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HISTORIA
Su aparicin en 1960 revolucion el tratamiento, disminuyendo los efectos adversos extrapiramidales y disquinesias tardas, actuando sobre los sntomas globales de la esquizofrenia, an a dosis efectivas produciendo un efecto antipsictico superior a los antipsicticos clsicos.
HISTORIA
1958: Clozapina en Suiza
Escepticismo, se crea que las drogas neurolpticas deban producir sntomas EP. Cambio de dogma neurolptico por Hippius. Se Introduce en Alemania
1984: Quetiapina
Perfil farmacolgico similar a clozapina pero ms segura.
1981: Setoperona
Ag HT con dbil Ag D2, y Ritanserina, Ag-s de R5HT2A y 5HT2C (Jansen) Efecto antipsictico y disminuye Sx negativos, y menos SEP en ratas.
HISTORIA
1988: Risperidona, combina Ag D2 y Ag R-5HT2A.
Se presenta ante FDA y se aprueba venta en EE.UU. en 1994.
1990: Olanzapina.
Similar a Clozapina, diseado para el tto de esquizofrenia, mana y ansiedad.
1988: Aripiprazol.
Desarrollo guiado por hiptesis predominantes de la etiologa de la esquizofrenia
HISTORIA
2001: Ziprazidona
Sx positivos, negativos y afectivos de la esquizofrenia, con mnimos efectos adversos.
2009: Iloperidona
Relacionado a Risperidona. Menos efectos secundarios
2006: Paliperidona
Relacionado a Risperidona. De accin larga, inyectable.
Antagonismo D2 y 5HT2A
Agonista inverso?
MENOS SEP?
Recept. En la regin somatodendrtica de la Sustancia Nigra, inhibe la liberacin de dopamina en el cuerpo estriado.
Mayora de R-D2 ocupados en el estriado + Desinhibicin secundaria por Antag 5HT2A Aprox. 90% de bloqueo de R-D2
Nivel necesario sobre n. accumbens Reduce sntomas positivo Sobre cuerpo estriado Discinesia tardia
SNTOMAS NEGATIVOS
Disminucin de SEP por accin sobre sistema nigroestriado. Incremento de liberacin dopaminrgica en la va mesolmbica del placer.
ANTIPSICTICO IDEAL
SNTOMAS POSITIVOS
Recordando:
Antagonistas 5-HT2A bloquean la excitacin serotoninrgica de cl. piramidales corticales, reduciendo su liberacin de Glutamato, y disminuyendo su hiperact. a las vas dopaminrgicas mesolmbicas.
HIPERPROLACTINEMIA
OTRAS CARCTERSTICAS
Los Antipsicticos atpicos se unen a los R-D2 lo suficiente como para producir una accin antipsictica pero no tanto como para causar efectos secundarios.
