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FES Iztacala
Patologa de mama
Equipo 10
Cruz Snchez Fernando Morales del Rivero Mariana Torre Valencia Martha Susana
ANATOMIA
Situadas simtricamente Cara anterior y superior del trax
De la 3ra-7ma costilla
Glndulas de Morgagni
15-20
Pezn
Cilndrico o cnico 10-12 mm 15-20 galactforos
Vena torcica interna y axilar Yugular Intercostales Sistema cigos Plexo subareolar Plexo retromamario
Enfermedades benignas
Amastia
Sinmastia
Hipomastia o micromastia
Hiperplasia juvenil
Telarca precoz
Politelia
Polimastia
Pezn invertido
Mastodinia-mastalgia
CICLICA Trastorno hormonal Hiperprolactinemia Funcional
PAPILOMA INTRADUCTAL
PEQUEOS TUMORES QUE CRECEN A LA LUZ DE LOS CONDUCTOS GALACTOFOROS Secrecin serosa o hemtica por el pezn, espontnea, unilateral y uniorificial.
TRATAMIENTO
Reseccin del conducto galactforo. Mastectoma: si recidiva o son mltiples.
Galactocele
QUISTE MAMARIO DE CONTENIDO LACTEO NO HAY SIGNOS DE INFLAMACION O ABSCEDACION EN SU INICIO
Inflamacin mamaria
1 mes de la lactancia. Abrasiones del pezn, obstruccin conductos galactforos y stasis de leche.
Dolor, hipersensibilidad, induracin y fiebre. S. aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus.
Mastitis
Infeccin del parnquima glandular, tejido celular y vasos linfticos. Estafilococos, estreptococos y colibacilos
Fiebre alta Flogosis en la zona o toda la mama Linfangitis mamaria.
Tratamiento
Sintomtico Calor seco local y restriccin hdrica. Antibiticos: amoxicilina 500 mg/6-8 horas. Antibiticos: cloxacilina 500-1000 mg/8 horas. Antibiticos: eritromicina 1000 mg/12 horas. Puncin para cultivo, citologa y antibiograma. Drenaje si se forman abscesos. Inhibir la lactancia si es puerperal extensa o bilateral. Prednisolona 4 mg/8-12 horas si no cede la fiebre en 48 horas. Hemocultivo si la fiebre se acompaa de escalofros
Mastitis crnicas
Absceso mamario mal drenado Tratamiento insuficiente
Enfermedad de Mondor
Trastorno raro Etiologa desconocida Flebitis superficial de las venas de la pared torcica que parten de la areola hacia la axila.
Signos inflamatorios, sin aparicin de adenopatas axilares, que evoluciona despus a un retraccin o cicatriz.
Lesiones malignas
SARCOMA MAMARIO
El trmino sarcoma designa a los tumores no epiteliales, carecen de un componente epitelial neoplsico El sarcoma mamario representan menos del 1% de los canceres mamarios Los sarcomas tienen tendencia a producir metstasis por va hematgena, por lo comn a pulmn y hueso.
CARACTERISTICAS CLINICAS
El paciente tpico con sarcoma mamario es una mujer con una masa mamaria indolora. La edad media de presentacin es de 52 aos
CARACTERISTICAS ANATOMOPATOLGICAS
Son proliferaciones neoplsicas de clulas fusiformes que crecen como masas con capacidad de expansin. La impresin macroscpica de estar bien delimitados se correlaciona con un tumor redondeado, con un margen microscpico que parece desprenderse Nunca se observan glndulas neoplsicas
DIAGNOSTICO
La aspiracin con aguja fina La biopsia central En los tumores grandes >2cm pueden tomarse muestras mediante una biopsia central o biopsia por incisin, una biopsia por escisin completa se recomienda para los tumores pequeos.
TRATAMIENTO
La reseccin amplia con un margen de tejido mamario normal. Si el tumor es muy grande puede requerirse la mastectoma total.
Es una lesin proliferativa, que muestra crecimiento local descontrolado y una tendencia a la recidiva, sobre todo si se extirpa en forma incompleta, carece de potencial metastsico. Puede ser bilateral
LIPOSARCOMA
El liposarcoma mamario es raro Puede originarse como una neoplasia primaria o como un componente maligno de un tumos filodes.
