Son neoplasias malignas que se originan por la transformacin de una lnea celular sangunea nica derivada de las clulas

madre hematopoyticas.

Suelen ser clasificadas de acuerdo con el tipo celular predominante (es decir linfoctica o mieloctica) y si la condicin es Aguda o crnica.

Proliferacin noeplsica de clulas hematolgicas Comunmente afecta una linea celular nica Naturaleza clonal Puede ocurrir de novo secundario a otro estmulo Puede involucrar celulas maduras inmaduras

Agudo Orgen Mielode

Leucemia Mielode Aguda (LMA)

Crnico
Leucemia Mielode Crnica (LMC)

Orgen Linfoide

Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA)

Leucemia Linfocitica Crnica (LLC)

Aguda : Proliferacin de clulas inmaduras Crnicas: Proliferacin de clulas maduras

Factores genticos, las inmunodeficiencias, ciertos factores ambientales: radiaciones, medicamentos, pesticidas. los virus.

Alteracin de los protooncogenes

alteracin de los genes supresores o antioncogenes.

Cuando existe una lesin de estos genes, se alteran el crecimiento y la diferenciacin celulares, lo que constituye la transformacin neoplsica de una clona celular.

LEUCEMIAS AGUDAS

I. CONCEPTO:
Son neoplasias hematolgicas debidas a la proliferacin incontrolada de una clona de clulas inmaduras de la hematopoyesis que son invasivas.

LEUCEMIAS AGUDAS

INVASIVAS: Sangre perifrica Medula sea Impiden la proliferacin. Diferenciacin de las clulas hematopoyticas

LEUCEMIAS AGUDAS
II.ETIOLOGIA:

Virus Radiaciones Frmacos Qumicas Sustancias mielotxicas

III.

INCIDENCIA:

Letalidad anual 3 a 4 p/c 100.000 h. Nios constituye la causa mas frecuente.

Las LLA son neoplasias compuestas por precursores de linfocitos B o T inmaduros. Las LMA, se originan en las celulas madre pluripotenciales en las que predominan los mieloblastos y otras se originan en el precursor de monocitos y granulocitos.

LLA

LMA

Mayormente en nios M>F Curable en 70% de nios Curable en pocos adultos Elemento maligno: linfoblasto muy inmaduro

Mayormente en adultos M>F Curable en pocos adultos Elemento maligno: clula mieloblstica muy inmadura

Sntomas debido a:

Falla medular Infiltracin tisular leucostasis Sintomas constitucionales Otras (CID)

Neutropenia: Infecciones, sepsis Anemia: Fatiga, palidez Trombocitopenia: Hemorragias

Crecimiento de hgado, bazo, ganglios Hipertrofia gingival Dolor seo Otros rganos: SNC, piel, testculos, otros

Fiebre y sudoracin Prdida de peso

Usualmente Leucocitosis, ocasionalmente leucopenia leucocitos normales. Presencia de blastos en sangre perifrica Anemia normoctica Trombocitopenia CID

Necesaria para diagnstico Util para determinar el tipo Util para el pronstico Leucemia Aguda se definen por la presencia de > 20% blastos en mdula sea

LLA

LLA es el resultado de proliferacin clonal de clulas precursoras linfoides que nacen en la mdula sea. Se desconece su origen

INCIDENCIA

Nios menores de 10 aos de vida Antes de los 15 aos de vida ocupa el segn-do lugar entre las neoplasias ms comunes.

CLASIFICACIN

El cuadro clnico suele ser consecuencia de falta de produccin de clulas normales al ser sustituda la poblacin medular por blastos. Anemia trombocitopenia neutropenia Dolor seo linfadenopata moderada 75% - esplenomegalia 75% - hepatomegalia 50% - fiebre 50% -

LABORATORIO

Leucopenia en un 30% - los blastos son difciles de observarlos en pacientes leucopnicos. Anemia Trombocitopenia casis todos. Hipereosinoflia puede acompaar a la LLA Solamente en Rx de Trax se advierte una masa mediastnica en casos de LLA con T.

Es una neoplasia clonal, se caracteriza por proliferacin de blastos anormales en la mdula y menor produccin de clulas hemticas normales por lo cual surge anemia y trombocitopenia

LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA

CITOGENETICA: Translocaciones

LANoL. t(8;21) (q22:q22). Variantes PML RARq. Permiten valorar a LAM 3.

