Centro Hospitalar Lisboa Central - Hospital So Jos Servio de Medicina 1.2 Coordenador da Unidade Dr.

Jlio Almeida

5 de Julho de 2012

Carina Gouveia Cristina Ornelas

Introduo

Eritromicina e claritromicina podem aumentar o risco de taquiarritmias ventriculares e esto associadas com o risco de morte sbita Vrios estudos apontam para um efeito prarritmognico da azitromicina

Pelo menos 7 estudos em que doentes com ECG basal normal desenvolveram arritmias
Prolongamento do intervalo QT Torsade de Pointes Taquicardia ventricular polimorfa na ausncia de prolongamento do QT

20 casos documentados pela FDA de torsade de pointes associada azitromicina

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Introduo

As arritmias ventriculares associadas azitromicina tm um desfecho fatal rpido; Realizou-se um estudo restrospectivo de coorte para estudar a mortalidade em doentes medicados com este antibitico.

Hiptese
Os doentes medicados com azitromicina, quando comparados com aqueles que tomaram outros antibiticos ou nenhum, tm maior risco de morte cardiovascular, em particular morte sbita.
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Mtodos

Doentes a quem foi prescrita Azitromicina entre 1992 e 2006 que cumpriam os critrios de incluso data da prescrio
Critrios de Excluso Doentes com alto risco de morte por causas no relacionadas com o efeito pr-arritmico a curto prazo da azitromicina; Critrios de incluso 30-74 anos de idade; Sem histria de doena no-cardiovascular com risco de vida; Sem histria de toxicodependncia no ultimo ano; Sem histria de residncia em lar no ultimo ano; Sem histria de internamento hospitalar nos 30 dias prvios; Pelo menos 365 dias de inscrio e uso regular da Medicaid;

Doentes inscrios no Tenessee Medicaid Program

Dados informticos da Medicaid Certificados de bito Notas de alta hospitalares Informaes da farmcia da Medicaid Inscrio na Medicaid Episdios de assistncia mdica Datas e causas de morte

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Mtodos
1 GRUPO DE CONTROLO QUE NO
REALIZOU ANTIBIOTERAPIA
Perodo de controlo com durao semelhante mas em que no foram administrados os antibiticos envolvidos no estudo; Os elementos do grupo de controlo teriam que obedecer aos critrios de incluso e no ter tomado nenhum dos medicamentos envolvidos no estudo durante os 30 dias prvios;

3 GRUPOS DE CONTROLO QUE

REALIZARAM ANTIBIOTERAPIA
Amoxicilina indicaes semelhantes e sem efeitos adversos cardacos demonstrados; Ciprofloxacina efeitos adversos electrofisiologicos mnimos embora existam relatos de torsade de pointes. Levofloxacina maior efeito proarritmogenico que a ciprofloxacina com vrios casos relatados de torsade de pointes
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Mtodos

END POINTS PRIMRIOS

Morte de causa cardiovascular

Morte por qualquer causa

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Anlise estatstica
Unidade analisada Perodo de Antibioterapia consistindo em 5 (azitromicina) ou 10 dias (outros antibioticos estudados)

Perodo em que o risco de reaces adversas do frmaco maior

Potencial arritmognico da Azitromicina com mecanismo agudo.

A anlise estimou a incidncia cumulativa ou risco de morte durante a antibioterapia.

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Caractersticas da Coorte

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Caractersticas da Coorte

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Resultados

Tabela 2: 2 primeiros tpicos (total cardiovascular e morte sbita)

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Resultados

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Resultados

Resultados

Resultados
CIPROFLOXACINA

Sem risco aumentado de mortalidade cardiovascular ou total durante 10 dias de teraputica

Comparao com azitromicina durante os primeiros 5 dias: Azitromicina com aumento do risco de mortalidade cardiovascular (risco relativo de 3.49; p=0.01) Mortalidade total sem aumento significativo do risco (p=0.09)
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Resultados
LEVOFLOXACINA Risco aumentado de mortalidade cardiovascular, mas no significativo (p=0.18) Comparao com azitromicina durante os primeiros 5 dias: Mortalidade cardiovascular (p=0.48) e total (p=0.82) no diferem significativamente
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Resultados

O excesso de risco absoluto de mortalidade cardiovascular com azitromicina, quando comparado com a amoxicilina, varia de acordo com o risco basal para doena cardiovascular
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Limitaes
Factores de Confundimento
Doena cardiovascular e outras doenas coexistentes Factores de risco comportamentais Indicao para antibioterapia

Equilibrar a prevalncia de patologia cardiovascular e Minimizar enviesamento outras patologias provocado por efeitos a coexistentes curto prazo da infeco Controlar os factores de risco comportamentais AZITHROMYCIN AND THE RISK OF CARDIOVASCULAR DEATH NEJM 366;20

3 Grupos de Controlo que realizaram antibioterapia

1 Grupo de Controlo que no realizou antibioterapia

Concluses
TERAPUTICA DE 5 DIAS COM AZITROMICINA

Aumento do risco de morte no geral Aumento absoluto do risco de morte cardiovascular Mais pronunciado nos doentes com maior risco basal de doena cardiovascular Maior risco do que igual tempo de teraputica com Amoxicilina ou Ciprofloxacina Risco igual ao da Levofloxacina

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Concluses
Risco de morte cardiovascular com azitromicina no persiste aps cessao da toma Concentraes sricas caem rapidamente 24h aps a ltima toma oral Amoxicilina e Ciprofloxacina Sem risco aumentado de morte cardiovascular e geral Levofloxacina Risco aumentado de morte cardiovascular, semelhante da Azitromicina

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