UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LABORATORIO DE EVALUACION DE FARMACOS Y MATERIAS PRIMAS II BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

Integrantes: Cruz Prez Valeria Olivera Alvarado Juan Carlos Posadas Luna Ana Lilia Robles Torres Alejandra Rodrguez Padilla Osvaldo Grupo: 2752

Definiciones
Sinapsis: Conduce el impulso nervioso slo en una direccin. Desde el terminal pre-sinptico se envan seales que deben ser captadas por el terminal postsinptico Axn: Es una prolongacin protoplasmtica extremadamente delgada de la neurona, a travs de la cual viaja el impulso nervioso desde el cuerpo neuronal hacia afuera, para establecer sinapsis con la dendrita de otra neurona.

Bloqueo neuromuscular: Bloqueo de la transmisin nerviosa a nivel de la placa motora del msculo estriado que conlleva la relajacin o parlisis del grupo muscular esqueltico asociado.

Receptor nicotnico: El receptor nicotnico es una protena formada por 5 subunidades polipeptidicas. Estas subunidades estn dispuestas de manera tal que en la zona central se forma un canal inico, cuando dos molculas de Ach se unen al receptor este cambia su conformacin
Moto neurona : Su funcin es la de transmitir las seales y las rdenes del cerebro a los msculos

Placa Motora
Con el nombre de placa motriz o placa motora se conoce un rea especializada de la fibra muscular esqueltica rica en receptores colinrgicos que forma parte de la unin neuromuscular. En ella se distinguen tres elementos : Parte final de la motoneurona denominada terminacin nerviosa presinptica Espacio sinptico o hendidura sinptica Fibra muscular.

Historia

Los bloqueadores neuromusculares ejercen su efecto, mediante el bloqueo de los receptores nicotnicos de la acetilcolina. Este grupo de frmacos presenta usualmente dos grupos de amonio cuaternarios

Como el primer principio activo que tuvo esta accin fue el curare, estos frmacos se suelen denominar curarizantes.

 Qu es el curare?

Es una planta usada por tribus de sudamerica en la caza con cerbatana. Un dardo embebido en esta pocin puede matar un ave en segundos, a un hombre en cinco minutos y un carpincho en menos de media hora.

El curare.

En 1942, se descubre que la d-tubocurarina tiene el efecto paralizante despus de aislarse de las plantas del genero chondodendron tomentosum y en 1980 se desarrollaron productos semi-sintticos derivados de productos naturales.

Fisiologa general de la neurotransmisin

Acetilcolina

1) La llegada de un potencial de accin despolariza la membrana, lo que provoca la apertura de canales inicos.

2) El Ca2+ entra y el aumento de su concentracin hace que las vesculas de neurotransmisor (NT) se unan a la membrana y liberen, por exocitosis, el NT ( ACh) en la hendidura sinptica.

3) En la placa motora estn los receptores de NT (NTR) a los que se une la molcula neurotransmisora (ACh) lo que provoca la apertura de los canales inicos en esta membrana.

Potencial de accin

El potencial de accin de la moto-neurona provocara que en el terminal axonico se libere el neurotransmisor acetilcolina, La membrana de la fibra muscular tiene receptores nicotinicos de acetilcolina Que al abrirse genera un flujo sanguineo de iones potasio y sodio

Potencial de accin

Como resultado se produce una entrada neta de cargas positivas debido a que el gradiente electroqumico es mayor para el sodio lo que ocasiona una despolarizacin

Potencial de accin
La celula compensa el aumento de cargas positivas con la perdida de potasio y a esto se llama repolarizacion

Potencial de accin

Debido a que suelen salir demasiados iones potasio la carga neta de la clula se vuelve negativa a lo que se le llama hiperpolarizacion. Todos los pasos anteriores forman el potencial de accin el cual sirve para activar canales de calcio e iniciar una contraccin

Acetilcolinesterasa

El NT despus de actuar es rpidamente inactivado (AChEasa) para que pueda repolarizarse la membrana y pueda transmitir sucesivamente nuevos impulsos nerviosos

Colinesterasa

El termino Colinesterasa designa a todos los componentes de la familia de las isoenzimas dependientes de la serina. que hidrolizan de manera muy selectiva la acetilcolina

CLASIFICACIN

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES

MECANISMO DE ACCIN
Se une al receptor nicotnico de la placa motora

impidiendo que la Ach se una a ellos y los active, evitando as la apertura de los canales ionicos impidiendo la despolarizacin Deprimen progresivamente el potencial de placa motora, evitando que alcance el valor de umbral de excitacin, llegando a la paralisis muscular.

El bloqueo neuromuscular causado por dichos compuestos se revierte tras el aumento de acetilcolina en la placa motriz, ya sea por la adicin directa de sta o, indirectamente, por la administracin de anticolinestersicos

Frmacos no despolarizantes
Su accin puede ser reversible con

anticolinestersicos, adems no causan faciculaciones antes de su efecto. Su efecto la es relajacin muscular intensa y relativamente prolongada. Se usan como un adjunto a la anestesia general para inducir parlisis y en convulsiones en ttanos. Algunos frmacos de este grupo son el pancuronio, tubocurarina, rucuronio, pipecuronio.

