FARMACOS ANALGESICOS ANTIIFLAMATORIO NO ESTEROIDEOS 2 semestre

D en C RAUL LOPEZ ASCENCIO MEDICO DIABETOLOGO PROFESOR INVESTIGADOR DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE COLIMA 30 De Enero del 2014

Mecanismo de accin
Los principales efectos teraputicos y
muchas de las reacciones adversas de los AINEs pueden explicarse por su efecto inhibidor de la actividad de las ciclooxigenasas, enzimas que convierten el cido araquidnico que se encuentra en las membranas celulares en endoperxidos cclicos inestables, los cuales se transforman en prostaglandinas (PG) y tromboxanos.

Inhibidores COX1 y COX 2

La mayora de los AINE actualmente disponibles
inhiben de manera no selectiva la actividad enzimtica la COX-1 yCOX-2 aunque en mayor medida la de la COX-1. As, el AAS es un inhibidor irreversible de ambas ciclooxigenasas, mediante la acetilacin covalente de un residuo de serina, en posicin 530 en la COX-1 y en 516 en la COX-2. La nabumetona y el meloxicam, que muestran cierta selectividad preferente, aunque no absoluta, para inhibir la COX-2 frente a la COX-1

Mecanismo de accin fiebre

El desencadenamiento de una reaccin febril implica la existencia de
pirgenos endgenos (citocinas, como IL-1b, IL-6, TNFa, e interferones b y g) o txicos (endotoxinas o lipopolisacridos liberados de bacterias gramnegativas) en reas del SNC relacionadas con el control de la temperatura. El reconocimiento del/de los pirgenos origina la sntesis de prostaglandinas, principalmente E2, como primer paso en la patognesis de la fiebre, que actuaran (mediante el incremento en el AMPc) como mediadores paracrinos locales en el propio rgano vascular y reas adyacentes (PO/HA), a partir de las cuales se coordinara la respuesta febril. a) los AINE no bloquean la produccin de los pirgenos por parte de los macrfagos ni su penetracin en el SNC; b) los AINE, en particular el AAS, son antitrmicos muy eficaces y, administrados en el rea PO/HA, contrarrestan la fiebre originada por pirgenos o cido araquidnico, pero no la provocada por aplicacin directa de PGE2; c) la administracin central o perifrica de algunas prostaglandinas, como PGE1, PGE2 y PGF1a, produce fiebre, y d) la concentracin de prostaglandinas en el hipotlamo aumenta tras la administracin de endotoxinas bacterianas.

Efectos adversos importantes de los AINES

Dao renal: reduccin de la funcin renal En situaciones patolgicas en que est comprometida la
perfusin renal, el rin incrementa la sntesis de prostaglandinas, que desempean un papel esencial para asegurar una velocidad de filtracin y un flujo sanguneo renal adecuados. Esto ocurre en estados de hipotensin y en todos aquellos en que exista hiperactividad del sistema renina angiotensina o del sistema nervioso simptico, como insuficiencia cardaca congestiva, contraccin de volumen por deplecin sdica o cirrosis heptica con ascitis. Adems todos aquellos pacientes que presentar sntomas de toxicidad renal aquellos pacientes con glomerulonefritis crnica o en tratamiento con diurticos.

Efectos adversos Aines Rin

Toxicidad renal crnica: nefropata analgsica. La mayor preocupacin que sus efectos agudos sobre la funcin
renal suscita el hecho de que el consumo prolongado y constante de AINE pueda producir una nefropata intersticial crnica, que desemboca en una necrosis papilar e insuficiencia renal crnica. El cuadro tiene un comienzo insidioso; sus nicas manifestaciones son una reduccin de la funcin tubular y de la capacidad de concentrar la orina, pudiendo permanecer larvado durante mucho tiempo antes de manifestarse por los sntomas de una insuficiencia renal progresiva: hipertensin, poliuria con nicturia, aumento de creatinina, anemia, hematuria o una afectacin renal aguda: hematuria, polaquiuria, disuria, clicos renales o infeccin. El sulindaco, el piroxicam, el meloxicam y los salicilatos no acetilados parece que respetan en mayor grado la funcin renal.

