UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LIC.

QUIMICA FARMACUTICO BIOLGICA

Laboratorio de Evaluacin de Frmacos y Medicamentos II

ASESORA: Mtra. Esperanza Jimnez EQUIPO: 8

Desorden metablico caracterizado por hiperglucemia crnica con alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las protenas derivado de defectos en la secrecin de insulina, en su accin, o en ambas
Organizacin Mundial de la Salud (OMS)

Enfermedad crnica que requiere asistencia mdica continua y educacin de autocontrol constante y apoyo a los pacientes para evitar complicaciones a largo plazo.

Ausencia absoluta de insulina Mediada por inmunidad: aparece como consecuencia de una destruccin autoinmune de las clulas beta del pncreas. - Ya en fases precoces de la enfermedad aparecen en la sangre anticuerpos dirigidos a las clulas pancreticas. - Anticuerpos anti-islotes o ICA - Anticuerpos anti-insulina

Anticuerpos anti GDA65 (contra la descarboxilasa del acido glutamico) anticuerpos anti IA-2 o IA-2 beta (contra tirosin fosfatasas) Cetoacidosis diabtica (poliuria, polidipsia, polifagia muy agresivas) en nios. En adultos este tipo de diabetes se convierte en LADA (latent autoinmune diabetes in adults) por que la destruccin es lenta y progresiva

Diabetes idioptica No tienen presencia de anticuerpos El comportamiento metablico es el mismo La insulinemia es muy fluctuante por lo que presentan frecuentes episodios de cetoacidosis.

Se caracteriza por la presencia de resistencia a la accin perifrica de la insulina, secrecin deficiente de insulina (o ambas). Multi factorialidad con ausencia de destruccin de clulas autoinmunes del pncreas. Con el paso de los aos el pncreas claudica y la secrecin de insulina es insuficiente para controlar la glucemia.

Obesidad Carga gentica (multifactorial) Sedentarismo Edad

En la segunda mitad de la gestacin se requiere un estado fisiolgico de resistencia a la insulina para dirigir los nutrientes almacenados en la madre hacia la unidad feto placentaria y dar un crecimiento adecuado al feto.

Cuando las mujeres desarrollan DMG la resistencia a la insulina es mas acentuada lo cual modfica en medio intrauterino y causa crecimiento acelerado del feto, con riesgo acelerado de macrosomia.

Defectos genticos de las clulas beta: la causa de esta alteracin es un defecto gentico que se hereda, MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) el comportamiento de la enfermedad es como el de DM2. existen varias formas y en ellas se implican diferentes cromosomas

Defectos en la accin de insulina de etiologa gentica: son causas infrecuentes de DM y estn caracterizadas por defectos del receptor a nivel post receptor. Enfermedad del pncreas exocrino: pancreatitis aguda necrtico-hemorrgica y la crnica calcificante, traumatismos, infecciones tipo colecisto-pancreatitits.

Endocrinopatas: aparicin de concentraciones anormales de hormonas contra-insulares del tipo de la hormona del crecimiento, glucagon, cortisol o catecolaminas, antagonizan la accin insulinica dando lugar a hiperglucemia y DM. Inducida por frmacos u otras sustancias qumicas: precipitan la manifestacin de alteraciones ya existentes, otras actan directamente destruyendo clulas beta.

Generalidades Del latn insula, "isla; descubierta en 1922 por Frederick Grant Banting, Charles Best, James Collip y J.J.R. Macleod Hormona polipeptdica (51 aminocidos, producida y secretada por las clulas beta de los islotes de Langerhans del pncreas. P.M. = 6000 Daltons, formada por dos cadenas A (21 a.a.) y B (30 a.a.) cuya unin es por puentes disulfuro)

Participa en la homeostasis de la glucosa. Regulacin del transporte de iones y a.a. Metabolismo lipdico. Sntesis y degradacin protica. Sntesis de glucgeno y DNA. Transcripcin gnica

Ribosomas del R.E. rugoso (clulas de los islotes) preproinsulina (109 a.a) prdida enzimtica de a.a proinsulina (83 a.a, cadena nica en espiral) insulina + pptido C (Aparato de Golgi de clulas , proceso enzimtico) almacn en grnulos (A. G.) liberacin por exocitosis (Ca++, K+ , Zn ++)

Origen: Animal (Porcina, bovina) Humana (semisinttica y recombinante)

Tipos Preparados que varan de acuerdo con el inicio de accin, periodo necesario para el efecto mximo y duracin de la accin. De esta manera estos productos se clasifican en tres grupos: 1) insulina de corta y rpida accin, 2) insulina de accin intermedia 3) insulina de accin prolongada.

Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogneo de drogas que se caracterizan por producir una disminucin de los niveles de glucemia luego de su administracin por va oral, cumpliendo con este propsito a travs de mecanismos pancreticos y/o extra pancreticos. Se dividen entres grupos diferentes por sus caractersticas qumicas y farmacolgicas:
1. 2.

Insulinosecretores: sulfonilureas y meglitinidas. Insulinosensibilizadores: tiazoniledionas. Biguanidas (metformina) y

3.

