ANTIINFLAMATOARE STEROIDIENE I NESTEROIDIENE

Profesor coordonator: Dr.TODOR MEDA MTIE ADRIANA IOANA (Facultatea de Medicin i Farmacie Oradea)

Inflamaia este o reacie complex declanat de ptrunderea unor ageni patogeni/strini sau ageni de degradare proprii n esuturile sntoase ale unui organism. Cauzele pot fi de natur:
Microbiologic(bacterii,virusuri) Imunologic(produi implicai n reaciile antigen-anticorp) Fizic(radiaii,traumatisme,obiecte strine) Substane iritante prin caracterul lor acid sau alcalin

ANTIINFLAMATOARELE sunt medicamente utilizate n tratamentul diverselor algii,stri febrile,boli inflamatoare,boli reumatismale,unele datorit proprietilor antiinflamatoare , altele att datorit proprietilor antiinflamatoare ct i datorit proprietilor imunosupresoare.
Se clasific n: STEROIDIENE(glucocorticoizi) NESTEROIDIENE

A.STEROIDIENE (cortizon,cortizol) Glucocorticoizii sunt hormoni secretai de zona fasciculat a corticosuprarenalei. Au proprieti antiinflamatoare i imunosupresoare Folosii n tratamentul bolilor reumatismale

Intervin att n fazele precoce(dilatare capilar, edem, migrare leucocitar,fagocitoz) dar i n fazele tardive( proliferare capilar i a fibroblastiilor,depunere de colagen, cicatrizare)
n doze farmacologice, inhib procesele inflamatorii exudative sau proliferative i au efecte imunosupresoare. Efectul antiinflamator se produce prin mai multe mecanisme: Inhibarea secreiei de PG i LT ntreruperea comunicrii ntre celule prin inhibarea produciei de citokine inflamatorii Scderea capacitii neutrofilelor de a rspunde la stimulii inflamatori Stabilizarea membranelor lizozomale, inhibarea producerii de radicali de oxigen

Efectul imunosupresor se produce prin: Scderea numrului i funciei celulelor care particip la rspunsul imun(monocite,limfocite) ntreruperea comunicrii ntre macrofage i limfocite T n doze fiziologice,cortizolul determin: Creterea depozitelor de glicogen Creterea gluconeogenezei Creterea lipolizei Efecte la nivelul sistemului nervos central(euforie) Meninerea funciei vasculare prin potenarea norepinefrinei Meninerea funciei muchiului scheletic

n plasm, glucocorticoizii circul legai de proteinele plasmatice n procent de 90%, iar restul de 10% rmn liberi i sunt responsabili de efectele biologice. Nivelul acestora este meninut la 25 ig/ml printr-un control exercitat de axul hipotalamo-hipofizar. Analogii de sintez ai glucocorticoizilor difer ntre ei prin: T1/2 plasmatic(scderea la jumtate a cantitii totale de steroid din organism) Puterea antiinflamatoare Retenia salin n funcie de T1/2,glucocorticoizii pot fi: Cu durat de aciune scurt(T1/2=8-12 ore) Cu durat de aciune medie(T1/2=12-36 ore) Cu durat de aciune lung(T1/2=36-72 ore)

Conform reaciei chimice de mai sus, cortizolul se mai poate numi i HIDROCORTIZON.

Efecte adverse: Mobilizarea AG din depozite i alterarea distribuiei esutului gras, cu repartizarea acestuia pe gt,ceaf (ceafa de bizon ) i a feei de lun plin . metabolismului proteic, cu favorizarea: -osteoporozei -miopatiilor -rupturilor de tendoane -apariia vergeturilor -ntrzierea creterii hiperglicemie,cu posibilitatea apariiei diabetului zaharat retenie hidrosalin(edeme,TA crescut) capacitii de aprare a organismului stimularea SNC cu inducere de tulburri de comportament

 tulburri oculare (cataract,glaucom) Prevenirea i combaterea reaciilor adverse se face prin:

respectarea contraindicaiilor regim fr sare,hiperproteic i hipoglucidic aport suplimentar de K anxiolitice diuretice anti-aldosteronice prevenirea osteoporozei prin administrare de calciu i fluorur de sodiu

Principalele preparate cortizonice sunt:

prednisonul (cel mai folosit preparat)

metilprednisolonul triamcinolonul dexametazona betametazona corticotrofina tetracosactidul

B. NESTEROIDIENE Aceast clas de antiinflamatoare este extrem de folosit, are o toleran bun i efecte adverse reduse. AINS acioneaz prin inhibarea sintezei unor mediatori proinflamatori. Mediatori proinflamatori:
fosfolipaza A2 PLA2
GLICEROFOSFOLIPIDE MEMBRANARE