Bloqueadores neuromusculares despolarizantes

Bloqueadores despolarizantes
Mimetizan la accin de

la acetilcolina en la unin neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico lo que da lugar a una apertura inicial de los canales inicos (entrada de Na y Ca, salida de K)con despolarizacin de la placa motora

Bloqueadores despolarizantes
Se produce as una contraccin inicial que se

reconoce como fasciculaciones(cara, manos y pies). Estos frmacos al contrario de la acetilcolina, que se hidroliza por la acetilcolinesterasa en milisegundos, terminan su accin cuando difunden fuera de la placa motora, esto causa una despolarizacin ms prolongada de la placa motora y bloqueo neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de estos frmacos.

Mecanismo de accin succinilcolina

Fase 1 Despolarizacin
Sus efectos son similares a los de la acetilcolina, solo que esta produce un efecto mas prolongado

MECANISMO DE ACCION DE LA SUCCINILCOLINA (FASE 1)

La succinilclina interacta con el receptor nicotnico para abrir el canal y causar la despolarizacin de la terminal motora. Persiste por mas tiempo en la unin neuromuscular principalmente por su resistencia a la AChE. La despolarizacin es mas prolongada y se acompaa del bloqueo de la transmisin neuromuscular y parlisis flcida

Succinilcolina (Fase II)

Fase II Repolarizacion
Con la exposicin continua de la succinilcolina, la despolarizacin inicial de la terminal disminuye y la membrana se repolariza

Succinilcolina fase II
A pesar de esta repolarizacion, la membrana no puede despolarizarse fcilmente otra vez (se desestabiliza) Despus de esta fase, las caractersticas del bloqueo son casi idnticas a las del bloqueo no despolarizante (es decir, una respuesta no sostenida para el impulso) que se revierte con inhibidores de acetilcolinesterasa

Respuestas clnicas y vigilancia del bloqueo neuromuscular de fase I y fase II mediante la infusin de succinilcolina
Respuesta Potencial de membrana en la placa terminal Inicio Dependencia de la dosis Fase I Despolarizado a -55 mV Fase II Repolarizacin hacia -80 mV

Inmediato Inferior

Transmisin lenta Por lo general es mas alta o sigue una infusin mas prolongada Mas prolongado

Restablecimiento

Rpido

Inhibicin de la acetilcolinesterasa

Aumenta

Revierte o antagoniza

Perfil farmacocintico
Tiempo de Accin:
Por va intravenosa: Inicia su accin en 30 segundos a

1 minuto. Por va intramuscular: tarda unos 3 minutos. En ambos casos, en 1 2 minutos ms llega a su pico de efecto mximo.

Succinilcolina
Usos clnicos
Inducir relajacin del

Efectos adversos
Cardiovascular

musculo esqueltico Facilitar intubacin Disminuir contracciones musculares en convulsiones inducidas Relajacin quirrgica

(Bradicardia, taquicardia, arritmia, paro cardiaco) rganos de los sentidos (Aumento de secreciones y de presin intraocular) Debilidad y dolor muscular

 Relajacin quirrgica.

Facilitar la ciruga intracavitarias, especialmente importantes en procedimientos intraabdominal ese intratorcicos

USOS DE Relajacin de los msculos farngeos y larngeos, para facilitar la laringoscopia y colocacin de sondas endotraqueale LOS BLOQUEA Control de la ventilacin Pacientes graves que presentan insuficiencia ventilatoria DORES (broncoespasmo intenso, neumonas,EPOC) para NEUROM prevenir atelectasia. En la UCI se administran para disminuir la USCULAR resistencia de la pared torcica en pacientes intubados ES Tratamientos anticonvulsivos
Se usan en ocasiones para atenuar las manifestaciones perifricas (motoras) de las convulsiones del estado epilptico

Intubacin traqueal

 Pacientes peditricos Pacientes geritricos Pacientes con insuficiencias

orgnicas USO DE LOS Pacientes con enfermedades BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES neuromusculares EN POBLACIONES Pacientes con quemaduras extensas ESPECIALES Pacientes con reduccin de la actividad de las colinesterasas plasmticas

Metodologa
Por equipo tomar 4 ratones, pesarlos e identificarlos

Prueba de escalado

Prueba de nado
En un caja para ratones colocar agua caliente entre 35 C- 38C Introducir al primer raton en la caja para que nade (30 seg.)

Inclinar la tapa de la caja y poner a escalar al primer ratn

Repetir la prueba de escalado y registrar el tiempo que tarda el raton en caer

Administracion del farmaco De acuerdo al peso al ratn 1: 0.7mg/Kg al raton 2: 0.9 mg/Kg al raton 3: 1.1 mg/Kg Ratn 4(control) : 0.1 mL/g de sol. salina.

Secar y mantener abrigado

repetir la prueba de nado y registrar el tiempo que tarda el ratn en no poder nadar ms

Repetir la prueba de escalada y de nado hasta que el efecto pas y registrar el tiempo transcurrido. Reportar los resultados en la siguiente tabla

Bibliografa
Flrez, J.; Armijo, J. A.; Farmacologa humana; 4 edicin; Ed. Masson; Espaa 2003. pp: 287-289 Goodman, Gilman, Las bases farmacolgicas de la terapetica, 9 edicin, Edit. Mc Graw Hill. Rushman, GB, Davies, NJH, Atkinson, RS Intravenous Drugs in Anaesthesia, en A Short History of Anaesthesia, Editorial Butterworth Heinemann, Oxford, 1996. Naguib, M et al. Advances in Neurobiology of the Neuromuscular Junction. Anesthesiology 2002 Vol 96: 202-231.