Inhibidores de las alfa-glucosidasas

La regulacin de la secrecin de esta hormona esta dada por la concentracin plasmtica de glucosa, cuando esta es alta, se produce la entrada o captura de glucosa. Dentro, esta glucosa es metabolizada hasta producir ATP el cual es responsable del bloqueo de los canales de KATP , esta bloqueo produce una disminucin en la permeabilidad al potasio en las clulas esto despolariza la membrana plasmtica y abre los canales de calcio dependientes de voltaje con lo que se da el aumento de la concentracin intracelular de calcio lo que provoca la liberacin de insulina de sus vesculas contenedoras.

El mecanismo de accin de estas drogas comprende efectos pancreticos y extrapancreticos3. Los primeros incluyen un aumento de la estimulacin a las clulas b del pncreas para la liberacin de insulina, este efecto se produce por un bloqueo de la bomba K-ATPasa lo que se traduce en una despolarizacin prolongada de la membrana celular, con el consiguiente ingreso del Ca++ extracelular provocando la liberacin de la insulina de los grnulos secretorios hacia el torrente sanguneo.

FARMACOCINETICA.

Se absorben por via oral. La mayora de las sulfonilureas alcanzan una concentracion plasmatica maxima de 2-4 hrs. Se unen a protenas plasmticas, sobre todo a albumina (90-99%) Los medicamentos de segunda generacin son mas efectivos potentes que los de 1 generacin. Las sulfonilureasas se metabolizan en el hgado y generan metabolitos activos, parcialmente activos y muy activos que se eliminan por orina y bilis.

EFECTOS SECUNDARIOS.

Hipoglucemia, como el efecto mas frecuente. Reacciones cutneas: exantemas, eritemas, fotosensibilizacin, dermatitis exofiliativa. Manifestaciones gastrointestinales; nauseas, vomito y raras veces diarrea.

INTERACCIONES.

La repaglinida y la nateglinida ambas estimulan la secrecin de insulina por bloqueo de los canales de KATP . La respuesta insulinosecretora se caracteriza por ser rapida y de corta duracin, por lo cual son ideales para el control de las glucemias pospandrial y tienen un menor riesgo hipoglucemia que las sulfonilureas.

FARMACOCINETICA. Ambas se absorben en el tubo digestivo. El efecto se presenta rpidamente, se ingieren alimentos a los 30 y 10 minutos de su ingesta. La repaglinida se une a protenas plasmticas en un 95% Ambas se metabolizan en el hgado y producen metabolitos inactivos que se eliminan por por bilis. INTERACCIONES.

La Pioglitazona y la Rosiglitazona ambas aumentan la captacin y utilizacin de la glucosa a nivel perifrico, por lo que aumentan la sensibilidad a la insulina, y en menor medida reducen la gluconeogenesis heptica. Esto debido a la transcripcin de genes, producto de la unin de tiazolinedionas a receptores nucleares PPAR.

FARMACOCINETICA. Ambas tienen una indisponibilidad de casi el 99%. La concentracin plasmtica mxima se alcanza una hora despus de su administracin. La unin a protenas plasmticas de la rosiglitazona es de cerca del 99%. Las principales va de metabolismo son la Ndesmetilacin e hidroxilacin, seguidas de conjugacin con sulfato y cido glucornico. EFECTOS SECUNDARIOS.

Producen retencin de lquidos. Gastrointestinales y hematolgicos leves. La Rosiglitazona aumenta el colesterol total, LDL y HDL, mientras que la Pioglitazona solo aumenta el HDL y reduce los triglicridos.

La metformina disminuye los niveles de glucosa plasmtica por acciones extra pancreticas, pues no acta directamente sobre las clulas . Reduce la gluconeognesis heptica y, en menor grado, la glucogenolisis, potencia los efectos de la insulina en tejidos perifricos, incrementa la expresin del GLUT4 y disminuye la absorcin intestinal de glucosa.

FARMACOCINETICA. Se absorbe en el intestino. Su biodisponibilidad es del 50-60%. No se une a protenas plasmticas ni sufre metabolismo. Se elimina activamente tanto por filtracin como secrecin tubular. EFECTOS ADVERSOS. Efectos frecuentes: distencin abdominal, nauseas, vomito, diarrea osmtica y diguesia. Efectos infrecuentes: acidosis lctea y mal absorcin de vitamina B12.

La acarbosa y el maglitol inhiben de forma reversible las alfa-glucosidasas (glucoamilasa, sucrasa, maltasa e isomaltasa) del borde de la pared intestinal, retrasan la digestin de los carbohidratos complejos y disacridos a monosacridos fciles de absorber.

FARMACOCINETICA.

La acarbosa prcticamente no se absorbe. Los productos de degradacin se eliminan por rin y por heces. El miglitol se absorbe bien, no se metaboliza y se elimina por va renal y por la leche materna. Los niveles plasmticos aumentan si hay insuficiencia renal.

EFECTOS ADVERSOS.

Pueden provocar flatulencias y meteorismo. En mono terapia no se producen hipoglucemia.