La LMA comprende 80% de las leucemias agudas en adultos, y 15-20% en nios. Es la leucemia ms frecuente en neonatos

Sigue siendo desconocida. Existen factores asociados con su desarrollo: - predisposicin gentica ( incidencia 10 veces superior
en Sndrome de Down )

- irradiacin - agentes qumicos y - vricos

Pero ninguno por s solo es causa suficiente.

Es un proceso integrador de: - una historia clnica detallada - exploracin fsica completa - examen morfolgico y laboratorio de : M.O S.P. balanza hemosttica bioqumica srica

Es preciso interrogar sobre antecedentes de exposicin a: - Txicos ( radiacin, agentes qumicos, etc ) e - Historia familiar de neoplasias, presentacin de los sntomas actuales y duracin de los mismos con especial atencin a sntomas relacionados con - la infiltracin de la M.O. : anemia, trombocitopenia y
neutropenia.

LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA MANIFESTACIONES CLINICAS

Sindrome anmico Prdida de peso. Fiebre Infecciones Hemorragias

LEUCEMIAS AGUDAS

LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA MANIFESTACIONES CLINICAS Adenopatas superficiales Hepato-esplenomegalia Dolores seos Sndrome neuroleucmico Infiltraciones bucofarngeas.

LEUCEMIAS AGUDAS

VI. SANGRE PERIFERICA Anemia normoctica normocrmica. Trombocitopenia. Neutropenia permanente. Blastos 100% LAL LAM. VII. PAMO Blastosis medular de las leucemias, LAL LAM.

Los sntomas y signos inciales frecuentes son: Anemia: fatiga debilidad palpitaciones disnea con el ejercicio o de la trombocitopenia: equimosis petequias epistaxis gingivorragia hemorragia en conjuntiva y prdida persistente de sangre despus de cortadas pequeas. Puede haber anorexia y prdida de peso.

Es frecuente infecciones pigenas en piel. Desde el comienzo puede haber fiebre. En el 33% de los enfermos existe esplenomegalia o hepatomegalia. Pocas veces hay linfadenopatas, excepto en la monoctica.

Casi siempre se observa anemia y trombocitopenia. Leucocitos < 5000 cels/ul en el 50% de los pacientes, y el recuento absoluto de neutrfilos es < de 1000 cels/ul. Los mieloblastos comprenden 3 a 95% de los leucos en sangre, y 1 a 10 % de los blastos contienen cilin-dros de Auer, en 33% de los pacientes. A menudo hay incremento de los niveles sricos de cido rico y deshidrogenasa lctica ( DHL ).

La presencia de blastos en el LCR se observa en menos del 5% de los pacientes. La elevacin de la LDH y la Hiperuricemia, Leucocitosis elevadas, grandes visceromegalias o adenomegalias puede producirse, al inicio del tx, un Sndrome de Lisis Tumoral con Insufi-ciencia Renal, alteraciones en los iones y coagu-lopata

En 5% de los pacientes pueden rebasar las 100.000 clulas/ul. Hay posibilidad de que se advierta leucoci-tosis en la circulacin del SNC, con la cual puede haber hemorragia intracerebral; en los pulmones puede ocasionar insuficiencia o en el pene, priapismo.

1. Historia Clnica Exploracin Fsica F.O. 2. Exmenes: Hb Hto Plaquetas Leucograma Creat Bun HDL Ac. Urico TP TTP Funcin Heptica Na K Ca MO Bips. Estudio Citogentico - LCR Rx Eco TAC Cultivos bacterianos serologa por: Hepatitis Epstein-Barr, CMV, Herper Simple Varicela

Microscopia de Luz

LMA: cuerpos de Auer, grnulos citoplasmticos LLA: Ausencia de cuerpos de Auer y grnulos.

Coloraciones Especiales (citoqumica) Citometra de flujo.

LMA

LEUCEMIAS AGUDAS
IX. TRATAMIENTO LAL. INFANTIL

A.-

INDUCCION (4-6 Semanas) -Vincristina 1.5 mg. Cada semana. -Prednisona 40 a 60 mg. Diario. PROFILAXIS NEUROMENINGEA -ARA-C -Metotrexato: 12 mg/m2, sin sobrepasar los 15 mg, hasta un total de 5 a 6 dosis, a un ritmo de 2 por semana.