Efectos adversos hipersensibilidad

Reacciones de hipersensibilidad que adoptan formas
variadas (rinitis alrgica, edema angioneurtico, erupciones maculopapulares, urticaria generalizada, asma bronquial, hipotensin o shock anafilctico) aparecen en el 1-2 % de los pacientes bajo tratamiento con AINE. En pacientes bajo tratamiento con AINE son relativamente frecuentes las reacciones drmicas leves (hasta el 10 % con prurito, erupciones cutneas inespecficas o erupciones fijas).

Efectos adversos importantes de los AINES

A).- gastrointestinales: Los AINE se caracterizan por

provocar un elevado nmero de alteraciones y lesiones gastrointestinales (las ms frecuentes leves, pero algunas muy graves). Son frecuentes (15-25 %) los efectos menores: pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gstrico, diarrea o estreimiento. Mayor preocupacin produce su capacidad para lesionar la mucosa gstrica o duodenal, causando erosiones y lceras objetivables por endoscopia (el 40% en pacientes que consumen AINE durante 3 meses). En tratamientos crnicos, la frecuencia con que aparece una lcera gstrica o duodenal se estima en el 15 y el 5 %, respectivamente.

Acido Acetil saliclico

A) El cido acetilsaliclico (AAS) es un ster de cido actico del que
se han obtenido algunos derivados: el acetilsalicilato de lisina, una sal soluble desarrollada para permitir tambin su uso por va parenteral, que tras su absorcin libera el cido acetilsaliclico. El benorilato, ster de AAS y paracetamol, y su derivado, el eterilato, que incorpora un grupo etanlico entre ambas molculas. B) Derivados del cido saliclico: salicilato sdico; trisalicilato de colina y magnesio; salsalato o diplosal (cido salicilsaliclico), que tras su absorcin se desdobla en dos molculas de salicilato; diflunisal; salicilazasulfapiridina o sulfasalazina fosfosal (ster Ofosforilado del cido saliclico) y salicilamida.

Formulaciones tamponadas-efervescentes: Contienen, en su mayora, la

asociacin de AAS, cido ctrico y bicarbonato sdico; en agua se libera CO2, que produce la efervescencia. Formulaciones de liberacin prolongada, con micro encapsulacin de cristales

Accin farmacolgica AAS

Los AINEs presentan accin antiinflamatoria, analgsica
, antipirtica, y antiagregante plaquetaria. A dosis txicas, los salicilatos desacoplan la fosforilacin oxidativa, disminuyen la produccin de ATP que repercute en la produccin de AMPc y en determinadas reacciones anablicas (p. ej., la sntesis de glucosaminoglucanos, glucoprotenas y colgeno del tejido conjuntivo). Asimismo, pueden originar deplecin del glucgeno heptico, hiperglucemia y glucosuria. A concentraciones elevadas, los salicilatos estimulan directamente el centro respiratorio: aumentan la ventilacin, disminuyen la PCO2 y, por consiguiente, favorecen la aparicin de alcalosis respiratoria, que se observa en adultos, pero rara vez en nios.

AAS

A dosis bajas < a 2g/da, el salicilato inhibe la

secrecin activa de cido rico en el tbulo renal, mientras que a dosis elevadas > 5 g/da inhibe la reabsorcin activa comportndose como uricosrico. El diflunisal tiene actividad uricosrica a dosis bajas. El AAS muestra una marcada actividad antiagregante plaquetaria a dosis inferiores a las analgsicas, 1 mg/kg /dia.

Cintica farmacolgica

El AAS se absorbe muy bien en el estmago y el

duodeno; pKa es de 3,5. El tmx es de 1 hora, en formas ms solubles (aspirina tamponada, efervescente y acetilsalicilato de lisina) se acelera la absorcin, siendo el tmx de unos 30 min. El alimento reduce la velocidad de absorcin pero no la modifica. La t del AAS es de15-20 min aunque, dependiendo de la dosis y pH urinario, vara entre 2-3 horas (dosis nica) hasta 20-30 horas (dosis repetidas en el intervalo antirreumtico). Va rectal absorcin errtica.

