Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Definiie:
hormoni steroidieni cu 21 atomi de carbon, sintetizai pornind de la formula hormonului principal circulant, de origine suprarenalian cortizol (hidrocortizon)
Mecanisme de aciune:
aciune antiinflamatoare
inhibarea sintezei de PG i LT inhibarea producerii de citokine scderea capacitii PMN de a rspunde la stimuli inflamatori stabilizarea membranelor lizozomale inhibarea producerii de radicali de oxigen
aciune imunosupresiv
scderea numrului i funciilor monocitelor, limfocitelor
Produii naturali:
Cortizol (Hidrocortizon) Cortizon
Produii sintetici:
Derivai delta
delta cortizon Prednison delta hidrocortizon - Prednisolon
Contraindicaii
Ulcer gastroduodenal n perioad acut Infecii (tuberculoza) Diabetul zaharat Osteoporoza sever Insuficiena cardiac, HTA sever Afectri oculare: glaucom, cataract Antecedente psihiatrice
Mod de administrare
Tratament sistemic
per os i.m i.v
Tratament local
intraarticular periarticular topic local
Administarea oral
Doze mici (5-15 mg Prednison) Doze medii (15-40 mg Prednison) Doze mari (peste 40 mg Prednison) Doz de atac = 1 mg/kg corp/zi, n 3 prize, cu scdere foarte lent Doz de ntreinere = 5-10 mg/zi Mod de administrare: zilnic, altern, intermitent
Administrarea intravenoas
Metilprednisolon:
Pulsterapie 1g/zi i.v., 3 zile consecutiv/o dat pe lun, 6-12 luni Minipulsterapie 100-200 mg/zi i.v., 3 zile succesiv
Avantaje:
efect rapid, permite administrarea unei cantiti mari de drog, permite scderea ulterioar a dozelor
Dezavantaje:
reacii adverse mai mari
Administrarea intramuscular
Administrarea intramuscular (corticoterapia de stimulare):
lipsa de rspuns la doze sczute i relativ sigure de glucocoticoizi dorina de a evita unele reacii adverse
Avantaje:
absena efectului de supresie al axului HHC, toleran digestiv bun
Dezavantaje:
necesit administrare parenteral, produce retenie hidrosalin, melanodermie
Corticoterapie de durat limitat, n special n PR. Tetracosactidul retard (Cortrosyn, Synacten) 0,5-1 mg/zi i.m. n primele 3-5 zile, apoi aceleai doze la cte 2 zile, timp de 2 sptmni, ulterior la 3-7 zile timp ndelungat, dar nu nelimitat
Tratament local
Tratament local (sinoviortez chimic)
aciune direct asupra sinovitei reumatoide
Avantaje:
concentrarea substanei active la nivelul focarului inflamator, efect maxim cu doz minim, reducerea frecvenei reaciilor adverse
Se folosesc glucocorticoizi sub form de suspensie sau suspensie microcristalin, injectai local (intraarticular sau periarticular) Se administreaz n PR form oligoarticular, n artroze, n periartrita scapulo-humeral, n lombosciatica discopatic. Exemple: hidrocortizon acetat, triamcinolon acetonid, metilprednisolon acetat, betametazon fosfat sodic asociat cu betametazon dipropionat (Diprophos)
Tratament local
Rata de administrare
3-4 ori/an articulaii mari 2-3 ori/an articulaii mici
Reacii adverse
1. Scderea capacitii de aprare a organismului (risc crescut de infecii) 2. Endocrine i metabolice (sindrom Cushing iatrogen, modificri somatice, hiperglicemie, hiperlipemie, steatoz hepatic, stimulare medular) 3. Alte localizri (aparat locomotor, C-V, digestiv, SNC, ocular, cutanat)
TERAPIA IMUNOSUPRESOARE
Definiie
Medicamentele imunosupresoare (citotoxice sau citostatice) reduc activitatea sau ndeprteaz din organism elementele efectoare ale reaciilor imune, celule sau mediatori solubili; afecteaz transformarea blastic i proliferarea limfocitelor B i T prin interferarea sintezei acizilor nucleici sau a unor proteine enzimatice sau structurale
Efecte terapeutice
Rezultatele terapeutice se datoreaz:
efectului antiinflamator (prin inhibarea proliferrii precursorilor celulari ai monocite, limfocite i a celulelor din focarul inflamator) aciunii de supresie a metabolismului esutului conjunctiv