La diabetes mellitus (DM) es una de las enfermedades endcrinas crnicas ms frecuentes, que afecta a millones de personas en todo el mundo y cuya prevalencia va en aumento, por lo que ya se considera un problema grave de salud pblica, ubicndose entre las cinco principales causas de muerte en el mundo.

La prevalencia global de esta enfermedad est proyectada para el 2030 en 438 millones de personas afectadas.

DM (Tipo 1) Edad de inicio Generalmente < 30 aos

Normal o bajo peso

DM (Tipo 2) Generalmente > 40 aos

Obesos o normales

Estado nutricional

Sntomas clnicos
Tendencia a acidosis

Inicio agudo
Alta

Inicio insidioso
Solo en estrs

Nivel insulinemia Respuesta teraputica

Bajo Insulino dependencia

Normal o alta Dieta, hipoglicemiantes orales. Insulina ( por fracaso a drogas

Mxico 1960-2004

Tasa por 100,000 habitantes La DM tipo 2, es la ms comn en la poblacin mexicana, ya que aproximadamente el 90% de los casos de DM en nuestro pas es de este tipo.

La morbilidad se increment de manera constante hasta 1998, ubicndose en el ao 2005 en el 10 lugar, cabe mencionar que desde el ao 2000 el Sistema Unico de Vigilancia Epidemiolgica, SUIVE-1-2000 desglos la diabetes en insulinodependiente y diabetes mellitus, que corresponde a la E10 y de la E11 a E14 segn la Clasificacin Internacional de Enfermedades, CIE 10 Revisin .

Morbilidad es la cantidad de individuos que son considerados enfermos o que son vctimas de enfermedad en un espacio y tiempo determinados.

El incremento en actividad fsica, dieta adecuada y reduccin de peso, disminuyen el riesgo de desarrollar diabetes entre 34% y 43%. Representa un gasto de 3,430 millones de dlares al ao en su atencin y complicaciones.

Adulto

Prevalenci a combinada (sobrepeso y obesidad)

Sobrepes o

Obesidad

Mujeres

73%

35.9%

37.5%

Hombres
Combina da (ambos Nios en sexos)

69.4%
71.28%
Prevalenci a combinada (sobrepeso y obesidad)

42.5%
38.8% Sobrepes o

26.8%
32.4% Obesidad

edad escolar (5 a 11 aos)

Fuente: Encuesta Nacional de Salud y Nutricin 2012. (Tablas)

Nias Nios Combina da (ambos sexos)

32% 36.9% 34.4%

20.2% 19.5% 19.8%

11.8% 17.4% 14.6%

Glucosa en ayunas alterada(GAA) Intolerancia a la glucosa(ITG) Riesgo alto de diabetes

Segn los nuevos criterios, se diagnostica como DIABETES MELLITUS los casos que presenten: 1. sntomas de diabetes (poliuria, polidipsia, prdida de peso sin otra causa) + glucemia plasmtica casual >/= 200 mg/dl, o bien 2. glucemia plasmtica en ayunas >/= 126 mg/dl, o bien 3. glucemia plasmtica a las 2 horas del test de tolerancia oral a la glucosa >/= 200 mg/dl.

Objetivo Demostrar el efecto hipoglucemiante de la insulina en ratas hiperglucemicas, determinando la concentracin de glucosa en sangre.

MATERIAL BIOLGICO 1 Rata

REACTIVOS Tiras reactivas para la medicin de glucosa en sangre.

MATERIAL Y EQUIPO 3 jeringas de insulina 3 jeringas de 10 mL Reloj Equipo para bao Mara

Marcar las ratas del 1 al 4. Tomar una muestra a tiempo cero antes de manipular al animal, para obtener el valor basal de glucosa.

Rata 1 ( C-): 7mL de solucin salina. Rata 2 ( C+): 7mL de solucin glucosada. Rata 3 (Exp): 7mL de solucin glucosada. Rata 4 (Exp): 7mL de solucin glucosada. Tomar muestra cada 10 minutos hasta los treinta minutos.

Tomar muestras cada 15 minutos hasta los 90 minutos o hasta alcanzar el nivel basal de glucosa.

Para observar la absorcin de glucosa se administra va subcutnea: Rata 1: Volumen correspondiente de solucin salina. Rata 2: Volumen correspondiente de solucin glucosada. Rata 3: 3 unidades de insulina va subcutnea. Rata 4: Volumen correspondiente de la infusin de matarique.

Escobar J.F. Tebar M. F. La diabetes Mellitus en la Practica Clinica. Buenos Aires; Madrid; Medica Panamericana 2009. Wereke: Un tratamiento natural para la diabetes,

Antonio Tael Martnez Castaeda1, Mara Guadalupe Ramrez Sotelo2, Ana Belem Pia Guzmn, Unidad

Profesional Interdisciplinaria de Biotecnologa. D.F., Mxico. http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/In tegradoTercero/ApFisiopSist/nutricion/NutricionPDF/ DiabetesMellitus.pdf http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/doctos/info epid/vig_epid_manuales/10_2012_Manual_ http://www.fmdiabetes.org/fmd/pag/diabetes_nume ros.php (Federacin Mexicana de Diabetes).