Estudo de Caso 1

Prof. Dr. Joaquim Antunes Neto Laboratrio de Estudos Multidisciplinares do Estresse - METROCAMP -

Identificao: R. T. M., 4 anos, masculino, branco. Histria pregressa da molstia atual: A me procurou o pediatra por achar que seu filho estava menor que os demais meninos de sua idade e apresentava uma barriga muito saliente. Exame fsico: estado geral regular, estatura menor que o padro para a idade, abdmen globoso, com fgado bastante aumentado de tamanho. Exames laboratoriais: Glicemia de jejum: 60 mg/mL (valor de referncia: 70 a 110 mg/dL) Estimulao com adrenalina: houve pouco aumento da glicemia (valor de referncia: grande aumento da glicemia) Tratamento recomendado: infuso nasogstrica noturna de uma dieta rica de carboidratos

Estudo de Caso 2
Identificao: R. G. S., 16 anos, masculino. Queixa e Durao: Cibras ao realizar exerccios, h 6 meses. Histria pregressa da molstia atual: O paciente relata que nunca teve o hbito de realizar exerccios fsicos, porm, h seis meses, comeou a praticar treinamentos para corrida de 400 metros. Desde que comeou o treinamento, apresenta cibras durante as corridas, que o obrigam a parar as atividades de treino. Ele, porm, insistiu em manter os treinos, mesmo frente a esse problema. Durante a fase de treinamento, ele e outros atletas foram submetidos a testes visando conhecer melhor o preparo fsico de cada um. Entre outras medidas, seu clube dosou os nveis plasmticos de lactato e da enzima creatina quinase (CK), imediatamente e em outros tempos aps a realizao de exerccios intensos. Aps trs dias de anlises, o paciente foi levado ao departamento mdico, pois apresentava fortes dores musculares. Exames laboratoriais: Glicemia: 85 mg/dL (valor de referncia: 70 a 110 mg/dL) Lactato: 1,8 mmol/L (anlise do resultado: nvel baixo) CK: 1.150 U/L (valor de referncia: 35 a 120 U/L) Bipsia muscular: houve grande aumento da concentrao de glicognio estruturalmente normal Tratamento recomendado: aconselhado a se abster de exerccios cansativos e melhorou

1. O glicognio um polmero de glicose e constitui uma forma de reserva deste substrato. Com essa informao, responda se os casos 1 e 2 esto relacionados a sntese ou a degradao do glicognio.

CH2OH
H H
OH OH

o
H

Glicognio

OH

OH

Glicose

CH2OH o

CH2OH o

CH2OH
o

o .... o

Ligao glicosdica -1,6

CH2OH
o

CH2OH o

CH2
o

CH2OH o

o............ o

o ....

Ligao glicosdica -1,4

Degradao Glicognio glicognio Pi fosforilase Glicose 1-fosfato fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato glicose 6-fosfatase

Sntese

Glicognio glicognio sintase UDP-Glicose glicose 1-fosfato uridil transferase PPi UTP Glicose 1-fosfato fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato

DEGRADAO

ADP glicoquinase Glicose ATP

Glicose

2. Os glicognios citados nos casos 1 e 2 esto situados em quais tecidos?

crebro
Glicognio Glicose

Fgado
glicose piruvato NH3 uria lactato glicose

Lactato

aminocidos alanina Msculo jejum

alanina

uria

3- Qual o principal papel do glicognio que ocupa o tecido ao qual se refere o caso 1?

Glicognio: polmero da glicose (reserva); Vantagem de armazenamento: reduo da osmolaridade; Sintetizado pelo fgado e pelo msculo; Condio de sntese: oferta de glicose; Aps refeies: 2/3 monossacardeos so removidos pelo fgado (100 g); Glicognio heptico: manter glicemia; Glicognio muscular: contrao muscular.

4- Qual o principal papel do glicognio que ocupa o tecido ao qual se refere o caso 2?

Glicognio heptico: manter glicemia; Glicognio muscular: contrao muscular.

5- O paciente do caso clnico 2 manteve nveis baixos de lactato sangneo, mesmo realizando exerccios anaerbios de alta intensidade. Formule uma explicao bioqumica para esse fato.

Glicognio glicognio Pi fosforilase Glicose 1-fosfato

PC + ADP Cr + ATP

ATP
fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato glicose 6-fosfatase

actina

miosina
Linha Z

Glicose

Cibra Leso Dor

GLICLISE
Glicose
hexoquinase
ATP ADP + Pi

Gliceraldedo 3-fosfato
gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase fosfoglicerato quinase
NAD+ + Pi NADH + H+

Glicose 6-fosfato
fosfoglicoisomerase

1,3- Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato

ADP ATP

Frutose 6-fosfato
fosfofrutoquinase
ATP ADP + Pi

fosfoglicerato mutase enolase piruvato quinase

2-Fosfoglicerato
H2 O

Frutose 1,6-bisfosfato
aldolase

Fosfoenolpiruvato

Di-hidroxiacetona fosfato triose fosfato

isomerase

Gliceraldedo 3-fosfato

Piruvato

ADP ATP

Lactato:
O C C CH3
Piruvato

OLactato desidrogenase

O C HO C

OH + NAD+

O + NADH + H+

CH3
Lactato

6- Formule uma explicao para a ocorrncia de dor muscular, considerando que o nvel de lactato era baixo.