OTRAS CARACTERSTICAS
ACCIONES CLNICAS
ACCIONES CLNICAS
Riesgo Cardio-Metablico
Aumento de peso y Obesidad Riesgo de dislipidemia, resistencia a la insulina, diabetes, aceleracin de enfermedades cardiovasculares, muerte prematura. Bloqueo simultneo de Receptor HI y Receptor 5HT2C Estimula el apetito en el centro hipotalmico del hambre
ACCIONES CLNICAS
Riesgo Cardio-Metablico
Acelera la Cetoacidosis diabtica y el sindrome hiperglicmico hiperosmolar Teora: Antagonismo del R-M3 Monitorizacin:
Control Peso y Masa Corporal Control de Triglicridos Control de Glicemia e Insulina
ACCIONES CLNICAS
Riesgo Cardio-Metablico
Prolongacin del Intrvalo QT y Torsade de Pointes. Aparente relacin con Canales de K+ Asociacin entre Torsade de pointes y muerte sbita Prevalencia: 10 15 casos en 10.000
ACCIONES CLNICAS
Sedacin
Por Bloqueo de R-D2, R-M1 muscarnicos-colinrgicos, RH1, R-alfa-1-adrenrgicos A corto plazo es deseado, a largo plazo debe ser limitado Equilibrio final entre receptores D2/5HT2A/5HT1A
EDVARD MUNCH
"Caminaba yo con dos amigos por la carretera, entonces se puso el sol; de repente, el cielo se volvi rojo como la sangre. me detuve, me apoy en la valla, indeciblemente cansado. lenguas de fuego y sangre se extendan sobre el fiordo negro azulado. Mis amigos siguieron caminando, mientras yo me quedaba atrs temblando de miedo, y sent el grito enorme, infinito, de la naturaleza"
CLASIFICACIN
Clozapina
Farmacocintica y Famacodinmica Mecanismos de Accin
Bloqueo D1, D2,D3,D4 (con relativa baja afinidad), 5HT1A, 5HT1D, 5HT2C, 5HT3, 5HT6, 5HT7; inhibicin de recaptacin de serotonina y de noradrenalina; bloqueo alfa 1 y alfa 2; bloqueo M1 y H1. Pico plasmtico se detecta luego de aproximadamente 2 horas. Absorcin del 95% va oral Semivida 12 hrs Metabolizada por Isoenzimas P450 CYP1A2 y CYP3A4 Actividad Anticolinrgica, Adrenoltica, Antihistamnica, Antoserotoninrgica NO produce elevacin de prolactina Sensibilidad Mayor D4 > D2
CLASIFICACIN
Clozapina
Indicaciones Teraputicas
Mayor Eficacia: Clnica positiva y negativa, funciones cognitivas, funcionamiento social, adherencia a tratamiento, reduccin de hospitalizaciones.
Trastorno Bipolar Trastorno Esquizoafectivo Depresin con sntomas psicticos Sntomas psicticos secundarios al tratamiento con levodopa en enfermedad de Parkinson
CLASIFICACIN
Clozapina
Pautas Posolgicas
Importante Normalidad de pruebas hematolgicas para inicio de Tto. Dosis de inicio 25-50mg Incremento de dosis de forma paulatina en 25-50mg/da hasta alcanzar dosis 300-450mg/ da (2 semanas) Incremento de dosis semanal o quincenal. Dosis teraputicas Entre 300mg y 600mg/da Dosis mxima 900mg/da Divisin de dosis minimiza efectos de sedacin, hipotensin y convulsiones. Accin eficaz Nivel plasmtico mnimo de 350ng/ml
Nota: Realizar monitoreo semanal de recuento leucocitario y recuento absoluto de neutrfilos las primeras 18 semanas de Tto, posteriormente, mensual.
CLASIFICACIN
Clozapina
Contraindicaciones y precauciones especiales
Procesos mieloproliferativos, antecedentes de agranulocitosis, depresin grave del SNC o estados comatosos, disfuncin heptica, renal o cardaca grave, y epilepsia no controlada.
Efectos Secundarios
Agranulocitosis Sndrome Metablico (Aumento del peso corporal, Intolerancia a la glucosa, Dislipemia, Hipertensin Arterial) Efectos Cardiovasculares (Hipotensin ortosttica, taquicardia) Sedacin Disminucin del umbral convulsivo Hipersalivacin Riesgo de desarrollo de DM no insulinodependiente Estreimiento - Nuseas
CLASIFICACIN
Clozapina
Interacciones farmacolgicas con otras sustancias
Tabaco Inhibidores de la isoenzima CYP1A2 (fluvoxamina) Sertralina, Paroxetina, Fluoxetina, Erotromicina Carbamazepina, Rifampicina Alcohol etlico, IMAO, depresores del SNC Reduccin de la semivida de clozapina Incremento de la semivida de clozapina Incremento de niveles plasmticos de la clozapina Reduccin de niveles plasmticos de la clozapina Incremento de efectos centrales. Depresin del SNC
Frmacos con potencial Incremento del riesgo de mielosupresor (antipsicticos agranulocitosis No depot se debe especialmente) utilizar clozapina en combinacin con frmacos para disminuir la funcin de la mdula sea
CLASIFICACIN
Clozapina
Nombre Comercial Leponex Presentaciones Comprimidos de 25mg y 100mg.