Indicaii n reumatologie:
Vasculite sistemice LES forme severe, cu nefropatie PR sever cu vasculit Sclerodermie, dermatopolimiozit
Clasificare:
Imunosupresoarele folosite n reumatologie (per os i/sau i.v.) Ageni alchilani: Ciclofosfamida, Clorambucil Antimetabolii:
analogi de sintez ai purinelor: Azatioprina antagoniti ai acidului folic: Metotrexat
AZATIOPRINA (Imuran)
Analog purinic ce inhib sinteza ADN, determinnd scderea producerii de Ac. Mod administrare: 1,5-2 mg/kg corp/zi (2 - 3 tb/zi) Reacie advers specific: este moderat hepatotoxic
METOTREXAT (Antifolan)
Analog structural al acidului folic, blocnd formarea ac. tetrahidrofolic forma activ a ac. folic, se ntrerupe sinteza i replicarea ADN i funcia limfocite T i B. Mod administrare: 7,5 15 mg/sptmn 1 tb=2,5 mg, 3 tb/sptmn, la 12 ore interval De elecie n PR Reacii adverse specifice: fibroz pulmonar, hepatic
LEFLUNOMID (Arava)
Inhib sinteza pirimidinelor, inhib sinteza ARN i ADN, inhib proliferarea celular i activarea limfocitelor T Mod administrare: 100 mg/zi, n primele 3 zile, apoi 20 mg/zi, per os Se poate asocia: MTX 7,5 mg/spt.+Arava 10 mg/zi sau SZ 2 gr/zi + Arava 20 mg/zi Se adm. n PR Reacii adverse specifice: cretere transaminaze, diaree, rush cutanat, grea, infecii mai ales respir., cefalee, HTA, rar IR, pancitopenie i boli limfoproliferative
Definiie:
Medicamentele imunomodulatoare blocheaz selectiv i inhib fie activitatea anormal a limfocitelor T, fie rspunsul inflamator procese ce au un rol cheie n declanarea afeciunilor reumatice. Denumirea agenilor biologici sugereaz structura molecular a fiecruia:
terminaia mab desemneaz Ac monoclonali
a) ximab Ac monoclonali chimerici (oarece+om) induc sinteza de Ac neutralizani ce le reduc eficiena b) zumab Ac monoclonali umanizai
Noncitokinice:
molecule costimulatoare: CTLA4, CD28 mitogeni
Receptori solubili:
RANK-Fc Etanercept
Infliximab (Remicade) Ac monoclonal chimeric anti-TNF alfa Mod de administrare: 3 mg/kg corp (maxim 10 mg/kg corp) n pev timp de 2-3 ore n sptmnile 0,2,6 apoi din 8 n 8 sptmni Indicaii: PR, SA, AP, maladia Crohn Contraindicaii: infecii severe, antecedente de TBC netratat, sarcin, alptare, neoplazii, boli autoimune (LES, vasculite), intoleran la produs Reacii adverse:
infecii, urticarie, hipersensibilitate, cefalee, grea, febr, bronhospasm formare de Ac antinucleari i ADN dublu catenar
Adalimumab (Humira) Ac monoclonal umanizat anti TNF alfa Mod de administrare: 40 mg subcutanat, o dat la 2 sptmni (pentru eficacitate maxim + MTX) Indicaii: PR Contraindicaii: infecii acute i cronice, alte medicamente biologice Reacii adverse:
rash, HTA, cefalee, hiperlipemie, tulburri gastro-intestinale imunosupresie inflamaie la locul injectrii
Etanercept (Enbrel) protein de fuziune ntre receptorul p75 pentru TNF alfa i Ig G1 (blocant al receptorului solubil p75 al TNF alfa) Mod de administrare:
25 mg subcutanat, de 2 ori/sptmn, la adult 0,4 mg/kg subcutanat, de 2 ori/sptmn, la copil mai mare de 4 ani
Indicaii: PR, artrita cronic juvenil, AP, SA Contraindicaii: infecii severe, antecedente de TBC netratat, sarcin, alptare, neoplazii, boli autoimune (LES, vasculite), afeciuni demielinizante, intoleran la produs Reacii adverse:
infecii, citopenie sever, erupie i durere la locul injectrii, afeciuni demielinizante SNC, inducere de autoanticorpi (Ac antinucleari, ADN dc)
EFECTE FARMACOLOGICE
reduc semnele i simptomele de boal scad progresia leziunilor osteocartilaginoase (dovedit prin examene Rx) mbuntesc calitatea vieii
Agenii biologici acioneaz selectiv asupra componentei celulare a rspunsului imun, de aceea se consider improbabil s determine afeciuni organice (ficat, rinichi) Au efect imunosupresor deci pot apare neoplazii, limfopenii, infecii severe