Efectos adversos AAS

Las ms frecuentes son las de localizacin gastrointestinal. Reacciones broncospsticas a la aspirina son ms probables en pacientes

con la trada asma, alergias y plipos nasales provocados por aspirina. Otras reacciones por hipersensibilidad son las erupciones drmicas, que presentan caractersticas muy diversas: eritematosas, eccematoides, escarlatiniformes, descamativas o acneiforme pustular. El consumo crnico durante el tercer trimestre del embarazo, o durante las dos ltimas semanas de ste, es peligroso tanto para la madre como para el feto y se ha asociado a gestaciones prolongadas, muerte o lesin fetal, y aumento del riesgo de hemorragias maternas, fetales o neonatales y constriccin o cierre prematuro del ductus arteriosus. En nios y adolescentes con accesos febriles agudos por infecciones vricas (gripe o varicela), el uso de AAS se ha relacionado epidemiolgicamente con el desarrollo del sndrome de Reye, una encefalopata aguda que cursa con degeneracin grasa del hgado y disfuncin mitocondrial. La elevada mortalidad asociada a este sndrome (20-40 %) contraindica el uso de AAS en dichos pacientes.

Efectos adversos AAS

Salicilismo. Es una forma de intoxicacin

moderada de carcter crnico que cursa, entre otros, con los siguientes sntomas: cefalea, acufenos, prdida de audicin, confusin mental, somnolencia, sudoracin, diarrea y sed. La dosis letal en adultos oscila entre 10 y 30 g y, en nios, sobre los 4 g.

Interacciones farmacolgicas

Farmacocintico: los salicilatos pueden desplazar a

otros frmacos de su unin a protenas plasmticas. Generando hemorragias con los anticoagulantes orales derivados de la cumarina o la indandiona), a un aumento del efecto hipoglucemiante, antidiabticos orales, o a un aumento de la toxicidad del metotrexato. Las sustancias que alcalinizan la orina , como inhibidores de la anhidrasa carbnica, citratos, bicarbonato sdico o anticidos que contengan calcio o magnesio) aumentan la excrecin urinaria y disminuyen los niveles plasmticos, mientras aquellas que la acidifican, cloruro amnico, cido ascrbico o fosfatos de sodio o potasio) producen el efecto contrario.

Usos del AAS

Osteoartrosis: la dosis de AAS es de 2-4 g/da y la del diflunisal de

500-750 mg/da. Otros AINE tambin pueden ser eficaces. En la artritis reumatoidea juvenil, la dosis de AAS es de 90-130 mg/kg/da. En la fiebre reumtica, 60 mg por kg/da, aunque si los sntomas son graves, puede llegarse a 180 mg/kg/da o 7-8 g/da, con grave riesgo de toxicidad. Tendinitis, bursitis, etc.: son necesarias dosis de 3-4 g/da; pueden ser ms eficaces otros AINE (indometacina, diclofenaco, piroxicam, etc.). Fiebre: La accin antipirtica del AAS es algo superior a la del salicilato. La dosis en el adulto es de 500-1.000 mg cada 4-6 horas y en el nio, 10-20 mg/kg cada 6 horas. Antiagregante plaquetario 1 mg /kg de peso por la noche ( media de 80 a 100 mg/dia)

Los para aminofenoles.

Son derivados de la anilina, el ms utilizado es el
paracetamol o acetaminofn. La fenazopiridina, que tambin pertenece a este grupo, en virtud de su elevada eliminacin renal en forma activa se utiliza en el tratamiento sintomtico de cistitis, prostatitis y uretritis. El paracetamol en sentido estricto no es un AINE, ya que carece, al menos desde un punto de vista clnico, de actividad antiinflamatoria. Sin embargo, posee eficacia antitrmica y analgsica comparable a la del AAS aunque, obviamente, es menos eficaz que ste en dolores de origen inflamatorio.