CLASIFICACIN
Risperidona
Farmacocintica y Famacodinmica Mecanismos de Accin
Antagonista monoaminrgico selectivo, afinidad en 5-HT2, D2 y Alda1 adrenrgicos, afinidad H1 y Alfa2 adrenrgicos. Pico plasmtico se detecta al cabo de 1 2hrs Absorcin completa va oral Dosis teraputicas: 3-16mg/da Semivida 24 hrs Metabolizada por Citocromo P450 (Isoenzima CYP2D6) El 35-45% de la risperidona aparece representada en la orina en dosis va oral e IM. Presentacin inyectable de larga duracin Inicio de liberacin a partir de la 3era semana hasta la 6ta semana. Rgimen teraputico: c/14das
CLASIFICACIN
Risperidona
Indicaciones Teraputicas
Dosis: VO 3-9mg/da / +10mg = SEP. Va IM mnima 25mg c/2 semanas Mayor Eficacia: Sntomas afectivos (depresin, sentimientos de culpa, ansiedad)
Trastorno Bipolar
Dosis: VO 2-6mg/da Mayor Eficacia: Tto Mana aguda y mixta. Risperidona asociada a Litio (0,6-1,4mEq/l) o cido Valproico (50120g/ml)
CLASIFICACIN
Risperidona
Indicaciones Teraputicas
CLASIFICACIN
Risperidona
Efectos Secundarios
Incidencia de somnolencia diurna de forma reducida. SEP en dosis muy altas. Aumento de peso (leve). Galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual o amenorrea en el 1% de las mujeres. Priapismo y disfunciones de la ereccin, la eyaculacin y orgsmica en el 1% de los hombres. Demencias: aumento del riesgo de episodios isqumicos cerebrales. Taquicardia Sequedad de boca, visin borrosa y retencin urinaria Cefaleas Vmitos
CLASIFICACIN
Risperidona
Interacciones farmacolgicas con otras sustancias
Reduccin de las concentraciones Carbamazepina, Fenitona, Rifampicina, plasmticas de la fraccin activa de la Fenobarbital risperidona Fenotiacinas, Antidepresivos Tricclicos, Fluoxetina Incremento de las concentraciones plasmticas de la fraccin activa de la risperidona Incremento notable de concentracin de la risperidona
Paroxetina
CLASIFICACIN
Risperidona
Nombre Comercial Risperidona EFG, Arketin, Diaforin, Risfarmal, Risperdal Presentaciones Comprimidos de 1, 3 y 6mg. Comprimidos Buscodispersables de 0,5, 1, 2, 3 y 4mg. Solucin Oral 1mg/ml Formulacin depot IM 25, 37,5 y 50mg.
CLASIFICACIN
Olanzapina
Farmacocintica y Famacodinmica Mecanismos de Accin
Antagonista de receptores dopaminrgicos, serotoninrgicos, muscarnicos, Alfa1 adrenrgicos e histaminrgicos. Concentracin plasmtica aproximada a los 7 das va oral, 15-45min. Va IM (5 veces mayor). Dosis teraputicas: 10-15mg/da VO, 10-20mg/da IM. Semivida 33,8hrs (hombres jvenes), 36,7hrs (mujeres jvenes) 21,8hrs (ancianos) Metabolizada en el hgado El 57% aparece representada en la orina y 30% en las heces. Edad, gnero y consumo de tabaco produce diferencias farmacocinticas de olanzapina.
