La toxicologa es una disciplina cientfica muy joven.

Muchos de los cientficos que llamamos "toxiclogos" han llegado a serlo a travs de la experiencia, ms que por un entrenamiento. La toxicologa es una disciplina que tiene una sola meta: entender cmo las substancias qumicas afectan adversamente a los organismos vivientes.

Es estudio de las interacciones entre sustancias qumicas y sistemas biolgicos con el objetivo de determinar la capacidad de estas sustancias para producir efectos adversos en los organismos vivos, e investigar su naturaleza, incidencia, mecanismo de produccin, factores influyentes y reversibilidad de dichos efectos adversos.

Cuando hablamos de dosis de exposicin o dosis externa hacemos referencia a la cantidad total de sustancia ala que el organismo es expuesto, combinando dosis y duracin de la exposicin. La dosis absorbida o dosis interna es la cantidad de sustancia que penetra en el organismo a travs de la va de exposicin (cutnea, inhalatoria u oral). Existen dos tipos de relacin entre dichas sustancias y la respuesta del organismo a ellas:

describe la respuesta de un solo individuo a diferentes dosis de un compuesto.

describe la distribucin de respuestas a diferentes dosis en una poblacin de individuos. Se caracteriza por un aumento con la dosis del nmero de individuos afectados.

a) Metales pesados El uso que hacen las personas de los metales pesados es importante para determinar el potencial que tienen stos de producir efectos en la salud.

Solventes y vapores Casi todas las personas estn expuestas a los solventes. Cada vez que se evapora un solvente, los vapores tambin representan una amenaza para la poblacin expuesta.

La radiacin es la liberacin y la propagacin de energa en el espacio o a travs de medios materiales en la forma de ondas, transferencia de calor o luz mediante ondas de energa o el flujo de partculas de un reactor nuclear.

La dioxina es tambin un derivado del procesamiento del cloro en las industrias productoras de papel.

toda clase de sustancia o mezcla de sustancias utilizadas para evitar, destruir, repeler o mitigar cualquier tipo de plagas.

Caractersticas de la Exposicin a agentes txicos Exposicin Es una medida del contacto entre la sustancia qumica y la superficie exterior del organismo.

Los efectos txicos se producen cuando el agente qumico ha alcanzado al receptor apropiado en una concentracin y tiempo suficientes como para producir un efecto nocivo.

Depender de: La concentracin en el sitio de accin. La velocidad y El tiempo con que esa concentracin sea alcanzada). Propiedades Fsico-Qumicas de la sustancia qumica: Va de administracin. Velocidad de ingreso. Dosis suministrada. Factores relativos a la Exposicin: FACTORES AMBIENTALES: T e m p e r a t u r a, H u m e d a d, H o r a d e l d a - Administracin simultnea de otros agentes qumicos. - Tensin emocional.

 * Reactividad de los

receptores *Especie * Edad * Sexo * Peso corporal * Diferencias genticas * Estado de salud * Condiciones metablicas (reposo, trabajo) * Estado de nutricin

Exposicin Aguda: se produce por la administracin de cantidades elevadas de un agente qumico en una o varias exposiciones, en un perodo de 24 horas o menor, produciendo su efecto nocivo de inmediato. Exposicin crnica: se produce por la administracin de pequeas cantidades de un agente qumico durante perodos largos, pudiendo aparecer efectos nocivos inmediatamente despus de cada aplicacin o efectos crnicos.

1.- R e s p i r a t o r i a 2.- C u t n e a 3.- D i g e s t i v a

La toxicidad puede ser afectada por muchos factores distintos, como la va de administracin, el tiempo de exposicin, el nmero de exposiciones, la forma fsica de la toxina, la salud total de un individuo, y muchos otros.

una exposicin nica (sola) a una sustancia txica que puede causar el dao biolgico severo o incluso la muerte; exposiciones agudas por lo general no son caracterizadas con una duracin mayor a un da. Exposicin crnica: Una exposicin continua a una toxina durante un perodo prolongado, es moderada en meses o aos.

El efecto txico es el producido por uno o varios agentes txicos sobre un organismo, poblacin o comunidad que se manifiesta por cambios biolgicos.

