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Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro UFRRJ Seropdica - RJ PPGQ Programa de Ps-graduao em Qumica Mestrado Acadmico em Qumica

Jonas da Silva Santos


jonas.ufrrj@gmail.com

20 de novembro de 1 2013

Aplicaes em sntese orgnica

Os primeiros trabalhos
1906

Wileand 1928 Otto Diels e Kurt Alder 1949-1951 Gresham e Steadman 1974 Danishefsky

Dieno e dienfilo

(I)

(II)

(III)

Tendo

em conta apenas as orbitais de fronteira, que so as orbitais determinantes da reatividade, a reao de DA pode-se processar por dois caminhos diferentes:

reaes

com demanda normal de eltrons reaes de demanda inversa de eltrons

HOMO

LUMO

ou

LUMO

HOMO

Demanda normal de eltrons

Demanda inversa de eltrons GDE

GDE LUMO E GDE GRE HOMO GRE HOMO HOMO LUMO GRE GRE LUMO

LUMO

GDE HOMO

As

reaes de DA so muito sensveis s: Condies do meio reacional Solventes Impedimento estrico de dienos/dienfilos

Fatores:
Princpio

da adio syn ou cis Regra da adio endo


d d c c c c c d a b b a d a a b b a c d b b d a

Fatores que favorecem a reao


Dienos

ricos em eltrons e de dienfilos deficientes em eltrons Solventes Temperatura Presso cidos de Lewis

Nos

primeiros relatos de uma reao hetero Diels-Alder (HDA ) em 1951 por Gresham e Steadman
R O

R
2

O O R R
2

H R

Em

condies trmicas , R2 = forte EWG (por exemplo Glioxilatos) ou H(formaldedo )

1962

: EDG em dieno mostrado para aumentar a reatividade e regiosseletividade


O R O O R

R
2

cicloadio HDA entre compostos carbonlicos e dienos ocorre com a demanda normal de eltrons

Justificativa para o aumento do regiosseletividade


E D G O E D G O R

O R

E D G

E D G

Em

1974, S. J Danishefsky desenvolve um dieno substituido por heterotomos ricos em eltrons, (E)-1-metoxi-3-(trimetilsililoxi)1,3-dieno, o qual foi depois utilizada com sucesso em reaes de cicloadio de DA normais e hetero.
O C H
3

T M S O

Dieno de Danishefsky

o dieno torna-se mais rico em eltrons, tornando-se mais reativo com dienfilos; regiosseletividade da cicloadio melhorada quando dienfilos assimtricos so usados; o heterotomo serve como um identificador para as modificaes ps-cicloadio (por exemplo, o ter enol sililo -alcxi convertida na enona correspondente, em condies cidas).

Dieno de Danishefsky
Via

concertada: complexos de alumnio, crmio, eurpio, rdio, zinco e itrbio Via aldol Mukaiyama: complexos de titnio e boro
MeO R O OMe O OTMS

TF A

aldol Mukaiyama
O

H OTMS OMe OMe

A TF

R H

OTMS

R H

OTMS

HDA

Hetero Diels-Alder (HDA)


Elevados nveis de rgio- e diastereseletividade; Dieno + heterodienfilo: a cicloadio procede normalmente como uma reao Diels-Alder com uma demanda de eltrons normal; Dieno(contm um ou mais heterotomos e/ou EWG) + dienfilo rico em eletrons: a reao prossegue como uma reao DielsAlder com uma eletro-demanda inversa;

Hetero Diels-Alder (HDA)

Heterodiene(EDG)+dieno eltro-deficiente: reao de hetero-Diels-Alder de eltrodemanda normal pode ocorrer com um dienfilo eltro-deficiente; Reaes de Hetero-Diels-Alder podem ser catalisadas por cidos de Lewis, geralmente exibindo maior regio- e estereoseletividades que processos no catalisados ; Usando um auxiliar quiral ou catalisador a reao Hetero-Diels-Alder assimtrica pode ser realizada.

Alguns heterodienfilos
R3 X O N R1 R2 R1 nitro compostos N N C N R2 aza compostos O S N R1 N-sulfoniliminas O R1 nitrilas N R1 N-sulfiniliminas R1 carbonilicos X= O, S, Se. R1 R2 iminas e sais de iminio N

O S

O S O dixido de enxofre

S S sulfureto

Alguns heterodienos
X R3
R1 N R4 R1 N R3

R2 R1 carbonilas ,-insaturadas
R1 N N R2 R3 R1

R2

R3

R2

1-aza butadienos

2-aza butadienos

N N R2

R3

R1

R4

R2

R3

1,2-aza butadienos
O N R1 R2

1,3-aza butadienos
O N O R1 R2

1,4-aza butadienos
X

R1

R2

comp. nitroso ,-insaturados

comp. nitro ,-insaturados

1,2-dicarbonlicos

Os

tipo de interaes que podem ocorrer no estado de transio podem ser:


H H H C H C C H H X X H C C H X H H C H H H C H H H C H

H H C H H

X H

C H

X X

sincrnico

assincrnico

polar-inico

Aplicaes

Aza-Diels-Alder Grupos Carbonlicos em HDA (Oxi, Tio, Se e outros derivados) Sntese assimtrica Outras reaes:

Multicomponente Domin Michael Knoevenagel Mettese

Aza-Diels-Alder (ADA)
G

G G N N

G N

G= H,CN,Cl,OH

Aza-Diels-Alder (ADA)

TIMMONS,C.; KATTUBOINA, A., MCPHERSON, L., MILLS, J., LI, G., Tetrahedron, 2005, 61, 11837.

Aza-Diels-Alder (ADA)
O O O H R1 H R1 R1 R2 CH3CN, t.a. N N H R5 R4 R3 R5 R3 R4 H R2 N H H R2

NbCl5

R5

R3 R4

(I)

(II)

SILVA-FILHO, L. C. ; Faculdade de Filosofia, Cincias e Letras de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Tese (Doutorado em Cincias). 2006.

Aza-Diels-Alder (ADA)

CRDOVA, A., SUNDN, H., IBRAHEM, I., ERIKSSON, L., Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4877.

Aza-Diels-Alder (ADA)
CN CN N N H H O MW

Aza-Diels-Alder (ADA)
HO Ot-Bu Nb* cat N OH Me3SiO O N

LELAIS,

G.; MACMILLAN, D. W. C.; Aldrichimica Acta, 2006, 39, 79.

Aza-Diels-Alder (ADA)

hu

Grupos carbonlicos
OH S S S OH S OH

OH

O S S

c. sulfnico instvel

ster tiosulfinato

O S S

OH S S

ster tiosulfinato
S S

c. sulfnico

tioaldeido

HDA
S S

CLAYDEN, J., GREEVES, N., Organic Chemistry, Oxford University Press, United Kingdom, 2000.

inibidor da agregao de plaquetas

Grupos carbonlicos

Jrgensen, K. A., et al.; J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 52005207.

Avermectin

Dansihefsky,S. J.; Armistead,D. M.; Selnick,H. G.; Wincott,F. E.; Hungate,R. J. Am. Chem. Soc. 1987,109, 119.

Laulimalide

Ghosh,A. K.; Mathicanan,P.; Cappiello,J.; Krishnan, K. Tetrahedron Lett. 1997, 38,2427.

Phorboxazole A

Paterson, I.; Luckhurst,C. A. Tetrahedron Lett. 2003, 44,37493754.

Ambruticin

Liu, P.; Jacobsen, E. N. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 10772.

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