CLASIFICACIN
Olanzapina
Indicaciones Teraputicas
Trastorno Bipolar de ciclacin rpida. Mana Aguda Depresin refractaria Trastorno Lmite de la Personalidad Anorexia nerviosa Trastorno por estrs postraumtico Trastorno psictico inducido por cannabis
Dosis: 10-15mg/da
CLASIFICACIN
Olanzapina
Pautas Posolgicas
Va Oral Dosis inicial 10mg OD, ajuste paulatino de dosis diaria de 5mg/da en intervalos no inferior a 1 semana. Va Intramuscular Dosis inicial en adultos 10mg/da, que puede repetir a las 2hrs (5-10mg) / Dosis mxima 20mg/da. No se debe administrar ms de 3 inyecciones en 24hrs.
CLASIFICACIN
Olanzapina
Efectos Secundarios
Somnolencia y trastornos de la marcha. Aumento de peso y de apetito. Hipotensin ortosttica asociada a mareos, taquicardia y sncope. Hiperglicemia e Hipertrigliceridemia Estreimiento, sequedad de boca Aumento de secrecin de prolactina Intolerancia a la glucosa, hiperglucemia, hiperlipemia, diabetes y cetoacidosis diabtica Astenia Discinesia, acatisia
CLASIFICACIN
Olanzapina
Interacciones farmacolgicas con otras sustancias
Carbamazepina, Omeprazol, Rifampicina, Tabaco Ciprofloxacino, Fluvoxamina, Fluoxetina Alcohol, Diazepam, Hipotensores Levodopa Antiarrtmicos, Droperidol, Eritromicina, Isradipino, Levometadil, Lidoflacina Belladona, Clorimipramina, Fenilalanina, Adrenrgicos, Valproato, Memantina, Anticolinrgicos, Lorazepam IM, Velafaxina, Clozapina Aumento de aclaramiento de olanzapina. Disminucin de aclaramiento de olanzapina. Mayor sedacin e hipotensin ortosttica Disminucin de efectividad de levodopa Aumento del riesgo de prolongacin del intervalo QT
Mayor efectos anticolingicos, disminucin del umbral convulsivo, mayor riesgo de discinesia tarda, suma de efectos, riesgo de convulsiones, hipotensin arterial, cetoacidosis diabtica, priapismo,
CLASIFICACIN
Olanzapina
Nombre Comercial Zyprexa Presentaciones Comprimidos de 5 y 10mg. Comprimidos Buscodispersables de 5 y 10mg. Ampollas 10mg.
CLASIFICACIN
Quetiapina
Farmacocintica y Famacodinmica Mecanismos de Accin
Acta sobre D1, D2 y 5-HT2A, Alfa1 adrenrgicos, HT2C y HT1D Liberacin Inmediata: absorcin oral rpida. Concentracin plasmtica mxima en 1-2hrs. Semivida 7hrs. Metabolizacin mediante el hgado. Eliminacin de partes por la orina y resto por heces. Liberacin Prolongada: Concentracin plasmtica mxima a las 6hrs. Semivida 7hrs. Metabolizacin mediante el hgado. Eliminacin de partes por la orina y resto por heces. Aclaramiento plasmtico se reduce en un 30-50% en ancianos.
CLASIFICACIN
Olanzapina
Indicaciones Teraputicas
Esquizofrenia
Previene recadas en pacientes clnicamente estables. Reduce efecto de parkinsonismo y acatisia. Adherencia al tratamiento.
Enfermedad de Alzheimer con sntomas psicticos Enfermedad de Parkinson con sntomas psicticos Trastornos Afectivos Trastorno Lmite de la Personalidad
CLASIFICACIN
Quetiapina
Pautas Posolgicas
Liberacin Inmediata: Progresivo, BID. Dosis inicial 50mg 1er da, 100mg 2do da, 200mg 3er da, 400mg 4to da hasta alcanzar una dosis de 450-600mg/da. Monitorear PA en dosis mayor a 600mg/da. Dosis mxima recomendada: 800mg/da Liberacin Prolongada: Dosis recomendada 400800mg/da. 300mg 1er da, 600mg 2do da, y 400-800mg 3er da.