Los efectos txicos se clasifican de acuerdo al sitio donde estos ocurren. Pueden ocurrir en :

Un solo sitio

(rgano blanco especifico). Ejemplo: Neurotoxicidad Hepatoxicidad Nefroxicidad

 Varios sitios y es cuando se habla de toxicidad

sistmica. Tipos de toxicidad sistmica: a) Toxicidad aguda: ocurre casi inmediatamente (horas/das) despus de la exposicin.
b)

Toxicidad subcronica: resulta de la exposicin repetida por varias semanas o meses. Toxicidad crnica: representa un dao acumulativo a sistemas u rganos especficos y lleva meses a aos en manifestarse como una enfermedad clnica reconocida.

c)

La carcinojenecidad es un proceso completo de crecimiento y diferenciacin celular normal que puede llevar al cncer.

Etapas:

Iniciacin la clula normal sufre cambios irreversibles Promocin las clulas son estimuladas para progresar hacia el cncer Los agentes qumicos pueden actuar como iniciadores o como promotores.

Tumor: crecimiento celular incontrolado. Hay de dos tipos: Malignos (cncer)

Benignos

Invaden los tejidos adyacentes. Emigran a sitios distantes (metstasis). Son mas difciles de tratar. A menudo causa la muerte. Cresen en el sitio de origen. No invaden tejidos. Generalmente son tratables.

Esta se relaciona con los efectos nocivos producidos por sustancias qumicas sobre los seres en gestacin(embrin o feto). Puede generarse por la exposicin a los txicos de cualquiera de los padres antes de la concepcin o de la madre y su embrinfeto en desarrollo.

Los tipos bsicos en que se divide la toxicidad del desarrollo son: a. Embrioletalidad falla para concebir, aborto espontaneo. b. Embriotoxicidad retardo en el crecimiento general o en rganos o sistemas especficos. c. Teratogenecidad condiciones irreversibles que dejan defectos permanentes al nacimiento.

Resulta del dao al DNA y a la expresin gentica alterada. El cambio gentico es conocido como mutacin y el agente causante como mutageno.


a) b)

Existen 3 tipos de cambios genticos:

Mutacin gentica: cambio de la secuencia de DNA dentro de un gen. Aberracin cromosmica: cambios en la estructura del cromosoma. Aneuploidia/poliploidia: incremento o decremento en el numero de cromosomas.

c)

Si la mutacin ocurre en una clula germinal, el efecto se hereda. No hay efecto en la persona expuesta, sino que se traslada a futuras generaciones. Si la mutacin ocurre en una clula somtica, puede causar crecimiento celular alterado(como el cncer) o muerte celular en la persona expuesta.

Para identificar los sntomas y signos producidos por los txicos y establecer las medidas de tratamiento apropiadas, se deben de aplicar los principios de farmacolgicos bsicos.

1. La identificacin de las manifestaciones asociadas a determinadas sustancias qumicas, con base en el conocimiento toxicodinmico y toxicocintico( sndromes txicos). 2. Las medidas de tratamiento que impiden la absorcin y/o favorecen la eliminacin de los txicos, o que permiten revertir sus acciones o efectos.

Un sndrome toxico se define: Conjunto de hallazgos(sntomas, signos, resultados de laboratorio) que representan los efectos producidos por una determinada clase de txicos. Su presencia exige al medico identificar manifestaciones claves e integrarlas en funcin del conocimiento farmacolgico.

El manejo inicial de un paciente intoxicado consiste en el tratamiento de los signos vitales, mantener la permeabilidad de las vas areas, la circulacin y la descontaminacin. Desde este punto de vista farmacolgico, se hace nfasis en las medidas generales y espesificas.

Objetivos:

Disminuir la absorcin

Diminucin de la distribucin
Aumentar la eliminacin del toxico

Estas medidas estn determinadas por el conocimiento dela toxicodinamia, por consiguiente, se refiere al uso de frmacos que revierten las acciones o efectos de un toxico en particular.

Acido acetilsaliclico Intoxicacin aguda Principales efectos: o Alteraciones acido-base, fundamentalmente acidosis metablica. o Alcalosis respiratoria transitoria, manifestada por hiperventilacin. o Encefalopata. o Signos neurolgicos como: confusin, coma, letargia. o Tambin presenta: vomito, dolor abdominal, hipoglucemia e hipernatremia.

El tratamiento consiste en el empleo de carbn activado y en administrar Nacetilcisteina, cuando se emplea dentro de las primeras 8 hrs de ingestin del frmaco, la hepatoproteccin es casi completa. En caso de haberse presentado ya el dao heptico es til para recuperar las funciones del hgado y reducir la mortalidad o la necesidad de trasplante de hgado.

Antidepresivos tricclicos Estos poseen diversas acciones farmacolgicas y, por lo tanto, su toxicidad no depende solamente de su capacidad para inhibir la recaptura de noradrenalina.