Questo do Clcio Questo da Falta de ATP Questo dos ons H+

Microleses

Ruptura de sarcmeros Degradao de protenas e lipdeos Inchao Migrao de clulas do sistema imunolgico estimulao de terminaes nervosas livres DOR

Imediatamente Aps Exerccio

epimsio

Terminao nervosa

3 Horas Aps Exerccio

epimsio

Acmulo de lquidos no espao intersticial Compresso de terminaes nervosas livres Aumento de dor muscular tardia

2 Dias Aps Exerccio

epimsio

Acmulo de lquidos no espao intersticial Compresso de terminaes nervosas livres Aumento de dor muscular tardia Migrao de clulas de defesa Aumento do inchao Aumento de compresses de terminaes nervosas Pico da dor!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

7- O caso clnico 2 pode levar a duas hipteses diagnsticas: uma patologia envolvendo a gliclise (quebra do glicose) ou uma patologia do metabolismo de glicognio. Qual o dado que diferencia esse problema metablico?

Exames laboratoriais: Glicemia: 85 mg/dL (valor de referncia: 70 a 110 mg/dL)

Lactato: 1,8 mmol/L (anlise do resultado: nvel baixo)

CK: 1.150 U/L (valor de referncia: 35 a 120 U/L)

Bipsia muscular: houve grande aumento da concentrao de glicognio estruturalmente normal

Tratamento recomendado: aconselhado a se abster de exerccios cansativos e melhorou

GLICLISE
Glicose
hexoquinase
ATP ADP + Pi

Gliceraldedo 3-fosfato
gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase fosfoglicerato quinase
NAD+ + Pi NADH + H+

Glicose 6-fosfato
fosfoglicoisomerase

1,3- Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato

ADP ATP

Frutose 6-fosfato
fosfofrutoquinase
ATP ADP + Pi

fosfoglicerato mutase enolase piruvato quinase

2-Fosfoglicerato
H2 O

Frutose 1,6-bisfosfato
aldolase

Fosfoenolpiruvato

Di-hidroxiacetona fosfato triose fosfato

isomerase

Gliceraldedo 3-fosfato

Piruvato

ADP ATP

LACTATO

Microleses

Alteraes Celulares Glicognio glicognio Pi fosforilase Glicose 1-fosfato fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato glicose 6-fosfatase

Dor Muscular

LACTATO

PIRUVATO

Glicose

8- Nos casos 1 e 2, indique: quais as enzimas defeituosas, em que reaes elas atuam e quais os produtos das reaes. Glicognio glicognio Caso 2 Pi fosforilase Glicose 1-fosfato fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato Caso 1 glicose 6-fosfatase Msculo

LACTATO

PIRUVATO

Glicose

Corrente Sangnea

9- Como ocorre a degradao do glicognio?

Degradao Glicognio glicognio Pi fosforilase Glicose 1-fosfato fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato glicose 6-fosfatase
glicoquinase fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato ADP ATP Glicose

Sntese

Glicognio glicognio sintase UDP-Glicose glicose 1-fosfato uridil transferase PPi UTP Glicose 1-fosfato

Glicose

Degradao de Glicognio: Glicogenlise

Fgado glicognio fosforilase

3 Pi 3 Glicose 1-fosfato

Gliclise

Msculo

transferase Glicose 6-fosfato

fosfoglicomutase
Glicose 1-fosfato

-1,6 glicosidase

H2O Glicose

glicognio fosforilase

10- Explique a causa da impossibilidade de manter a glicemia, no paciente do caso 1.

Glicognio glicognio Pi fosforilase Glicose 1-fosfato fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato Caso 1 glicose 6-fosfatase Msculo

LACTATO

PIRUVATO

Glicose

Corrente Sangnea

11- Por que a glicemia no se altera no paciente do caso 2?

Glicognio glicognio Caso 2 Pi fosforilase Glicose 1-fosfato
fosfoglicomutase Glicose 6-fosfato PIRUVATO Msculo

LACTATO

Fgado

Metabolismo normal

12- Quais os hormnios que metabolismo de glicognio? respectivas funes.

Adrenalina/Glucagon

atuam sobre o Explique suas

Sistema Nervoso Central

Estmulo Externo

receptor
adenilato ciclase ATP AMPc + PPi

Protena Quinase (ativa) ATP + Fosforilase Fosforilase Quinase 2+ Quinase Inativa Ca Ativa + ADP

Protena Quinase (inativa)

ATP + Fosforilase b Inativa Glicognio + Pi

Ca2+

Fosforilase a + ADP Ativa

Glicose 1-fosfato Glicose 6-fosfato Glicose + Pi Glicose sangnea

Refeio Rica em Carboidrato

Glicose (mg/dL) 1,20 1,00 refeio

0,80
0 50 100 150 200

min

Insulina

Glucagon

Tecido Adiposo
Triglicerdeos Glicose + cidos Graxos Livres

Msculo
Glicognio

Fgado
Glicognio

Glicose

Glicose

Glicose Plasmtica Insulina Tecido Adiposo

Triglicerdeos

Fgado
Aminocidos e Glicerol Glicognio

Glucagon
cidos Graxos Livres + Glicerol

Glicose

Glicose

Libera na corrente sangnea

Glicose Plasmtica

Efeitos Metablicos da Insulina e Glucagon

Insulina Glicemia Glicogenlise Heptica Gicognese Heptica Gliconeognese Heptica Liplise (teciso adiposo) Lipognese heptica Glucagon