CLASIFICACIN
Quetiapina
Efectos Secundarios
Somnolencia
Nuseas
Hipotensin postural Agitacin Efectos Extrapiramidales Se ha asociado a DM tipo 2, cataratas y elevacin de triglicridos.
CLASIFICACIN
Quetiapina
Interacciones farmacolgicas con otras sustancias
Cimetidina, Ciclosporina, Diltiazem, Antibiticos macrlidos, Nifedipino, Inhibidores de proteasa Dexametasona, Fenobarbital, Fenitona, Primidona, Rifabutina, Rifampicina, Troglitazona Litio, Valproato, Carbamazepina, Benzodiazepinas, Flupoxetina, Imipramina, Venlafaxina, Lorazepam, Donepezilo Antihipertensivos Haloperidol, Risperidona Tioridazina Lovastatina Incremento de efecto clnico.
Sin problemas en la combinacin. Precaucin por sumacin de efectos. Sin modificacin de los niveles plasmticos. Modificacin de los niveles plasmticos. Precaucin por el incremento del intervalo QT.
CLASIFICACIN
Quetiapina
Nombre Comercial Seroquel Presentaciones Comprimidos XR de 50, 200, 300 y 400mg. Comprimidos de 25, 100, 200 y 300mg.
CLASIFICACIN
Ziprasidona
Farmacocintica y Famacodinmica Mecanismos de Accin
Afinidad en receptores serotoninrgicos, Afinidad en receptores adrenrgicos, histaminrgicos y muscarnicos. Va Oral:
Semivida de 4 5 horas. Requiere ser administrada en dos dosis diarias. Administrada con los alimentos, su absorcin aumenta en un 60%. Posee una alta unin a las protenas plasmticas (99%).
Va Intramuscular:
Alcance rpido de concentracin teraputica. Tras su administracin, alcanza biodisponibilidad del 100%. Semivida entre 2 a 5 horas.
CLASIFICACIN
Ziprasidona
Indicaciones Teraputicas
Esquizofrenia
Mayor eficacia en Episodios Psicticos Agudos, Esquizofrenia crnica y refractaria o con intolerancia a otros frmacos. Dosis: 120-160mg/da VO. Favorece a la adhesin de Tto.
Trastorno Esquizoafectivo
Trastorno Bipolar
Dosis: 80-160mg/da VO, mayor eficacia en episodios manacos, mixtos y depresin refractaria
CLASIFICACIN
Ziprasidona
Indicaciones Teraputicas
Dosis mn. IM 10mg c/2hrs hasta 40mg/da (dosis mx.). Tto VO continuado 60-80mg c/12hrs (dosis inicial).
CLASIFICACIN
Ziprasidona
Contraindicaciones y precauciones especiales
Pacientes con prolongacin del intervalo QT Antecedente de infarto agudo al miocardio Insuficiencia cardaca descompensada Arritmias con Tto Antiarrtmicos clase I y II Nios Dosis inicial 5mg/da No se recomienda durante el embarazo. Riesgo/Beneficio para el feto.
CLASIFICACIN
Ziprasidona
Efectos Secundarios
Cardiovasculares
Intervalo QT (leve a moderado), Hipotensin postural (IM), Hipertensin (IM), Hipotensin Ortosttica.
Digestivos
Aparato Nervioso
CLASIFICACIN
Ziprasidona
Nombre Comercial Geodon Presentaciones Polvo para solucin IM 20mg Capsulas de 40 y 80mg
CLASIFICACIN
Aripiprazol
Farmacocintica y Famacodinmica Mecanismos de Accin
Antagonista y/o Realzador de actividad dopaminrgica en SNC Va Oral:
Metabilizado muy extensamente por el hgado. Semivida de 75-95hrs. Concentraciones mx. de 3-5hrs. Dosis teraputicas 15-30mg/da, dosis mx. 30mg/da. Eliminacin urinaria y fecal. Se excreta en leche materna.
Va Intramuscular:
Absorcin completa, biodisponibilidad del 100%.. Concentraciones mx. de 1-3hrs. Semivida 26 das.