B.-

X TRATAMIENTO LAL. ADULTO

A - Daunomicina: 25 mg/m2. semanal junto con la Prednisona.

- Prednisona: 40 a 60 mg. Diario.

TRATAMIENTO DEL ADULTO B.PROFILAXIS NEUROMENINGEA

-Metotrexato intratecal: 12 mg/m2, sin sobrepasar los 15 mg, hasta un total de 5 a 6 dosis, a un ritmo de 2 por semanas.

C.-

TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO (durante 30 meses) 6 Mercaptopurina: 50 90 mg/m2. diarios, VO.

Metotrexato: 15 a 30 mg/m2 semanales, VO

Son procesos malignos que comprometen la proliferacin de clulas mieloides y linfoides bien diferenciadas.

Tipos de Leucemias Crnicas: Leucemia linfoctica crnica (LLC) Leucemia mieloctica Crnica (LMC)

Fisiopatologia/ Porth / 7ma ed/ cap.17 / p.332

LLC es una enfermedad linfoproliferativa caracterizada por linfocitosis, linfadenopata y esplenomegalia. Se produce como consecuencia de la transformacin maligna de linfocitos B maduros .

Fisiopatologia/ Porth / 7ma ed/ cap.17 / p.333

LMC es un trastorno mieloproliferativo resultante de la transformacin maligna de una clula madre hematopoytica pluripotencial.

Fisiopatologia/ Porth / 7ma ed/ cap.17 / p.333

Alrededor del 20% de todas las leucemias Edad de comienzo mas habitual entre 50 y 60 aos M >F Aberracin cromosmica causa desconocida relacin con radiaciones ionizantes

LLC tiene una evolucin lenta e indolente, en un estadio avanzado hay

Fatiga Aumento de tamao de ganglios linfticos Esplenomegalia infecciones Palidez Edema Tromboflebitis

Fisiopatologia/ Porth / 7ma ed/ cap.17 / p.333

LMC sigue una evolucin trifsica: Fase crnica (debilidad y perdida de peso). Clulas leucmicas mielocticas con maduracin y funcin normal 3 5 aos. Fase acelerada breve (bazo aumento el tamao, diaforesis, dolor seo, hipermetabolismo de clulas leucmicas). aceleracin forma mas agresiva, aumenta la produccin de celulas inmaduras

Fase de crisis blastica terminal (se caracteriza por un numero creciente de precursores mieloides). Crisis blstica rpido aumento de clulas blsticas e insuficiencia medular. trombocitopenia, anemia.

Asintomtica (fase crnica) en algunos pacientes. Fatiga, malestar general, esplenomegalia, prdida de peso, sudoracin y dolor seo. En fase acelerada: sntomas se agudizan Fiebre, infecciones, hematomas y hemorragias.

comienzo incidioso sntomas: fatiga, disminucin de peso, plenitud abdominal, anorexia, facilidad para sangrar, dolor abdominal, fiebre signos: esplenomegalia (95%, en relacin a la leucocitosis, gigante, dura, no sensible, ocasional infarto) , dolor esternal, linfoadenopatas, hepatomegalia, prpura, hemorragias 10 a 30% asintomticos (hallazgo al examen) 10% en fase acelerada 10% en fase blstica

Proliferacin de clulas ms maduras pertenecientes a lnea linfoctica. Acmulo de linfocitos disfuncionales en torrente sanguneo y otros tejidos. Relacin con trastornos de inmunodeficiencia. > adultos Mejor pronstico M>F > 50 aos Linfocitos tiene aspecto normal pero no son completamente maduros. Incapaces para formar inmunoglobulinas.

LLC tiene una evolucin lenta e indolente, en un estadio avanzado hay

Fatiga Aumento de tamao de ganglios linfticos Esplenomegalia infecciones Palidez Edema Tromboflebitis

Fisiopatologia/ Porth / 7ma ed/ cap.17 / p.333

Asintomticas Molestias vagas: fatiga, malestar general. Adenopata, esplenomegalia Infiltrados cutneos

Soporte transfusional Tratamiento de la coagulacin intravascular diseminada. Profilaxis de las infecciones Tratamiento de las infecciones Prevencin y tratamiento de la nefropata urtica Tratamiento de la leucocitosis (hiperhidratain y citorreduccin rpida) Implantacin de cateter venoso central Soporte psicolgico Otros