Dosis metamizol
A dosis altas potencia el efecto de frmacos depresores
del SNC. En la intoxicacin aguda puede llegar a provocar convulsiones, coma, paro respiratorio y cuadros de insuficiencia heptica. Dosis: Su empleo habitual es por va oral (tabletas 5001.150 mg/6-8 horas), pero en dolores de cierta intensidad (postoperatorios no intensos, clicos, ciertos dolores neoplsicos, crisis de jaquecas, etc.) se administra por va IM o IV lenta, a dosis de 2 g/8-12 horas. Se presenta, asimismo, en forma de supositorios (adultos: 1g; infantil: 0,5 g), siendo la dosis peditrica habitual de un supositorio infantil (3-11 aos) o medio supositorio infantil (1-3 aos) cada 6-8 horas.

Paracetamol
Las dosis txica y letal agudas mnimas
son, en el adulto, de 10 y 15 g, respectivamente, pero tambin se ha descrito lesin heptica tras ingestin crnica de 5-8 g/da durante varias semanas o 3-4 g/da durante un ao.

Paracetamol Por va oral, la dosis habitual en adultos es de 500- 650 mg/4 horas o 1 g/6-8 horas, sin exceder los 4 g/da. En nios, segn su edad, se recomiendan las siguientes dosis 4-5 veces al da: 40 mg (0-3 meses), 80 mg (4-11 meses), 120 mg (1-2 aos), 160 mg (2-3 aos), 240 mg (4-5 aos), 320 mg (6-8 aos), 400 mg (9-10 aos) y 480 mg (mayores de 10 aos). Tambin se ha recomendado para estas edades una dosis de 10 mg/kg por toma. En supositorios, la dosis en adultos es de 650 mg/4- 6 horas, sin exceder los 6 supositorios en 24 horas. En nios, 325 mg/4-6 horas (6-12 aos) sin exceder los 2,6 g/24 horas; 120 mg/4-6 horas (3-6 aos), sin exceder los 720 mg/24 horas; por debajo de 2-3 aos, la dosis debe ser individualizada por el mdico en cada caso.

Metamizol y propifenazonas
El metamizol y la propifenazona se utilizan fundamentalmente por
su efecto analgsico y antitrmico. La accin analgsica es dosisdependiente, alcanzndose un mximo con metamizol a la dosis de 2 g. Esta dosis consigue efectos antilgicos comparables a los de dosis bajas de opioides (50-75 mg de meperidina o 6-8 mg de morfina). En su accin analgsica existe un componente de accin central. El metamizol es un analgsico comparable al AAS y superior al paracetamol en dolores agudos de tipo moderado/medio. En comparacin con el AAS es menos lesivo para la mucosa gstrica y no provoca complicaciones hemorrgicas El metamizol ejerce una ligera accin relajante de la musculatura lisa, por lo que resulta especialmente til en dolores de tipo clico, solo o asociado a frmacos espasmolticos o anticolinrgicos.

DERIVADOS DEL CIDO ACTICO

a).- Indolactico: indometazina, acemetazina, glucametazina, oxametazina y proglumetazina. b).-Pirrolactico: sulindaco, ketorolaco y tolmetina. c) Fenilactico: diclofenaco, aceclofenaco y fentiazaco. d) Piranoindolactico: etodolaco.

Indometazina: La indometazina se introdujo en clnica en 1963 para el

tratamiento de la artritis reumatoidea y procesos inflamatorios relacionados Aunque su eficacia es muy notable, su asociacin con una incidencia elevada de efectos secundarios intolerables, a veces irreversibles y potencialmente fatales, han limitado su uso.