CLASIFICACIN
Aripiprazol
Indicaciones Teraputicas
Esquizofrenia aguda
Dosis inicial 10-15mg/da VO. Eficaz en prevencin de recadas y adhesin a Tto. Tto IM para control de psicosis o agitacin aguda (5,2515mg, no ms de 3 inyecciones/da)
Trastorno Esquizoafectivo Trastorno Bipolar tipo I (mana pura y disfrica) Trastorno Depresivo Mayor resistente
CLASIFICACIN
Aripiprazol
Contraindicaciones y precauciones especiales
Ancianos con demencia asociada a sntomas psicticos. Disminucin de la capacidad del organismo para reducir la temperatura corporal en situaciones de exigencia. Precaucin en pacientes con antecedentes epilpticos. No se recomienda durante el embarazo. Riesgo/Beneficio para el feto. Contraindicado en lactancia natural.
Efectos Secundarios
VO: Acatasia, agitacin, cefalea, dispepsia, nuseas, vmitos, insomnio, somnolencia, sedacin, temblor. IM: Acatisia, cefalea, dispepsia, nuseas, vmitos, somnolencia, sedacin, taquicardia.
CLASIFICACIN
Aripiprazol
Interacciones farmacolgicas con otras sustancias
Alcohol, Famotidina, Litio, Nicotina, Valproato Barbitricos, Carbamazepina, Hierba de San Juan, Efavirenz, Nevirapina, Rifampicina Fluoxetina, Ketoconazol, Itraconazol, Paroxetina, Quinidina Sin cambios sobre los niveles plasmticos de aripiprazol. Disminuyen los niveles plasmticos de aripiprazol. Aumenta moderadamente los niveles plasmticos de aripiprazol. Se puede mostrar sin cambios o aumentar levemente los niveles plasmticos de aripiprazol. Vigilancia.
CLASIFICACIN
Aripiprazol
Nombre Comercial Abilify Presentaciones Tabletas de 15, 20 y 30mg Formulacin IM 9,75mg
CLASIFICACIN
Paliperidona (9-hidroxi-risperodona)
Farmacocintica y Famacodinmica Mecanismos de Accin
Se une firmemente a receptores dopaminrgicos D2 y serotoninrgicos 5-HT.2, no unindose a receptores colinrgicos. Se presenta en comprimidos de liberacin prolongada Concentracin plasmtica aproximada a los 4-5 das. Semivida 24hrs. Alimentos ricos en grasas aumentan en 50-60% la cantidad de absorcin. Eliminacin por heces. Disminuye en ocasiones la funcin renal.
CLASIFICACIN
Paliperidona (9-hidroxi-risperodona)
Indicaciones Teraputicas
Esquizofrenia
Dosis media idnea 6mg OD am. Intervalo de dosis eficaz varia de 3 a 12mg/da Mayor eficacia en prevencin de recurrencia de sntomas
Insuficiencia renal leve dosis inicial 3mg/da. Enfermedad cardiovascular. No administrar: Antecedentes de estenosis gastrointestinal grave y disfagia. No se recomienda durante el embarazo. Contraindicado en lactancia natural.
CLASIFICACIN
Paliperidona (9-hidroxi-risperodona)
Efectos Secundarios
CLASIFICACIN
Paliperidona (9-hidroxi-risperodona)
Nombre Comercial Invega Presentaciones Tabletas de liberacin prolongada de 3 y 6mg
BIBLIOGRAFA
Salazar, M., Peralta, C., Pastor, F. (2011). Manual de Psicofarmacologa. Espaa, Madrid: Editorial Mdica Panamericana. Ceruelo, J., Garca, S. (2007). Antipsicticos Tpicos. Antipsicticos Atpicos. Espaa, Madrid: Teraputica en APS. Stahl, S. (2006). Psicofarmacologa Esencial. Barcelona: Ariel Neurociencias. Purves, S. (2006). Neurociencia. Editorial Panamericana.