Los tumores se describen multifocales voluminosos, que amenudo afectan toda la mama. Tamao promedio de 8 cm El diagnostico se basa en el patrn morfolgico global y en la identificacin de lipoblastos y clulas lipoblastos inmaduras que contienen vacuolas lipdicas.
Tratamiento es la reseccin quirrgica completa del tumor con mrgenes libres de tumor, no es necesario resecar los ganglios.
LEIOMIOSARCOMA
Incidencia entre 40 y 60 aos Casi todos los tumores se originan en el parnquima propiamente dicho, pero algunos lo hacen en el pezn-arola.
Se presenta como una masa firme indolora, que aumenta de tamao, en su mayora de 4-6 cm
El leiomiosarcoma caracterstico es firme, circunscrito y crece con un borde activo que se expande.
RABDOMIOSARCOMA MAMARIO
Es el tumor metastsico ms comn de la mama Se presenta como una masa firme, voluminosa, que aumenta de tamao con rapidez hasta alcanzar 7 a 12 cm.
ANGIOSARCOMA
Es un proceso maligno de las clulas de los vasos sanguneos. Incidencia a los 40 aos Suele causar una masa indolora, que crece con rapidez, a veces con cambios de color violceo o azulado de la piel que lo recubre.
Producen masas blandas y hemorrgicas con un margen mal definido. El tamao promedio es de 4-6 cm (rango de 1.5 a 11 cm) La reseccin quirrgica completa, que puede necesitar una mastectoma total, es la base del tratamiento. No esta indicado resecar los ganglios.
TUMORES FILODES
El tumor filodes (cistosarcoma filoides) representa del 0.5 al 1% de todos los tumores mamarios.
Es el sarcoma mamario mas comn Incidencia de 1.2 por milln de mujeres Promedio de 45 aos
Aparece como un tumor mamario unilateral solitario o 20-30% tienen el antecedente de un crecimiento sbito y rpido en una mama con una masa estable o Tamao promedio de 4-5 cm o Se presenta como una masa firme, indolora y no fija o Masas slidas, expansivas y de consistencia elstica o firme.
ENFERMEDAD DE PAGET
Mas del 90% de las mujeres que la presentan tienen carcinoma mamario subyacente, a menudo solo in situ El pezn, la areola o la piel subyacente muestran una dermatitis eccematoide persistente con descamacin, prdida de lquido y formacin de costras. Suele presentarse una prdida sanguinolenta, en ocasiones purulenta.
El examen microscpico muestra clulas de Paget con distribucin aislada o en pequeos grupos en todas las capas del epitelio.
Se pueden identificar clulas basales aplanadas entre grupos de clulas de Paget y la membrana basal del epitelio.
Cncer de mama
Anatoma de la mama
Principales partes del seno femenino:
Anatoma de la mama
Dividiendo el seno en cuatro partes: La mayor cantidad de conductos est localizada en el cuadrante superior externo
pezn 17%
50%
6%
11%
INCIDENCIA
2 Cncer ms diagnosticado en mujeres Superado por cncer del cervicouterino
Causa ms frecuente de muerte en mujeres entre los 39 y 44 aos con un incremento en la incidencia entre los 45 y 55 aos.
