CICLO DE KREBS

Ciclo de Krebs o ciclo de los cidos tricarboxlicos Es una ruta metablica de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. Adems es la ruta central comn para la degradacin de los restos acetilo de dos tomos de carbono, que derivan no solamente de los glcidos sino tambin de los cidos grasos y de los aminocidos.

Visin panormica de la convergencia de las vas catablicas de glcidos, aminocidos y cidos grasos al ciclo de Krebs.

El catabolismo oxidativo de glcidos, cidos grasos y aminocidos puede dividirse en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs es la fase final de la respiracin, es decir, el transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa.

En la primera etapa, que incluye a las vas catablicas de cidos grasos y a la gluclisis se genera acetil-CoA.
Los aminocidos pueden dar indirectamente acetil CoA, o directamente intermediarios del ciclo de Krebs. En la tercera etapa el poder reductor aportado por el ciclo de Krebs es drenado hasta el oxgeno a travs de (NADH.H, FADH2, CoQ y citocromos).

Organigrama del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs participa en procesos catablicos y anablicos; ste proporciona -cetoglutarato y oxalacetato para la sntesis de glutamato y aspartato respectivamente, entre otras molculas. La acetil-CoA se condensa con el oxalacetato y genera citrato. A travs de 7 reacciones de oxidacin y descarboxilacin sucesivas se regenera oxalacetato, capaz de iniciar un nuevo ciclo.

Representacin del ciclo de Krebs

 El acetil CoA se incorpora en la Fase III al Ciclo de los cidos tricarboxlicos, el cual constituye la ruta final de la oxidacin de todas las molculas combustibles.
El proceso subsiguiente de transporte electrnico hasta el oxgeno molecular se realiza con un descenso enorme de energa libre, gran parte de la cual se conserva por la fosforilacin del ADP para dar ATP en el proceso llamado fosforilacin oxidativa.

 En cada vuelta del ciclo TCA se incorpora una molcula de cido en forma de acetil CoA, condensndose con una molcula del compuesto tetracarbonado cido oxalactico para formar el cido ctrico. En cada una de las vueltas del ciclo, se utiliza una molcula de oxalacetato para formar citrato, pero sta se regenera al final del ciclo. Una sola molcula de oxalacetato, puede promover la oxidacin de muchas molculas de acetato.

DESCUBRIMIENTO DEL CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS

El ciclo de los cidos tricarboxlicos

Postulado en 1937 por H. A. Krebs : Ciclo del cido ctrico
ANTECEDENTES:

(1910-20) T. Thunberg, F. Battelli y L. S. Stern En los cidos succnico, fumrico, mlico y ctrico al colorante reducible azul de metileno, transformndolo en su forma reducida o incolora.
Los enzimas que catalizan tales reacciones se denominaron: Deshidrogenasas.

 (1935) Szent~Gyrgyi, Secuencia de reacciones enzimticas para la oxidacin del succinato.

Succinato fumarato malato oxalacetato. Este experimento permiti concluir que stos cidos estimulan la oxidacin de algn sustrato endgeno del tejido, probablemente del glucgeno y que una molcula de malato o del oxalacetato promueve la oxidacin de muchas molculas del endgeno.

 C. Martius y F. Knoop: el citrato es oxidado enzimticamente a succinato por los tejidos animales:

Citrato -oxoglutarato Succinato

(1936) Krebs estudia las interrelaciones en el Metabolismo oxidante; la importancia biolgica de estos cidos en la oxidacin de la glucosa.

Observaciones y razonamientos que hicieron a Krebs postular el ciclo de los cidos tricarboxlicos:
1.- Las suspensiones de msculo slo oxidaban a velocidad muy elevada a algunos cidos dicarboxlicos y nicamente a algunos cidos tricarboxlicos; otros cidos orgnicos no son fcilmente oxidados por el msculo. 2.- La oxidacin de los glcidos endgenos o del piruvato, era estimulada catalticamente tambin por el citrato, el cisaconitato, isocitrato y el ~oxoglutarato.

3.- El malonato inhiba la estimulacin de la oxidacin del piruvato. La oxidacin del succinato a fumarato por la succinato~deshidrogenasa deba constituir un eslabn esencial en la cadena de reacciones.
Citrato

CO2

cis~Aconitato Isocitrato

Piruvato

-Oxoglutarato Succinato

Fumarato
Malato Oxalacetato

4.- Al incubarse oxalacetato y piruvato, se formaba citrato. 5.-Al aadir malonato, para bloquear la sucinato~ deshidrogenasa, Krebs vi que se acumulaba succinato como consecuencia de la oxidacin del citrato, isocitrato, cis~aconitato o del oxoglutarato.

6.- En el msculo intoxicado por malonato, la oxidacin conduca tambin a la acumulacin de succinato.

*Estableci que debe existir una ruta para la conversin mediante oxidacin del fumarato en succinato y en la que no interviene la succinato~deshidrogenasa.

7.- Cuando se bloqueaba la utilizacin del piruvato por el malonato, la inhibicin poda se mitigada o superada al elevar la concentracin de oxalacetato. *En el msculo intoxicado por el malonato tiene lugar a la siguiente reaccin: Fumarato piruvato 2CO2 succinato + 3CO2 + 2H2O

8.- Krebs demostr que todas las reacciones enzimticas individuales del ciclo postulado tienen lugar a una velocidad lo suficientemente elevada como para dar cuenta de la velocidad total del empleo del piruvato y del oxgeno por parte del tejido.