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1. La cromatina en la interfase
a) Variaciones en condensación y contenido en ADN de la cromatina
2. División de células somáticas por mitosis
3. División de células germinales por meiosis
a) Gametogénesis
i. Espermatogénesis
ii. Oogénesis
b) Reparto del material genético en la meiosis
i. Carácter reductor de la meiosis
ii. Comparación entre meiosis y mitosis
iii. Segregación de cromosomas y diversidad genética
iv. Recombinación meiótica
4. Fecundación: unión de los gametos haploides durante la fecundación
CICLO CELULAR
1. Regulación del Ciclo Celular: Puntos de Control
• Control en G1/S
• Control en G2/M
• Control en M
2. Proteínas que controlan el Ciclo Celular
• Ciclinas
• Proteínas Quinasas dependientes de ciclinas (Cdk)
3. Actividad de los complejos Cdk-ciclina
4. Regulación de los complejos Cdk-ciclina y Cáncer
5. Ciclo celular y oncogenes
6. Detención del ciclo celular
• Gen supresor del retinoblastoma (Rb)
• Gen oncosupresor p53
CICLO CELULAR
Interfase División
celular
•Crecimiento
Mitosis Meiosis
•Metabolismo
celular
•Diferenciación
***
**
G0*
(Quiescente)
Condensación del cromososma eucariótico
Generalidades del ciclo celular
2º Ley de Mendel
•Es al azar
•Independiente para cada cromosoma
•Cada gameto recibe diferente material genético
Variabilidad ⇒ polimorfismo genético
RECOMBINACIÓN MEIÓTICA
Profase I y consiste en el sobrecruzamiento o intercambio de
regiones de ADN entre cromátidas de los dos cromosomas
homólogos
Combinación independiente: la tercera ley de Mendel.
Control Molecular del Ciclo
Celular
Proteínas que controlan el ciclo
celular
• Puntos de control: G1/S y G2/M
• Ciclinas
• Ciclinas de G1: regulan el punto de control G1/S. Ciclinas D y
E. Se sintetizan em la Fase G1 y su concentración celular es
regulada por transcripción. Vida media corta (25 min)
• Ciclinas Mitóticas o de G2: formado por las ciclinas A, B,
regulan el punto de control G2/M. Se sintetizan em S o G2 y se
degradan en Mitosis
• Ciclina A control replicación del DNA y en la entrada en
mitosis.
• Ciclina B solo participa en la mitosis MFP
• Proteína quinasa dependiente de ciclinas (Cdk): funcionan
fosforilando, como SER/THR quinasas, aunque solamente cuando
asociadas com uma ciclina ⇒ Complejo Cdk-ciclina
Las proteínas quinasas (Cdk) se asocian con distintas ciclinas en las diferentes
etapas del ciclo celular, formando el complejo Cdk-ciclina. La activación de este
complejo dispara procesos que conducen a la célula a través de las distintas
fases del ciclo. La degradación de las ciclinas inactiva el complejo.
Fig. 3 ( Lodish et al.)
Actividad de los complejos
Cdk-ciclina
• Disponibilidad de ambas proteínas: las ciclinas son las que regulan
• Tasa de síntesis de ciclinas: la síntesis está controlada em función
de la estapa del ciclo
• Tasa de degradación de las ciclinas: determina la concentración
disponible
• Regulación de la actividad quinasa del Cdk-ciclina por otras proteínas
• Modificación de la Cdk por fosforilación-desfosforilación: regulado
por distintas quinasas y fosfatasas
• Interacción de las quinasas com proteínas inhibidoras: la actividad
de Cdk-ciclina está regulado por Inhibidores de los complejos
Cdk-ciclinas (CKI), bloqueando el ciclo celular (oncosupresores)
Famílias de proteínas CKI
Família KIP
•Actúan preferentemente sobre Cdk-ciclina de G1 y S.
•Em menor medida sobre Cdk1-ciclina de G2.
•Las proteínas identificadas son: p21, p27 y p57
Família INK4
•Actúan específicamente sobre los complejos de ciclina de
G1 con Cdk4 o Cdk6
•Compiten con las ciclinas D
Puntos de
Control del
Ciclo Celular
Punto de Restricción
Primer punto de control