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20 de novembro de 1 2013
Os primeiros trabalhos
1906
Wileand 1928 Otto Diels e Kurt Alder 1949-1951 Gresham e Steadman 1974 Danishefsky
Dieno e dienfilo
(I)
(II)
(III)
Tendo
em conta apenas as orbitais de fronteira, que so as orbitais determinantes da reatividade, a reao de DA pode-se processar por dois caminhos diferentes:
reaes
HOMO
LUMO
ou
LUMO
HOMO
GDE LUMO E GDE GRE HOMO GRE HOMO HOMO LUMO GRE GRE LUMO
LUMO
GDE HOMO
As
reaes de DA so muito sensveis s: Condies do meio reacional Solventes Impedimento estrico de dienos/dienfilos
Fatores:
Princpio
ricos em eltrons e de dienfilos deficientes em eltrons Solventes Temperatura Presso cidos de Lewis
Nos
primeiros relatos de uma reao hetero Diels-Alder (HDA ) em 1951 por Gresham e Steadman
R O
R
2
O O R R
2
H R
Em
1962
R
2
cicloadio HDA entre compostos carbonlicos e dienos ocorre com a demanda normal de eltrons
O R
E D G
E D G
Em
1974, S. J Danishefsky desenvolve um dieno substituido por heterotomos ricos em eltrons, (E)-1-metoxi-3-(trimetilsililoxi)1,3-dieno, o qual foi depois utilizada com sucesso em reaes de cicloadio de DA normais e hetero.
O C H
3
T M S O
Dieno de Danishefsky
o dieno torna-se mais rico em eltrons, tornando-se mais reativo com dienfilos; regiosseletividade da cicloadio melhorada quando dienfilos assimtricos so usados; o heterotomo serve como um identificador para as modificaes ps-cicloadio (por exemplo, o ter enol sililo -alcxi convertida na enona correspondente, em condies cidas).
Dieno de Danishefsky
Via
concertada: complexos de alumnio, crmio, eurpio, rdio, zinco e itrbio Via aldol Mukaiyama: complexos de titnio e boro
MeO R O OMe O OTMS
TF A
aldol Mukaiyama
O
A TF
R H
OTMS
R H
OTMS
HDA
Elevados nveis de rgio- e diastereseletividade; Dieno + heterodienfilo: a cicloadio procede normalmente como uma reao Diels-Alder com uma demanda de eltrons normal; Dieno(contm um ou mais heterotomos e/ou EWG) + dienfilo rico em eletrons: a reao prossegue como uma reao DielsAlder com uma eletro-demanda inversa;
Heterodiene(EDG)+dieno eltro-deficiente: reao de hetero-Diels-Alder de eltrodemanda normal pode ocorrer com um dienfilo eltro-deficiente; Reaes de Hetero-Diels-Alder podem ser catalisadas por cidos de Lewis, geralmente exibindo maior regio- e estereoseletividades que processos no catalisados ; Usando um auxiliar quiral ou catalisador a reao Hetero-Diels-Alder assimtrica pode ser realizada.
Alguns heterodienfilos
R3 X O N R1 R2 R1 nitro compostos N N C N R2 aza compostos O S N R1 N-sulfoniliminas O R1 nitrilas N R1 N-sulfiniliminas R1 carbonilicos X= O, S, Se. R1 R2 iminas e sais de iminio N
O S
O S O dixido de enxofre
S S sulfureto
Alguns heterodienos
X R3
R1 N R4 R1 N R3
R2 R1 carbonilas ,-insaturadas
R1 N N R2 R3 R1
R2
R3
R2
1-aza butadienos
2-aza butadienos
N N R2
R3
R1
R4
R2
R3
1,2-aza butadienos
O N R1 R2
1,3-aza butadienos
O N O R1 R2
1,4-aza butadienos
X
R1
R2
1,2-dicarbonlicos
Os
H H C H H
X H
C H
X X
sincrnico
assincrnico
polar-inico
Aplicaes
Aza-Diels-Alder Grupos Carbonlicos em HDA (Oxi, Tio, Se e outros derivados) Sntese assimtrica Outras reaes:
Aza-Diels-Alder (ADA)
G
G G N N
G N
G= H,CN,Cl,OH
Aza-Diels-Alder (ADA)
TIMMONS,C.; KATTUBOINA, A., MCPHERSON, L., MILLS, J., LI, G., Tetrahedron, 2005, 61, 11837.
Aza-Diels-Alder (ADA)
O O O H R1 H R1 R1 R2 CH3CN, t.a. N N H R5 R4 R3 R5 R3 R4 H R2 N H H R2
NbCl5
R5
R3 R4
(I)
(II)
SILVA-FILHO, L. C. ; Faculdade de Filosofia, Cincias e Letras de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Tese (Doutorado em Cincias). 2006.
Aza-Diels-Alder (ADA)
CRDOVA, A., SUNDN, H., IBRAHEM, I., ERIKSSON, L., Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4877.
Aza-Diels-Alder (ADA)
CN CN N N H H O MW
Aza-Diels-Alder (ADA)
HO Ot-Bu Nb* cat N OH Me3SiO O N
LELAIS,
Aza-Diels-Alder (ADA)
hu
Grupos carbonlicos
OH S S S OH S OH
OH
O S S
c. sulfnico instvel
ster tiosulfinato
O S S
OH S S
ster tiosulfinato
S S
c. sulfnico
tioaldeido
HDA
S S
CLAYDEN, J., GREEVES, N., Organic Chemistry, Oxford University Press, United Kingdom, 2000.
Grupos carbonlicos
Avermectin
Dansihefsky,S. J.; Armistead,D. M.; Selnick,H. G.; Wincott,F. E.; Hungate,R. J. Am. Chem. Soc. 1987,109, 119.
Laulimalide
Phorboxazole A
Ambruticin