La accin anticolinergica produce:

Taquicardia Midriasis e ileo paralitico
Manifestaciones claves para el diagnstico

Tambin puede presentar: o Convulciones

El manejo consiste en el empleo de carbn activado, aun despues de que ha paso tiempo de la ingestin. Respecto alas manifestaciones cardiotoxicas, la administracin de bicarbonato de sodio evita la unin de los antidepresivos triciclicos al canal rpido de sodio.

Cocana y anfetaminas Estimulan el SNC PRODUCEN: o Euforia o Excitacin mental(alucinaciones o psicosis) o motora(convulsiones) o Hiperactivacion autonmica(taquicardia, arritmias, hipertensin arterial)

La cocana bloquea la recaptura de noradrenalina, mientras que las anfetaminas aumentan la liberacin de las catecolaminas.
En la intoxicacin aguda las anfetaminas tienden a producir forma predomnate un estado psictico, en tanto la cocana provoca convulsiones y alto riesgo de arritmias

El manejo se centra en el uso de diazepam a fin de evitar la hiperestimulacion cerebral y, consecuentemente, evitar la aparicin o progresin de las convulsiones, psicosis, alucinaciones.

Se define como el estudio de los distintos finales y de los efectos adversos d las sustancias toxicas en un ecosistema. Tiene 3 componentes bsicos: Evaluacin de la exposicin. Evaluacin de la emisin cintica de la movilizacin y destino de las sustancias qumicas peligrosas. Evaluacin de los riesgos de que las poblaciones presenten efectos diversos ocasionados por las sustancias en cuestin.

En toxicologa ambiental es la integracin de la investigacin de campo y de laboratorio. La toxicologia ambiental integra la informacion obtenida para desarrollar una relacion dosis-efecto.

Los toxicologos ambientales han desarrollado diversas metodologas para evaluar: 1) Cintica ambiental y destino de contacto de la sustancia toxica con los organismos. 2) El estudio de diversos parmetros clnicos, bioqumicos, fisiolgicos, genticos, etc. Que definen mas finamente la exposicin a las sustancias toxicas y dan evidencia cuantificable de los efectos adversos causados por la exposicin a las mismas. A estos indicadores de les conoce como marcadores biolgicos

Para caracterizar la conducta ambiental de una sustancia quimica es necesario medir las concentraciones de la sustancia en los diferentes compartimeintos ambientale. Ejemplo: Aire Suelo Agua Sistemas biologicos

De esta manera se puede entender el movimiento y el transporte de la sustancia en y entre estos compartimentos, su metabolismo, la degradacin, el almacenamiento as como si se diluyen o se concentra dentro de cada compartimiento ambiental.

Un reto fundamental en la toxicologa ambiental es establecer una relacin predictiva entre la presencia de la sustancia qumica en el medio ambiente con el peligro potencial a los individuos expuestos. La exposicin a medios ambientales contaminados se entiende y cuantifica como dosis externa, mientras que el ingreso de la sustancia al organismo representa la dosis interna.

La magnitud de esta dosis interna, para provocar una respuesta toxica o efecto adverso se le conoce como dosis biolgicamente efectiva. Con el fin de evaluar la dosis interna y los efectos biolgicos provocados por la sustancia se a dirigido a establecer parmetros que indique de manera predictiva tanto la exposicin interna como la presencia de efectos biolgicos.

Estos parmetros son conocidos como marcadores biolgicos. Se clasifican en: o Marcadores biolgicos de exposicin Consiste en la determinacin de la sustancia qumica o de un metabolito, en un fluido corporal o tejido o molcula del individuo en estudio. Ejemplo: concentracin de arsnico o mercurio en la orina.

Marcadores biolgicos de efecto: Son definidos como la medicin bioqumica, fisiolgica, conductual u otro tipo de alteracin mensurable en un organismo, que dependiendo de su magnitud indique un efecto biolgico una alteracin en la salud o la presencia de una enfermedad ocasionada por la exposicin a la sustancia toxica.
o

Marcadores bilgicos de susceptibilidad: son usualmente variables biolgicas constitutivas que indican un estado biolgico o fisiolgico que predispone a un individuo al impacto deletreo de una agente qumico, fsico o infeccioso. Pueden ser tiles para predecir la probabilidad de que un individuo pueda adquirir una enfermedad si se expone al agente agresor.
o

El paso final de la toxicologa ambiental es integrar los indicadores de exposicin y dosis con los datos de efecto y as evaluar de forma cuantitativa los riesgo de que en una poblacin, comunidad o ecosistema se presenten efectos deletreos ocasionados por la presencia de la sustancia toxica en el ambiente.