Efectos adversos Metamizol

El metamizol se absorbe bien por va oral, con un tmx de 1-1,5
horas. La vida media de los metabolitos activos oscila entre 2,5 y 4 horas, y aumenta con la edad. Efectos adversos : fundamentalmente es debido al riesgo de provocar agranulocitosis, por anticuerpos antileucocitarios especficos o anemia aplsica. La incidencia real de agranulocitosis por cualquier causa, es muy baja: del orden de 5-8 casos/milln de habitantes/ao y la de anemia aplsica, de 2-3 casos/milln de habitantes/ao. El riesgo relativo de agranulocitosis por metamizol es ms elevado que con otros AINE, mientras que el de anemia aplsica con cualquier pirazolona es bajo. El riesgo de agranulocitosis es superior en la mujer y aumenta con la edad. En administracin IV rpida puede producir calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensin y nuseas. En uso crnico, no est exento de producir alteraciones renales

Indometazina
Con una alta actividad antiinflamatoria, antitrmica y
analgsica, aunque, curiosamente, una de sus reacciones adversas ms frecuente sea la cefalea. Es uno de los ms potentes inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, por lo cual se ha utilizado frecuentemente como herramienta farmacolgica para evaluar la participacin de stas en diversos procesos fisiolgicos y patolgicos. Su accin analgsica, independiente de su accin antiinflamatoria, se ejerce a niveles central y perifrico.

Indometazina
Por va oral, la indometazina se absorbe de forma rpida
(tmx < 2 horas) y casi completa (90 % en 4 horas por va oral), aunque su Cmx presenta una gran variabilidad interindividual. Se distribuye por todo el organismo, incluso al lquido sinovial, donde alcanza concentraciones similares a las plasmticas en 5 horas. Se une a protenas plasmticas (90 %) y tisulares. Es metabolizada por O-desmetilacin (50 %), N-desacilacin y glucuronoconjugacin (10 %).

Efectos adversos indometazina

Destacan las reacciones neurolgicas, bastante
frecuentes: cefaleas frontales (25-50 % en tratamientos prolongados), vrtigo, aturdimiento, mareos, desorientacin y confusin mental. Estos efectos pueden evitarse, en parte, administrando el producto por va rectal antes de acostarse. Puede agravar la epilepsia, depresin mental o parkinsonismo. Son tambin frecuentes las complicaciones digestivas, de intensidad y gravedad diversas. Tambin puede producir agranulocitosis (riesgo inferior al metamizol y superior a la fenilbutazona) o anemia aplsica (superior a otros AINE). Embarazo 1er trimestre riesgo C,, teratogenico, embriogenico, 3er trimestre cierre ductus arterioso.

Indometazina
Interacciones Farmacologicas: puede inhibir la actividad diurtica de
la furosemida y tiazidas, la accin hipotensora del captopril y bbloqueantes, la accin nefrotxica del triamtereno y reducir la excrecin renal de litio, potencia los efectos de anticoagulantes. Usos: Como antirreumtico, por va oral, se inicia el tratamiento con 25- 50 mg/2-4 veces al da, sin rebasar los 200 mg/da. En nios por va oral o rectal, se recomiendan 1,5-2,5 mg/kg/da, divididos en 3-4 dosis, hasta un mximo de 4 mg/kg/da o 150-200 mg/da, cualquiera que sea menor. Antiinflamatorio en el ataque agudo de gota, 100 mg inicialmente por va oral seguidos de 50 mg, 3 veces al da hasta la remisin del dolor; pa cierre de ductus arterisos se utiliza por va IV, a dosis de 0,1-0,2 mg/kg por 12 horas/3 dosis en total

SULINDACO
Estructuralmente relacionado con la Indometazina; efectos
Antiinflamtaria, analgesica, antitermica y antiagregante plaquetario. Es un profarmaco, no altera las PG renales ni su funcion, pero usarlo con precaucion. Las reacciones adversas, peso menos intensas que la indometazina; las ms frecuentes (20 %) son las de localizacin gastrointestinal (dolor abdominal y nusea), efectos centrales (somnolencia, mareos, cefaleas y nerviosismo) en el 10 % de los pacientes y erupciones cutneas o prurito (5 %). Ocasionalmente se han comunicado clculos renales, obstruccin biliar y reacciones de hipersensibilidad. Dosis: Como antirreumtico se utiliza por va oral a la dosis de 150200 mg, 2 veces al da. Como antigotoso o antiinflamatorio, 200 mg, 2 veces al da, con reduccin gradual segn respuesta. Su seguridad y eficacia no se han establecido en nios.

