OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS

Los lpidos constituyen el nutrimento energtico por excelencia Adems tienen funciones estructurales, mensajeros celulares secundarios Los componentes ms universales de los lpidos son los cidos grasos

 Los AG proceden de tres fuentes: Lpidos de la dieta Biosntesis de novo a partir de azcares Degradacin de lpidos de reserva
En su mayora se encuentran los, acilgliceroles, fosfoacilgliceroles, esfingolpidos

Los lpidos de la dieta se transportan en los quilomicrones que estn compuestos de triglicridos, otros lpidos y protenas Los quilomicrones se liberan en el tejido linftico despus pasan a sangre y

Se requieren tres etapas para el uso de los AG como combustibles a) Movilizacin de los lpidos b) Activacin de los cidos grasos c) Degradacin secuencial en acetil CoA y luego se procesan en C.A.C

Liplisis
La lipasa del tejido adiposo acta sobre triglicridos liberando glicerol y cidos grasos

El glicerol liberado puede ser transformado enn gliceralhehido 3 fosfato y seguir la vas glicoltica
Los cidos grasos siguen la beta oxidacin

Regulacin de la liplisis
Las lipasas son reguladas por AMPc que activa la proteina cinasa que a su vez activa la lipasa de triacilglicerol por fosforilacin La adrenalina, noradrenalina, glucagn y hormona adrenocorticotrpica inducen la liplisis. La insulina la inhibe

Los cidos grasos liberados son transportados por la albmina plasmtica

Activacin de los cidos grasos

Se activan antes de su entrada a la matriz mitocondrial

En la membrana interna mictocondrial el cido graso y el grupo sulfhidrilo de la CoA reaccionan con el ATP para formar el Acil-CoA
ATP AMP + PPi ACIDO GRASO + HS-CoA --------------------------------- ACIL CoA + AMP Acil CoA sintasa ( tiocinasa)

Transporte de los AG
Acil CoA no puede atravesar membrana interna mitocondria y se transfiere por la carnitina ( alcohol )

1.- El grupo acilo se transfiere desde al tomo del S del CoA al OH de la carnitina formando acil-carnitina Acil-CoA + carnitina ---------------------------- acilcarnitina CAT I ( carnitina acil transferasa) 2.-La acilcarnitina acta como un lanzadera por accin de una TRANSLOCASA y de este modo ingresa a la matriz mitocondrial

3.- El grupo acilo se transfiere de nuevo a una CoA por CAT II formandose el acil CoA y se libera la carnitina

4. De nuevo la translocasa regresa la carnitina a la cara citoslica

B oxidacin AG saturados
La -oxidacin de los acil-CoA, ocurre en cuatro reacciones repetitivas: Deshidrogenacin Hidratacin Deshidrogenacin Rompimiento tilico

Como resultado se genera por cada vuelta un acetil CoA, un cido graso ms corto, un FADH2 y 1 NADH

B-oxidacin
1. Deshidrogenacin:
Reaccin catalizada por la AcilSCoA deshidrogenasa , requiere FAD , genera FADH2 y un AG insaturado

2. Hidratacin:

Reaccin catalizada por hidratasa que forma b-hidroxiacil-SCoA

la enoil-SCoA

3. Deshidrogenacin:

Reaccin catalizada por la Bhidroxiacil deshidrogenasa , usa NAD y genera NADH y Bcetoacil-SCoA catalizada por la betacetotiolasa, libera Acetil CoA y un acil SCoA con 2 C menos

4. Rompimiento tilico:

ENERGTICA
Palmitoil-Co-A + 7FAD + 7NAD + 7H2O + 7Co-A
8Acetil-Co-A + 7FADH2 + 7NADH + 7H 8 Acetil CoA 7 FADH2 7 NADH 8 x 12 = 96 7 x 2 = 14 7 x 3 = 21 total = 131 ATP

-1 ATP= 130

Oxidacin AG insaturados
Se activan y metabolizan al igual que los saturados pero requieren enzimas adicionales: AG con doble enlace CIS en posicin IMPAR requieren de la accin de la ENOIL CoA ISOMERASA para pasarlo a TRANS. Si hay ms de un doble (poliinsaturados) enlace acta la 2,4-DIENOILCoA-REDUCTASA que requiere NADPH

Dobles enlaces en posicin PAR requieren la accin de una EPIMERASA para cambiar la posicin espacial del C asimtrico.

Despus del accin de la isomerasa, en la segunda vuelta ya no ocurre la deshidrogenacin

OXIDACION DE AG IMPARES
Siguen fielmente la B-oxidacin con la diferencia ltimo fragmento ser propionil SCoA que el

El propionil SCoA se transforma en D-metilmalonil CoA en una reaccin de carboxilacin catalizada por la propionil CoA carboxilasa que requiere ATP y vit . B12 D-metilmalonil-CoA se racemisa por una racemasa a L malonil CoA Finalmente la metilmalonil-CoA mutasa lo convierte en Succinil CoA.

Succinil SCoA puede pasar al C.A.C.

Destino del propionil CoA

Propionil CoA se transforma en Metil malonil CoA por la accin de una carboxilasa que requiere ATP
Metilmalonil CoA cambia de configuracin por una racemasa y una mutasa lo convierte en succinil CoA que ingresa al ciclo de Krebs

Energtica AG impar y con doble enlace Hepten-5 enoil-SCoA

Activacin 2 acetil CoA 1 FADH2 2 NADH 1 propionil

Gasto ATP 1 ATP

ATP (+)
1 x 12 = 24 1x2= 2 2x3= 6 1x6=6 _________ 38 ATP 38-2 = 36 ATP

1 ATP

NETO

Formacin de cuerpos cetnicos

Los cuerpos cetnicos sirven como sustituto de glucosa en el encfalo. Acetil CoA se usa para formar acetoatetato, b-hidroxibutirato y acetona principalmente en hgado

Patologa: Diabetes Mellitus: La ausencia de insulina no permite al hgado captar glucosa y en respuesta no pueden proporcionar oxalacetato para procesar Acetil CoA de b-oxidacin.
Tambin se restringe la movilizacin de AG por lo que hgado produce gran cantidad de cuerpos cetnicos que son cidos fuertes y pueden producir una acidosis que afecta de tejidos principalmente nervioso

Cuerpos cetnicos

B-hidroxibutirato

Acetil SCoA + BmetilglutarilCoA Acetoacetil SCoA

Acetoacetato

Acetona
Sntesis esteroides

Regulacin
Cartinitin aciltransferasa I es sensible a inhibicin por altas concentraciones de metilmalonil CoA Lipasa : se regula (+) por altas concentraciones de adrenalina y glucagn que activan AMPc y fosforila la lipasa ( activa)