FACTORES DE RIESGO
Herencia Edad > 40 aos Menarca temprana (antes de los 12 aos) Menopausia tarda (sobre los 55 aos) Nuliparidad o edad avanzada al momento del primer hijo (despus de los 30 aos) Patologa mamaria benigna
Lesiones proliferativas
Estilo de vida
Dieta rica en grasas y carne Obesidad Sedentarismo Tabaquismo Alcohol aumenta niveles de estradiol, interfiere con metabolismo heptico
Terapia hormonal
Estradiol Anticonceptivos orales Terapia hormonal sustitutiva en la menopausia
Factores hereditarios
Carcter autosmico dominante Mutaciones en genes de susceptibilidad BRCA1 y BRCA2
Alteraciones en alguno de los dos genes probabilidad entre 60-70 % de desarrollar cncer de mama
Factores protectores
Multiparidad Lactancia Dieta rica en verduras Consumo de soya, carotenos y leche
GENES IMPLICADOS
BRCA1 BRCA2 p53 HER2-NEU
Genes supresores
del tumor
BRCA1
Localizado en cromosoma 17 (17q12-21) Las mutaciones se transmiten en una familia con patrn autosmico dominante Asociado a cncer de mama y ovario
Presente en 45% de los casos familiares de cncer de mama
Mutacin de BRCA1
36 al 85 % riesgo de cncer de mama 40 al 60% riesgo de un segundo cncer de mama (no es reaparicin del primer tumor) 20 al 60% riesgo de cncer de ovario Mayor riesgo de otros tipos de cnceres (cncer de prstata)
BRCA2
Se localiza en el cromosoma 13q Transmitido tambin con patrn autosmico dominante. Asociado a Cncer de mama del varn Cncer de prstata Cncer de pncreas Se asocia a carcinoma ductal
Mutacin de BRCA2
36 al 85% riesgo de cncer de mama (mujeres)
6% riesgo de cncer de mama (hombres) 27% riesgo de cncer de ovario Mayor riesgo de otros tipos de cnceres
cncer de pncreas, prstata, laringe, estmago y melanoma
HER2-neu
Oncogn que produce una protena, que constituye un receptor en la membrana de la clula, al que se unen sustancias que favorecen el crecimiento de la clula (factor de crecimiento)
HER2-neu
Cuando el gen est alterado, la protena que produce se encuentra en cantidad mayor de la normal indica un grado mayor de proliferacin y divisin de la clula, confiriendo al cncer, mayor agresividad y resistencia a la quimioterapia y hormonoterapia
HER2-neu
Regula el crecimiento, diferenciacin y muerte celular
Gen p53
Gen supresor tumoral Es el ms frecuentemente mutado en todos los cnceres
Sndrome de Li-Fraumeni
Mutacin del gen p53 del cromosoma 17
Aumenta el riesgo de:
Cncer de mama Sarcoma de los huesos o tejidos blandos Tumores cerebrales Leucemia Aguda Mixta Carcinoma de mdula suprarrenal
Gen p53
Tiene 3 funciones importantes:
Detencin del ciclo celular si reconoce el dao en el ADN para evitar su replicacin Activacin de protenas de reparacin del ADN cuando reconoce dao o mutacin en el ADN
Iniciacin de la apoptosis si el dao en el ADN es irreparable, para evitar la proliferacin de las clulas que contienen ADN anormal
Formas ms comunes:
Carcinoma Ductal infiltrante o invasivo (70-80%) Carcinoma Lobulillar (10%)
Mama izquierda se afecta con ms frecuencia Bilateral primario slo 4%
Slido o microacinar Papilar Comedocarcinoma con alto grado nuclear y necrosis Lobulillar Enfermedad de Paget (sin tumor infiltrante)
Carcinoma infiltrante Ductal Comn (sin un tipo especial) Medular Colodeo (puro) Cribiforme o comedocarcinoma infiltrante Tubular Adenoide qustico Metaplsico Apocrino Secretor Tumor con manifestaciones clnicas significativas Enfermedad de Paget Carcinoma inflamatorio Lobulillar Otros (raros) Carcinoma invasor de histognesis incierta Mixto (ductal + loulillar) Carcinoma ductal o lobullilar en lesin preexistente Carcinosarcoma verdadero
CARCINOMA IN SITU
In situ cncer confinado en los conductos o en los lobulillos y no se ha propagado al tejido adiposo circundante
Dos tipos:
Lobulillar in situ (LCIS) Ductal in situ (DCIS)
Las mujeres con este carcinoma tienen mayor riesgo de desarrollar cncer invasivo
Linfticos
Vasos sanguneos
Representa el 80%
Carcinoma medular
Lmite marcado bien definido entre el tejido del tumor y el tejido normal Gran tamao de las clulas cancerosas Presencia de clulas del sistema inmune en los bordes del tumor
Carcinoma coloide
Carcinoma mucinoso
Formado por clulas cancerosas que producen mucosidad
Carcinoma tubular
Responsable del 2% de los casos Mejor pronstico
Menor probabilidad de metstasis
Mayor probabilidad de metstasis Peor pronstico que el ductal o lobulillar invasivo Siempre se clasifica en etapa IIIB Metstasis etapa IV
Invasivos
Tipo Histolgico
Carcinoma Ductal Infiltrante
Frecuencia (%)
63.6
5.9
1.6 2.8
84
85 82
Carcinoma Mucinoso
Comedocarcinoma Enfermedad de Paget Adenocarcinoma No Esp.