KETOROLACO
Es un derivado pirrolactico con muy buena eficacia y potencia
analgsica, efecto antitrmico, aunque no se utiliza con tal fin, moderada eficacia antiinflamatoria e inhibe la agregacin plaquetaria. Se absorbe bien por va oral, con una biodisponibilidad superior al 80 %, aunque los alimentos ricos en grasa retardan su absorcin; el tmx por esta va es de 30-40 min y de 40-50 min por va IM. Atraviesa mal la barrera hematoenceflica (0,2 % de las concentraciones plasmticas). Se une intensamente a protenas plasmticas (99 %) y su semivida de eliminacin es de 4-6 horas en adultos jvenes, algo mayor en ancianos y aumenta claramente si existe insuficiencia renal (10-18 horas). Se metaboliza parcialmente (< 50 %) en el hgado por glucuronidacin e hidroxilacin y se elimina por el rin (91 %; el 50-60 % como producto activo).

KETOROLACO

Efectos adversos: Los pacientes mayores de 65 aos

y/o aquellos con una historia de hemorragia, perforacin o lcera, estn especialmente predispuestos a sufrir hemorragias gastrointestinales (con resultados, a veces, fatales), incluso en tratamientos de duracin corta (5 das) por va parenteral. Con una frecuencia no desdeable (6-17 %) pueden presentarse: dolor abdominal, diarrea, somnolencia, cefaleas, mareo o nusea. Menos comunes son el edema, dolor en el sitio de inyeccin, estreimiento o aumento de la sudoracin. Puede aumentar el tiempo de hemorragia.

Ketorolaco
Dosis: dolores agudos pospquirurgicos , renales. Por va
IM se emplea a la dosis inicial de 30-60 mg, seguida de 30 mg cada 6 horas, sin exceder los 120 mg/da. En ancianos y pacientes con funcin renal alterada, por va IM se emplea a la dosis inicial de 15-30 mg, seguida de 15 mg cada 6 horas, sin exceder los 60 mg/da. IM, la eficacia de 30 mg es comparable a la de 10 mg de morfina, Pero ya no aumenta con dosis superiores. En ancianos y pacientes con funcin renal alterada, la dosis oral es de 10 mg/6 horas. No se recomienda su

administracin por cualquier va, o combinacin de vas de administracin sistmica, durante ms de 5 das.

Diclofenaco
Derivado fenilacetico con actividad analgsica,

antitrmica y antiinflamatoria potente, y eficacia comparable a la de los derivados del cido propinico. Se absorbe bien por va oral (tmx de 2-3 horas) y rectal, aunque el fenmeno del primer paso heptico limita su biodisponibilidad al 50 %. Se une a protenas en el 99 % y se elimina por orina (65 %) y bilis (35 %), tras sufrir hidroxilacin y conjugacin. Su t es de 1-2 horas. Pasa al lquido sinovial, donde alcanza concentraciones menores que las plasmticas 80% , pero ms mantenidas, lo cual explica que la duracin de sus efectos sea ms prolongada. Efectos adversos similares al del acido propionico, 15 5 aumento temporal de transaminasas.

DICLOFENACO

Usos: dolores agudos pposquirurgicos, colico renal,

dolor dental, dismenorrea. La dosis habitual por va oral es de 50 mg/8 horas aunque, como dosis inicial, pueden administrarse 100 mg. En el tratamiento del clico renal se utiliza la forma soluble, por va IM, a la dosis de 75 mg, aunque no deben administrarse ms de 2 dosis en un da. En procesos reumticos, inicialmente 100-200 mg/da, en 2- 4 dosis por va oral y, tras respuesta satisfactoria, 75-100 mg/da, en 2- 3 do-sis. Su seguridad y eficacia no se han establecido en nios.

Oxicams
Los oxicams son cidos enlicos que comenzaron a introducirse en
teraputica a finales de los setenta como AINE de semivida larga que permitan una sola toma diaria, algo especialmente importante en el tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos crnicos. Los ms utilizados son el piroxicam (cabeza del grupo y el primero que fue introducido en teraputica), el tenoxicam y el meloxicam.

