Control del ciclo celular:

papel de cdk-ciclina

Fajardo López Romina

Salazar Anzures Ángel
Tonatiuh

Mayo 2009
 Ciclo Celular
• Consiste en una serie de eventos ordenados resultando en
2 células hijas. Las etapas son:

•
•
•
•
•
•


•
• El ciclo está regulado de tal manera que existen controles
 La División Celular

A. Al final de interfase (fase G2) la duplicación y separación de los

centrómeros crea un huso mitótico que establece una bipolaridad
en la célula.
B. Los cromosomas se condensan organizándose en dos cromátidas
hermanas cada una de ellas con un cinetócoro.  

C.
D. Los cromosomas se estabilizan sobre el huso sólo cuando un cinetócoro
engancha los microtúbulos que emergen de un polo y el otro los del
otro polo. De esta forma, las cromátidas quedan orientadas hacia
polos opuestos de la célula.

E.
F. La cohesión de las cromátidas desaparece y éstas se dirigen hacia los
dos polos de la célula.
 Factores de promoción de la
maduración (MPF)
• La salida de las etapas G1 y G2 son reguladas por Ciclinas y
cinasas dependientes de ciclinas (CDK).
• Las ciclinas solo están presentes en ciertos momentos del
ciclo celular.
• Los factores de crecimiento también pueden promover la
división celular.
• Defectos severos en los cromosomas bloquean la
progresión del ciclo celular y pueden llevar a la muerte
de la célula. Apoptosis ó senescencia.
 El balance adecuado entre división celular y apoptosis es
crucial para asegurar la integridad genómica, defectos
en este balance pueden contribuir a generar cáncer.The
correct
 balance between cell-cycle arrest – essentially a cell
survival
 mechanism – and cell death through apoptosis is likely
 to be crucial in ensuring that genomic integrity is
maintained
 Regulación del ciclo celular

El conjunto de procesos que ocurren durante

el ciclo celular llevan un orden y
supervisión estrictos.

Señales provenientes del medio y algunos

controladores dentro de la célula, se
encargan de dirigir el progreso de ésta a
través de las distintas fases del ciclo
celular .

TIPOS DE REGULACIÓN
regulación extracelular
regulación intracelular .

CONTROL interno del ciclo celular está a cargo de proteínas

“resumirse en series de activaciones e inhibiciones de
otras proteínas”
 Regulación
intracelular
Los principales efectores de esta
regulación, son dos:
eínas que permiten el progreso del ciclo las, proteínas que las inhiben ,
1) los complejos cdk - ciclina
2) dos pequeñas familias de proteínas, las CIP y la
ciclina
Fig. 2

cinasa dependiente de ciclina (Cdk).

( Alberts. et al.)

cdk (cinasa dependiente de ciclina)

cdk 1, 2, 4 y 6
Cdk.- fosforila aminoácidos específicos de algunas proteínas, pero sólo
(que pasan por un ciclo de síntesis y degradación)
ciclinas A, B, D y E
 Fig. 3 ( Lodish et al.)

s de cdk-ciclina que actúan en tiempos específicos durante el ciclo (Fig. 3).

tizan proteínas inhibidoras de los complejos cdk-ciclinas

las proteínas INK4 (inhibidoras de cinasa 4)

las CIP (proteínas inhibidoras de cdk’s).

los complejos cdk4-ciclina D y cdk6-ciclina D, la única caracterizada es la p16
( p= fosfoproteína y el número es su peso en kDa).

Fig. 4 (Alberts, et.al.)

s complejos que tengan cdk 1, 2, 4 y 6, actualmente se conocen las: p21, p27 y p53
 Fig. 5

(Alberts et al.)

las proteínas (p.e. las ciclinas). que no

se utilizan, son eliminadas “ubiquitina-
proteasoma”

por cada una de las fases del ciclo celular, altamente regulado por:
plejos cdk-ciclinas y sus inhibidores, entre otras proteínas.

4 puntos son:
1Restricción
3 Puntos de control.
PUNTO DE RESTRICCIÓN
 Punto de se encuentra casi al final de G1
restricción
Los responsables intracelulares
Fig. 6 (Lodish, et al.)

Complejos cdk4 y cdk6 –ciclina D

e transcripción E2F de la proteína Rb(proteína del Retinoblastoma ),

cdk fosforila alRb para que libere a

E2F
El E2Festimula la síntesis de: cdk2
y ciclina E (necesarios para el
progreso de G1 a S)
proteínas necesarias para la
síntesis de ADN y de él mismo,
inactivando aún más Rb’s y disminuyendo
la concentración de p27.
 ¿Cómo se inhibe el
complejo cdk4 y cdk6 –
ciclina D Fig. 6 (Lodish, et al.)

a p16 inhibe la unión de la cdk-ciclina,

e liberar y en consecuencia NO se pasa el punto de restricción

de la p16 tiene que ver con elsuprimir

medio extracelular , de los complejos cd
la actividad
l exterior (mitógenos, factores de crecimiento, nutrientes, etc.)
p16 y p27 hacen muy activos. +
ayuda a retirar a la célula del ciclo celular
PUNTOS DE CONTROL
¿El ADN ha s
Fig. 7 (Modificado de Alberts, et al.)

¿El ADN está

Primer punto de control
Se encuentra justo después del punto
Fig.8 (Nelson & Cox) de restricción, aún en G1

1)revisar las condiciones del medio,

buscando factores externos que
induzcan el progreso del ciclo
celular
2)
3)revisar que la célula haya crecido
lo suficiente
4)
5)que el material genético esté
intacto

complejo cdk2-ciclina E,

Favorecer el trabajo de E2F para

que estén listas las enzimas
necesarias para comenzar la
síntesis de ADN en la fase S.
 Segundo punto de control
Se encuentra al final de la fase G2
Complejos cdk1- ciclina A y ciclina B

Factor Promotor de la Mitosis ( MPF ). ¿El ADN ha

Revisar:
¿El ADN es
Fig. 7 (Modificado de
Alberts, et al.)

1)que el material genético se haya duplicado completamente,

2)
3)material genético no tenga errores ¿El ambien
4)
5)que el medio extracelular sea adecuado
6)
7)cdk1-ciclina A y ciclina B, se encargan de inducir el ensamble del
huso mitótico
8)
9)asegurarse de que los cromosomas se unan a éste
10) Separación de las cromátides herm
11)iniciar la condensación del material genético
ANAFASE
12)
Bibliografía :
 
Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin;
Roberts, Keith; Walter, Peter. “ Molecular Biology of the Cell ”
4a ed. Garland Science, 2002
 
Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul;
Baltimore, David; Darnell, James E. “Molecular Cell Biology”, WH
Freeman and Company, 2000
 
Gilbert, Scott F. “Developmental Biology” 7a ed. Sinauer, 2003
 
Cooper, Geoffrey M. Cooper “The Cell a Molecular Approach” 2a
ed, Sinauer, 2000
 
Nelson & Cox. “Lehninger, Principios de Bioquímica ” 3a ed. Ed
Omega, 2000