2.1
1.4 1.0 7.5
95
87 79 65
No invasivos
Tipo Histolgico
Carcinoma Intraductal Carcinoma Lobular In Situ Carcinoma Intraductal & Lobulillar In Situ Carcinoma Papilar
Frecuencia (%)
3.6 1.6 0.2 0.4
Comedocarcinoma
0.3
>99
MTODOS DIAGNOSTICOS
Inspeccin
Palpacin A
Palpacin B
MAMOGRAFIA
Estudio radiolgico de la glndula mamaria Mujeres a partir de los 40 aos
Ha reducido la mortalidad 25 - 30%
Mamografa de deteccin:
Mujeres > 40 aos Que no presentan signos ni sntomas de cncer de mama
Mamografa de diagnstico:
Mujeres con anomalas clnicas Imagen mamogrfica sospechosa
Hallazgos en la mamografa
Masas Calcificaciones focales o segmentarias Bordes espiculados, irregulares Imagen estelar Cambios en la piel Cambios trabeculares Cambios en el pezn Anomalas en ganglios linfticos axilares
Ndulo mamario
Microcalcificaciones
MAMOGRAFIA DIGITAL
ECOGRAFIA
til en:
Diferenciacin de masas slidas o qusticas Diagnstico de tumores senos densos Localizacin de difcil acceso al examen mamogrfico
BIOPSIA
Prueba diagnstica definitiva
Tipos: Biopsia incisional
Biopsia estereotxica Biopsia por puncin o aspiracin con aguja fina
Biopsia excisional
Tumorectoma
TUMORECTOMIA
Consiste en inyectar un medio de contraste para sealar el ganglio linftico que se encuentra ms cercano al sitio del cncer
Contraindicaciones
Tumores > 3 cm Axilas sospechosa a la palpacin Pacientes obesos Edad > a los 75 aos Embarazo o lactancia Carcinoma localmente avanzado o inflamatorio
MARCADOR TUMORAL
CA 15-3
Antgeno glucoprotico Normal 7.5 - 53 U/ml
Es el primer signo de recidiva tumoral en el 50% de pacientes con metstasis Se eleva en enfermedades hepatobiliares y patologa benigna de la mama
Niveles Elevados
Tumor grande Estadio avanzado Metstasis Afeccin linftica
ESTADIFICACION
CLASIFICACION TNM
Describe el crecimiento y la propagacin del cncer de mama por etapas
Caractersticas No se puede valorar Ausencia de indicios del tumor Carcinoma in situ Tumor de 2cm o menos en su > dimensin
T2 T3 T4
T4a T4b
Tumor de 2-5cm Tumor >5cm Tumor de cualquier tamao con extensin al trax
Extensin a la pared del trax Edema (piel de naranja), ulceracin, ndulos cutneos Ambos (T4a y T4b) Carcinoma inflamatorio
T4c T4d
Caractersticas
No es posible valorar los ganglios linfticos regionales Ausencia de metstasis ganglionares Metstasis a ganglios axilares ipsilaterales Metstasis a ganglios linfticos axilares ipsilaterales fijados entre ellos Metstasis a ganglios linfticos mamarios internos ipsilaterales
Caractersticas
No es posible valorar Ausencia de metstasis a ganglios regionales Metstasis a ganglios ipsilaterales
Solo micrometastasis (<.2cm) Metstasis a ganglios linfticos, alguno mayor de 0.2cm
Metstasis en 1 a 3 ganglios linfticos, alguno mayor de 0.2 cm Metstasis en 4 o mas ganglios, alguno mayor de 0.2cm Extensin del tumor mas all de la cpsula Metstasis a un ganglio linftico de 2 o mas cm en su mayor dimensin
pN2 pN3
Metstasis a ganglios linfticos axilares ipsilaterales fijados unos o otros Metstasis a ganglios linfticos mamarios internos ipsilaterales.