Piroxicam: actividades antiinflamatoria, analgsica,

antitrmica y antiagregante plaquetaria. Mecanismo de accion; ademas de bloquear a COX 1,2, inhibe la quimiotaxis, liberacin de enzimas lisosmicas y agregacin de los neutrfilos (y su capacidad generadora de aniones superxido) e inhibe la proteoglucanasa y colagenasa en el cartlago, mecanismos que deben contribuir a su eficacia como antiartrtico.

Piroxicams
Tiene una B 0 100%, presenta una importante
recirculacin enteroheptica que condiciona una semivida prolongada (alrededor de 50 horas, aunque con una gran variacin interindividual). Su tmx es de 24 horas. Se une intensamente a protenas plasmticas (99%) y se distribuye al lquido sinovial, donde alcanza aproximadamente el 50 % de la concentracin plasmtica. Se metaboliza intensamente, principalmente por hidroxilacin y glucuronoconjugacin, de tal forma que slo el 5-10 % de una dosis se elimina por la orina y heces sin metabolizar. La concentracin en fase de equilibrio estacionario se alcanza en 7-12 das.

Piroxicam
Las reacciones adversas ms frecuentes son las de
localizacin gastrointestinal (hasta el 25 %), siendo la incidencia de aparicin de lceras ppticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales del 1,2 %. Ocasionalmente puede causar un sndrome similar a la enfermedad del suero. Con baja frecuencia (1-3 %) puede producir alteraciones neurolgicas ( sedacin, somnolencia, mareo o cefaleas). Con frecuencia inferior al 1 % pueden aparecer algunas otras reacciones adversas como: hemorragias nasales, exacerbacin de una insuficiencia cardaca congestiva, hipertensin, dermatitis alrgica, dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson o necrlisis epidrmica txica. Es el mas nefrotoxico.

Piroxicam
Uso y Dosis: para el tratamiento sintomtico agudo o crnico de la
artritis reumatoidea y osteoartritis. Tambin se ha utilizado en el tratamiento de la espondilitis anquilosante, ataques agudos de gota o seudogota, trastornos musculosquelticos agudos y dismenorreas. Como antirreumtico, la dosis oral de piroxicam es de 20 mg una vez al da; en ocasiones puede bastar una dosis de 10 mg o aumentarse a 30 mg, con el consiguiente riesgo de que aumenten las reacciones adversas. Por va rectal se usan 20 mg/da en uno o dos supositorios. En tratamientos agudos ( gota) se llegan a administrar 40 mg/da durante 3-4 das. En el tratamiento de la dismenorrea se utilizan 40 mg el da de comienzo de los sntomas y, posteriormente, 20 mg/da si es necesario.

MELOXICAM
El meloxicam se distingue por inhibir preferentemente la COX-2
frente a la COX-1, por su actividad ciclooxigensica como por la peroxidsica le confiere ventajas en artritis reumatoide. El meloxicam se caracteriza por una absorcin algo lenta, aunque casi completa tras administracin oral. Su biodisponibilidad por esta va es del 89 % y su tmx de 5-6 horas. Como otros oxicams, sufre metabolismo oxidativo heptico; su semivida de eliminacin terminal es de 20 horas y su eliminacin es renal y fecal (al 50%). La concentracin estable, tras la administracin de dosis diarias de meloxicam, se alcanza en unos 3-5 das. La incidencia de reacciones adversas es, en conjunto, algo inferior al piroxicam. Predominan las de localizacin gastrointestinal (17-19 %) aunque la incidencia de complicaciones gastrointestinales graves es significativamente menor para el meloxicam (0,1-0,2%) que para el piroxicam (1,2 %).

Meloxicam
El meloxicam est indicado en el tratamiento de la
artritis reumatoidea y osteoartritis, situaciones en las que su eficacia es similar al piroxicam o diclofenaco con un mejor perfil de tolerancia. La dosis de meloxicam para el tratamiento de la osteoartritis es de 7,5 mg/da y en la artritis reumatoidea, 15 mg/da, en ambos casos en una sola dosis.

