidas Sem acumulao
Adio
Alteraes bioquimicas e fisiolgicas se acentua a cada exposio Surgimento dos sintomas B
Morte C
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8 Efeito
T9
T10
T11
Concentrao
Exemplo
em defensivos agricolas e fabricao de celofane, rayon e viscose Provoca impotncia e pode aumentar a taxa de colesterol no sangue
Classificao
Quanto a Intensidade:
Letal Grave Moderada Leve
Classificao
Quanto a fase
Subclnica antes dos sintomas Clnica aps sintomas
Caracterizao
Local ou sistmico
Local: Regio do primeiro contato substncias corrosivas e agentes irritantes Sistmico: absoro e distribuio
Caracterizao
Imediato ou Retardado
Imediato: Logo aps a exposio Retardado: Depois de um lapso de tempo
Caracterizao
Reversvel ou Irreversvel
Reversvel: Cessa aps a exposio Irreversvel: Se mantm mesmo aps a exposio
Caracterizao
Caracterizao
Somticos e Germinais
Somticos: Vida vegetativa Germinais: Reproduo, integridade de descendentes
Caracterizao
Caracterizao
Reaes Idiossincrticas:
Determinada geneticamente Reatividade anormal ao agente qumico Sensibilidade