Metstasis a distancia
Mx M0 M1
Caractersticas
No se puede valorar Ausencia de metstasis a distancia Metstasis a distancia
TIPOS DE TRATAMIENTO
CIRUGIA CONSERVADORA
Consiste en realizar tumorectoma
No se extrae la mama
Tilectoma
Extirpacin del tumor y una pequea cantidad de tejido normal circundante
Ciruga preservadora de mama. Las lneas de puntos encierran el tumor extirpado y los ganglios linfticos extirpables
Mastectoma total
La lnea de puntos encierra la extirpacin total de la mama. Algunos ganglios linfticos de la axila tambin podran extirparse
El paciente puede ser sometido a radioterapia, quimioterapia o terapia hormonal despus de la ciruga a fin de eliminar toda clula cancerosa que pueda quedar
Terapia coadyuvante
RADIOTERAPIA
Para destruir clulas cancerosas remanentes en el seno, pared torcica y ganglios despus de la ciruga
TRATAMIENTO SISTEMICO
Tratamiento principal en caso de metstasis
Terapia adyuvante
Destruir clulas que no han sido detectadas, que se han transportado al seno
QUIMIOTERAPIA
Utiliza medicamentos para interrumpir la proliferacin de clulas cancerosas, mediante la eliminacin de las clulas o evitando su multiplicacin
Quimioterapia sistmica Quimioterapia regional
CMF
Primera Lnea
FEC
5-FU Epirrubicina Ciclofosfamida
Trastuzumab (Herceptin)
Anticuerpo dirigido contra Her-2/neu
Para pacientes con cncer metastsico En combinacin con quimioterapia como tto adyuvante
Cncer de mama Her-2/neu Ganglios linfticos positivos
Tumores de 1 cm Ganglio linfticos negativos
TERAPIA HORMONAL
Slo es eficaz en mujeres con cnceres que tienes receptor de estrgeno o progesterona
Medicamentos antiestrognicos
Tamoxifeno Toremifeno Fulvestrant
Tamoxifeno
Premenopusicas Usado con mayor frecuencia Terapia adyuvante despus de la ciruga Cncer de seno metastsico
Efectos Adversos:
Aumenta riesgo de cncer endometrial Cogulos sanguneos
Toremifeno
Mujeres posmenopusicas con cncer de seno metastsico
Fulvestrant
Reduce el # receptores de estrgenos Eficaz si el cncer de mama no responde a tamoxifeno
Inhibidores de la aromatasa
Detienen la produccin de estrgeno en mujeres posmenopusicas Anastrozol Letrozol Exemestano
Biopsia de ganglios linfticos centinela, seguida por ciruga Terapia coadyuvante, puede incluir:
Radioterapia a los ganglios linfticos cerca de la mama y la pared torcica despus de mastectoma radical modificada Quimioterapia sistmica, con o sin terapia hormonal. Terapia hormonal
Opciones de tratamiento para el cancer de mama en las etapas IIB, IV, metaststico, inflamatorio y recurrente Etapa IIIB Quimioterapia sistmica. Quimioterapia sistmica seguida por ciruga (ciruga conservadora de la mama o mastectoma total)
con extirpacin de ganglios linfticos seguida por radioterapia
Etapa IV o metastsico
Terapia hormonal o quimioterapia con o sin trastuzumab Radioterapia y/o ciruga para el alivio del dolor y otros sntomas Bisfosfonato para reducir enfermedad en los huesos y el dolor cuando el cncer se ha diseminado al hueso
Cncer recurrente
Ciruga (mastectoma radical o radical modificada) Radioterapia Ambas Quimioterapia sistmica o terapia hormonal