Nabumetona
Es un profrmaco de naturaleza no cida que, tras absorberse en el
tracto gastrointestinal, es convertido en el hgado en diversos metabolitos, principalmente en el cido 6-metoxi-2-naftilactico (6MNA), que es un potente inhibidor de las ciclooxigenasas (particularmente la COX-2. La nabumetona comparte con otros AINE la capacidad de inhibir progresivamente la migracin de leucocitos polimorfonucleares y clulas mononucleares hacia los tejidos inflamados. Su eficacia analgsica en el dolor postoperatorio parece que es algo superior a la del tenoxicam, diclofenaco, naproxeno o piroxicam. Por ltimo, su efecto antitrmico es, al menos, comparable con el del AAS. A las dosis recomendadas parece que afecta menos la agregacin plaquetaria que la mayora de los AINE.

Nabumetona
Su biodisponibilidad es del 35 %, su fijacin a protenas plasmticas
es superior al 99 %, su semivida en fase terminal es de 23 horas (30 horas en ancianos y 39 horas en pacientes con funcion renal afectada, y su eliminacin es totalmente renal. Atraviesa la placenta, alcanzando concentraciones similares en leche materna a las del plasma y el 50 % de stas en el lquido sinovial. Efectos adversos: afectan el tracto gastrointestinal (dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, nusea y diarrea; en su conjunto, el 10 %), SNC (cefaleas, tinnitus y mareo; 1-3 %) y piel (prurito y erupciones; 1-3%).

Nabumetona
La nabumetona es un analgsico y antiinflamatorio tan
eficaz como el AAS, el diclofenaco, el ibuprofeno, la indometazina, el naproxeno o el sulindaco en el tratamiento de artritis reumatoidea, osteoartritis, enfermedades reumticas no articulares y lesiones agudas en tejidos blandos. La dosis ms usual es de 1 g/da, en una sola toma por la noche, aunque ante exacerbaciones agudas o persistencia de sntomas pueden administrarse dosis adicionales de 500 mg-1 g.

NIMESULIDA
Es una sulfoanilida que posee actividad analgsica (similar al
ibuprofeno y superior a la indometazina), antiinflamatoria (similar a la de la indometazina, diclofenaco, piroxicam o ibuprofeno) y antitrmica (superior a la indometazina, aspirina, ibuprofeno o paracetamol). Mecanismo de accion: reduccin en la generacin de aniones superxido por los leucocitos polimorfonucleares; inhibicin de la sntesis del PAF; prevencin de la hiperalgesia causada por bradicinina y citocinas mediante la inhibicin de la liberacin del TNF-a; inhibicin de la liberacin de histamina por basfilos y mastocitos, y reduccin de la degradacin de la matriz del cartlago por inhibicin de la sntesis de metaloproteasas y de la activacin de neutrfilos, e inhibicin de proteasas.

NIMESULIDA

Su B 0 1; Se fija intensamente a las protenas

plasmticas (99%). Sufre intensa metabolizacin, principalmente a 4-hidroxi-nimesulida, eliminndose en su mayor parte con la orina (70 %) y heces (20 %). La semivida de eliminacin oscila entre 1,5 y 5 horas. Los efectos secundarios ms frecuentes son, como con otros AINE, los de localizacin gastrointestinal (epigastralgia, pirosis, diarrea y vmitos en el 5-8 % de los pacientes), dermatolgica (erupcin cutnea y prurito, 0,2-0,6%) y en el SNC (mareo, somnolencia y cefaleas, 0,4%). Hepatotoxico.

Nimesulida
Es eficaz en el dolor, inflamacin o fiebre. Parece que es
especialmente til en pacientes hipersensibles a la aspirina o a otros AINE y en pacientes asmticos. Se administra por va oral o rectal (100 y 200 mg 2 veces al da, respectivamente, en adultos). La dosis correspondiente en nios es de 5 mg/kg/da en 2 o 3 tomas, en forma de suspensin, grnulos o supositorios.