Acid arahidonic
(hidroliz)

Acidul arahidonic este metabolizat pe dou ci: 1.Ciclooxigenazei 2.Lipooxigenazei

1. Calea CICLOOXIGENAZEI Exist dou izoforme ale enzimelor ciclooxigenaze: COX1 (constitutiv sau bun) distribuie tisular larg funcioneaz n permanen responsabil de sinteza de prostaglandine fiziologice cu efecte hemostatice i citoprotectoare
STOMAC
fluxul sangvin secreia de bicarbonat i mucus

RINICHI
fluxul sangvin Inhib sistemele vasoconstrictoare renale: SN simpatic sistemul reninangiotensin-aldosteron

SNGE
induce agregarea plachetelor

secreia de acid clorhidric

COX2 (inductibil sau rea)

funcioneaz episodic activat sub aciunea unor stimuli (factori mitogeni,factori de cretere, ischemie,stres oxidativ,citokine,carcinogeni) responsabil de apariia inflamaiei, durerii i hiperpirexiei se exprim ntr-un numr redus de celule,n cele cu rol antiinflamator (monocite,macrofage,celule endoteliale,condrocite,sinoviocite,osteoclaste)

2.Calea LIPOOXIGENAZEI
Lipooxigenaza enzim citosolic transform :
acidul ARAHIDONIC

HPETE

HETE

LT

HPETE=derivai hidroperoxieicosatetraenoici HETE=derivai hidroeicosatetraenoici LT=leucotriene

Clasificare:
A.n funcie de structura chimic:

Derivai de acizi carboxilici derivai indolacetici:indometacin, sulindac, tolmetin derivai fenilacetici:diclofenac derivai pyranocarboxilici:etodolac derivaii acidului propionic:ibuprofen,naproxen,flurbiprofen, ozaprozin derivai fenamai:acid flufenamic, etofenamat
Derivai enolici derivai pirazolonici: fenilbutazona, oxifenbutazona, azaparazona derivai de oxicam:piroxicam,tenoxicam,meloxican

Derivai neacizi: nabumeton nimesulide Coxibii : (derivai substituii diaryl pyrazol) celecoxib rofecoxib valdecoxib etoricoxid B.n funcie de modul de aciune,inhibitorii pot fi: Neselectivi: prefereniali ai COX1(AINS clasice(aspirin,indometacin, ibuprofen, naproxen) echipoteni COX1 i COX2(diclofenac) prefereniali ai COX2 (meloxicam, nimesulid, nabumeton)

Selectivi: - ai COX2 (coxibi) celecoxib(Celebrex) rofecoxib(Vioxx) etoricoxib(Arcoxia)

valdecoxib(Bextra)
lumiracoxib

parecoxib

ASPIRINA (acidul acetilsalicilic) efect analgezic i antipiretic moderat care dureaz 3-6 ore la administrarea oral n doze de 3-500 mg efectul antiinflamator se evideniaz la administrarea fracionar la 6 ore,n doze de 3-4 g inhib sinteza prostaglandinelor proprieti de antiagregant plachetar,fiind util pentru profilaxia trombozelor arteriale efecte secundare: gastro-intestinale

INDOMETACINA: pulbere insolubil n ap biodisponibilitate 100% (60% urinar,iar 40% prin fecale) efect intens antiinflamator,antireumatic i slab analgezic indicat n afeciuni reumatismale inflamatorii i degenerative,n inflamaii extraarticulare (pericardit, pleurezie), n gut acut

EFECTELE ADVERSE ale AINS:

Localizare
Stomac

Efecte leziuni superficiale ulcer hemoragii digestive superioare perforaii gastrice

scderea fluxului sanguin renal IRA(insuficien renal acut) funcional nefropatie analgezic enzimelor specifice(TGO i TGP) bilirubinei,fosfatazelor agranulocitoz anemie aplastic tulburri ale hemostazei

Rinichi

Ficat

Snge

Mod de administrare:

1.ORAL drajeuri,tablete filmate,capsule,siropuri,suspensii de uz intern pentru efect analgezic i antipiretic 2.PARENTERAL: soluii injectabile(intramuscular,intravenos)
3.APLICAII LOCALE: creme,geluri,unguente,soluii externe antireumatice

Indicaii generale privind tratamentul cu antiinflamatoare se va face innd cont de timpul de njumtire al acestora cura iniial se va face cu doze de atac,mai mari,dup care se va scdea pn la minumul necesar trebuie avut n vedere terapia simultan cu alte medicamente pentru a se atenua efectele adverse ale AINS AINS protejeaz activitatea antidiabeticelor i a anticoagulantelor, dar diminueaz efectul diureticelor,tonicelor cardiace i a betablocantelor